NEUROLITE, trousse pour la préparation radiopharmaceutique : Injection de Bicisate de Technétium (99mTc) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NEUROLITE, trousse pour la préparation radiopharmaceutique : Injection deBicisate de Technétium (99mTc)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Substance active : dichlorhydrate de bicisate.

Le flacon A contient 900 µg de dichlorhydrate de bicisate

Le flacon B contient le solvant. Aucun principe actif n’est présent.

Le radio-nucléide n’est pas fourni avec la trousse.

Excipient(s) à effet notoire :

Le flacon A contient :

0,04 mg de sodium (sous forme de 0,36 mg d’édétate disodique)

Le flacon B contient :

0,78 mg de sodium (sous forme de 4,1 mg de phosphate disodiquehepta­hydraté et de 0,46 mg de dihydrogénophos­phate de sodiummonohydraté)

Après reconstitution de NEUROLITE avec une solution injectable, stérile etapyrogène, sans oxydant de (99mTc) pertechnétate de sodium, le complexe Tc-99mN,N'(1,2-ethylenediyl) bis-L-cysteine diéthyl ester (99mTc- bicisate)est formé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour la préparation radiopharmaceutique de la solution injectable debicisate de technétium (99mTc).

Le kit contient deux flacons non radioactifs :

Flacon A : Poudre pour solution injectable

Flacon B : Solvant pour solution injectable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage à l’aide d’une solution stérile, apyrogène etsans oxydant de 99mTc pertechnétate de sodium, le technétium 99mTc -bicisateest indiqué pour la réalisation chez des patients adultes d’une tomographiepar émission monophotonique (TEMP). La cible diagnostique est la détection desanomalies de la perfusion régionale cérébrale chez des patients adultesatteints d’affections du système nerveux central.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

L’activité recommandée administrée par injection intraveineuse directeaprès la préparation d’une solution injectable de pertechnétate de sodium99mTc, Ph. Eur est comprise entre 500 et 1 000 MBq, avec une valeur typiquede 740 MBq chez un sujet de poids moyen (70 kg).

La tomoscintigraphie devra être faite dans les 6 heures qui suiventl’admi­nistration.

Si nécessaire, une activité plus élevée jusqu’à 1 700 MBq peutêtre injectée à condition que le patient soit capable d’uriner au moinstoutes les 2 heures.

La dose à injecter sera calculée au moyen d’un système de mesureapproprié de radioactivité avant d’être administrée au patient. Il estrecommandé de vérifier la pureté radiochimique avant l’administration aupatient.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l’efficacité de NEUROLITE chez les enfantsâgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Aucune donnée n’est disponible.

Insuffisance rénale

NEUROLITE n’est pas recommandé pour les patients avec insuffisance rénaleen raison du manque de données relatives à la tolérance et àl’efficacité.

Ce médicament doit être reconstitué avant d’être administré aupatient.

Administration intraveineuse après préparation avec du pertechnétate desodium 99mTc injectable, Ph. Eur.

Pour les instructions relatives à la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir rubrique 12.

Pour la préparation des patients, voir section 4.4.

TEMP cérébrale

Les études menées chez des volontaires sains indiquent une bonne fixationcérébrale initiale du bicisate marqué au 99mTc, avec des valeurs comprisesentre 4,8 et 6,5 % de la dose injectée dans les quelques minutes suivantl’injection. La fixation et la rétention cérébrale du bicisate (99mTc) sontsuffisantes pour permettre des imageries cérébrales par tomographie parémission monophotonique (TEMP) réalisées dans les 30 à 60 minutes suivantl’admi­nistration de la dose. Ce schéma de distribution cérébrale n’estpas modifié pendant au moins six heures après l’injection.

Les acquisitions doivent être réalisées conformément aux directivespra­tiques.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, à l’un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1 ou à l’un des composants du produit radiopharmace­utiquemarqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Grossesse, voir rubrique 4.6

Risque d’hypersensibilité et de réactions anaphylactiques

Si des réactions d’hypersensibilité ou anaphylactoïdes surviennent,l’ad­ministration du médicament doit être arrêtée immédiatement et untraitement par voie intraveineuse initié, le cas échéant. Pour permettred’agir immédiatement en cas d’urgence, les médicaments et l’équipementné­cessaires, tels une sonde endotrachéale et un ventilateur, doivent êtredisponibles immédiatement.

