NephroMAG 0,2 mg, trousse pour préparation pharmaceutique - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - NephroMAG 0,2 mg, trousse pour préparation pharmaceutique

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NephroMAG 0,2 mg, trousse pour préparation pharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

La trousse pour préparation radiopharmaceutique renferme deux flaconsdistincts: (1) et (2).

Le flacon (1) contient 0,2 mg de mercaptoacétyltriglycine(mertiatide).

Le flacon (2) contient 2,5 mL de solution tampon phosphate.

Le radionucléide n'est pas inclus dans la trousse pour préparationradiopharmaceutique. La trousse contient tous les composants non radioactifsnécessaires à la reconstitution de la solution injectable de mertiatidemarqué au technétium (99mTc).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation radiopharmaceutique pour injection.

Propriétés du produit après radiomarquage: pH: 7,1–7,5.

Solution aqueuse incolore, transparente à légèrement opalescente.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution et radiomarquage avec la solution de pertechnétate(99mTc) de sodium, l'agent radiopharmaceutique obtenu, le mertiatide marqué autechnétium (99mTc) est indiqué pour l'évaluation des affectionsnéphrologiques et urologiques, notamment pour l'étude de la fonction, de lamorphologie et de la perfusion rénales et le drainage des voies urinaires.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez l'adulte et le sujet âgé

Chez l'adulte et le sujet âgé, les activités recommandées se situententre 40 et 200 MBq, en fonction de la pathologie à étudier et de laméthode à employer.

Chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans

Bien que NephroMAG puisse être employé chez des patients pédiatriques,aucune étude n'a formellement été réalisée. L'expérience clinique indiqueque pour une utilisation pédiatrique l'activité doit être réduite. Comptetenu de la variabilité du rapport entre la taille et le poids corporel de cespatients, il est parfois plus approprié d'ajuster l'activité en fonction de lasurface corporelle. Une approche pratique consiste à adopter lesrecommandations du « Paediatric Task » Group of the European Association ofNuclear Medicine » (EANM). Voir le tableau ci-après.

La réduction des doses de radioactivité à moins de 10 % de l'activitéadulte conduit généralement à des procédures peu satisfaisantes d'un pointde vue technique.

Fraction de l'activité adulte (Paediatric Task Group EANM, 1990).

3 kg = 0,1	22 kg = 0,5	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52 – 54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56 – 58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60 – 62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64 – 66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

Mode d'administration

NephroMAG est administré après reconstitution et radiomarquage.

Ce médicament radiopharmaceutique ne peut être administré que par unpersonnel dûment autorisé.

L'agent radiopharmaceutique est injecté par voie intraveineuse, voirrubrique 4.4 Mises en garde générales.

L'examen scintigraphique débute généralement aussitôt aprèsl'injection.

Pour des instructions détaillées sur les conditions de préparation dupatient, voir rubrique 4.4.

Les instructions pour l'administration et l'utilisation de NephroMAG sontdonnées aux rubriques 6.6 et 12.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les agents radiopharmaceutiques ne doivent être manipulés que par unpersonnel qualifié, titulaire d'une autorisation gouvernementale appropriéed'utilisation et de manipulation des radionucléides.

Bien que la probabilité de survenue d'effets indésirables à type deréactions anaphylactiques soit très faible (voir rubrique 4.8), lesmédicaments et matériels nécessaires au traitement de ces rares réactionsd'hypersensibilité (par exemple adrénaline, corticostéroïdes etantihistaminiques) doivent être disponibles pour administration immédiate encas de réactions allergiques au cours de l'administration du médicamentradiopharmaceutique.

De faibles quantités d'impuretés technétiées peuvent être présenteset/ou se former au cours du processus de radiomarquage. Certaines de cesimpuretés diffusant dans le foie et étant excrétées via la vésiculebiliaire, elles peuvent perturber la phase finale (après 30 minutes) d'unescintigraphie rénale dynamique, en raison du chevauchement du rein et du foiedans la région examinée.

L'oubli de l'incorporation de la solution tampon lors de la reconstitution del'agent radiopharmaceutique entraîne une irritation au point d'injection.

