NARATRIPTAN ZYDUS 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NARATRIPTAN ZYDUS 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Naratriptan..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.2,50 mg

Sous forme de chlorhydrate de naratriptan..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......2,78 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient : chaque comprimé pelliculé contient 81,00 mg de lactoseanhydre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé vert oblong.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le naratriptan est indiqué dans le traitement aigu de la phasecéphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les comprimés de naratriptan doivent être pris aussi précocement quepossible après le début d'une crise de céphalée migraineuse mais ils sontefficaces lorsqu'ils sont pris à un stade ultérieur.

Les comprimés de naratriptan sont recommandés en monothérapie pour letraitement aigu de la crise de migraine.

Les comprimés de naratriptan ne doivent pas être utilisés enprophylaxie.

La dose recommandée de naratriptan est d’un comprimé de 2,5 mg.

La dose totale ne doit pas dépasser deux comprimés à 2,5 mg par24 heures.

Si les symptômes de la migraine réapparaisent après une améliorationi­nitiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter unintervalle de quatre heures entre les deux doses.

Si le patient n’est pas soulagé après la première dose de naratriptan,une seconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise car aucunavantage n’a été démontré. Toutefois, le naratriptan pourra être utilisépour les crise de migraine suivantes.

L’efficacité du naratriptan à dose unique de 0,25, 1,0 et 2,5 mg n’apas démontré sa supériorité par rapport au placebo dans un essai cliniqueréalisé chez l’adolescent (âgés de 12 à 17 ans). Par conséquent,l’u­tilisation naratriptan chez les patients âgés de moins de 18 ans ne peutpas être recommandée.

L’utilisation du naratriptan chez les enfants de moins de 12 ans n’estpas recommandée en l’absence de données dans cette population.

La sécurité et l’efficacité du naratriptan chez les personnes de plus de65 ans n’ont pas été évaluées et par conséquent, son utilisation danscette catégorie de patients ne peut pas être recommandée. Il existe unediminution modérée de la clairance avec l’âge (voir rubrique Propriétésphar­macocinétiques).

Le naratriptan doit être utilisé avec précaution chez les patientsprésentant une insuffisance rénale. La dose maximale journalière chez lespatients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée est de uncomprimé à 2,5 mg. L’utilisation du naratriptan est contre-indiquée chezles patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de lacréatinine < 15 ml/min) (voir Contre-indications et Propriétésphar­macocinétiques).

Le naratriptan doit être utilisé avec précaution chez les patients avecune insuffisance hépatique. La dose maximale journalière chez les patientsayant une insuffisance hépatique légère ou modérée est de un comprimé à2,5 mg. L’utilisation du naratriptan est contre-indiquée chez les patientsatteints d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade C) (voirContre-indications et Propriétés pharmacocinéti­ques).

Les comprimés de naratriptan doivent être avalés entier avecde l’eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au naratriptan ou à l'un des excipients mentionnés enrubrique 6.1.

· Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-hydroxytrypta­mine(5HT1), le naratriptan ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont euun infarctus du myocarde ou ayant une maladie cardiaque ischémique, ou un angorde Prinzmetal/va­sospasme coronarien, une maladie vasculaire périphérique ouchez les patients qui ont des symptômes ou des signes d’une maladie cardiaqueisché­mique.

· Le naratriptan ne doit pas être utilisé chez les patients avec desantécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accidentisché­mique transitoire (AIT).

· L’utilisation de naratriptan est contre-indiquée chez les patientsatteints d’hypertension artérielle modérée ou sévère et d’hypertension­bénigne non contrôlée.

· L’administration concomitante d’ergotamine, de dérivés del’ergotamine (y compris le méthysergide) et/ou de tout triptan/antago­nistedes récepteurs de type 1 de la 5-hydroxytryptamine (5HT1) avec le naratriptanest contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

· Le naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteintsd’insuf­fisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min)ou d’insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le naratriptan ne doit pas être utilisé qu’après avoir établi undiagnostic certain de migraine.

Le naratriptan n’est pas indiqué dans le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiterles céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou despatients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaired’exclure d’autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il fautnoter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue decertains événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC ou AIT).

La sécurité et l’efficacité du naratriptan administré au cours de laphase d’aura, avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore àétablir.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le naratriptan ne doitpas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladiecardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant desthérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovascula­irepréalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portéeaux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant cesfacteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patientsqui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, desévénements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladiecardio­vasculaire sous-jacente lors de la prise d’agonistes 5HT1.

La prise de naratriptan peut être associée à des symptômes transitoirescom­prenant des douleurs thoraciques ou une sensation d’oppression pouvantêtre intense et pouvant s’étendre au niveau de la gorge (voir rubrique 4.8).Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendredoses supplémentaires de naratriptan et des explorations appropriées devrontêtre réalisées (voir rubrique 4.8).

Des cas de syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience,dy­sautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés lors del’utilisation concomitante d’un traitement par triptans et des inhibiteurssé­lectifs de la recapture de la sérotonine (ISRSs) ou des inhibiteurs de larecapture de la sérotonine noradrénaline (IRSNs). Si un traitement associantle naratriptan et les ISRS/IRSN s’avère nécessaire, une surveillanceétroite du patient est conseillée, particulièrement lors de l'instauration dutraitement, lors de l'augmentation de doses ou lors de l'ajout d'un autremédicament sérotoninergique (voir rubrique 4.5).

Le naratriptan contient un composant le sulfamide, et par conséquent ilexiste un risque théorique de réaction d’hypersensibilité chez les patientsayant une hypersensibilité connue aux sulfamides.

La dose recommandée de naratriptan ne doit pas être dépassée.

L’utilisation prolongée d’un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entrainer une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquente ouquotidiennes malgré (ou à cause) de l’utilisation régulière d’untraitement antimigraineux.

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl’association de triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­pericum perforatum).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des syndromes sérotoninergiques (incluant troubles de la conscience,dy­sautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés lors del’utilisation concomitante d’un traitement par triptans et d’ISRSs/IRSN(voir rubrique 4.4).

Il n’a pas été mis en évidence d’interactions pharmacocinétiques avecles bêta-bloquants, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurssé­lectifs de la recapture de la sérotonine, l’alcool ou la nourriture.

La co-administration de naratriptan avec l’ergotamine, la dihydroergotamineou le sumatriptan n’a pas montré d’effets cliniquement significatifs sur latension artérielle, la fréquence cardiaque ou l’ECG, ni d’effets sur lapharmacocinétique du naratriptan. Toutefois, un risque accru de vasospasmecoro­narien est une possibilité théorique et la co-administration avec despréparations contenant de l’ergotamine ou un autre triptan/agoniste desrécepteurs 5HT1 est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Un délai d’un moins 24 heures doit être respecté après administrationde naratriptan, avant de donner un produit à base d’ergotamine ou tout autretriptan/a­goniste des récepteurs 5HT1. Inversement, un délai d’au moins24 heures doit être respecté après administration d’un produit à based’ergotamine, avant de donner du naratriptan.

Le naratriptan n’inhibe pas les enzymes de la monoamine oxydase. De cefait, une interaction avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase n’est pasattendue. De plus, la large variété d’isoenzymes du cytochrome P450impliquées dans le métabolisme limité du naratriptan suggèrent que lesinteractions médicamenteuses significatives sont peu probables (voirPropriétés pharmacocinéti­ques).

Les contraceptifs oraux diminuent la clairance totale du naratriptan de 30 %et la consommation de tabac augmente la clairance totale de 30 %. Cependant, unajustement des doses n’est pas nécessaire.

Comme 60 % du naratriptan est éliminé au niveau du rein par sécrétionrénale active représentant environ 30 % de la clairance totale, desinteractions peuvent être possibles avec d’autres médicaments qui sont aussisécrétés par le rein. Toutefois, compte tenu du profil de tolérance dunaratriptan, l’inhibition de la sécrétion du naratriptan est probablement defaible importance, inversement la possibilité pour le naratriptan d’inhiberla sécrétion rénale active d’autres médicaments doit être prise encompte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n’a pas étéétablie.

Les études expérimentales animales n’indiquent pas d’effetstératogènes directs ni d’effets sur le développement péri ou post-natal.Cependant, des retards d’ossification du fœtus et des effets possibles sur laviabilité de l’embryon ont été observés chez le lapin.

Comme les études de reproduction sur l’animal ne sont pas toujoursprédictives de la réponse humaine, l’administration de naratriptan ne doitêtre envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur auxrisques possibles pour le fœtus.

Chez la rate allaitante, le naratriptan et/ou ses métabolites apparentéssont excrétés dans le lait.

Des effets transitoires sur le développement pré et post-natal de ratsnouveau-nés ont été observés uniquement à des niveaux d’expositionma­ternelle suffisamment supérieurs à l’exposition maximale chez l’homme.Aucune étude n’a été conduite pour déterminer le taux de passage dunaratriptan dans le lait de la femme allaitante. Il est recommandé afin deminimiser l’exposition du nouveau-né d’éviter l’allaitement materneldans les 24 heures après le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Une somnolence peut survenir au cours de la crise de migraine ou de sontraitement par le naratriptan.La prudence est recommandée lorsque des tâchesnécessitant une certaine habileté doivent être exécutées (par exemple,conduite de véhicule ou utilisation de machines).

