NEO-MERCAZOLE 5 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NEO-MERCAZOLE 5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Carbimazole..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............5,00 mg

Pour un comprimé

Excipient: NEO-MERCAZOLE 5 mg contient 93,50 mg de lactose parcomprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

L'ingrédient actif du NEO-MERCAZOLE est un agent antithyroïdien dénommécarbimazole. Il est indiqué dans le traitement des hyperthyroïdies chezl'adulte et l'enfant.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le carbimazole ne doit être administré que si l'hyperthyroïdie a étéconfirmée par des tests de laboratoire.

Adultes

La posologie initiale est comprise entre 20 mg et 60 mg par jour, àrépartir en deux ou trois prises. La dose doit être titrée contre la fonctionthyroïdi­enne jusqu'à ce que le patient soit euthyroïdien, et ce, afin deréduire les risques de surtraitement et d'hypothyroïdie secondaire.

Les traitements ultérieurs seront ensuite administrés selon l’une desdeux façons suivantes.

Posologie d'entretien : la dose finale est généralement comprise entre5 mg et 15 mg par jour, en une ou plusieurs prises. Le traitement doit êtrepoursuivi pour au moins six mois et jusqu'à 18 mois. Il est recommandé deprocéder à des examens en série de la fonction thyroïdienne et de procéderà la régulation des doses afin de conserver un état euthyroïdien.

Posologie de blocage-substitution : la posologie est conservée au niveauinitial, c'est-à-dire entre 20 mg et 60 mg par jour, et une supplémentationde L-THYROXINE, 50 mcg à 150 mcg par jour, est administrée de manièreconcomitante afin de prévenir l'hypothyroïdie. Le traitement devra êtrepoursuivi au moins six mois et jusqu'à 18 mois. Lorsqu'une dose unique demoins de 20 mg est préconisée, le carbimazole doit être pris en comprimésde 5 mg.

Patients âgés

Aucun schéma posologique particulier n’est requis, mais il convient debien respecter les contre-indications et les avertissements dans la mesure oùle risque de décès suite à une dyscrasie des neutrophiles est plus élevéchez les personnes de 65 ans et plus.

Population pédiatrique

Pour les enfants et les adolescents (entre 3 et 17 ans)

La posologie initiale est de 15 mg par jour, à ajuster en fonction de laréponse.

Pour les enfants (de moins de 2 ans):

L'innocuité et l'efficacité du carbimazole chez les enfants de moins de2 ans n'ont pas été évaluées de manière systématique. Par conséquent,l'u­tilisation du NEO-MERCAZOLE est déconseillée chez les enfants de moins de2 ans.

Voie orale uniquement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Cancer TSH dépendant de la thyroïde.

· Goitre simple.

· Affections hématologiques graves préexistantes.

· Grave insuffisance hépatique.

· Patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë aprèsadministration de carbimazole ou de son métabolite actif, le thiamazole.

· Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des cas de dépression médullaire, y compris neutropénie, éosinophilie,le­ucopénie et agranulocytose ont été rapportés. Des cas de décès liés auxagranulocytoses induites par le carbimazole ont également été rapportés.

De rares cas de pancytopénie/anémie aplasique et de thrombopénie isoléeainsi que de très rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés (voirrubrique 4.8).

Les patients doivent recevoir l’instruction de cesser immédiatement letraitement et de consulter sans délai un médecin dès l'apparition d'un mal degorge, d'ecchymoses (bleus) ou de saignements, d'ulcères buccaux, de fièvre oude malaise. Ces patients seront immédiatement soumis à une numération de laformule sanguine, surtout en présence de signes cliniques d'une infection.

En cas d’apparition de signes ou de symptômes d’atteinte hépatique(douleur du haut abdomen, anorexie, prurit généralisé), le traitement doitêtre stoppé et des tests de la fonction hépatique immédiatementpra­tiqués.

NEO-MERCAZOLE, comprimé doit être utilisé avec précaution chez lespatients souffrant d'une insuffisance hépatique d'intensité légère àmodérée. Si une anomalie hépatique est diagnostiquée, le traitement doitêtre interrompu. La demi-vie pourra être prolongée en raison des troubleshépatiques.

La prise de NEO-MERCAZOLE doit être temporairement interrompue lors del'administration d'iode radioactif (afin d'éviter une crise thyroïdienne).

Une interruption précoce du médicament augmente la possibilité d’uneguérison complète.

Les patients incapables de suivre les recommandations ou qui ne peuvent êtresurveillés régulièrement ne doivent pas être traités par NEO-MERCAZOLE.

Des contrôles réguliers de l’hémogramme doivent être pratiqués chezles patients confus ou ayant des pertes de mémoire.

Des précautions doivent être prises avec les patients souffrant de goitreintratho­racique, qui pourrait s’aggraver en début de traitement avecNEO-MERCAZOLE. Une obstruction de la trachée peut survenir du fait du goitreintratho­racique.

