NARCAN 0,4 mg/1 ml, solution injectable en ampoule - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - NARCAN 0,4 mg/1 ml, solution injectable en ampoule

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NARCAN 0,4 mg/1 ml, solution injectable en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de naloxone anhydre......................................................................................................0,4 mg

Pour une ampoule de 1 ml.

Excipient à effet notoire: sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement des dépressions respiratoires secondaires auxmorphinomimétiques en fin d'intervention chirurgicale à but thérapeutique oudiagnostique.

· Diagnostic différentiel des comas toxiques.

· Traitement des intoxications secondaires à des morphinomimétiques.

· Confirmation de la non-dépendance aux opiacés chez le toxicomane sevré,depuis suffisamment longtemps (voir rubrique 4.4) comme préalable éventuel àla mise en route d'un traitement par un antagoniste morphinique de longue duréed'action (cf. naltrexone).

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et enfants de plus de 3 ans.

En anesthésie:

Le chlorhydrate de naloxone dosé à 0,4 mg/1 ml sera administré en I.V. àraison de 1 à 2 μg/kg. En pratique, ces doses peuvent être obtenues grâceà la méthode de dilution: 1 ml de chlorhydrate de naloxone (1 ampoule)additionné de 9 ml de soluté physiologique donne une solution dosée à0,04 mg/ml. Cette dose lève la dépression respiratoire tout en conservant unniveau d'analgésie correct; des réinjections de doses identiques sont faitessi nécessaire à quelques minutes d'intervalle jusqu'à l'obtention de l'effetrecherché. Des réinjections ultérieures et l'usage de la perfusion peuventprolonger encore l'action et éviter notamment les risques de dépressionrespiratoire et de remorphinisations secondaires.

En réanimation:

· Dans le diagnostic différentiel des comas toxiques: on injecte à troisreprises à cinq minutes d'intervalle, une ampoule de chlorhydrate de naloxonedosé à 0,4 mg/1 ml par voie l.V. Des réinjections plus importantes peuventêtre faites jusqu'à une dose totale de 10 mg de chlorhydrate de naloxone.Dans ce cas, s'il n'y a pas de modification clinique, il ne s'agit pas d'uneintoxication morphinique.

· Dans le traitement des intoxications aux morphinomimétiques: les dosessont extrêmement variables d'une intoxication à l'autre. Le chlorhydrate denaloxone est injecté par voie l.V. et des réinjections sont pratiquées sinécessaire jusqu'à normalisation des paramètres.

Une dose initiale de 0,4 à 2 mg de chlorhydrate de naloxone peut êtreadministrée par voie I.V. L'administration se fera par doses progressives de0,1 mg jusqu'à l'obtention d'une ventilation respiratoire suffisante. Sil'amélioration clinique est jugée insuffisante, on renouvellera la doseinitiale à des intervalles de 2 à 3 minutes. Le produit peut être utiliséen perfusion: 2 mg de chlorhydrate de naloxone (5 ampoules) seront diluésdans 500 ml de soluté injectable (la stabilité de cette dilution est de24 heures). Le chlorhydrate de naloxone est compatible avec les solutésmassifs habituellement utilisés: solutés de chlorure de sodium à 0,9 %,dextrose à 5 %.

Le débit de perfusion sera adapté à la réponse clinique souhaitée.

Si la voie l.V. n'est pas possible, le chlorhydrate de naloxone sera utilisépar voie IM. ou S.C.

Confirmation de la non-dépendance aux opiacés chez le toxicomane sevré(voir rubrique 4.4):

Injection intraveineuse de 0,2 mg de chlorhydrate de naloxone.

En l'absence de réaction après 2 à 3 minutes, une nouvelle injection de0,6 mg de chlorhydrate de naloxone peut être faite.

Une surveillance médicale du sujet pendant la demi-heure qui suit estnécessaire pour détecter l'apparition d'un syndrome de sevrage (larmoiement,rhinorrhée, bâillements, crampes abdominales, nausées ou vomissements,pilo-érection, mydriase…).

S'il persiste un doute quant à l'état d'intoxication, il est possible defaire une nouvelle injection de 1,6 mg de chlorhydrate de naloxone.

En l'absence de signe de sevrage on peut débuter l'administration dutraitement par le chlorhydrate de naltrexone.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la naloxone.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Chez les sujets en état de dépendance aux opiacés, la levée brutale etcomplète des effets morphiniques peut provoquer un syndrome de sevrage. Lanaloxone sera donc administrée à des doses progressives, (voir rubrique 4.2).L'évaluation éventuelle de la non-dépendance aux opiacés chez le toxicomanesevré pour lequel on envisage un traitement par un antagoniste morphinique delongue durée d'action (cf. naltrexone) ne doit être effectuée:

· qu'après une période d'arrêt suffisante du morphinique (de l'ordre de5 à 7 jours pour l'héroïne et d'au moins 10 jours pour la méthadone)

· qu'après avoir vérifié l'absence d'élimination de substancesmorphiniques dans les urines du malade.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à1 mmol par ml de solution injectable, c'est-à-dire sans sodium.

La prise de ce médicament est déconseillée avec des boissons alcooliséesou des médicaments contenant de l'alcool.