Justification du rapport bénéfice-risque individuel

Pour chaque patient, l’exposition à la radiation doit être justifiée parle bénéfice probable. L’activité administrée doit, dans tous les cas,être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenir les données dediagnostic nécessaires.

Insuffisance rénale

Une attention particulière du rapport bénéfice/risque est nécessaire chezces patients dans la mesure où une augmentation prolongée de l’exposition àla radiation est possible.

Préparation du patient

Les patients doivent être convenablement hydratés avant le début del’examen, et doivent uriner aussi souvent que possible au cours des premièresheures suivant l’examen afin de réduire l’exposition au rayonnement.

Interprétation des images obtenues avec le bicisate (99mTc)

L’interprétation des données doit prendre en compte les informationsstruc­turelles significatives (TDM, IRM). Une attention particulière doit êtreportée à l’ampleur des anomalies de perfusion relatives aux anomaliesmorpho­logiques observées et prendre en compte les effets éventuels del’atrophie et de volume partiel. Si elle est disponible, une fusion des imagespeut être utile pour corroborer le débit sanguin cérébral régional (rCBF)en relation avec les observations structurelles.

Après la procédure

Tout contact étroit avec des nourrissons et des femmes enceintes devra êtrelimité pendant les 12 premières heures suivant l’injection.

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient moins d’une mmol de sodium (23 mg) par dose,c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.

Le débit sanguin cérébral pourrait être sous-estimé.

Pour les précautions en ce qui concernant les risques environnementaux voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction médicamenteuse n’a été décrite à ce jour.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune étude de reproduction animale n’a été réalisée avec le bicisate(99mTc). De même qu’aucune étude n’a été effectuée chez la femmeenceinte.

S’il est prévu d’administrer des produits radiopharmace­utiques à unefemme en âge de procréer, il est important de déterminer si celle-ci estenceinte ou non. En cas de doute sur sa grossesse éventuelle (absence derègles, ou règles très irrégulières, etc.), d’autres techniquesn’u­tilisant pas de radiations ionisantes (s’il en existe) doivent êtreproposées à la patiente.

L’utilisation de radionucléides chez la femme enceinte implique égalementdes doses de radiation pour le fœtus. Seuls les examens indispensables seronteffectués pendant la grossesse, quand le bénéfice attendu est supérieur auxrisques encourus par la mère et le fœtus.

Avant l’administration d’un médicament radiopharmaceutique à une femmeallaitant, il est nécessaire envisager la possibilité de reporterl’admi­nistration du radionucléide jusqu’à ce que la mère interromprel’a­llaitement et de s’interroger afin de déterminer si le meilleur choix dumédicament radiopharmaceutique a été fait, compte tenu de sa sécrétion dansle lait maternel. Si l’administration est jugée nécessaire, l’allaitementdoit être suspendu pendant les 12 heures qui suivent l’administration et lelait produit pendant cette période doit être éliminé.

Aucune étude de reproduction animale n’a été réalisée avec le bicisate(99mTc).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

NEUROLITE n’a que peu ou pas d’incidence sur l’aptitude à conduire unvéhicule et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité d’emploi

Les effets indésirables rapportés suite à l’utilisation de NEUROLITEdans des études (1 022 patients) étaient généralement d’une intensitélégère à modérée et transitoires.

Au cours du programme d’essais cliniques, 5,9 % des patients ontprésenté un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemmentrap­portés sont des maux de tête (1,0 %) et une agitation (0,5 %).

Tableau des effets indésirables

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie par laconvention suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent(≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

L’exposition aux radiations ionisantes peut induire l’apparition d’uncancer et potentialiser le développement de malformations congénitales. Dansla mesure où la dose efficace pour un adulte (70 kg) est de 13,6 mSv quandl’activité maximale recommandée de 1 700 MBq est administrée laprobabilité de ces effets indésirables semble faible.

