NASONEX 50 microgrammes/dose, suspension pour pulvérisation nasale - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NASONEX 50 microgrammes/do­se, suspension pour pulvérisation na­sale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Furoate de mométasone (sous formemonohydra­tée).........­.............­.............­.50 microgram­mes/dose.

Excipient à effet notoire : Chaque dose de ce médicament contient 0,02 mgde chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension pour pulvérisation nasale.

Suspension opaque de couleur blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

NASONEX pulvérisation nasale est indiqué chez les adultes et les enfants àpartir de 3 ans en traitement symptomatique de la rhinite allergiquesai­sonnière ou de la rhinite perannuelle.

NASONEX pulvérisation nasale est indiqué dans le traitement de la polyposenasale chez les adultes à partir de 18 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

Une fois la pompe amorcée, chaque pulvérisation de NASONEX pulvérisationnasale délivre environ 100 mg de suspension de furoate de mométasone,con­tenant du furoate de mométasone monohydraté équivalent à 50 microgrammesde furoate de mométasone.

Rhinite allergique saisonnière ou rhinite perannuelle

Adultes (y compris les patients âgés) et enfants à partir de 12 ans : ladose habituellement recommandée est de deux pulvérisation­s(50 microgram­mes/pulvérisa­tion) dans chaque narine une fois par jour (soitune dose totale de 200 microgrammes). Lorsque les symptômes sont contrôlés,une réduction de la dose à une pulvérisation dans chaque narine (soit unedose totale de 100 microgrammes) peut être efficace en traitementd’en­tretien. Si les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés, laposologie peut être augmentée à une dose journalière maximale de quatrepulvéri­sations dans chaque narine une fois par jour (soit une dose totale de400 microgrammes). Il est recommandé de diminuer la posologie lorsque lessymptômes sont contrôlés.

Enfants âgés de 3 à 11 ans : la dose habituellement recommandée estd’une pulvérisation (50 microgram­mes/pulvérisa­tion) dans chaque narineune fois par jour (soit une dose totale de 100 microgrammes).

Chez certains patients présentant une rhinite allergique saisonnière, lespremiers effets cliniquement significatifs ont été observés dans les12 heures suivant la première dose de NASONEX pulvérisation nasale.Néanmoins, le bénéfice complet du traitement peut ne pas être atteint dansles premières 48 heures. Aussi, le patient doit continuer à prendrerégulière­ment le traitement pour obtenir le bénéfice thérapeutique­complet.

Un traitement par NASONEX pulvérisation nasale peut être initié quelquesjours avant le début prévisionnel de la saison des pollens chez les patientsayant des antécédents de symptômes modérés à sévères de rhiniteallergique saisonnière.

Polypose nasale

La dose initiale habituellement recommandée pour le traitement de lapolypose est de deux pulvérisations (50 microgram­mes/pulvérisa­tion) danschaque narine une fois par jour (soit une dose journalière totale de200 microgrammes). Si les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlésaprès 5 à 6 semaines, la posologie journalière peut être augmentée àdeux pulvérisations dans chaque narine, deux fois par jour (soit une dosejournalière totale de 400 microgrammes). La dose minimale efficace devra êtrerecherchée. En l’absence d’amélioration des symptômes après 5 à6 semaines d’administration deux fois par jour, le patient doit êtreréexaminé et la conduite thérapeutique réévaluée.

Les études d’efficacité et de sécurité de NASONEX pulvérisation nasaledans le traitement de la polypose nasale ont été menées sur une période dequatre mois.

Population pédiatrique

Rhinite allergique saisonnière et rhinite perannuelle

La sécurité et l’efficacité de NASONEX pulvérisation nasale chez lesenfants âgés de moins de 3 ans n’ont pas été établies.

Polypose nasale

La sécurité et l’efficacité de NASONEX pulvérisation nasale chez lesenfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas étéétablies.

Avant l’administration de la première dose, bien agiter le flacon puisamorcer la pompe par 10 pressions (jusqu’à l’obtention d’unepulvérisation uniforme). Si la pompe n’a pas été utilisée pendant14 jours ou plus, elle doit être réamorcée par 2 pressions jusqu’àobtention d’une pulvérisation uniforme, avant toute nouvelle utilisation.

Bien agiter le flacon avant chaque utilisation. Le flacon doit être jetéune fois le nombre de pulvérisations mentionné sur le flacon atteint ou dansles 2 mois qui suivent la première utilisation.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, le furoate de mométasone, ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

NASONEX pulvérisation nasale ne doit pas être utilisé en cas d’infectionlocale non traitée au niveau de la muqueuse nasale, telle que l’herpèssimplex.

En raison de l’action inhibitrice des corticoïdes sur la cicatrisation,les patients ayant récemment subi une chirurgie ou un traumatisme au niveau dunez ne doivent pas utiliser de corticoïde nasal avant la cicatrisation.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Immunosuppression

NASONEX pulvérisation nasale doit être utilisé avec prudence, ou mêmeêtre évité, chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active oulatente, ou d’infections non traitées fongiques, bactériennes ousystémiques virales.

Les patients traités par des corticoïdes, potentiellement immunodéprimés,do­ivent être avertis des risques en cas d’exposition à certaines infections(ex. : varicelle, rougeole) et de l’importance d’obtenir un avis médical siune telle exposition survient.

Effets locaux sur la muqueuse nasale

Lors d’une étude clinique menée chez des patients atteints de rhiniteperannuelle, aucun signe d’atrophie de la muqueuse nasale n’a été mis enévidence après 12 mois de traitement par NASONEX pulvérisation nasale. Deplus, le furoate de mométasone a eu tendance à ramener l’aspect de lamuqueuse nasale à un état plus proche de l’aspect d’une muqueuse normale.Néanmoins, les patients utilisant NASONEX pulvérisation nasale pendantplusieurs mois, voire davantage, doivent être examinés régulièrement afin dedétecter d’éventuelles modifications de la muqueuse nasale. En cas desurvenue d’une infection fongique locale nasale ou pharyngée, l’arrêt dutraitement par NASONEX pulvérisation nasale ou un traitement approprié peuventêtre nécessaires. Une irritation nasopharyngée persistante peut nécessiterl’in­terruption du traitement par NASONEX pulvérisation nasale.

Il n’est pas recommandé d’utiliser Nasonex en cas de perforation de lacloison nasale (voir rubrique 4.8).

Dans les études cliniques, des cas d’épistaxis ont été rapportés avecune incidence supérieure au placebo. L’épistaxis était en généralspontanément résolutive et d’intensité légère (voir rubrique 4.8).

NASONEX pulvérisation nasale contient du chlorure de benzalkonium. Lechlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations ou un gonflement àl’intérieur du nez, surtout s’il est utilisé sur une longue période.

Effets systémiques des corticoïdes

Des effets systémiques peuvent apparaitre avec les corticoïdes par voienasale, en particulier lorsqu’ils sont prescrits à forte dose pendant despériodes prolongées. Le risque de survenue de ces effets est bien plus faiblequ’avec les corticoïdes par voie orale et peut varier d’un patient àl’autre et en fonction des différentes préparations de corticoïdes. Leseffets systémiques potentiels peuvent inclure syndrome de Cushing, symptômescushin­goïdes, inhibition de la fonction surrénalienne, retard de croissancechez les enfants et les adolescents, cataracte, glaucome et plus rarement diverstroubles psychologiques ou comportementaux incluant hyperactivitép­sychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (enparticulier chez les enfants).

Suite à l’administration de corticoïdes par voie intranasale, des casd’augmentation de la pression intraoculaire ont été rapportés (voirrubrique 4.8).

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voiesystémique ou locale (notamment par voie nasale, inhalée et intra-oculaire).En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuelapparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique estrequis à la recherche de troubles visuels notamment d'une cataracte, d'unglaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreusecentrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voiesystémique ou locale.

Les patients qui passent d’une corticothérapie systémique au long coursà un traitement par NASONEX pulvérisation nasale doivent être surveillésavec attention. L’arrêt des corticoïdes systémiques chez ces patients peutentrainer une insuffisance surrénale pendant quelques mois jusqu’àrestauration de la fonction de l’axe HHS. Si ces patients présentent dessignes et des symptômes d’insuffisance surrénale ou des symptômes liés ausevrage corticoïde (par exemple : douleurs articulaires et/ou musculaires,las­situde et dépression), la corticothérapie systémique doit être reprisemalgré le fait que les symptômes nasaux soient soulagés, et d’autresmodalités thérapeutiques ainsi que des mesures adaptées doivent être misesen place. Une telle situation peut également démasquer des états allergiquespré­existants tels qu’une conjonctivite allergique et de l’eczéma quiétaient jusque-là contrôlés par la corticothérapie systémique.