Précaution d'emploi

· La naloxone doit être administrée avec prudence chez les maladesatteints d'affections cardio-vasculaires graves. La brutale réversion deseffets hémodynamiques des morphinomimétiques peut entraîner une hypertensionartérielle et une tachycardie.

· La naloxone ayant une durée d'action assez courte (30 minutes en moyennepar voie I.V.) le malade doit faire l'objet d'une surveillance généraleattentive jusqu'à ce que tout risque de remorphinisation ait été écarté.Cette surveillance est également nécessaire en raison de la survenueéventuelle de dépression respiratoire secondaire dans le cas où lemorphinomimétique a une durée d'action supérieure à celle de la naloxone.Dans ce cas, l'utilisation de la perfusion permet de prolonger l'action de lanaloxone. Les meilleurs critères de surveillance sont la fréquencerespiratoire, la ventilation/minute appréciée par la spirométrie, la pCO2 etle diamètre pupillaire: ce dernier, en particulier, est un bon témoin cliniquede l'action de la naloxone.

· Lorsque la réponse clinique est en faveur d'une intoxication par lesmorphinomimétiques, ne pas oublier la possibilité de prise conjointe d'autresmédicaments ou toxiques (alcool, benzodiazépines, barbituriques).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système central et contribuerà diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques,antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, desbarbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que lesbenzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurscentraux, du baclofène et du thalidomide.

Associations déconseillées

(voir rubrique 4.4)

+ Consommation d'alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altérationde la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules etl'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et demédicaments contenant de l'alcool.

Associations à prendre en compte

+ Barbituriques

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas desurdosage.

+ Benzodiazépines et apparentés

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas desurdosage.

4.6. Grossesse et allaitement

Chez l'animal, le résultat des études n'a pas mis en évidence d'effettératogène. Dans l'espèce humaine, le risque n'est pas connu. Parconséquent, par mesure de prudence, la naloxone ne sera administrée aux femmesenceintes qu'en cas de nécessité absolue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les patients qui reçoivent de la naloxone pour traiter les effets desopiacés doivent être avertis de ne pas conduire d'automobiles ou de machineset de ne pas entreprendre d'activités demandant une attention particulière ouune aptitude physique spécifique pendant au moins 24 heures, jusqu'à ce queles effets des opiacés aient été annulés.

4.8. Effets indésirables

Des frissons, une hyperventilation, des vomissements, une agitation, uneanxiété ont été quelquefois signalés: ils correspondent à l'utilisation dedoses trop fortes de naloxone chez des sujets ayant reçu desmorphinomimétiques.

A de très fortes doses, des cas d'hypertension artérielle et d'œdèmepulmonaire ont été rapportés lors de l'utilisation de naloxone en find'intervention chirurgicale, chez des patients présentant le plus souvent desantécédents cardio-vasculaires ou recevant des médicaments ayant des effetscardio-vasculaires indésirables.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, en anesthésie, on observe une réapparition de ladouleur avec agitation et excitation du système neurovégétatif.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique:

ANTIDOTE. ANTAGONISTE DES MORPHINIQUES.

Antagoniste pur et spécifique des morphinomimétiques sans effetagoniste.

Lorsque la naloxone est injectée à des sujets ayant reçu desmorphinomimétiques, la naloxone antagonise leurs effets (dépressionrespiratoire, myosis, analgésie). Son action dépend de la dose, de lapuissance du morphinomimétique à antagoniser et de l'intervalle séparant lesinjections des deux produits. Par contre, lorsqu'elle est administrée seule,elle est dépourvue de propriétés pharmacologiques propres.

La naloxone est sans effet sur la dépression respiratoire d'origine nonopiacée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Après injection en I.V., la naloxone subit une dégradation rapide: on neretrouve dans le plasma que de faibles quantités de naloxone nonmétabolisée.

· La dégradation de la naloxone s'effectue selon un cycleentéro-hépatique: une désalkylation avec réduction du groupe 6 ceto et uneglycuroconjugaison donnent naissance à différents métabolites dont, enparticulier, le 2-naloxone-glycuronide.

· L'élimination de la naloxone et de ses métabolites est urinaire (70 %en 72 heures).

· Le délai d'action varie de une demi à deux minutes après administrationI.V., à trois minutes après administration I.M. ou S.C.

· La demi-vie plasmatique est de 45 à 90 minutes.

· La durée d'action par voie l.V. est de 20 à 30 minutes environ. Parvoie l.M. ou S.C., elle est de 2 h 30 à 3 h

· La diffusion de la naloxone au niveau cérébral est bonne: auxconcentrations sériques maximales (soit quinze minutes après injection), lesconcentrations cérébrales sont une fois et demie plus élevées que lesconcentrations plasmatiques.

· La naloxone franchit la barrière placentaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique à 0,1 N, eau pour préparationsinjectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments, exceptés ceux précisés à larubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture de l'ampoule: le produit doit être utiliséimmédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml en ampoule (verre). Boîtes de 2, 10 et 100.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 324 389–0: 1 ml en ampoule (verre), boîte de 2.

· 329 146–9: 1 ml en ampoule (verre), boîte de 10.

· 552 192–7: 1 ml en ampoule (verre), boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE