NARATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NARATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Naratriptan..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...2,50 mg

Sous forme de chlorhydrate denaratriptan­.............­.............­.............­.............­.............­...........2,78 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : 94,22 mg de lactose anhydre par comprimépelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé rond, biconvexe, de couleur verte, à bord biseauté et gravés «M » sur une face et « NN2 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ousans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les comprimés de naratriptan sont recommandés en monothérapie pour letraitement aigu de la crise de migraine.

Le naratriptan ne doit pas être utilisé à des fins prophylactiques.

Le comprimé de naratriptan doit être pris le plus tôt possible aprèsl'apparition de migraine, mais il est efficace aussi s’il est prisultérieurement.

Adultes (de 18 à 65 ans)

La dose recommandée de naratriptan est d’un comprimé à 2,5 mg.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une améliorationi­nitiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter unintervalle d'au moins 4 heures entre les deux doses.

La dose totale ne doit pas dépasser 2 comprimés à 2,5 mg par24 heures.

Si un patient n'est pas soulagé après la première dose de naratriptan, uneseconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise car aucun avantagen'a été démontré. Le naratriptan pourra être utilisé pour les crises demigraine suivantes.

Population pédiatrique

Adolescents (de 12 à 17 ans)

Dans un essai clinique réalisé chez l'adolescent, une réponse trèsimportante au placebo a été observée. L'efficacité du naratriptan dans cettepopulation n'a pas été démontrée et son utilisation ne peut pas êtrerecommandée.

Enfants (de moins de 12 ans)

L'utilisation de NARATRIPTAN MYLAN chez les enfants de moins de 12 ans n'estpas recommandée en absence de données sur l'efficacité et la sécuritéd'emploi.

Patients âgés (de plus de 65 ans)

La sécurité et l'efficacité du naratriptan chez les personnes de plus de65 ans n'ont pas été évaluées. Par conséquent, son utilisation chez cettecatégorie de patients ne peut pas être recommandée. Avec l’âge, laclairance diminue modérément (voir rubrique 5.2).

Patients avec une insuffisance rénale

Le naratriptan doit être utilisé avec précaution chez les patientssouffrant d’insuffisance rénale légère ou modérée. La dose maximalejournalière chez les patients ayant une insuffisance rénale légère oumodérée est d’un comprimé à 2,5 mg.

L'utilisation du naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteintsd'insuf­fisance rénale sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Patients avec une insuffisance hépatique

Le naratriptan doit être utilisé avec précaution chez les patientssouffrant d’insuffisance hépatique légère ou modérée. La dose maximalejournalière chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère oumodérée est d’un comprimé à 2,5 mg.

L'utilisation du naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteintsd'insuf­fisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Voie orale.

Le comprimé de naratriptan doit être avalé entier avec de l'eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique, ,angor de Prinzmetal/va­sospasme coronarien, pathologie vasculairepérip­hérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaqueischémique ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaqueisché­mique.

· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accidentisché­mique transitoire (AIT).

· Hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension bénigne noncontrôlée.

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml/min) ou insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade C).

· Administration concomitante au naratriptan, d'ergotamine, de dérivés del'ergotamine (y compris le méthysergide), de tout autre triptan/agoniste desrécepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5HT1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le naratriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain de migraine.

Le naratriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine aiguë, avant detraiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine oudes patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaired'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il fautnoter que les migraineux peuvent présenter un risque de survenue de certainsévénements vasculaires cérébraux (par exemple, AVC ou AIT).

La sécurité et l'efficacité du naratriptan administré au cours de laphase d'aura, avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore àétablir.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le naratriptan ne doitpas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladiecardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant desthérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovascula­irepréalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portéeaux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant cesfacteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patientsqui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, desévénements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladiecardio­vasculaire sous-jacente lors de la prise d'agonistes 5-HT1.

Après administration, la prise de naratriptan peut être associée à dessymptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensationd'op­pression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge(voir rubrique 4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, ilne faut pas prendre de doses supplémentaires de naratriptan et des explorationsap­propriées devront être réalisées (voir rubrique 4.8).