Préparation du patient

Afin de minimiser la dose de radiation absorbée, une hydratation appropriéedu patient doit être encouragée avant le début de l'examen afin de permettredes mictions fréquentes pendant les premières heures suivant l'injection.

Mises en garde générales

Cet agent radiopharmaceutique ne peut être réceptionné, utilisé etadministré que par des personnes autorisées, dans un service clinique agréé.Sa réception, sa conservation, son utilisation, son transfert et sonélimination sont soumis aux réglementations en vigueur et/ou à la possessiond'une autorisation des autorités officielles locales compétentes. Les produitsradiopharmaceutiques doivent être préparés par l'utilisateur de manière àsatisfaire aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Ilconvient de respecter les précautions d'asepsie appropriées, conformément auxBonnes Pratiques de Fabrication des spécialités pharmaceutiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il n'existe aucune interaction connue du mertiatide marqué au technétium(99mTc) avec les autres produits pharmaceutiques généralement prescrits auxpatients nécessitant le type d'examens sus-mentionné (par exempleantihypertenseurs ou médicaments anti-rejet après transplantationd'organe).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'expérience clinique de l'utilisation du mertiatide marqué au technétium(99mTc) nous fait défaut. Aucune étude animale n'a évalué l'embryotoxicitéde ce médicament radiopharmaceutique.

S'il est nécessaire d'administrer un médicament radioactif à une femme enâge de procréer, il est nécessaire de toujours vérifier que celle-ci n'estpas enceinte. Tout retard de cycle chez une femme doit laisser supposerl'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire.

Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent égalementdes doses de radiation au fœtus. Sur la base d'une fonction rénale normale,l'administration d'une dose de mertiatide marqué avec 200 MBq de technétium(99mTc) se traduit par une dose absorbée par l'utérus de 2,4 mGy.

L'utilisation de techniques alternatives ne faisant pas appel aux radiationsionisantes doit être considérée.

Le mertiatide marqué au technétium (99mTc) ne doit être administrépendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité. Le bénéfice escomptépour la femme enceinte doit l'emporter sur le risque pour le fœtus.

La plus faible exposition possible aux radiations permettant l'acquisitiondes données cliniques recherchées doit alors être retenue.

Allaitement

Avant toute administration d'un produit de médecine nucléaire à une femmeallaitante, il convient d'envisager, dans la mesure du raisonnable, le reportéventuel de l'examen après l'arrêt de l'allaitement; on accordera égalementla plus grande attention au choix de l'agent radiopharmaceutique, compte tenude l'excrétion de la radioactivité dans le lait maternel.

Si l'administration d'un radiopharmaceutique s'avère indispensable,l'allaitement doit être interrompu pendant 24 heures et le lait exprimépendant cette période doit être jeté. En outre, dans le cadre des mesures deradioprotection, il est recommandé que la mère évite tout contact étroitavec l'enfant pendant les 24 premières heures suivant l'injection.

En cas d'incertitude, il est généralement conseillé de reprendrel'allaitement seulement lorsque la radioactivité présente dans le laitn'expose pas l'enfant à une dose de radiation supérieure à 1 mSv.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

De très rares réactions anaphylactoïdes peu sévères ont étérapportées (< 0,01 %), caractérisées par une poussée d'urticaire, ungonflement des paupières et de la toux. Des réactions vasovagales de faibleintensité ont parfois été rapportées. Une convulsion cérébrale chez unadolescent de quinze ans sous sédatif a été décrite, mais la relationcausale à l'administration de l'agent radiopharmaceutique n'a pas étéétablie.

L'exposition aux rayonnements ionisants est associée à l'induction decancers et au développement potentiel d'anomalies congénitales. Dans le casdes examens de médecine nucléaire à visée diagnostique, les connaissancesactuelles suggèrent que la fréquence de ces effets indésirables est trèsfaible en raison des faibles doses de radiation utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiationsdélivrée (E: dose efficace) est inférieure à 20 mSv. Le calcul de la dosed'exposition dans le pire des cas donne 2 mSv pour un adulte et 0,76 mSv pourun enfant d'1 an après injection de 200 et 20 MBq respectivement.

