Résumé des caractéristiques - NIFEDIPINE RANBAXY L.P. 30 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
NIFEDIPINE RANBAXY L.P. 30 mg, comprimé pelliculé à libérationprolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Nifédipine..........................................................................................................................................30 mg
Pour un comprimé pelliculé à libération prolongée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé à libération prolongée.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Hypertension artérielle.
· Traitement préventif de l'angor stable, en association avec un traitementbêtabloquant.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte.
Hypertension artérielle
1 comprimé par jour à 30 mg. Chez les patients dont la pressionartérielle n'est pas suffisamment contrôlée à cette posologie,l'augmentation de la dose à 60 mg en une seule prise ou l'association de30 mg de nifédipine à un bêtabloquant ou à une autre classe thérapeutiquepeuvent être envisagées.
Traitement préventif de l'angor
La posologie initiale est de 1 comprimé par jour à 30 mg; cette posologiepeut être portée à 60 mg par jour en une seule prise.
Les comprimés doivent être pris à 24 heures d'intervalle, tous les joursà la même heure et de préférence le matin, à jeun ou non (voirrubrique 5.2).
Les comprimés sont à avaler sans croquer avec un verre d'eau.
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez le sujet âgé (voirrubrique 5.2).
4.3. Contre-indications
Ce médicament ne doit JAMAIS ETRE PRESCRIT dans les cas suivants:
· Hypersensibilité à la nifédipine ou à l'un des excipients
· infarctus du myocarde datant de moins de 1 mois
· angor instable.
Ce médicament est généralement déconseillé:
· en association au dantrolène (perfusion) et à la ciclosporine (voirrubrique 4.5),
· pendant la grossesse ou l'allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué encas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou de déficit en lactase.
Association aux bêta-bloquants: chez le coronarien, l'instauration dutraitement par ce médicament requiert un traitement concomitant parbêtabloquant à dose efficace. Elle se fera sous surveillance médicaleparticulière, chez les sujets en insuffisance cardiaque latente (voirrubrique 4.5).
La prudence est recommandée chez les patients dans des conditionshémodynamiques précaires (hypovolémie, collapsus, dysfonctionnementsystolique sévère du ventricule gauche, choc cardiogénique).
La nifédipine n'affecte pas la conduction cardiaque. Cependant, parréférence aux autres antagonistes calciques, la prudence s'impose en cas dedysfonctionnement sinusal et d'anomalie de la conduction.
Du fait de son métabolisme hépatique, la nifédipine doit êtreadministrée avec précaution chez les sujets insuffisants hépatiques.
En cas de constipation sévère, il est conseillé d'administrer deslubrifiants pour éviter l'aggravation excessive de la constipation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseillées
+ Ciclosporine
Risque d'addition d'effets indésirables à type de gingivopathies.
Utiliser une autre dihydropyridine.
+ Dantrolène (perfusion) (par mesure de prudence)
Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sontconstamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolènepar voie IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène est doncpotentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l'associationnifédipine et dantrolène sans inconvénient.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital,phénytoïne, primidone)
Diminution des concentrations plasmatiques de la nifédipine par augmentationde son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lanifédipine pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del'antihypertenseur si nécessaire.
+ Cimétidine ( >800 mg/j)
Augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipine par inhibition dumétabolisme de la nifédipine par la cimétidine.
Surveillance clinique accrue; adapter la posologie de la nifédipine pendantle traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+Itraconazole
Risque majoré d'effets indésirables, notamment d'œdèmes, par diminutiondu métabolisme hépatique de la nifédipine.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lanifédipine pendant le traitement par l'itraconazole et après son arrêt.
+Phénytoïne
Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec signes desurdosage (en particulier neurologiques). Mécanisme invoqué: déplacement dela fixation protéique de la phénytoïne et inhibition de son métabolisme.
Surveillance clinique et réduction des doses de phénytoïne dèsl'apparition des signes de surdosage. Contrôler les concentrations plasmatiquesde phénytoïne.
+Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques de la nifédipine par augmentationde son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lanifédipine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Alphabloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine,tamsulosine, térazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatiquemajoré.
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effetadditif).
+ Bêtabloquants
Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisancecardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro desdihydropyridines, plus ou moins marqué en fonction des produits, et susceptiblede s'additionner aux effets inotropes négatifs des bêtabloquants). Laprésence d'un traitement bêtabloquant peut par ailleurs minimiser la réactionsympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamiqueexcessive.
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisoneemployée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence un risquetératogène et fœtotoxique de la nifédipine.
En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique n'est apparu àce jour.
Toutefois, le suivi de grossesses exposées à la nifédipine est insuffisantà ce jour pour pouvoir exclure tout risque.
En conséquence, l'utilisation de la nifédipine est déconseillée pendantla grossesse.
Toutefois, la découverte d'une grossesse sous nifédipine n'en justifie pasl'interruption.
Allaitement
La nifédipine passe dans le lait maternel. En conséquence, par mesure deprécaution, il convient d'éviter de l'administrer chez la femme quiallaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Chez le coronarien, comme avec les autres inhibiteurs calciques, des douleursthoraciques voire des douleurs angineuses, ont été observées. Cesmanifestations demeurent extrêmement rares, mais imposent l'arrêt dutraitement.
L'apparition d'une tachycardie ou de palpitations en début de traitement,doit faire ré-évaluer la posologie du traitement par bêta-bloquant.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, en début dutraitement, sont: œdèmes des membres inférieurs (plus fréquents à laposologie de 60 mg/jour), rougeurs du visage accompagnées ou non de boufféesde chaleur, céphalées. Ces effets, liés à la vasodilatation, sontrelativement atténués au cours du traitement par la forme comprimé osmotique,grâce à la réduction des fluctuations des taux plasmatiques denifédipine.
Ils sont pour la plupart bénins et disparaissent à l'arrêt dutraitement.
Ont aussi été rapportés:
· étourdissements pouvant être liés à une hypotension, asthénie,allergie, gingivites hyperplasiques régressant à l'arrêt du traitement, desréactions d'hypersensibilité à type de prurit, urticaire, œdème de Quinckeainsi que des réactions cutanées diverses,
· constipation, diarrhée, crampes musculaires,
· exceptionnellement, atteintes fonctionnelles hépatiques (cholestaseintra-hépatique, augmentation des transaminases), réversibles à l'arrêt dutraitement.
4.9. Surdosage
De faibles surdosages peuvent entraîner une augmentation de la fréquencecardiaque.
Si le surdosage est détecté précocement: lavage gastrique et surveillanceen unité de soins intensifs. Traitement symptomatique.
L'accélération du transit gastro-intestinal réduit le temps de séjour ducomprimé dans le tractus intestinal et doit permettre de diminuer la quantitéde nifédipine libérée par les comprimés osmotiques.
En cas de surdosage massif: une perfusion de gluconate de calcium sembleêtre indiquée.
Veiller au maintien du rythme, de la conduction et du débit cardiaque. Unehypotension importante peut être contrôlée par perfusion IV de tout moded'expansion volémique.
Chez le coronarien, dans tous les cas, informer de la prise concomitante debêta-bloquants.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: INHIBITEURS CALCIQUES SELECTIFS A EFFETSVASCULAIRES, code ATC: C08CA05.
(C: système cardiovasculaire).
La nifédipine est un antagoniste calcique appartenant à la famille desdihydropyridines.
Elle inhibe sélectivement, et à très faibles concentrations, l'entrée desions calcium aux canaux voltage-dépendants de type L. Cette action s'exerceessentiellement sur le muscle lisse vasculaire et à moindre degré au niveau dumuscle cardiaque.
La nifédipine diminue le tonus vasculaire artériel par ce mécanisme etentraîne une vasodilatation périphérique et coronaire. Dans des conditionsnormales de perfusion coronaire, la diminution de la post-charge engendrée parla nifédipine concourt à une diminution du travail cardiaque et de laconsommation en oxygène du myocarde, normal ou ischémique.
Grâce à leurs mécanismes d'action pharmacologique complémentaires,l'association de la nifédipine aux bêta-bloquants conduit à une synergied'effet.
La vasodilatation périphérique s'accompagne d'une:
· augmentation de la compliance artérielle (distensibilité),
· augmentation du diamètre artériel,
· préservation, voire une augmentation des flux sanguins périphériques etdes débits locorégionaux (rénal, cérébral).
En administration aiguë, la réduction de pression artérielle estcorrélée aux taux plasmatiques de nifédipine.
En administration chronique, il n'a pas été observé de variation nette dusystème rénine-angiotensine-aldostérone, ni de prise de poids sous traitementprolongé; ces éléments sont en faveur d'une absence de rétentionhydrosodée.
Chez les patients hypertendus, une prise quotidienne unique permet d'obtenirune réduction significative des valeurs tensionnelles en position couchée oudebout sur l'ensemble du nycthémère. La réduction de la pression artérielleà la fin de l'intervalle thérapeutique (à la 24ème heure), est de l'ordre de80% de la réduction observée au maximum de l'efficacité. Ce médicamentn'entraîne généralement pas d'accélération de la fréquence cardiaque.
