NEOSTIGMINE RENAUDIN 5 mg/5 mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NÉOSTIGMINE RENAUDIN 5 mg/5 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Métilsulfate denéostigmine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........5,0 mg

Pour une ampoule de 5 mL de solution injectable.

1 mL de solution injectable contient 1 mg de métilsulfate denéostigmine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable limpide.

pH = 4,5 à 6,5

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Myasthénie.

· Test à la néostigmine pour le diagnostic de la myasthénie.

· Décurarisation post-opératoire (après curarisation par curares nondépolarisant).

4.2. Posologie et mode d'administration

Injection sous cutanée ou intramusculaire.

1 mg à 2,5 mg par jour, réparties en 4 à 6 administrations.

Population pédiatrique

0,04 mg/kg/in­jection.

0,5 à 1 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse, associééventu­ellement à une injection de 0,25 mg de sulfate d'atropine (pour limiterune possible crise cholinergique).

Lorsque l'amélioration du syndrome myasthénique est obtenue, elle débutedans les 15 minutes après l'injection (réduction du ptosis, disparitionpro­gressive de la diplopie).

Population pédiatrique

0,05 mg/kg par voie intramusculaire ou intraveineuse, associééventu­ellement à une injection de sulfate d'atropine (pour limiter unepossible crise cholinergique).

Pour antagoniser l'action d'un curare non-dépolarisant, il est recommandéd'at­tendre la réapparition de quatre réponses au train de quatre appliquéesur le nerf ulnaire.

Le calcul de la dose se fera sur le poids idéal théorique.

Il existe un effet plafond, et des doses supérieures peuvent induire unefaiblesse musculaire des muscles des voies aériennes supérieures pouvant setraduire notamment par une apnée.

L'administration simultanée de sulfate d'atropine à une posologie égale àla moitié de celle de la néostigmine, ou de glycopyrrolate à une posologieégale au quart de celle de la néostigmine est recommandée. Une surveillanceat­tentive de l'état ventilatoire devra être poursuivie.

0,04 à 0,05 mg/kg en injection intraveineuse, sans dépasser0,06 mg/kg.

Population pédiatrique

0,03 mg/kg en injection intraveineuse.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Asthme.

· Maladie de Parkinson.

· Obstruction mécanique des voies digestives et urinaires.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de fortes doses de néostigmine expose au risque de blocageneuromus­culaire paradoxal.

L'effet dépresseur respiratoire des dérivés de la morphine et desbarbituriques peut être renforcé par le métilsulfate de néostigmine.

L'utilisation de néostigmine impose l'élimination préalable de toute causephysicochi­mique ou biochimique d'altération de la contraction musculaire.

Utiliser la néostigmine avec précaution en cas de :

· bronchite asthmatiforme,

· hypotension, bradycardie, arythmie, troubles de la conduction, traitementpar des médicaments bradycardisants ou ralentissant la conductioncar­diaque,

· traitement par les β-bloquants (quelques cas de bradycardie extrême ontété rapportés après administration de néostigmine associée à del'atropine).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Fingolimod

Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquencesfa­tales. Surveillance clinique et ECG pendant les 24 heures suivant lapremière dose.

+ Bêtabloquants dans l'insuffisance cardiaque

Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisan­ts).Surveillan­ce clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes. Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Médicaments atropiniques (imipraminiques, neuroleptiques­phénothiazini­ques, antispasmodiques, certains antihistamini­ques H1…)

Outre la possible diminution de l’effet thérapeutique des médicamentsatro­piniques, l’interruption brutale du traitement atropinique expose aurisque de dévoiler alors les effets muscariniques du parasympathomi­métiqueavec symptomatologie de type « crise cholinergique », pouvant se manifesternotamment par des convulsions.

+ Autres médicaments anticholinesté­rasiques (donnés dans la maladied’Alzheimer)

Risque d'addition des effets indésirables de type cholinergique, notammentdigestifs.

+ Pilocarpine

Risque d'addition des effets indésirables cholinergiques, notammentdigestifs et risque de bradycardie excessive (addition des effetsbradycar­disants).

+ Suxaméthonium

Risque d'allongement du bloc moteur, majoré en cas de déficit partiel enpseudocholi­nestérase.

+ Autres bradycardisants

Risque de bradycardie excessive (addition des effets).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de lanéostigmine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, en raison de l'absence d'alternatives thérapeutiques,l'u­tilisation de la néostigmine ne doit être envisagée au cours de lagrossesse que si nécessaire.

Il n'y a pas de données concernant le passage de la néostigmine dans lelait maternel.

Il est vraisemblable que ce passage est faible compte tenu de sa structure(ammonium quaternaire ionisé) et par analogie avec la pyridostigmine.

Par mesure de précaution, il est préférable de suspendre l'allaitement encas d'utilisation ponctuelle de néostigmine.

En cas de myasthénie maternelle, l'allaitement est contre-indiqué en raisondu passage dans le lait des anticorps anti-récepteurs cholinergiques.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou àutiliser des machines n'a été effectuée.

Le myosis et les troubles d'accommodation potentiellement dus à lanéostigmine peuvent affecter l'acuité visuelle et par conséquent lescapacités de réaction lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

La néostigmine peut avoir des effets indésirables fonctionnels sur lesystème nerveux autonome liés à une augmentation de l'activitéphar­macologique cholinergique. Les effets peuvent être muscariniques ounicotiniques et s'observent plus particulièrement chez les sujetsvagotoniques.

Les effets indésirables suivants ont été observés :

Fréquence indéterminée : Arhythmies (incluant bradycardie, tachycardie,blocs auriculo-ventriculaires, les lipothymies), syncope et hypotension.

Fréquence indéterminée : Réactions anaphylactiques.

Fréquence indéterminée : Myosis, augmentation de la sécrétionlacrymale.

Fréquence indéterminée : Augmentation de la sécrétion bronchique,bron­chospasmes.

Fréquence indéterminée : Nausées, vomissement, augmentation de lasalivation, flatulence, diarrhée, crampes abdominales et augmentation dupéristaltisme.

Fréquence indéterminée : Hyperhidrose, éruption maculopapuleu­se,urticaire.

Fréquence indéterminée : Crampes musculaires, asthénie musculaire,fas­ciculation et soubresauts musculaires.

Les effets cholinergiques cèdent en réduisant la posologie de néostigmineou en injectant par voie sous-cutanée ou intramusculaire 0,25 mg de sulfated'atropine, à renouveler si nécessaire.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptomatologie : sueurs, nausées, vomissements, hypersalivati­on,bradycardi­e, réactions syncopales, myosis, crampes musculaires, diarrhée,fasci­culations et soubresauts musculaires.

Dans les cas particulièrement sévères, il peut se produire une importantefati­gabilité musculaire qui, touchant les muscles respiratoires, peutdéclencher une apnée et entraîner une anoxie cérébrale.

Le diagnostic de „crise cholinergique“ par surdosage en néostigminené­cessite l'arrêt immédiat de tout médicament anticholinesté­rasique,l'uti­lisation du sulfate d'atropine à raison de 0,5 mg, par voieintraveineuse, renouvelable par voie sous-cutanée ou intramusculaire20 minutes après celle-ci et impose le transfert en centre spécialisé pourune éventuelle assistance respiratoire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Parasympathomi­métiqueanticho­linestérasiqu­e, code ATC : N07AA01.

Effet inhibiteur des cholinestérases, la néostigmine prolonge et augmenteles effets muscariniques et nicotiniques de l'acétylcholine :

· augmente l'intensité et le rythme des contractions des fibres musculaireslisses (action péristaltigène) ;

· normalise la force des contractions des muscles striés (actionantimy­asthénique) en favorisant la transmission de l'influx nerveux ;

· antagonise le bloc neuromusculaire des curares non dépolarisants.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

En administration IV, la demi-vie est d'environ 1 heure.

Le métabolisme est principalement hépatique (glycuroconju­gaison).

L'élimination est essentiellement rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Bien que les données disponibles sur le pouvoir mutagène de la néostigminesoient limitées, elles ne semblent pas suggérer d'effet mutagène. Il n'existepas de données sur le pouvoir tumorigène potentiel.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 mL de solution injectable en ampoule bouteille en verre incolore detype I.

Boîte de 5, 10, 20, 50 ou 100 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

En cas de mélange avec le sulfate d’atropine, les caractéristiqu­esphysico-chimiques de la solution mélangée sont stables pendant 24 heures.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE RENAUDIN

ZONE ARTISANALE ERROBI

64250 ITXASSOU

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 269 394 1 0 : 5 mL en ampoule (verre incolore), boîte de 5.

· 34009 269 395 8 8 : 5 mL en ampoule (verre incolore), boîtede 10.

· 34009 269 396 4 9 : 5 mL en ampoule (verre incolore), boîtede 20.

· 34009 269 397 0 0 : 5 mL en ampoule (verre incolore), boîtede 50.

· 34009 269 398 7 8 : 5 mL en ampoule (verre incolore), boîtede 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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