4.9. Surdosage

Le risque de surdosage de mertiatide marqué au technétium (99mTc) estessentiellement théorique et ne peut très vraisemblablement être lié qu'àune exposition excessive aux radiations.

En de telles circonstances, l'irradiation de l'organisme (reins, vessie etvésicule biliaire) peut être réduite par une diurèse forcée et des mictionsfréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Produits radiopharmaceutiques à viséediagnostique,

Code ATC: V09CA03.

Aux doses chimiques envisagées, le mertiatide marqué au technétium (99mTc)n'a pas d'action pharmacodynamique connue.

La mesure de l'activité en fonction du temps au niveau des reins permetl'évaluation de la perfusion et de la fonction rénale, ainsi que du drainagedes voies urinaires.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après injection intraveineuse, le mertiatide marqué au technétium (99mTc)est rapidement éliminé du sang par les reins. Le mertiatide marqué autechnétium (99mTc) se lie aux protéines plasmatiques dans la proportion de78 à 90 %. Dans le cas d'une fonction rénale normale, 70 % de la doseadministrée sont excrétés dans les 30 min, et plus de 95 % dans les3 heures. Ces taux sont fonction de la pathologie rénale et urogénitale. Lemécanisme d'excrétion repose principalement sur la sécrétion tubulaire. Lafiltration glomérulaire contribue à 11 % de la clairance totale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'a été observé aucune toxicité aiguë, subaiguë ou subchronique niaucun effet mutagène dans le cadre des études précliniques. Toutefois, desinformations détaillées sur ces études font défaut.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Flacon (1):

Chlorure stanneux dihydraté, tartrate R,R disodique dihydraté, hydroxyde desodium, acide chlorhydrique.

Flacon (2):

Monohydrogénophosphate de sodium dihydraté, dihydrogénophosphate desodium dihydraté, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Les flacons sont exempts d'agent de conservation.

6.2. Incompatibilités

Aucune incompatibilité connue. Toutefois, afin de ne pas compromettre lastabilité du mertiatide marqué au technétium (99mTc), la solutionreconstituée ne doit pas être administrée avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

15 mois après la date la fabrication.

Le mertiatide marqué au technétium (99mTc) doit être injecté dans les6 heures suivant la reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur à une température comprise entre2 et 8°C.

Conserver dans le conditionnement d'origine, à l'abri de la lumière.

Après radiomarquage, la préparation reconstituée doit être conservée àune température comprise entre 2 et 8°C pour des raisons d'asepsie.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être effectuéconformément aux réglementations nationales relatives aux produitsradioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le produit est contenu dans un flacon de 10 mL en verre. Les flacons sontfermés par des bouchons en caoutchouc butylé et scellés avec des capsules enaluminium. NephroMAG est présenté en conditionnements de cinq (5) flacons depoudre (substance active: mertiatide) accompagnés de cinq (5) flacons de2,5 mL de solution tampon phosphate stérile dans une boîte.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

L'administration d'agents radiopharmaceutiques génère des risques pourd'autres personnes par irradiation externe ou contaminations par deséclaboussures d'urine, de vomissement, etc. Des mesures de protection contreles rayonnements ionisants conformes aux réglementations nationales en vigueurpour les substances radioactives doivent donc être prises.

Tout produit non utilisé ainsi que tout déchet doivent être éliminésconformément aux dispositions locales en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ROTOP PHARMAKA AG

BAUTZNER LANDSTRASSE 45

01454 RADEBERG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 566 896–1: 10 mL en flacon (verre). Boîte de 5 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Dose absorbée: mertiatide marqué au technétium-(99mTc) (Fonction rénalenormale)
	Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organes	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Glandes surrénales	0,00039	0,00051	0,00082	0,00120	0,00250
Vessie	0,11000	0,14000	0,17000	0,18000	0,32000
Surfaces osseuses	0,00130	0,00160	0,00210	0,00240	0,00430
Cerveau	0,00010	0,00013	0,00022	0,00035	0,00061
Glandes mammaires	0,00010	0,00014	0,00024	0,00039	0,00082
Vésicule biliaire	0,00057	0,00087	0,00200	0,00170	0,00280
Appareil digestif
Estomac	0,00039	0,00049	0,00097	0,00130	0,00250
Intestin grêle	0,00230	0,00300	0,00420	0,00460	0,00780
Côlon	0,00340	0,00430	0,00590	0,00600	0,00980
Côlon supérieur (ascendant)	0,00170	0,00230	0,00340	0,00400	0,00670
Côlon inférieur (sigmoïde)	0,00570	0,00700	0,00920	0,00870	0,01400