L’administration de doses supérieures à celles recommandées peutentrainer une inhibition de la fonction surrénalienne cliniquementsig­nificative. Si des doses supérieures à celles recommandées sontutilisées, une supplémentation par corticoïdes systémiques doit êtreenvisagée pendant les périodes de stress ou lors d’une chirurgieélective.

Polypes nasaux

La sécurité et l’efficacité de NASONEX pulvérisation nasale n’ont pasété étudiées dans le traitement des polypes unilatéraux, des polypesassociés à une mucoviscidose ou des polypes obstruant totalement les cavitésnasales.

Les polypes unilatéraux dont l’aspect est inhabituel ou irrégulier, enparticulier en cas d’ulcération ou de saignement, doivent faire l’objetd’inves­tigations approfondies.

Effet sur la croissance dans la population pédiatrique

Il est recommandé de suivre régulièrement la croissance des enfantsrecevant une corticothérapie prolongée par voie nasale. En cas deralentissement de la croissance, le traitement doit être réévalué afin deréduire, si possible, la dose de corticoïdes par voie nasale à la doseminimale efficace. De plus, il convient d’adresser le patient à unpédiatre.

Symptômes extra-nasaux

Bien que l’administration de NASONEX pulvérisation nasale permette decontrôler les symptômes nasaux chez la plupart des patients, un traitementsup­plémentaire approprié peut permettre de soulager d’autres symptômes, enparticulier les symptômes oculaires.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

(Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploiconcernant l’utilisation des corticoïdes systémiques)

Une étude clinique sur les interactions avec la loratadine a étéréalisée. Aucune interaction n’a été observée.

Il est prévu que l’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A, ycompris de produits contenant du cobicistat, augmente le risque d’effetssecondaires systémiques. L’association doit être évitée, sauf si lesbénéfices sont supérieurs au risque accru d’effets secondaires systémiquesdes corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés envue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques descorticosté­roïdes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas ou peu de données sur l'utilisation du furoate demométasone chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ontmis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Commeles autres corticoïdes par voie nasale, NASONEX pulvérisation nasale ne doitpas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentielpour la mère ne justifie le risque éventuel pour la mère, le fœtus ou lenourrisson. Les nourrissons nés de mères ayant reçu des corticoïdes pendantla grossesse doivent être étroitement surveillés en raison du risqued’insuf­fisance surrénale.

Il n’y a pas de données disponibles concernant le passage du furoate demométasone dans le lait maternel. Comme avec les autres corticoïdes par voienasale, une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soitd’interrom­pre/de s’abstenir du traitement avec NASONEX pulvérisation nasaleen prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regarddu bénéfice du traitement pour la femme.

Il n’existe pas de données cliniques concernant l’effet du furoate demométasone sur la fertilité. Des études conduites chez l’animal ont montréune toxicité sur la reproduction, mais aucun effet sur la fertilité (voirrubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Inconnu.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Au vu des données issues des études cliniques conduites dans la rhiniteallergique, les épistaxis rapportées étaient en général spontanémentré­solutives et d’intensité légère, et l’incidence des cas étaitsupérieure à celle observée avec le placebo (5 %), mais comparable ouinférieure à celle observée avec les corticoïdes par voie nasale utilisésdans le groupe contrôle (jusqu’à 15 %). L’incidence de tous les autreseffets indésirables était comparable à celle observée avec le placebo. Chezles patients traités pour une polypose nasale, l’incidence globale des effetsindésirables était similaire à celle observée chez les patients atteints derhinite allergique.

Des effets systémiques peuvent apparaitre avec les corticoïdes par voienasale, en particulier lorsqu’ils sont prescrits à forte dose pendant despériodes prolongées.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables liés au traitement (≥ 1 %) rapportés au coursdes études cliniques chez des patients atteints de rhinite allergique ou depolypose nasale et ceux rapportés depuis la commercialisation quel que soitl’indication sont présentés dans le Tableau 1.