La survenue de ces effets indésirables est peu probable.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Dans le cas d’un surdosage de l’administration de radiation parNEUROLITE, la dose absorbée par le patient doit être réduite si possible enaugmentant l’élimination du radionucléide du corps au moyen de mictions etde défécations fréquentes. Il peut s’avérer utile d’estimer la doseeffectivement délivrée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Diagnostic radiopharmaceutique pour imagesdu SNC, code ATC : V09AA02.

Aux faibles concentrations utilisées pour les procédures diagnostic, lebicisate (99mTc) ne devrait pas présenter d’activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après reconstitution du trousse de NEUROLITE par addition du pertechnétate(99mTc) de sodium, il se forme le complexe Tc-99mN,N(1,2-éthylènediyl)bis-L-cystéine diéthyl ester bicisate (99mTc).

Le bicisate (99mTc) peut exister sous quatre formes énantiomèresdif­férentes en fonction de la stéréochimie de la configuration du bicisate.Des études ont démontré que seul le dérivé L,L est retenu et métabolisépar l’encéphale de façon stéréo-sélective. A l’opposé, le complexe99mTc dérivé de l’isomère D, D traverse la barrière hémato-encéphaliqueet est extrait par le cerveau, mais il n’est ni fixé, ni métabolisé dansdes proportions appréciables. C’est pourquoi, seule la forme L, L estprésente dans le NEUROLITE.

Aucune étude de pharmacocinétique du bicisate (99mTc) n’a étéréalisée sur des patients présentant des troubles neurologiques. Toutefois,la distribution intracérébrale d’une dose unique de 99mTc-bicisate a étéévaluée chez des patients avec le temps, à l’aide de tomoscintigrap­hiesTEMP répétées réalisées par deux investigateurs, le Docteur Vidabaek et leDocteur Moretti. Les images de bicisate (99mTc) obtenues ont démontré la mêmedistribution intracérébrale globale que dans la première étude descintigraphie. Ceci semble indiquer que, comme chez les sujets neurologiques­normaux, la distribution du bicisate (99mTc) reste stable avec le temps.

Des études conduites chez le volontaire sain ont montré que la fixationinitiale du bicisate (99mTc) par le cerveau est de 4,8 à 6,5 % del’activité administrée, quelques minutes seulement après l’injection. Lafixation et la rétention du bicisate (99mTc) par le cerveau sont suffisantespour permettre d’obtenir une image en tomoscintigraphie par émissionmonop­hotonique (TEMP) immédiatement après administration. Le bicisate (99mTc)s’élimine très lentement du cerveau. Sa répartition dans l’encéphalereste stable pendant au moins six heures après l’injection. Cetterépartition est comparable à celle observée avec le xénon-133, produit deréférence pour l’étude du débit sanguin cérébral.

Le bicisate (99mTc) s’élimine rapidement du sang circulant. Une heureaprès administration, il reste dans le sang moins de 5 % de l’activitéinjectée. Cinq minutes après injection, la plus grande partie de l’activitédu sang veineux est due à la présence de métabolites. En moyenne, 74 % del’activité administrée sont excrétés dans les urines au cours despremières 24 heures suivant l’injection et jusqu’à 50 % dans les deuxpremières heures. Etant donné que la paroi vésicale est l’organe critiqueen termes d’irradiation et que l’élimination urinaire du bicisate (99mTc)est rapide, il est possible de réduire la dose délivrée en augmentant lafréquence des mictions. Ni le bicisate (99mTc), ni ses métabolites ne sontliés aux protéines plasmatiques.

Chez l’homme, comme avec d’autres radiotraceurs cérébraux marqués autechnétium (99mTc), qu’une valeur de débit sanguin supérieure aux valeursphysio­logiques normales pouvait entraîner une sous-estimation du débit relatifavec le bicisate (99mTc).