Cœur	0,00018	0,00024	0,00037	0,00057	0,00120
Reins	0,00340	0,00420	0,00590	0,00840	0,01500
Foie	0,00031	0,00043	0,00075	0,00110	0,00210
Poumons	0,00015	0,00021	0,00033	0,00050	0,00100
Muscles	0,00140	0,00170	0,00220	0,00240	0,00410

Œsophage	0,00013	0,00018	0,00028	0,00044	0,00082
Ovaires	0,00540	0,00690	0,00870	0,00870	0,01400
Pancréas	0,00040	0,00050	0,00093	0,00130	0,00250
Moelle osseuse	0,00093	0,00120	0,00160	0,00150	0,00210
Peau	0,00046	0,00057	0,00083	0,00097	0,00180

Rate	0,00036	0,00049	0,00079	0,00120	0,00230
Testicules	0,00370	0,00530	0,00810	0,00870	0,01600
Thymus	0,00013	0,00018	0,00028	0,00044	0,00082
Thyroïde	0,00013	0,00016	0,00027	0,00044	0,00082
Utérus	0,01200	0,01400	0,01900	0,01900	0,03100
Autres organes	0,00130	0,00160	0,00210	0,00220	0,00360
Dose efficace(mSv/MBq)	0,00700	0,00900	0,01200	0,01200	0,02200
La paroi vésicale peut contribuer jusqu'à 80 % de la dose efficace. Doseefficace si la vessie est vidée 1 ou 1/2 heure après administration
1 heure	0,00250	0,00310	0,00450	0,00640	0,00640
30 minutes	0,00170	0,00210	0,00290	0,00390	0,00680

Dose absorbée: mertiatide marqué au technétium-(99mTc) (Fonction rénaleanormale)
	Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organes	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Glandes surrénales	0,00160	0,002100	0,00320	0,00480	0,00860
Vessie	0,08300	0,11000	0,13000	0,13000	0,23000
Surfaces osseuses	0,00220	0,00270	0,00380	0,00500	0,00910
Cerveau	0,00061	0,00077	0,00130	0,00200	0,00360
Glandes mammaires	0,00054	0,00070	0,00110	0,00170	0,00320
Vésicule biliaire	0,00160	0,00220	0,00380	0,00460	0,00640
Appareil digestif
Estomac	0,00120	0,00150	0,00260	0,00350	0,00610
Intestin grêle	0,00270	0,00350	0,00500	0,00600	0,01000
Côlon	0,00350	0,00440	0,00610	0,00690	0,01100
Côlon supérieur (ascendant)	0,00220	0,00300	0,00430	0,00560	0,00930
Côlon inférieur (sigmoïde)	0,00510	0,00630	0,00850	0,00860	0,01400

Cœur	0,00091	0,00120	0,00180	0,00270	0,00480
Reins	0,01400	0,01700	0,02400	0,03400	0,05900
Foie	0,00140	0,00180	0,00270	0,00380	0,00660
Poumons	0,00079	0,00110	0,00160	0,00240	0,00450
Muscles	0,00170	0,00210	0,00290	0,00360	0,00640

Œsophage	0,00074	0,00097	0,00150	0,00230	0,00410
Ovaires	0,00490	0,00630	0,00810	0,00870	0,01400
Pancréas	0,00150	0,00190	0,00290	0,00430	0,00740
Moelle osseuse	0,00150	0,00190	0,26000	0,00310	0,00500
Peau	0,00078	0,00096	0,00150	0,00200	0,00380