Il existe un risque d’allergie croisée entre NEO-MERCAZOLE, le métaboliteactif, le thiamazole (méthimazole) et le propylthiouracile.

Surveillance de la numération et de la formule sanguine avant le début dutraitement et de façon hebdomadaire (risque d’agranulocytose, fréquence del’ordre de 0,7 %) pendant les 6 premières semaines de traitement.

Des précautions particulières sont recommandées en cas d’administrati­onsimultanée de médicaments pouvant induire une agranulocytose.

Dans la mesure où les hormones de la thyroïde peuvent altérer le nombre defacteurs coagulants du sang dépendants de la vitamine K et par conséquent ledegré d'inhibition par les anticoagulants oraux, une surveillance étroite dela dose d'anticoagulant est requise.

En effet, les patients atteints d'hyperthyroïdie et traités avec lecarbimazole deviennent euthyroïdiens. Par ailleurs, une surveillancesup­plémentaire du PT/INR doit être envisagée, en particulier avant lesprocédures chirurgicales. Dans de rares cas, l'administration de carbimazolepeut entraîner une hypoprothrombinémie et ainsi augmenter le risqued'hémorragie.

Des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés chez des patientstraités par le carbimazole ou son métabolite actif, le thiamazole. En cas depancréatite aiguë, le carbimazole doit être arrêté immédiatement. Lecarbimazole ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédentsde pancréatite aiguë après administration de carbimazole ou de sonmétabolite actif, le thiamazole. La réexposition peut entraîner une récidivede la pancréatite aiguë, avec une réduction du temps d'apparition.

Femmes en âge de procréer et grossesse

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficacependant le traitement.

L’utilisation de carbimazole chez les femmes enceintes doit être évaluéeau cas par cas en fonction du rapport bénéfice/risque. En cas d’utilisationde carbimazole pendant la grossesse, il convient d’administrer la doseefficace la plus faible sans administration additionnelle d’hormonesthy­roïdiennes. Une surveillance maternelle, foetale et néonatale étroite doitêtre mise en place (voir rubrique 4.6).

NEO-MERCAZOLE contient du lactose.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Peu de données sont disponibles à propos des interactions.

Une attention toute particulière doit être portée lors de l'administrati­onconcomitante de médicaments susceptibles d'induire une agranulocytose.

Dans la mesure où NEO-MERCAZOLE est un antagoniste de la vitamine K, l'effetdes anticoagulants pourrait être accentué (voir rubrique 4.4). Par ailleurs,une surveillance supplémentaire du PT/INR doit être envisagée, en particulieravant les procédures chirurgicales.

Les traitements à base d'iode ou de fortes doses d'iode, administréspré­cédemment ou en concomitance, inhibent l'effet des thioamidesthy­réostatiques.

Les taux sériques de théophylline peuvent augmenter et la toxicité sedévelopper si les patients souffrant d'hyperthyroïdie sont traités avec desantithyroïdiens sans réduction de la dose de théophylline.

L'administration concomitante de prednisolone et de carbimazole peut induireune clairance de la prednisolone.

NEO-MERCAZOLE peut inhiber le métabolisme de l'érythromycine, et ainsiréduire la clairance de l'érythromycine.

Les taux sériques digitaliques peuvent augmenter lorsque des patientsatteints d'hyperthyroïdie avec une posologie stable de glucosides digitaliquesde­viennent euthyroïdiens. Une réduction des doses de glucosides digitaliquespourra s'avérer nécessaire.

L'hyperthyroïdie peut entraîner une augmentation de la clairance desbêtabloquants adrénergiques avec un rapport d'extraction élevé. Uneréduction des doses des bêta-bloquants pourra s'avérer nécessaire lorsqu'unpatient atteint d'hyperthyroïdie devient euthyroïdien.

Les études portant sur les interactions n'ont pas été effectuées chez lespatients pédiatriques.

Une hypoprothrombinémie et des saignements peuvent survenir. Dans ce cas, letemps de prothrombine devra être contrôlé lors du traitement avec lemédicament, en particulier avant les procédures chirurgicales.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Chez les femmes enceintes, l’hyperthyroïdie doit faire l’objet d’untraitement approprié afin d’éviter la survenue de graves complicationsma­ternelles et foetales.

Le carbimazole traversele placenta.

Compte tenu des données cliniques issues d’études épidémiologiques etde notifications spontanées, le carbimazole est susceptible de provoquer desmalformations congénitales lorsqu’il est administré pendant la grossesse, enparticulier au cours du premier trimestre de grossesse et à des dosesélevées.

Parmi les malformations rapportées figurent les malformations suivantes:aplasie cutanée congénitale, malformations cranio-faciales (atrésie choanale,dysmorphie faciale), omphalocèle, atrésie de l’oesophage, anomalie du canalomphalomé­sentérique et communication inter-ventriculaire.