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études non cliniques, des effets ont été observés uniquementdes expositions considérées comme dépassant suffisamment l’expositionma­ximale chez l’homme pour ne montrer que peu de signification pour uneutilisation clinique.

Les études de la toxicité d’une dose unique ou de doses réitérées,effec­tuées chez les rongeurs, le chien et le singe, n’ont révélé aucunsigne de toxicité de NEUROLITE même avec une posologie atteignant 123 à5 882 fois la dose maximale humaine (DMH). Chez le lapin, le produitadministré par voie intraveineuse a provoqué une irritation modérée etréversible et, par voie périvasculaire.

Les effets sur la reproduction et le pouvoir tératogène du bicisate (99mTc)n’ont fait l’objet d’aucune étude chez l’animal. Il n’y a pas eu nonplus d’études prolongées chez l’animal destinées à évaluer le pouvoircarcinogène ou à rechercher un effet du bicisate (99mTc) sur la fertilitéchez le mâle ou la femelle.

Les résultats des tests mesurant les critères primaires d’efficacitéin­diquent que NEUROLITE n’est pas génotoxique in vitro et que son principeactif, le dichlorhydrate de bicisate (Bicisate•2HCl) n’est pas génotoxiquein vivo. Ces résultats soutiennent la conclusion selon laquelle NEUROLITE neprésente aucun risque mutagène dans les conditions d’utilisation­prévues.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Flacon A :

Chlorure stanneux dihydraté

Édétate disodique

Mannitol

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

Flacon B :

Phosphate disodique heptahydraté

Dihydrogénophos­phate de sodium monohydraté

Eau pour solution injectable

6.2. Incompati­bilités

Les réactions de marquage par le technétium nécessitant le maintien del’ion stanneux à l’état réduit, c’est pourquoi la solution injectablede pertechnétate (99mTc) de sodium, Ph. Eur., contenant des oxydants, ne doitpas être utilisée.

Afin de préserver la stabilité du complexe technétié, les préparationsde (99mTc) ne doivent pas être associées à d’autres préparations oucomposants.

6.3. Durée de conservation

Durée de conservation de la trousse avant la reconstitution : 18 mois.

Après le radiomarquage : 8 heures. À conserver à une température nedépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.4. Précautions particulières de conservation

Le produit doit être conservé à une température inférieure à 25 °Cdans son récipient original. Ne pas réfrigérer ni congeler.

Pour les conditions de conservation après le radiomarquage du médicament,voir rubrique 6.3.

La conservation des produits radiopharmace­utiques doit être effectuéeconfor­mément à la réglementation nationale sur les matérielsradi­oactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons de verre borosilicate de 5 mL, Type I, (un flacon A et un flaconB), obturé avec un bouchon en halobutyle recouvert d’une capsule en aluminiumsertie.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être reçus, utilisés etadministrés que par des personnes habilitées, dans un environnement cliniqueautorisé. Leur réception, leur conservation, leur utilisation, leur transfertet leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux licencesappropriées de l’autorité officielle compétente locale.

Les produits radiopharmace­utiques seront préparés d’une manière quirépond à la fois aux exigences de sécurité vis-à-vis des radiations et dequalité pharmaceutique. Des précautions aseptiques appropriées serontprises.

Le contenu des flacons est uniquement destiné à la préparation du bicisatede technétium (99mTc) et ne doit pas être administré directement aux patientssans avoir subi auparavant la procédure de marquage.

Pour des instructions sur la reconstitution du médicament avantl’adminis­tration, veuillez-vous reporter à la rubrique 12.

Si, à un moment quelconque de la préparation de ce produit, l’intégritéde ce flacon est compromise, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être réalisées de manière àminimiser tout risque de contamination du médicament et d’irradiation desopérateurs. Les mesures de protection adéquates sont obligatoires.

Le contenu de cette trousse avant reconstitution n’est pas radioactif.Ce­pendant, après l’addition du pertechnétate de sodium 99mTc, une protectionadéquate de la préparation finale doit être mise en œuvre de manièrecontinue.

L’administration de médicaments radioactifs présente des risques pourl’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il fautprendre des mesures de protection contre les radiations, conformément auxréglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminéconfor­mément à la réglementation en vigueur sur le plan local.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LANTHEUS EU LIMITED

ROCKTWIST HOUSE

BLOCK 1, WESTERN BUSINESS PARK

SHANNON, CO. CLARE V14 FW97

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 558 375 6 5 : 25 mg en flacon (verre) et 1 mL de solution tamponen flacon (verre); boîte de 1.

· 34009 558 376 2 6 : 25 mg en flacon (verre) et 1 mL de solution tamponen flacon ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Caractéristiques physiques du radionucléide utilisé pour lemarquage :

Le technétium (99mTc) est produit au moyen un générateur (99Mo/99mTc). Ilse désintègre avec une émission de radiation gamma avec une énergie moyennede 141 keV et une demi-vie de 6,02 heures de technétium (99Tc) qui, en vue desa longue demi-vie de 2,13 × 105 années, qui peut être considérée commestable.

Les doses de radiation prévues pour les organes et les tissus d’un patientde poids moyen (70 kg), après une injection intraveineuse de bicisate (99mTc),figurent dans le tableau ci-dessous :

Equivalent de dose absorbée par activité administrée [mGy/MBq]

La dose efficace pour le bicisate (99mTc) est de 13,6 mSv à la dosemaximale de 1 700 MBq et des intervalles de miction de 2 heures. A la dosede 740 MBq et une miction après 4,8 heures, la dose efficace est de7,7 mSv1.

(1)Dosimétrie calculée selon CIRP 60.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Précautions pour la famille, les soignants, le personnel hospitalier suiteà l’administration à partir de sources non protégées

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il fautprendre des mesures de protection contre les radiations, conformément auxréglementations nationales.

Méthode de préparation

La préparation du bicisate (99mTc) à partir de la trousse doit êtreréalisée de façon aseptique selon les étapes suivantes :

· Avant d'ajouter la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodiumau flacon B (flacon contenant la solution tampon), noter l'activité estimée,ainsi que la date et l'heure de la préparation, à l'endroit prévu à ceteffet sur l'étiquette du flacon. Détacher ensuite une étiquette portant lesymbole de radioactivité et la fixer autour du col du flacon.

· Porter des gants imperméables pendant la préparation. Enlever larondelle en plastique de chacun des deux flacons et désinfecter la surface desbouchons à l'alcool.

· Placer le flacon B dans un conteneur blindé approprié portant uneétiquette destinée à indiquer la date, l'heure de la préparation, le volumeet l'activité.

· Utiliser une seringue blindée stérile pour ajouter au flacon B, defaçon aseptique, 3,70 GBq (100mCi) dans environ 2 ml de solution injectable,stérile et apyrogène, de pertechnétate (99mTc) de sodium sans oxydant. Sansretirer l'aiguille, enlever un volume d'air équivalent afin de maintenir lapression dans le flacon.

· A l'aide d'une seringue stérile, injecter rapidement 3 ml de chlorurede sodium (solution injectable, 0,9 % NaCl, sans bactériostatique) dans leflacon A (le flacon contenant le lyophilisat) pour en dissoudre le contenu. Sansenlever l'aiguille, soustraire un volume d'air équivalent afin de rétablirdans le flacon la pression atmosphérique. Agiter le flacon pendant quelquessecondes.

· A l'aide d'une autre seringue stérile, transférer immédiatement (dansles 30 secondes) 1,0 ml du flacon A au flacon B. Jeter immédiatement leflacon A.

· Mélanger le contenu du flacon B pendant quelques secondes, puis laisserreposer le mélange à température ambiante pendant trente (30) minutes.

· Avant injection, examiner le contenu du flacon B pour vérifier l'absencede particules et de changement de couleur. Si on observe des particules et/ouune variation de la coloration, NE PAS UTILISER

· Mesurer la radioactivité du flacon B au moyen d'un système de mesureapproprié. Sur l'étiquette spécifique du conteneur blindé, noter laconcentration de technétium (99mTc), le volume total, l'heure et la date de lamesure, la date de la péremption et le numéro du lot. Fixer cette étiquettesur le conteneur.