Rate	0,00150	0,00190	0,00290	0,00430	0,00740
Testicules	0,00340	0,00470	0,00710	0,00780	0,01400
Thymus	0,00074	0,00097	0,00150	0,00230	0,00410
Thyroïde	0,00073	0,00095	0,00150	0,00240	0,00440
Utérus	0,01000	0,01200	0,01600	0,01600	0,02700
Autres organes	0,00170	0,00210	0,00280	0,00340	0,00600
Dose efficace(mSv/MBq)	0,00610	0,00780	0,01000	0,01100	0,19000

Dose absorbée: mertiatide marqué au technétium-(99mTc) (Obstructionrénale aiguë latéralisée)
	Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organes	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Glandes surrénales	0,01100	0,01400	0,02200	0,03200	0,05500
Vessie	0,05600	0,07100	0,09100	0,09300	0,17000
Surfaces osseuses	0,00310	0,00400	0,00580	0,00840	0,01700
Cerveau	0,00011	0,00014	0,00023	0,00039	0,00075
Glandes mammaires	0,00038	0,00051	0,00100	0,00160	0,00300
Vésicule biliaire	0,00620	0,00730	0,01000	0,01600	0,02300
Appareil digestif
Estomac	0,00390	0,00440	0,00700	0,00930	0,01200
Intestin grêle	0,00430	0,00550	0,00850	0,01200	0,01900
Côlon	0,00390	0,00500	0,00720	0,00920	0,00150
Côlon supérieur (ascendant)	0,00400	0,00510	0,00760	0,01000	0,01600
Côlon inférieur (sigmoïde)	0,00380	0,00480	0,00670	0,00820	0,01300

Cœur	0,00130	0,00160	0,00270	0,00400	0,00610
Reins	0,20000	0,24000	0,33000	0,47000	0,81000
Foie	0,00440	0,00540	0,00810	0,01100	0,01700
Poumons	0,00110	0,00160	0,00250	0,00390	0,00720
Muscles	0,00220	0,00270	0,00370	0,00510	0,00890

Œsophage	0,00038	0,00054	0,00085	0,00150	0,00230
Ovaires	0,00380	0,00510	0,00710	0,00920	0,01500
Pancréas	0,00740	0,00900	0,01300	0,01800	0,02900
Moelle osseuse	0,00300	0,00360	0,00500	0,00600	0,00830
Peau	0,00082	0,00100	0,00150	0,00220	0,00420

Rate	0,00980	0,01200	0,01800	0,02600	0,04000
Testicules	0,00200	0,00290	0,00450	0,00500	0,00980
Thymus	0,00038	0,00054	0,00085	0,00150	0,00230
Thyroïde	0,00017	0,00023	0,00045	0,00092	0,00160
Utérus	0,00720	0,00870	0,01200	0,01300	0,02200
Autres organes	0,00210	0,00260	0,00360	0,00470	0,00800
Dose efficace(mSv/MBq)	0,01000	0,01200	0,01700	0,02200	0,03800

11.1 PROPRIETES PHYSIQUES NUCLEAIRES

Le technétium (99mTc) est obtenu à partir d'un générateur stérile de(99Mo)/(99mTc) et se désintègre en technétium-99 par transition isomériqueavec émission d'un rayonnement gamma d'énergie 140/142 keV et une demi-vie de6,02 heures, lui-même se désintégrant en ruthénium (99Ru) stable. Letechnétium (99mTc) peut être considéré comme stable en raison de sa longuedemi-vie (214 000 ans).

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

12.1 INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION ET LA MANIPULATION

Le contenu du flacon (1) doit être radiomarqué au moyen de la solution depertechnétate (99mTc) de sodium à température ambiante, la réaction demarquage sera arrêtée après 15 minutes par addition de la solutiontampon.

Le marquage doit être effectué en utilisant un éluat avec uneconcentration en radioactivité comprise entre 40 et 1250 MBq/mL. Seulsdoivent être utilisés les éluats obtenus au moyen d'un générateur de(99mTc), qui a été élué une fois dans les 24 heures qui précèdent. Ladilution de la préparation doit être effectuée avec une solution saline.