Le carbimazole ne doit être administré pendant la grossesse qu’après unestricte évaluation au cas par cas du rapport bénéfice/risque et seulement àla dose efficace la plus faible sans administration additionnelle d’hormonesthy­roïdiennes. En cas d’utilisation de carbimazole pendant la grossesse, unesurveillance maternelle, foetale et néonatale étroite doit être mise en place(voir rubrique 4.4).

L’allaitement est contre-indiqué en cas de poursuite du traitement pendantla lactation, en raison du passage de Neo-Mercazole dans le lait maternel.

Aucune recommandation spécifique.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’est pas connu.

4.8. Effets indésirables

Sauf mention contraire, la fréquence des effets indésirables n’est pasconnue.

Toute augmentation du volume du goitre doit, en premier lieu, faire évoquerune hypothyroïdie par surdosage.

Les effets indésirables apparaissent généralement au cours des8 premières semaines de traitement. Les réactions les plus fréquentes sontnausées, céphalées, arthralgies, troubles gastriques, éruptions cutanées etprurit. Ces réactions sont généralement limitées et ne nécessitent pasl’arrêt du traitement.

Les effets secondaires des médicaments sont répertoriés suivant lesclasses de systèmes d’organes MedDRA et sont présentés par fréquenced'ap­parition, le plus fréquent en premier, selon la convention suivante : trèsfréquent (> 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

Les patients doivent recevoir l’instruction de cesser immédiatement letraitement et de consulter sans délai un médecin dès l'apparition d'un mal degorge, d'ecchymoses (bleus) ou de saignements, d'ulcères buccaux, de fièvre oude malaise. Ces patients seront immédiatement soumis à une numération de laformule sanguine, surtout en présence de signes cliniques d'une infection.

La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez lesenfants semblent similaires à ceux des adultes.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Passage en hypothyroïdie avec élévation de la TSH et augmentation duvolume du goitre.

Symptômes : une prise unique d’une dose trop élevée de NEO-MERCAZOLE estnormalement asymptomatique et ne nécessite pas de traitement spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmaco-thérapeutique : dérivés de l'imidazole contenant dusoufre, code ATC : H03BB01

NEO-MERCAZOLE est un thioamide, un pro-médicament qui subit unebiotransfor­mation rapide et quasi complète du métabolite actif, le thiamazole,éga­lement connu sous le nom de méthimazole. On considère que son moded'action est l'inhibition de l'organification de l'iodure et le couplage de deuxrésidus de l'iodothyronine qui, en retour, éliminent la synthèse des hormonesde la thyroïde.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le carbimazole est rapidement métabolisé en thiamazole. Les rapportsindiquent que les concentrations plasmatiques maximales moyennes du thiamazolesont atteintes une heure après la prise unique de thiamazole.

Par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales du thiamazole, lafraction active, surviennent entre une et deux heures après la prise.

Le volume total de distribution du thiamazole est de 0,51/kg. Le thiamazolese concentre dans la glande thyroïde. Cette concentration intrathyroïdienne duthiamazole a pour effet de prolonger l'activité du carbimazole. Néanmoins, lademi-vie du thiamazole est plus courte chez les patients atteintsd'hyper­thyroïdie que lors des contrôles normaux. De ce fait, des dosesinitiales plus fréquentes sont nécessaires lors de l'hyperactivité de lathyroïde.

Le thiamazole se fixe modérément aux protéines plasmatiques.

La demi-vie du carbimazole se situe entre 5,3 heures et 5,4 heures. Lademi-vie du plasma peut également être prolongée par une maladie rénale ouhépatique (voir rubrique 4.2). Le thiamazole passe dans le placenta et seretrouve dans le lait maternel. Le ratio plasma : lait est proche de 1.

Plus de 90 % du carbimazole administré par voie orale est éliminé dansles urines, aussi bien le thiamazole que ses métabolites. Le restant seretrouve dans les fèces. La circulation entéro-hépatique est de l'ordre de10 %.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'existe pas de données précliniques d’intérêt pour le prescripteurautres que celles figurant dans les autres rubriques du Résumé descaractéristiques du produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, dextrates, amidon de pomme de terre, stéarate demagnésium, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25° C.

Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé, à l’abri del’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tube (polypropylène) muni d’un bouchon (polyéthylène haute densité)avec une cartouche de déshydratant (tamis moléculaire + gel de silice et gelde silice blanc + SiO2) ; boîte de 50 comprimés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans Objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AMDIPHARM LTD

TEMPLE CHAMBERS

3 BURLINGTON ROAD

DUBLIN 4

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 361 110 6 6: 50 comprimés en tube (polypropylène) avec bouchon(polyét­hylène haute densité).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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