Les effets indésirables sont listés selon les principales classes desystèmes d’organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes,les effets indésirables sont classés par fréquence. Les fréquences ont étédéfinies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100). La fréquence des effetsindésirables rapportés depuis la commercialisation est considérée comme «indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles) ».

* rapporté dans le traitement de la polypose nasale avec une posologie dedeux prises par jour

† rapporté à une fréquence indéterminée dans le traitement de lapolypose nasale avec une posologie de deux prises par jour

Chez les enfants, l’incidence des effets indésirables rapportés au coursdes études cliniques, épistaxis (6 %), céphalées (3 %), irritation nasale(2 %) et éternuements (2 %) par exemple, était comparable à celle observéeavec le placebo.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

L’inhalation ou l’administration orale de doses excessives decorticoïdes peut conduire à l’inhibition de la fonction de l’axehypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Prise en charge

Dans la mesure où la biodisponibilité systémique de NASONEX pulvérisationnasale est < 1 %, il est peu probable qu’un surdosage nécessite untraitement autre que la surveillance, suivie de la prise du dosage prescritapproprié.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Décongestionnants et autres préparationsnasales à usage topique – corticoïdes, code ATC : R01AD09

Le furoate de mométasone est un glucocorticoïde à usage topique qui exerceun effet anti-inflammatoire local à des doses sans effet systémique.

Il est probable qu’une grande partie du mécanisme des effetsantialler­giques et anti-inflammatoires du furoate de mométasone réside dans sacapacité à inhiber la libération des médiateurs des réactions allergiques.Le furoate de mométasone inhibe de façon significative la libération desleucotriènes par les leucocytes extraits de patients allergiques. Sur culturecellulaire in vitro, le furoate de mométasone exerce une forte inhibition de lasynthèse et de la libération d’IL-1, IL-5, IL-6 et TNFa ; il exerceégalement une forte inhibition de la production de leucotriènes. De plus, ilexerce une inhibition très forte de la production de cytokines Th2, IL-4 etIL-5, par les lymphocytes T CD4+ humains.

Dans les études utilisant un test de provocation nasale allergénique, uneaction anti-inflammatoire de NASONEX pulvérisation nasale a été mise enévidence aux phases précoce et tardive de la réponse allergique. Cetteactivité a été démontrée par l’observation d’une diminution (parrapport au placebo) de l’activité de l’histamine et des éosinophiles,ainsi qu’une diminution (par rapport à la valeur initiale) des éosinophiles,des neutrophiles et des protéines d’adhésion des cellulesépithé­liales.

Chez 28% des patients présentant une rhinite allergique saisonnière, unpremier effet clinique significatif a été observé dans les 12 heures suivantla première dose de NASONEX pulvérisation nasale. Le délai médian (50% despatients) pour obtenir un premier soulagement a été de 35,9 heures.

Lors d’une étude clinique contrôlée contre placebo chez des patientspédia­triques (n=49 sujets par groupe), NASONEX pulvérisation nasale a étéadministré à la dose de 100 microgrammes par jour pendant un an. Il n’a pasété rapporté de ralentissement de la croissance.

Les données disponibles sur la sécurité et l’efficacité de NASONEXpulvéri­sation nasale dans la population pédiatrique âgée de 3 à 5 anssont limitées et la posologie adaptée n’a pas pu être établie. Dans uneétude portant sur 48 enfants âgés de 3 à 5 ans recevant 50, 100 ou200 µg/jour de furoate de mométasone par voie intranasale pendant 14 jours,il n’a pas été observé de différence significative par rapport au placeboen termes de variation moyenne du taux de cortisol plasmatique en réponse autest de stimulation par le tétracosactide.

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation àl’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec NASONEXpulvéri­sation nasale et autres noms de spécialités associés dans tous lessous-groupes de la population pédiatrique dans la rhinite allergiquesai­sonnière et perannuelle (voir rubrique 4.2 pour les informations concernantl’usage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le furoate de mométasone administré en pulvérisation nasale aqueuse a unebiodisponibilité systémique < 1% dans le plasma avec une méthode de dosagesensible ayant une limite de quantification basse de 0,25 pg/ml.

Sans objet, dans la mesure où l’absorption de la mométasone administréepar voie nasale est très faible.

La faible quantité de furoate de mométasone qui peut être avalée etabsorbée subit un important effet de premier passage hépatique.

Le furoate de mométasone absorbé est largement métabolisé et sesmétabolites sont éliminés dans l’urine et la bile.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucun effet toxicologique lié à une exposition spécifique au furoate demométasone n’a été démontré. Tous les effets observés sontcaractéris­tiques de cette classe de produits et correspondent à uneexacerbation des effets pharmacologiques des glucocorticoïdes.

Les études précliniques conduites chez l’animal montrent que le furoatede mométasone est dépourvu d’activité androgénique, anti-androgénique,œstro­génique ou anti-œstrogénique. Cependant, comme les autresglucocor­ticoïdes, il exerce, sur les modèles animaux, une certaine activitéanti-utérotrophique et retarde l’ouverture vaginale lors del’administration par voie orale de fortes doses de 56 mg/kg/jour et de280 mg/kg/jour.

Comme les autres glucocorticoïdes, le furoate de mométasone a montré invitro, un potentiel clastogène à concentrations élevées. Cependant, iln’est pas attendu d’effet mutagène aux doses thérapeutiques­recommandées.

Dans les études sur la fonction de reproduction, l’injection sous-cutanéede furoate de mométasone, à la dose de 15 microgrammes/kg, a entrainé unallongement de la gestation ainsi qu’un travail plus long et difficile avecune réduction de la survie et du poids ou de l’évolution du poids de laprogéniture. Il n’y a pas eu d’effet sur la fertilité.

Comme les autres glucocorticoïdes, le furoate de mométasone esttératogène chez les rongeurs et les lapins. Les effets observés ont étél’apparition de hernies ombilicales chez le rat, de fentes palatines chez lasouris et d’agénésies de la vésicule biliaire, de hernies ombilicales et deflexions des pattes avant chez les lapins. Il a également été observé unebaisse de la prise de poids chez les mères, des effets sur la croissancefœtale (poids fœtal plus faible et/ou retard d’ossification) chez les rats,les lapins et les souris, de même qu’une diminution de la survie de laprogéniture chez les souris.

Le potentiel cancérogène du furoate de mométasone inhalé (en flaconpressurisé avec gaz propulseur CFC et agent tensioactif) à des concentration­scomprises entre 0,25 et 2,0 microgrammes/l a été étudié pendant 24 moischez la souris et le rat. Les effets caractéristiques des glucocorticoïdes,in­cluant l’apparition de plusieurs lésions non néoplasiques, ont étéobservés. Il n’a pas été possible d’établir de relation dose-réponsestatis­tiquement significative pour aucun des types tumoraux étudiés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose dispersible (cellulose microcristalline etcarboxyméthyl­cellulose sodique)

Glycérol

Citrate de sodium

Acide citrique monohydraté

Polysorbate 80

Chlorure de benzalkonium

Eau purifiée

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

A utiliser dans les 2 mois après la première utilisation.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

NASONEX, suspension pour pulvérisation nasale est disponible en flacon blancen polyéthylène haute densité contenant 10 g (60 doses) ou 18 g(140 doses) de produit, fourni avec une pompe doseuse pour pulvérisation enpolypropylène.

Conditionnements :

10 g, 1 flacon

18 g, 1, 2 ou 3 flacons

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ORGANON FRANCE

106 BOULEVARD HAUSSMANN

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 348 668 7 6 : 1 flacon (PE) contenant 40 doses avec pompedoseuse (PE).

· 34009 343 012 6 1 : 1 flacon (PE) contenant 120 doses avec pompedoseuse (PE).

· 34009 300 751 3 5 : 1 flacon (PE) contenant 60 doses avec pompedoseuse (PE).

· 34009 300 751 4 2 : 1 flacon (PE) contenant 140 doses avec pompedoseuse (PE).

· 34009 300 715 7 1 : 2 flacons (PE) contenant 140 doses avec pompedoseuse (PE).

· 34009 300 715 8 8 : 3 flacons (PE) contenant 140 doses avec pompedoseuse (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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