12.2 INSTRUCTIONS POUR LE RADIOMARQUAGE

L'agent radiopharmaceutique sera préparé extemporanément conformément auxinstructions de radiomarquage suivantes:

La procédure de marquage doit se dérouler en conditions d'asepsie.

· Placer le flacon (1) à l'intérieur d'un blindage de plomb approprié.Nettoyer le septum en caoutchouc avec un désinfectant approprié et laissersécher.

· Injecter 2 mL de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium dans leflacon (1) à l'aide d'une seringue. Avec la même seringue, prélever alorsdans ce flacon un volume égal d'azote afin d'égaliser les pressions.

· Agiter soigneusement le flacon afin d'humidifier la poudre et d'obtenir ladissolution complète de la totalité de la poudre contenue dans le flacon.

Après un temps de réaction de 15 minutes, transférer un volume de 2 mLde solution tampon du flacon (2) dans le flacon (1) à l'aide d'une seringueneuve. Avec cette même seringue, prélever alors dans ce flacon un volume égald'azote afin d'égaliser les pressions.

Agiter soigneusement afin de bien mélanger. Mesurer la radioactivité totaleet calculer le volume à injecter. Si nécessaire, diluer avec une solutionsaline isotonique stérile pour compléter jusqu'à un volume total final de10 mL. Agiter à nouveau pour bien mélanger.

Propriétés du produit après radiomarquage: pH: 7,1–7,5

Solution aqueuse incolore, transparente à légèrement opalescente.

12.3 INSTRUCTIONS POUR LE CONTROLE DE QUALITE

Les méthodes suivantes peuvent être employées:

Méthode par CLHP (Chromatographie liquide haute performance)

La pureté radiochimique de la substance marquée est évaluée parchromatographe liquide à haute performance (CLHP) muni d'un détecteur deradioactivité adéquat, sur une colonne RP18 de 25 cm, avec un débit de1,0 mL/min.

La phase mobile A est constituée d'un mélange dans la proportion de 93/7d'une solution de phosphate (1,36 g de KH2PO4, ajustée avec du NaOH 0,1 M àpH 6) et d'éthanol. La phase mobile B est constituée d'un mélange 1/9eau/méthanol.

Utiliser un programme d'élution graduée avec les paramètres suivants:

Temps (min):	Débit (mL/min):	% A	% B
15	1	100	0
5	1	0	100
5	2	100	0

Le pic de mertiatide marqué au technétium (99mTc) apparaît à la fin dupassage de la phase mobile A.

Le volume d'injection est de 5 µL et la radioactivité totale par canal nedoit pas excéder 30 000.

Conditions:

	t = 0	après 6 heures
marqué au technétium (99mTc)	≥ 94 %	≥ 94 %
impuretés hydrophiles	≤ 3,0 %	≤ 3,0 %
impuretés lipophiles	≤ 4,0 %	≤ 4,0 %

Procédure rapide simplifiée

Cette méthode repose sur l'emploi de cartouches, qui sont largementemployées pour le prétraitement de solutions aqueuses avant chromatographie.La cartouche (par exemple, un Sep-Pak C18, Waters) est lavée avec 10 mLd'éthanol absolu, puis avec 10 mL d'acide chlorhydrique 0,001 M. Les résidusrestants des solutions sont éliminés avec 5 mL d'air. La solution demertiatide marqué au technétium (99mTc) (à raison de 0,05 mL) est appliquéesur la cartouche. Eluer au moyen de 10 mL de HCl 0.001 M et recueillir lepremier éluat (impuretés hydrophiles). Eluer la cartouche avec un mélangeéthanol/solution de chlorure de sodium 9 g/l dans la proportion de 1/1. Cedeuxième éluat contient le (99mTC)-mertiatide. La cartouche renferme lesimpuretés lipophiles.

Mesurer la radioactivité de chaque fraction. Additionner la radioactivitédes éluats et de la cartouche et considérer cette somme comme représentant100 % de la radioactivité et calculer les pourcentages respectifs.

Veiller à éluer lentement (goutte à goutte).

Condition: mertiatide marqué au technétium (99mTc) ≥ 94 %.

12.4 INSTRUCTIONS POUR L'ELIMINATION DES DECHETS