4.8. Effets indésirables

A doses thérapeutiques de naratriptan, la fréquence des effetsindésirables reportés lors des essais cliniques était identique à celle duplacebo. Certains de ces symptômes rapportés peuvent faire partie de la crisede migraine.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant laclassification suivante : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 et< 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 et < 1/100), rares (≥1/10 000 et < 1/1 000), très rares (< 1/10 000).

Rares : réactions d’hypersensibilité allant de l’hypersensibi­litécutanée à de rares cas de réactions anaphylactiques.

Fréquents : sensation de fourmillement. Ceci est en général de courtedurée, elle peut être grave et peut affecter toute partie du corps y comprisla poitrine ou la gorge. Vertiges et somnolence.

Peu fréquents : troubles visuels.

Peu fréquents : bradycardie, tachycardie, palpitations.

Très rares : vasospasme des artères coronaires, signes ischémiquestran­sitoires à l’ECG, angine de poitrine et infarctus du myocarde (voirrubriques 4.3 et 4.4).

Très rares : ischémie vasculaire périphérique.

Fréquents : nausées et vomissements.

Rares : colite ischémique.

Rare : rash, urticaire, prurit, œdème facial.

Les symptômes suivants sont en général de courte durée, ils peuvent êtregraves et peuvent affecter toute partie du corps y compris la poitrine oula gorge.

Fréquents : sensation de chaleur, malaise/fatigue.

Peu fréquents : douleur, sensation de lourdeur, pression ou oppression.

Peu fréquents : augmentation de la pression artérielle systoliqued’environ 5 mmHg et diastolique d’environ 3 mmHg sur une période allantjusqu’à 12 heures après l’administration.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’administration d’une forte dose de 25 mg de naratriptan chez un sujeten bonne santé de sexe masculin a augmenté sa pression artérielle de 71 mmHget a abouti à des effets indésirables incluant sensation de tête vide,tension dans le cou, fatigue et perte de coordination. La pression artérielleest revenue à son niveau initial 8 heures après l’administration sans autreintervention pharmacologique.

On ne connait pas les effets de l’hémodialyse ou de la dialysepéritonéale sur les concentrations plasmatiques du naratriptan.

En cas de surdosage avec le naratriptan, le patient doit être mis soussurveillance pendant au moins 24 heures et un traitement symptomatique standarddoit être administré comme nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agonistes sélectifs des récepteurs 5HT1,code ATC : N02CC02

Le naratriptan est un agoniste sélectif des récepteurs à la5-hydroxytriptamine-1 (5HT1) impliqués dans la vasoconstriction. Ce récepteurest présent de manière prédominante dans les vaisseaux sanguinsintra­crâniens (cerveau et méninges). Le naratriptan a une grande affinitépour les récepteurs humains clonés 5HT1B et 5HT1D, on pense que le récepteur5HT1B chez l’homme correspond au récepteur vasculaire 5HT1 impliqué dans lacontraction des vaisseaux sanguins intracrâniens. La naratriptan a peu ou pasd’effets sur les autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4et 5HT7).

Chez l’animal, le naratriptan est responsable d’une vasoconstriction dela circulation artérielle carotidienne. Cette circulation porte le sang auxtissus extra crâniens et intracrâniens comme les méninges et la dilatationet/ou la formation d’œdèmes dans ces vaisseaux est considérée commemécanisme responsable de la migraine chez l’homme. De plus, des étudesexpérimen­tales chez l’animal suggèrent que le naratriptan inhibel’activité du nerf trijumeau. Ces deux actions pourraient contribuer àl’action anti-migraineuse du naratriptan chez l’homme.

Chez l’homme une méta-analyse de l’enregistrement de la pressionartérielle dans 15 études a montré que l’augmentation maximale moyenne dela pression systolique et diastolique après une administration d’un compriméde 2,5 mg de naratriptan serait respectivement inférieure à 5 mmHg et3 mmHg. La réponse artérielle était indépendante de l’âge, du poids,d’une insuffisance hépatique ou rénale préexistante.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, le naratriptan est absorbé avec desconcentrations plasmatiques maximales observées à 2–3 heures. Aprèsadministration d’un comprimé de 2,5 mg de naratriptan, la Cmax estapproximati­vement de 8,3 ng/ml (IC à 95 % : 6,5 à 10,5 ng/ml) chez lafemme et de 5,4 ng/ml (IC à 95 % : 4,7 à 6,1 ng/ml) chez l’homme.

La biodisponibilité orale est de 74 % chez la femme et de 63 % chezl'homme sans différences d'efficacité ni de tolérance lors de l'utilisation­clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose selon le sexe n'est pasnécessaire.

Le volume de distribution du naratriptan est de 170 l. la liaison auxprotéines plasmatiques est faibles (29 %).

