NARATRIPTAN TEVA 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NARATRIPTAN TEVA 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate denaratriptan­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..2,78 mg

Quantité correspondant ànaratriptan.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............2,50 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient(s) à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient147,41 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés biconvexes, ronds de couleur verte, gravés « NT2,5 » sur une face et lisses sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ousans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le comprimé de naratriptan doit être pris aussi précocement que possibleaprès le début d’une crise de céphalée migraineuse mais il est efficacelorsqu’il est pris à un stade ultérieur.

Le comprimé de naratriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Adulte (de 18 à 65 ans) :

La dose recommandée de naratriptan est de un comprimé à 2,5 mg.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une améliorationi­nitiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter unintervalle d’au moins 4 heures entre les deux doses.

La dose totale ne doit pas dépasser 2 comprimés à 2,5 mg par24 heures.

Si un patient n’est pas soulagé après la première dose de naratriptan,une seconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise car aucunavantage n’a été démontré. Le naratriptan pourra être utilisé pour lescrises de migraine suivantes.

Populations particulières

Adolescent (de 12 à 17 ans) :

Dans un essai clinique réalisé chez l’adolescent, une réponse trèsimportante au placebo a été observée. L’efficacité du naratriptan danscette population n’a pas été démontrée et son utilisation ne peut pasêtre recommandée.

Enfant (de moins de 12 ans) :

L’utilisation de Naratriptan Teva chez les enfants de moins de 12 ansn’est pas recommandée en absence de données sur l’efficacité et lasécurité d’emploi.

Patient âgé (de plus de 65 ans) :

La sécurité et l’efficacité du naratriptan chez les personnes de plus de65 ans n’ont pas été évaluées. Par conséquent, son utilisation chezcette catégorie de patients ne peut pas être recommandée.

Insuffisant rénal :

La dose maximale journalière chez les patients ayant une insuffisancerénale légère ou modérée est de un comprimé à 2,5 mg. L’utilisation dunaratriptan est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance­rénale sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Insuffisant hépatique :

La dose maximale journalière chez les patients ayant une insuffisancehé­patique légère ou modérée est de un comprimé à 2,5 mg. L’utilisationdu naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance­hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Le comprimé doit être avalé entier avec de l’eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique,va­sospasme coronarien, Angor de Prinzmetal, pathologie vasculairepérip­hérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaqueischémique ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaqueisché­mique ;

· antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accidentisché­mique transitoire (AIT ;

· hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension bénigne noncontrôlée ;

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 mL/min) ou insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade C) ;

· administration concomitante au naratriptan, d’ergotamine, de dérivésde l’ergotamine (y compris le méthysergide), de tout autre triptan/agonistedes récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5HT1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le naratriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain de migraine.

Le naratriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiterles céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou despatients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaired'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il fautnoter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue decertains événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC ou AIT).

La sécurité et l’efficacité du naratriptan administré au cours de laphase d’aura, avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore àétablir.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le naratriptan ne doitpas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladiecardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant desthérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovascula­irepréalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portéeaux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant cesfacteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patientsqui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, desévénements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladiecardio­vasculaire sous-jacente lors de la prise d’agonistes 5HT1.

Après administration, la prise de naratriptan peut être associée à dessymptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensationd’op­pression pouvant être intense et pouvant s’étendre au niveau de lagorge (voir rubrique 4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémiecardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires de naratriptan etdes explorations appropriées devront être réalisées (voirrubrique 4.8).

Le naratriptan contient un composant sulfamide, aussi il existe un risquethéorique de réaction d’hypersensibilité chez les patients ayant unehypersensibilité connue aux sulfamides.

La dose recommandée de naratriptan ne doit pas être dépassée.

Un syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience,dy­sautonomie et troubles neuromusculaires) a été rapporté lors del’utilisation concomitante d’un traitement par triptans et des inhibiteurssé­lectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de larecapture sérotonine noradrénaline (IRSN).

Si un traitement associant le naratriptan et les ISRS/IRSN s’avèrenécessaire, une surveillance étroite du patient est conseillée,par­ticulièrement lors de l’instauration du traitement, lors del’augmentation de doses ou lors de l’ajout d’un autre médicamentséro­toninergique (voir rubrique 4.5).

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl’association de triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­pericum perforatum).

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause de) l’utilisation régulière d’untraitement antimigraineux.

Excipients

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les études cliniques n’ont pas montré d'interaction avec l’alcool ou lanourriture.

Le naratriptan n’a pas inhibé les enzymes de la monoamine oxydase invitro. De ce fait, in vivo, des études d’interaction avec les inhibiteurs dela monoamine oxydase n’ont pas été réalisées.

Des études in vitro ont permis de conclure qu’une large variétéd’isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme limitédu naratriptan. C’est pourquoi, des interactions médicamenteuses­métaboliques significatives, impliquant les enzymes spécifiques du cytochromeP450 sont peu probables (voir rubrique. 5.2).

Au cours des études cliniques, il n’a pas été mis en évidenced’inte­ractions avec les bêta-bloquants, les antidépresseurs tricycliques oules inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Les contraceptifs oraux diminuent la clairance totale du naratriptan de 30 %et la consommation de tabac augmente la clairance totale de 30 %. Un ajustementdes doses n’est pas nécessaire.

Comme 60 % du naratriptan est éliminé au niveau du rein par sécrétionrénale active représentant environ 30 % de la clairance totale, desinteractions peuvent être possibles avec d’autres médicaments qui sont aussisécrétés par le rein. Toutefois, compte tenu du profil de tolérance dunaratriptan, l’inhibition de la sécrétion du naratriptan est probablement defaible importance, inversement la possibilité pour le naratriptan d’inhiberla sécrétion rénale active d’autres médicaments doit être prise encompte.

Il y a des données limitées sur les interactions avec l’ergotamine, lespréparations contenant de l’ergotamine, la dihydroergotamine (DHE) ou lesumatriptan. Le risque accru de vasospasme coronarien est une possibilitéthé­orique lors de la co-administration de ces produits et des agonistes desrécepteurs 5HT1 (voir rubrique 4.3).

Un délai d’au moins 24 heures doit être respecté après administrationde naratriptan, avant de donner un produit à base d’ergotamine ou tout autretriptan/a­goniste des récepteurs 5HT1. Inversement, un délai d’au moins24 heures doit être respecté après administration d’un produit à based’ergotamine, avant de donner du naratriptan.

Des cas de patients présentant des symptômes compatibles avec un syndromeséroto­ninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troublesneuro­musculaires) consécutifs à l’association d’inhibiteurs sélectifs dela sérotonine (ISRS) ou d’inhibiteurs de la recapture sérotoninenora­drénaline (IRSN) et des triptans ont été décrits (voirrubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas étéétablie.

Les études expérimentales animales n'indiquent pas d'effets tératogènesdirects. Cependant, des retards d’ossification du fœtus et des effetspossibles sur la viabilité de l’embryon ont été observés chezle lapin.

L’administration du naratriptan ne doit être envisagée que si lebénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques possibles pourle fœtus.

Chez la rate allaitante, le naratriptan et/ou ses métabolites apparentéssont excrétés dans le lait. Des effets transitoires sur le développementpré- et post-natal de rats nouveau-nés ont été observés uniquement à desniveaux d’exposition maternelle suffisamment supérieurs à l’expositionma­ximale chez l’homme. Aucune étude n’a été conduite pour déterminer letaux de passage du naratriptan dans le lait de la femme allaitante. Il estrecommandé afin de minimiser l’exposition du nouveau-né d’éviterl’alla­itement maternel dans les 24 heures après le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines n’a été réalisée.

En raison de la survenue d’une somnolence ou d’autres symptômes au coursd’une crise de migraine, la prudence est recommandée aux patients effectuantdes tâches nécessitant une certaine habileté (par exemple, conduite devéhicule ou utilisation de machines).

4.8. Effets indésirables

Certains symptômes rapportés comme événements indésirables peuvent fairepartie de la crise de migraine.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant laconvention suivante : fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare(< 1/10 000).