Le naratriptan contient un composant sulfamide, aussi il existe un risquethéorique de réaction d'hypersensibilité chez les patients ayant unehypersensibilité connue aux sulfamides.

La dose recommandée de naratriptan ne doit pas être dépassée.

Un syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience,dy­sautonomie et troubles neuromusculaires) a été rapporté lors del'utilisation concomitante d'un traitement par triptans et des inhibiteurssé­lectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de larecapture de la sérotonine noradrénaline (IRSN). Si un traitement associant lenaratriptan et les ISRS/IRSN s'avère nécessaire, une surveillance étroite dupatient est conseillée, particulièrement lors de l'instauration du traitement,lors de l'augmentation de doses ou lors de l'ajout d'un autre médicamentséro­toninergique (voir rubrique 4.5).

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl'association de triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­perium perforatum).

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause) de l'utilisation régulière d'un traitementanti­migraineux.

NARATRIPTAN MYLAN contient du lactose anhydre, les patients présentant desproblèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doiventpas prendre ce médicament).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les études cliniques n'ont pas montré d'interaction avec l'alcool ou lanourriture.

Le naratriptan n'a pas inhibé les enzymes de la monoamine oxydase in vitro.De ce fait, in vivo, des études d'interaction avec les inhibiteurs de lamonoamine oxydase n'ont pas été réalisées.

Des études in vitro ont permis de conclure qu'une large variétéd'isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme limité dunaratriptan. C'est pourquoi des interactions médicamenteuses métaboliquessig­nificatives, impliquant les enzymes spécifiques du cytochrome P450 sont peuprobables (voir rubrique 5.2).

Au cours des études cliniques, il n'a pas été mis en évidenced'inte­ractions pharmacocinétiques avec les bêta-bloquants, lesantidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture dela sérotonine.

Les contraceptifs oraux diminuent la clairance totale du naratriptan de 30 %et la consommation de tabac augmente la clairance totale de 30 %. Un ajustementdes doses n'est pas nécessaire.

Comme 60 % du naratriptan est éliminé au niveau du rein par sécrétionrénale active représentant environ 30 % de la clairance totale, desinteractions peuvent être possibles avec d'autres médicaments qui sont aussisécrétés par le rein. Toutefois, compte tenu du profil de tolérance dunaratriptan, l'inhibition de la sécrétion du naratriptan est probablement defaible importance, inversement la possibilité pour le naratriptan d'inhiber lasécrétion rénale active d'autres médicaments doit être prise en compte.

Il y a des données limitées sur les interactions avec l'ergotamine, lespréparations contenant de l'ergotamine, la dihydroergotamine (DHE) ou lesumatriptan. Le risque accru de vasospasme coronarien est une possibilitéthé­orique lors de la co-administration de ces produits et des agonistes desrécepteurs 5-HT1 (voir rubrique 4.3).

Un délai d'au moins 24 heures doit être respecté après administration denaratriptan, avant de donner un produit à base d'ergotamine ou tout autretriptan/a­goniste des récepteurs 5-HT1. Inversement, un délai d'au moins24 heures doit être respecté après administration d'un produit à based'ergotamine, avant de donner du naratriptan.

Des cas de patients présentant des symptômes compatibles avec un syndromeséroto­ninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troublesneuro­musculaires) consécutifs à l'association d'inhibiteurs sélectifs de lasérotonine (ISRS) ou d'inhibiteurs de la recapture de la sérotoninenora­drénaline (IRSN) et des triptans ont été décrits (voirrubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas étéétablie.

L’évaluation d’études expérimentales animales n’indique pasd’effets tératogènes directs ou d’effets nocifs sur le développementpéri- et postnatal. Cependant, des retards d'ossification du fœtus et deseffets possibles sur la viabilité de l'embryon ont été observés chezle lapin.

Parce que les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujoursprédictives de la réponse chez l'Homme, l'administration du naratriptan nedoit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieuraux risques possibles pour le fœtus.