En dilatant les artères coronaires de l'endocarde et de l'épicarde, lanifédipine assure une augmentation des apports en oxygène au cœur.
L'augmentation du débit coronaire est particulièrement nette au niveau dumyocarde non-ischémique et a été également démontrée au sein du myocardeischémique, à condition toutefois que la pression de perfusion coronaire nes'abaisse pas de façon excessive; dans ce cas, un phénomène de vol coronairepeut se produire, entraînant une exacerbation paradoxale des crises angineuses.Ces exacerbations sont la conséquence de l'hypotension excessive (diminution duflux coronaire) et de la tachycardie réflexe (augmentation du travail cardiaqueet de la consommation d'oxygène). Elles sont atténuées avec cette forme àlibération prolongée.
La vasodilatation des artères coronaires prévient et lève le spasmecoronaire, spontané ou induit.
La nifédipine réduit la fréquence des crises angineuses et la consommationde dérivés nitrés; elle augmente la durée de l'effort ainsi que le délaid'apparition de l'angor.
En inhibant l'entrée du calcium dans le myocyte cardiaque, la nifédipineest, comme les autres inhibiteurs calciques, inotrope négative. Cet effet estnormalement neutralisé par la stimulation réflexe des systèmes sympathique etrénine-angiotensine, consécutive à la désactivation des baroréflexes.
Chez l'animal, selon le modèle utilisé, la nifédipine freinel'accumulation du cholestérol dans les parois de l'aorte et des artères deconduction; elle diminue la migration et la prolifération des cellulesmusculaires lisses.
Comme les autres antagonistes calciques, la nifédipine est métaboliquementneutre et ne modifie pas les taux des lipides plasmatiques.
Une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle,comparant la nifédipine GITS (dosage 30 ou 60 mg) à une associationhydrochlorothiazide et amiloride (25/2.5 mg ou 50/5 mg), a porté sur6321 patients hypertendus ayant au moins un facteur de risque cardiovasculaireassocié et suivis de 3 à 4.8 ans. Le critère principal de jugementcombinait la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus, l'AVC et l'insuffisancecardiaque. On a observé 6.3% d'événements principaux dans le groupenifédipine et 5.8% dans le groupe diurétique (p = 0.34). Parmi les critèresde jugement secondaires, les seules différences significatives concernaientl'infarctus fatal (nifédipine 0.5%, diurétique 0.2%, p = 0,017) etl'insuffisance cardiaque non fatale (nifédipine 0.8%, diurétique 0.3%, p =0,028).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité du comprimé osmotique est sensiblement superposable àcelle du comprimé à libération prolongée à l'état d'équilibre.
Après administration d'un comprimé osmotique, les concentrationsplasmatiques de nifédipine s'élèvent progressivement pour atteindre unmaximum entre la 6ème et la 8ème heure, et restent en plateau légèrementdescendant jusqu'au-delà de la 24ème heure. On n'observe pas d'accumulation duproduit après administration répétée, l'état d'équilibre étant atteintaprès 2 administrations avec un minimum de fluctuation des concentrationsplasmatiques au cours des 24 heures.
La nifédipine est absorbée à plus de 90%. En raison d'un effet de premierpassage hépatique, la biodisponibilité systémique de la nifédipineadministrée par voie orale est variable (de l'ordre de 45% à 68%).
L'absorption de nifédipine n'est pas modifiée, que le comprimé osmotiquesoit pris à jeun ou non.
La fixation protéique est de 90 à 95%.
Chez l'homme, la nifédipine est presque entièrement métabolisée paroxydation, au niveau du foie, en métabolites inactifs qui sont éliminésprincipalement par les urines. 5 à 15% du produit sont éliminés dans lesfèces. La nifédipine inchangée n'est retrouvée qu'à l'état de traces dansles urines (moins de 1%).
Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques de nifédipine sont plusélevées que chez le patient jeune, sans traduction clinique. Il n'est pasnécessaire de procéder à un ajustement de la posologie.
La nifédipine n'est pas dialysable.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau : talc, povidone K30, lactose monohydraté, hypromellose (E464),carbomère 974p, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : copolymère basique de méthacrylate de butyle, dioxyde detitane (E171), macrogol 4000, oxyde de fer rouge (E172), talc, stéarate demagnésium, hypromellose (E464).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
28, 30, 50, 60, 84, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES
11/15, Quai Dion Bouton
92800 PUTEAUX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 377 018–7: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 377 019–3: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 377 020–1: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 377 021–8: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 377 022–4: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 377 023–0: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 570 068–2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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