Résumé des caractéristiques - NEPRESSOL 25 mg/2 ml, poudre et solvant pour solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
NEPRESSOL 25 mg/2 ml, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mésilate dedihydralazine.......................................................................................................25 mg
Pour 2 ml de solution injectable reconstituée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Certaines pré-éclampsies graves mettant en jeu le pronostic vitalmaternel.
En l'absence de contre-indication, le NEPRESSOL sera administré enassociation à un bêta-bloquant.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologiePerfusion intraveineuse à la pompe ou administration en bolus(éventuellement suivie d'une perfusion continue).
NEPRESSOL injectable doit être administré de préférence en perfusionintra-veineuse continue à la pompe. La posologie recommandée est de 50 à100 mg par 24 heures, établie de façon progressive. La posologie initialeest de 2 ampoules (soit 50 mg) diluées dans 500 ml de solution de sérumphysiologique. Le débit de perfusion est adapté à chaque cas individuel, enfonction de l'évolution des chiffres tensionnels et de la tolérancehémodynamique. La dose sera adaptée de manière à ce que la baisse depression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans l'heuresuivant l'institution du traitement injectable; en effet une chute trop abruptede pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale(voir rubrique 4.4). En général, le débit de perfusion ne dépasse pas0,5 mg/mn (30 mg/h).
Un abaissement progressif et durable de la pression diastolique à 90–100mmHg peut être considéré comme une réponse satisfaisante. La durée dutraitement est adaptée à chaque cas particulier.
En cas de nécessité d'injection IV, la dose initiale est de ¼ (6,25 mg)d'ampoule injecté lentement en 2 à 4 minutes, afin d'éviter toutabaissement brutal de la pression artérielle (voir rubrique 5.1).
S'il est nécessaire de réitérer l'injection, un intervalle libre de 20 à30 minutes sera observé avant d'administrer une nouvelle dose de 6,25 mg enbolus, sous contrôle continu de la pression artérielle et de la fréquencecardiaque.
Mode d’administrationPour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministration, voir la rubrique 6.6
4.3. Contre-indications
Antécédents d'hypersensibilité à l'hydralazine ou à ladihydralazine.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en gardeEn raison du risque de menace voire de mort fœtale, la baisse tensionnelledevra être progressive et toujours contrôlée.
En cas de pathologie cardio-vasculaire (insuffisance coronaire, insuffisancecardiaque, tachycardie pré-existante......) ou cérébro-vasculaire,l'indication à l'utilisation du NEPRESSOL injectable sera soigneusementévaluée, en fonction du contexte clinique.
En raison du risque maternel d'hypotension artérielle sévère (majoré encas d'administration en bolus I.V.) et de troubles de l'excitabilitéventriculaire, l'administration sera si possible conduite:
· sous surveillance de l'électrocardiogramme maternel, de la pressionartérielle et de la fréquence cardiaque,
· sous monitorage continu du rythme cardiaque fœtal (risque dedécélérations, majoré en cas de retard de croissance in utero).
Précautions d'emploi· Avant administration, la correction d'une éventuelle hypovolémie seraassurée.
· L'administration se fera sous remplissage vasculaire, si nécessaire.
· Une prudence particulière s'impose en cas d'insuffisance cardiaqueassociée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del'antihypertenseur si nécessaire.
Associations à prendre en compte+ Alphabloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine,tamsulosine, térazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatiquemajoré.
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effetadditif).
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisoneemployée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison).
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal pour ladihydralazine.
Avec l'hydralazine, molécule très voisine, un effet tératogène, variableselon les espèces, a été retrouvé à doses élevées.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique del'hydralazine ou de la dihydralazine lorsqu'elles sont administrées pendant lesdeux premiers trimestres de la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de la dihydralazine est déconseillée aucours des deux premiers trimestres de la grossesse.
L'expérience avec l'hydralazine administrée au troisième trimestre de lagrossesse n'a apparemment révélé aucun effet fœtotoxique particulier.Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifierl'absence de risque.
Il n'existe pas d'observations publiées avec la dihydralazine mais cemédicament a également été administré chez la femme enceinte dans la mêmeindication que l'hydralazine.
En conséquence, l'utilisation de la dihydralazine ne doit être envisagéeau cours du troisième trimestre de la grossesse que si nécessaire.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Ont été rapportés chez la mère:
· céphalées,
· tachycardie, palpitations, flush, hypotension artérielle, rétentionhydrosodée; exceptionnellement, douleurs angineuses, troubles du rythmeventriculaire;
· exanthème, prurit;
· nausées, vomissement.
Chez le fœtus, décélérations du rythme cardiaque fœtal, associées ounon à une bradycardie (notamment en cas de retard de croissance in utero).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Symptomatologie :
· troubles cardio-vasculaires, tels que tachycardie et hypotension marquéesaccompagnées de nausées, vertiges et sueurs profuses, voire collapsuscirculatoire; crise d'angine de poitrine et arythmies ventriculaires;
· troubles de conscience, céphalées, vomissements, tremblements,convulsions, oligurie, hypothermie.
Traitement : il n'existe pas d'antidote spécifique au NEPRESSOL injectable.Le traitement est symptomatique et comprend, en cas de surdosage, l'arrêtimmédiat de la perfusion.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
VASODILATATEUR ARTERIOLAIRE/ANTI-HYPERTENSEUR, (C02DB01: systèmecardio-vasculaire)
La dihydralazine exerce un puissant effet vasodilatateur périphérique paraction directe sur la musculature lisse, principalement au niveauartériolaire.
Dans l'hypertension artérielle, cet effet vasodilatateur entraîne unediminution de la pression artérielle (essentiellement diastolique).
Du fait d'une désactivation du baroréflexe artériel, l'effetvasodilatateur entraîne une stimulation sympathique réflexe, responsable d'unetachycardie ainsi que d'une augmentation du volume d'éjection systolique et dudébit cardiaque. Le flux plasmatique rénal augmente, sans réduction du débitsanguin utérin.
L'administration intra-veineuse de dihydralazine peut entraîner une chutetensionnelle importante et imprévisible, notamment en cas d'administration enbolus (avec risque de réduction critique de la perfusion cérébrale ouutéro-placentaire).
Les effets indésirables liés à l'action vasodilatatrice et à lastimulation sympathique réflexe peuvent être prévenus par l'associationsystématique d'un bêta-bloquant et par un remplissage vasculaire, sinécessaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique de ladihydralazine administrée par voie intra-veineuse chez la femme enceinte ouchez le fœtus.
· La dihydralazine traverse la barrière placentaire.
· La dihydralazine passe dans le lait maternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Poudre : acide méthane sulfonique.
Solvant : eau pour préparations injectables
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, àl'exception de ceux mentionnés en 6.6.
Les solutions de glucose pour perfusion ne sont pas compatibles, car lecontact entre la dihydralazine et le glucose entraîne une dégradation rapidede la substance active.
6.3. Durée de conservation
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C et à l'abri de lalumière.
Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
25 mg de poudre en ampoule (verre incolore de type I) de 2 ml + 2 ml desolvant en ampoule (verre incolore de type I) de 2 ml; boîte de 5.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
La solution est reconstituée avec l'ampoule de solvant contenant 2 ml d'eaupour préparations injectables. La solution extemporanée doit être utiliséeimmédiatement. Pour préparer une perfusion, diluer la solution extemporanéedans une solution physiologique de NaCl ou de sorbitol à 5 %.
La compatibilité à également été démontrée avec la solution de Ringeret la solution de Ringer-acétate.
La solution doit être contenue uniquement dans une ampoule en verre enraison d'une interaction possible avec le plastique.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EFISCIENS LIMITED
MARINA BUILDING
189 MARINA STREET – SUITE 09
PIETA – PTA9041
MALTE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 562 411–3 2 25 mg de poudre en ampoule (verre) + 2 ml desolvant en ampoule (verre); boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situationd'urgence selon l'article R. 5143–5–8 du code de la santé publique.
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