Rare : Réactions anaphylactiques.

Fréquent : Sensation de fourmillement, vertiges, étourdissements.

Peu fréquent : Troubles visuels.

Peu fréquent : Bradycardie, tachycardie, palpitations.

Rare : Vasospasme des artères coronaires, angine de poitrine, infarctus dumyocarde.

Très rare : Ischémie vasculaire périphérique.

Fréquent : Nausées, vomissements.

Rare : Colite ischémique.

Rare : Rash, urticaire, prurit, œdème facial.

Peu fréquent : Sensations de lourdeur (habituellement transitoires, maispeuvent être intenses et intéresser n’importe quelle partie du corps, ycompris la poitrine et la gorge).

Fréquent : Sensation de chaleur, de malaise/fatigue.

Peu fréquent : Douleur, sensation de pression ou oppression (habituellemen­ttransitoires, mais peuvent être intenses et intéresser n’importe quellepartie du corps, y compris la poitrine et la gorge).

Peu fréquents : Augmentation de la pression artérielle systoliqued’environ 5 mmHg et diastolique d’environ 3 mmHg sur une période allantjusqu’à 12 heures après l’administration.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’administration d’une forte dose de 25 mg de naratriptan chez un sujeten bonne santé de sexe masculin a augmenté sa pression artérielle de 71 mmHget a abouti à des effets indésirables incluant sensation de tête vide,tension dans le cou, fatigue et perte de coordination. La pression artérielleest revenue à son niveau initial 8 heures après l’administration sans autreintervention pharmacologique.

On ne connaît pas les effets de l’hémodialyse ou de la dialysepéritonéale sur les concentrations plasmatiques du naratriptan.

Traitement

En cas de surdosage avec le naratriptan, le patient doit être mis soussurveillance pendant au moins 24 heures et un traitement symptomatique standarddoit être administré comme nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agonistes sélectifs des récepteurs 5HT1,code ATC : N02CC02.

Le naratriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la5-hydroxytryptamine-1 (5HT1) qui sont impliqués dans la vasoconstriction. Lenaratriptan a une grande affinité pour les récepteurs humains clonés 5HT1B et5HT1D. On pense que le récepteur 5HT1B chez l’homme correspond au récepteurvasculaire 5HT1 impliqué dans la contraction des vaisseaux sanguinsintra­crâniens. Le naratriptan a peu ou pas d’effet sur les autres sous-typesde récepteurs 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4, et 5HT7).

Chez l'animal, le naratriptan est responsable d'une vasoconstriction de lacirculation artérielle carotidienne. De plus, des études expérimentales chezl'animal suggèrent que le naratriptan inhibe l'activité du nerf trijumeau. Cesdeux actions pourraient contribuer à l'action anti-migraineuse du naratriptanchez l'homme.

Dans les études cliniques, l’efficacité débute 1 heure aprèsl'adminis­tration et l’efficacité maximale est atteinte en 4 heures.L’ef­ficacité initiale du naratriptan 2,5 mg a été légèrement inférieureà celle du sumatriptan 100 mg. Cependant, l’efficacité sur 24 heures aété similaire pour les 2 produits et la fréquence des événementsindé­sirables dans les études cliniques a été légèrement inférieure avecle naratriptan 2,5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étudecomparant le naratriptan 2,5 mg au sumatriptan 50 mg n’a étéréalisée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, le naratriptan est absorbé avec desconcentrations plasmatiques maximales observées à 2–3 heures. Aprèsadministration d’un comprimé à 2,5 mg de naratriptan, la Cmax estapproximati­vement de 8,3 ng/mL (IC à 95 % : 6,5 à 10,5 ng/mL) chez lafemme et de 5,4 ng/mL (IC à 95 % : 4,7 à 6,1 ng/mL) chez l’homme.

La biodisponibilité orale est de 74 % chez la femme et de 63 % chezl’homme sans différences d’efficacité ni de tolérance lors del’utilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose selon lesexe n’est pas nécessaire.

Le volume de distribution du naratriptan est de 170 L.

La liaison aux protéines plasmatiques est faible (29 %).

La clairance moyenne après administration intraveineuse est de 470 mL/minchez l’homme et de 380 mL/min chez la femme. La clairance rénale estidentique chez l’homme et la femme (220 mL/min) et est supérieure au taux defiltration glomérulaire suggérant que le naratriptan est sécrété de façonactive au niveau des tubules rénaux. Le naratriptan est principalemen­texcrété dans l’urine avec 50 % de la dose retrouvée sous forme inchangéeet 30 % retrouvée sous forme de métabolites inactifs. In vitro, lenaratriptan est métabolisé par une large variété d’isoenzymes ducytochrome P450. Par conséquent, des interactions médicamenteuses­métaboliques significatives avec le naratriptan ne sont pas attendues (voirrubrique 4.5).

Le naratriptan n’inhibe pas les enzymes du cytochrome P450. L’existenceou non d’un effet inducteur potentiel sur les isoenzymes humains dunaratriptan n’est pas connue, toutefois il n’a pas été montré qu’ilproduisait des modifications significatives de l’expression des isoformeshépatiques du cytochrome P450 chez le rat.

La demi-vie d’élimination moyenne (t½) est de 6 heures.

Populations particulières

Patient âgé :

Chez le sujet âgé en bonne santé (n = 12), la clairance est diminuée de26 % et l’aire sous la courbe (ASC) augmentée de 30 %, comparativement àdes sujets jeunes en bonne santé (n = 12) dans la même étude clinique (voirrubrique 4.2).

Sexe :

L’ASC et la Cmax du naratriptan sont approximativement plus faibles (de35 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin,proba­blement du fait de l’utilisation concomitante de contraceptifs oraux,toutefois sans différence d’efficacité ni de tolérance lors del’utilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose en fonctiondu sexe n’est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisant rénal :

L’excrétion rénale est la principale voie d’élimination dunaratriptan. Par conséquent, l’exposition au naratriptan peut êtreaugmentée chez les patients ayant une pathologie rénale. Lors d’une étuderéalisée chez des patients de sexe masculin et féminin insuffisants rénaux(clairance de la créatinine : 18 à 115 mL/min ; n = 15) appariés avec dessujets sains (n = 8) de même sexe, âge et poids, les patients insuffisantsrénaux ont présenté une augmentation d’environ 80 % du t½ et uneréduction d’environ 50 % de la clairance (voir rubrique 4.2).

Insuffisant hépatique :

Le foie joue un rôle moindre dans la clairance du naratriptan administrépar voie orale. Lors d’une étude réalisée chez des patients de sexemasculin et féminin insuffisants hépatiques (Child-Pugh grade A ou B, n = 8)appariés avec des sujets sains de même sexe, âge et poids, qui ont reçu dunaratriptan par voie orale, les patients insuffisants hépatiques ont présentéune augmentation d’environ 40 % de la t½ et une réduction d’environ 30 %de la clairance (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée,des effets précliniques ont été observés uniquement à des tauxd’exposition suffisamment élevés par rapport à l’exposition maximale chezl’homme.

Une batterie standard de tests de génotoxicité n’a pas montré depotentiel génotoxique du naratriptan.

Aucune tumeur dont la découverte serait pertinente pour l’utilisation enclinique n’a été trouvée lors des études de carcinogénicité chez lasouris et le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Comprimé nu

Lactose, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre,croscar­mellose sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté, macrogol 3350,triacétine, laque aluminique de jaune de quinoléine (E104), laque aluminiqued'in­digotine (E132), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (OPA/aluminium/PVC-aluminium).

Boites de 2, 4, 6, 12 comprimés pelliculés.

Présentations hospitalières de 18 ou de 50 comprimés pelliculés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 386 137 5 9 : 2 comprimés sous plaquette(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium)

· 34009 386 138 1 0 : 4 comprimés sous plaquette(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium)

· 34009 386 139 8 8 : 6 comprimés sous plaquette(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium)

· 34009 386 140 6 0 : 12 comprimés sous plaquette(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium)

· 34009 572 967 4 2 : 18 comprimés sous plaquette(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium)

· 34009 572 968 0 3 : 50 comprimés sous plaquette(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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