La clairance moyenne après administration intraveineuse est de 470 ml/minchez l’homme est de 380 ml/min chez la femme. La clairance rénale estidentique chez l’homme et la femme (220 ml/min) et est supérieure au taux defiltration glomérulaire suggérant que le naratriptan est sécrété de façonactive au niveau des tubules rénaux. Le naratriptan est principalemen­texcrété dans l’urine avec 50 % de la dose retrouvée sous forme inchangéeet 30 % retrouvée sous forme de métabolites inactifs. In vitro, lenaratriptan est métabolisé par une large variété d’isoenzymes ducytochrome P450. Par conséquent, des interactions médicamenteuses­métaboliques significatives avec le naratriptan ne sont pas attendues (voirrubrique 4.5).

La demi-vie d’élimination moyenne (t ½) est de 6 heures.

Sujets âgés

Chez le sujet âgé en bonne santé (n = 12), la clairance est diminuée de26 % comparativement à des sujets jeunes en bonne santé (n = 12) dans lamême étude clinique (voir rubrique Posologie et mode d’administration).

Sexe

L’ASC et la Cmax du naratriptan sont approximativement plus faibles (de35 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin,toutefois sans différence d’efficacité ni de tolérance lors del’utilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose selon lesexe n’est pas nécessaire (voir Posologie et mode d’administration).

Insuffisance rénale

L’excrétion rénale est la principale voie d’élimination dunaratriptan. Par conséquent, l’exposition au naratriptan peut êtreaugmentée chez les patients ayant une pathologie rénale. Lors d’une étuderéalisée chez des patients de sexe masculin et féminin insuffisants rénaux(clairance à la créatinine : 18 à 115 ml/min ; n = 15) appariés avec dessujets sains (n = 8) de même sexe, âge et poids, les patients insuffisantsrénaux ont présenté une augmentation d’environ 80 % du t1/2 et uneréduction d’environ 50 % de la clairance (voir Posologie et moded’adminis­tration).

Insuffisance hépatique

Le foie joue un rôle moindre dans la clairance du naratriptan administrépar voie orale. Lors d’une étude réalisée chez des patients de sexemasculin et féminin insuffisants hépatiques (Child-Pugh grade A ou B, n = 8)appariés avec des sujets sains de même sexe, âge et poids, qui ont reçu dunaratriptan par voie orale, les patients insuffisants hépatiques ont présentéune augmentation d’environ 40 % de la t1/2 et une réduction d’environ30 % de la clairance (voir Posologie et mode d’administration).

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucun effet cliniquement significatif n’a été observé lors des étudesprécliniques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau :

Cellulose microcristalline, lactose anhydre, croscarmellose sodique,stéarate de magnésium.

Pelliculage :

OPADRY II GREEN 85F21891 : FD&C bleu#2 / laque aluminium carmind’indigo (E132), oxyde de fer jaune (E172), polyéthylène glycol / macrogol,dioxyde de titane (E171), alcool polyvinylique, talc

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 4, 6, 12 ou 18 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées(O­PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

2, 3, 4, 6, 12 ou 18 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PE/P­CTE/Aluminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZYDUS FRANCE

ZAC Les Hautes Pâtures

Parc d’Activité des Peupliers

25, rue des Peupliers

92000 NANTERRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 418 818–2 ou 34009 418 818 2 4 : 2 comprimés pelliculés sousplaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 418 819–9 ou 34009 418 819 9 2 : 3 comprimés pelliculés sousplaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 418 820–7 ou 34009 418 820 7 4 : 4 comprimés pelliculés sousplaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 418 821–3 ou 34009 418 821 3 5 : 6 comprimés pelliculés sousplaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 418 823–6 ou 34009 418 823 6 4 : 12 comprimés pelliculés sousplaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 418 824–2 ou 34009 418 824 2 5 : 18 comprimés pelliculés sousplaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 418 825–9 ou 34009 418 825 9 3 : 2 comprimés pelliculés sousplaquettes (PVC/PE/PCTE/­Aluminium).

· 418 826–5 ou 34009 418 826 5 4 : 3 comprimés pelliculés sousplaquettes (PVC/PE/PCTE/­Aluminium).

· 418 827–1 ou 34009 418 827 1 5 : 4 comprimés pelliculés sousplaquettes (PVC/PE/PCTE/­Aluminium).

· 418 828–8 ou 34009 418 828 8 3 : 6 comprimés pelliculés sousplaquettes (PVC/PE/PCTE/­Aluminium).

· 418 829–4 ou 34009 418 829 4 4 : 12 comprimés pelliculés sousplaquettes (PVC/PE/PCTE/­Aluminium).

· 418 830–2 ou 34009 418 830 2 6 : 18 comprimés pelliculés sousplaquettes (PVC/PE/PCTE/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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