Chez la rate allaitante, le naratriptan et/ou ses métabolites apparentéssont excrétés dans le lait. Des effets transitoires sur le développementpré- et post-natal de rats nouveau-nés ont été observés uniquement à desniveaux d'exposition maternelle suffisamment supérieurs à l'expositionma­ximale chez l'Homme. Aucune étude n'a été conduite pour déterminer le tauxde passage du naratriptan dans le lait de la femme allaitante. Il estrecommandé, afin de minimiser l'exposition du nouveau-né, d'éviterl'alla­itement maternel dans les 24 heures après le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines n'a été réalisée.

En raison de la survenue d'une somnolence ou d'autres symptômes au coursd'une crise de migraine ou pendant le traitement par naratriptan, la prudenceest recommandée aux patients effectuant des tâches nécessitant une certainehabileté (par exemple, conduite de véhicule ou utilisation de machines).

4.8. Effets indésirables

Certains symptômes rapportés comme événements indésirables peuvent fairepartie de la crise de migraine.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant laclassification suivante : fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100), Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), Très rare (<1/10 000).

Affections du système immunitaire

Rares : Réactions d’hypersensibilité allant d’une hypersensibili­técutanée à de rares cas d’anaphylaxie.

Affections du système nerveux

Fréquents : sensation de fourmillement, vertiges, somnolence.

Affections oculaires

Peu fréquents : troubles visuels.

Affections du système cardiaque

Peu fréquents : bradycardie, tachycardie, palpitations.

Très rares : vasospasme des artères coronaires, modifications ischémiquestran­sitoires à l’ECG, angine de poitrine, infarctus du myocarde (voirrubriques 4.3 et 4.4).

Affections du système vasculaire

Très rares : ischémie vasculaire périphérique.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : nausées, vomissements.

Rares : colite ischémique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rares : rash, urticaire, prurit, œdème facial.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents : sensation de chaleur, de faiblesse/fatigue.

Peu fréquents : douleurs, sensations de pression ou oppression(ha­bituellement transitoires, mais peuvent être intenses et intéressern'importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).

Investigations

Peu fréquents : augmentation de la pression artérielle systolique d'environ5 mmHg et diastolique d'environ 3 mmHg sur une période allant jusqu'à12 heures après l'administration.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Symptômes

L'administration d'une forte dose de 25 mg de naratriptan chez un sujet enbonne santé de sexe masculin a augmenté sa pression artérielle de 71 mmHg eta abouti à des effets indésirables incluant sensation de tête vide, tensiondans le cou, fatigue et perte de coordination. La pression artérielle estrevenue à son niveau initial 8 heures après l'administration sans autreintervention pharmacologique.

Traitement

On ne connaît pas les effets de l'hémodialyse ou de la dialysepéritonéale sur les concentrations plasmatiques du naratriptan.

En cas de surdosage avec le naratriptan, le patient doit être mis soussurveillance pendant au moins 24 heures et un traitement symptomatique standarddoit être administré comme nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Préparations antimigraineuses, agonistessélectifs des récepteurs 5-HT1, code ATC : N02CC02.

Le naratriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la5-hydroxytryptamine-1 (5-HT1) qui sont impliqués dans la vasoconstriction. Lenaratriptan a une grande affinité pour les récepteurs humains clonés 5-HT1Bet 5-HT1D, on pense que le récepteur 5HT1B chez l'Homme correspond aurécepteur vasculaire 5-HT1 impliqué dans la contraction des vaisseaux sanguinsintra­crâniens. Le naratriptan a peu ou pas d'effet sur les autres sous-types derécepteurs 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, et 5-HT7).

Chez l'animal, le naratriptan est responsable d'une vasoconstriction de lacirculation artérielle carotidienne. De plus, des études expérimentales chezl'animal suggèrent que le naratriptan inhibe l'activité du nerf trijumeau. Cesdeux actions pourraient contribuer à l'action antimigraineuse du naratriptanchez l'Homme.

Chez l'homme une méta-analyse de lectures de la pression artérielle tiréesde 15 études a montré que l'augmentation moyenne de la pression systolique etdiastolique après une administration d'un comprimé de 2,5 mg de naratriptanserait respectivement inférieure à 5 mmHg et 3 mmHg.

La réponse artérielle est indépendante de l'âge, du poids, d'uneinsuffisance hépatique ou rénale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, le naratriptan est absorbé avec desconcentrations plasmatiques maximales observées à 2–3 heures. Aprèsadministration d'un comprimé à 2,5 mg de naratriptan, la Cmax estapproximati­vement de 8,3 ng/ml (IC à 95 % : 6,5 à 10,5 ng/ml) chez lafemme et de 5,4 ng/ml (IC à 95 % : 4,7 à 6,1 ng/ml) chez l'homme.

La biodisponibilité orale est de 74 % chez la femme et de 63 % chezl'homme sans différences d'efficacité ni de tolérance lors de l'utilisation­clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose selon le sexe n'est pasnécessaire.

Le volume de distribution du naratriptan est de 170 l. La liaison auxprotéines plasmatiques est faible (29 %).

In vitro, le naratriptan est métabolisé par une large variétéd'isoenzymes du cytochrome P450. Par conséquent, des interactionsmé­dicamenteuses métaboliques significatives avec le naratriptan ne sont pasattendues (voir rubrique 4.5).

La demi-vie d'élimination moyenne (t1/2) est de 6 heures.

La clairance moyenne après administration intraveineuse est de 470 ml/minchez l'homme et de 380 ml/min chez la femme.

La clairance rénale est identique chez l'homme et la femme (220 ml/min) etest supérieure au taux de filtration glomérulaire suggérant que lenaratriptan est sécrété de façon active au niveau des tubules rénaux. Lenaratriptan est principalement excrété dans l'urine avec 50 % de la doseretrouvée sous forme inchangée et 30 % retrouvée sous forme de métabolitesinac­tifs.

Populations particulières de patients

Patient âgé

Chez le sujet âgé en bonne santé (n = 12), la clairance est diminuée de26 % et l'aire sous la courbe (ASC) augmentée de 30 %, comparativement à dessujets jeunes en bonne santé (n = 12) dans la même étude clinique (voirrubrique 4.2).

Sexe

L'ASC et la Cmax du naratriptan sont approximativement plus faibles (de35 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin,proba­blement du fait de l'utilisation concomitante de contraceptifs oraux,toutefois sans différence d'efficacité ni de tolérance lors de l'utilisation­clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose en fonction du sexe n'estpas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisant rénal

L'excrétion rénale est la principale voie d'élimination du naratriptan.Par conséquent, l'exposition au naratriptan peut être augmentée chez lespatients ayant une pathologie rénale. Lors d'une étude réalisée chez despatients de sexe masculin et féminin insuffisants rénaux (clairance de lacréatinine : 18 à 115 ml/min ; n = 15) appariés avec des sujets sains (n =8) de même sexe, âge et poids, les patients insuffisants rénaux ontprésenté une augmentation d'environ 80 % du t1/2 et une réduction d'environ50 % de la clairance (voir rubrique 4.2).

Insuffisant hépatique

Le foie joue un rôle moindre dans la clairance du naratriptan administrépar voie orale. Lors d'une étude réalisée chez des patients de sexe masculinet féminin insuffisants hépatiques (Child-Pugh grade A ou B, n = 8) appariésavec des sujets sains de même sexe, âge et poids, qui ont reçu du naratriptanpar voie orale, les patients insuffisants hépatiques ont présenté uneaugmentation d'environ 40 % de la t1/2 et une réduction d'environ 30 % de laclairance (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études précliniques n’ont mis en évidence aucun résultatclini­quement pertinent.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, lactose anhydre, croscarmellose sodique,stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer jaune(E172), laque aluminique d'indigotine (E132)).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 4, 6, 12, ou 18 comprimés sous plaquettes(PA/A­luminium/PVC/A­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 418 219 1 2: 2 comprimés sous plaquette (PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 418 221 6 2: 3 comprimés sous plaquette (PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 418 222 2 3: 4 comprimés sous plaquette (PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 418 223 9 1: 6 comprimés sous plaquette (PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 418 224 5 2: 12 comprimés sous plaquette (PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 418 225 1 3: 18 comprimés sous plaquette (PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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