· Conserver le flacon contenant le bicisate (99mTc) à températurein­férieure à 25°C jusqu'à utilisation; le produit doit alors être prélevéde façon aseptique. Ne pas réfrigérer ni congeler. Le flacon ne contientaucun conservateur.

· Les déchets doivent être traités selon la réglementation nationaleconcernant les matériaux radioactifs.

Note : il est recommandé de suivre le mode opératoire ci-dessus pourreconstituer le produit.

Le produit doit être utilisé dans les 8 heures qui suivent lareconstitution.

Contrôle qualité

Détermination de la pureté radiochimique par chromatographie en couchemince (CCM)

La vérification de la qualité du marquage doit être effectuée selon lemode opératoire décrit ci-dessous :

Matériaux pour réaliser la chromatographie en couche mince (CCM)

· Plaques de gel de silice Baker-Flex IB-F, 2,5 × 7,5 cm, Baker#2/4463/03 ou équivalent

· Solvant : acétate d’éthyle pour CLHP

· Activimètre ou compteur gamma pour mesurer la radioactivité

· Petite cuve de chromatographie

· Seringue et flacons blindés, en fonction des besoins.

Procédure par CCM

Déterminer la pureté radiochimique de la solution finale parchromatographie en couche mince (CCM) au moyen de plaques de gel de siliceBaker-Flex IB-F ou équivalent en utilisant de l’acétate d’éthyle commesolvant.

Procédure – Avec de l’acétate d’éthyle frais, verser une quantitésuffisante dans la cuve pour obtenir une hauteur de solvant de 3 à 4 mm.Fermer hermétiquement la cuve avec du Parafilm® et attendre 15 à 40 minutespour que le solvant s’équilibre. Il est important de respecter la phase depré-équilibration et de préserver l’intégrité de « l’espace de tête» dans la cuve de chromatographie, afin de garantir la reproductibilité desrésultats de la CCM.

Note : l’acétate d’éthyle est irritant pour la peau et les muqueuses etdoit être manipulé sous hotte aussi souvent que possible.

Tracer avec un crayon des traits peu appuyés sur la plaque de CCM, à deux(2), quatre et demi (4,5) et sept (7) centimètres du bas de la plaque. Déposerenviron 5 µL de la solution à injecter au centre de la plaque sur le traitsitué à 2 cm. Pour ce faire, on peut utiliser une seringue munie d’uneaiguille de 0,4 mm ou 0,5 mm en tenant la seringue en position verticale et enattendant qu’une goutte se forme. Le diamètre de la goutte déposée ne doitpas être supérieur à 10 mm. Laisser sécher la goutte sans attendre plus que5 à 10 minutes

Placer la plaque dans la cuve de CCM pré-équilibrée et laisser migrer lefront du solvant jusqu’à la ligne tracée à 7 centimètres de haut (environ15 minutes). Enlever la plaque et laisser sécher dans une zone bienventilée.

Calcul

Couper la plaque de CCM le long du trait situé à 4,5 cm au moyen deciseaux. Utiliser un activimètre ou un compteur gamma pour mesurerl’activité. La partie supérieure contient le bicisate (99mTc) et la partieinférieure contient toutes les impuretés radioactives.

Calculer la pureté radiochimique à l’aide de l’équationsui­vante :

où At = activité de la partie supérieure

Ab = activité de la partie inférieure

Critères

Le Rf du bicisate (99mTc) est de 0,9 + 0,1 ; le colloïde, le TcO4– et le(99mTc) EDTA ne migrent pas. Si la pureté radiochimique est inférieure à90 %, ne pas utiliser la trousse et jeter la préparation.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules lessolutions translucides, ne présentant aucune particule visible, doivent êtreutilisées pour une TEMP cérébrale.

Tout produit non utilisé ou tout déchet doit être éliminé conformémentaux exigences locales.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333–24 du codede la Santé Publique.

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