NOCTAMIDE 2 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NOCTAMIDE 2 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lormétazépammi­cronisé......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........2 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés blancs, avec une barre de sécabilité sur une face, et marquéspar « CH » dans un hexagone régulier sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Les indications sont limitées aux troubles sévères du sommeil dans les cassuivants:

· Insomnie occasionnelle,

· Insomnie transitoire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Dans tous les cas, le traitement sera initié à la dose efficace la plusfaible et la dose maximale de 2 mg par jour ne sera pas dépassée.

La posologie habituelle chez l'adulte de moins de 65 ans est de : 1 à2 mg par jour à prendre immédiatement avant le coucher avec un liquide.

Sujet âgé ou insuffisant rénal : il est recommandé de réduire laposologie, de moitié par exemple.

Sujet insuffisant respiratoire chronique ou insuffisant hépatique : chez lespatients présentant une insuffisance respiratoire chronique légère oumodérée ou une insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit êtreenvisagée.

Population pédiatrique : l'utilisation du lormétazépam chez les enfantsâgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée car la sécurité etl’efficacité du lormétazépam chez les enfants âgés de moins de 18 ansn’ont pas encore été établies. De plus, le comprimé n'est pas une formeadaptée à l'enfant de moins de 6 ans (risque de fausse route).

Le traitement doit être aussi bref que possible, de quelques jours à4 semaines, y compris la période de réduction de la posologie (voirrubrique 4.4).

La durée du traitement doit être présentée au patient :

· 2 à 5 jours en cas d'insomnie occasionnelle (comme par exemple lorsd'un voyage).

· 2 à 3 semaines en cas d'insomnie transitoire (comme lors de la survenued'un événement grave).

Dans certains cas, il pourra être nécessaire de prolonger le traitementau-delà des périodes préconisées. Ceci impose des évaluations précises etrépétées de l'état du patient.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situationssui­vantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance respiratoire sévère (par exemple broncho-pneumopathiechro­nique obstructive sévère).

· Syndrome d'apnée du sommeil.

· Insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenued'une encéphalopathie).

· Myasthénie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'effet sédatif ou hypnotique des benzodiazépines et apparentés peutdiminuer progressivement malgré l'utilisation de la même dose en casd'administration durant plusieurs semaines.

Tout traitement par les benzodiazépines et apparentés, et plusparticulière­ment en cas d'utilisation prolongée, peut entraîner un état depharmacodépen­dance physique et psychique.

Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance :

· durée du traitement,

· dose,

· antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y comprisalcoolique. Chez ces patients, NOCTAMIDE doit être utilisé avec une extrêmeprudence.

Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez despatients sans facteur de risque individualisé.

Cet état peut entraîner un phénomène de sevrage si le traitement estarrêté brutalement.

Certains symptômes sont fréquents et d'apparence banale : insomnie,céphalées, anxiété importante, myalgies, tension nerveuse,irri­tabilité.

D'autres symptômes sont plus rares : agitation voire épisode confusionnel,pa­resthésies des extrémités, hyperréactivité à la lumière, au bruit, etau contact physique, hyperacousie, dépersonnalisation, déréalisation,phé­nomènes hallucinatoires, convulsions.

Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suiventl'arrêt du traitement. Pour les benzodiazépines à durée d'action brève, etsurtout si elles sont données à doses élevées, les symptômes peuvent mêmese manifester dans l'intervalle qui sépare deux prises. Il est peu probable quecela survienne avec NOCTAMIDE, sa demi-vie étant d'environ 10 heures.

Cependant, l’utilisation de NOCTAMIDE après la prise sur une longue duréeet/ou à forte dose d’une benzodiazépine avec une demi-vie significative­mentplus longue peut entraîner l'apparition de symptômes de sevrage.

L'association de plusieurs benzodiazépines risque, quelle qu'en soitl'indication anxiolytique ou hypnotique, d'accroître le risque depharmacodépen­dance.

Des cas d'abus ont également été rapportés.

Ce syndrome transitoire peut se manifester sous la forme d'une exacerbationde l'insomnie qui avait motivé le traitement par les benzodiazépines etapparentés.

Une amnésie antérograde ainsi que des altérations des fonctionspsycho­motrices sont susceptibles d'apparaître dans les heures qui suiventla prise.

Pour diminuer ces risques, il est conseillé de prendre le médicamentimmé­diatement avant le coucher (voir rubrique 4.2) et de se mettre dans lesconditions les plus favorables pour une durée de sommeil ininterrompue de 7 à8 heures environ.

Chez certains sujets, les benzodiazépines et produits apparentés peuvententraîner un syndrome associant à des degrés divers une altération del'état de conscience et des troubles du comportement et de la mémoire :

Peuvent être observés :

· aggravation de l'insomnie, cauchemars, agitation, nervosité,

· idées délirantes, hallucinations, état confuso-onirique, symptômes detype psychotique,

· désinhibition avec impulsivité,

· euphorie, irritabilité,

· amnésie antérograde,

· suggestibilité.

Ce syndrome peut s'accompagner de troubles potentiellement dangereux pour lepatient ou pour autrui, à type de :

· comportement inhabituel pour le patient,

· comportement auto- ou hétéro-agressif, notamment si l'entourage tented'entraver l'activité du patient,

· conduites automatiques avec amnésie post-événementielle.

Ces manifestations sont susceptibles de survenir plus fréquemment chezl’enfant et le sujet âgé ainsi que chez les patients présentant un syndromecérébral organique. Elles imposent l'arrêt du traitement.

Les benzodiazépines et apparentés (comme tous les médicaments) persistentdans l'organisme pour une période de l'ordre de 5 demi-vies (voirrubrique 5.2).

Chez des personnes âgées ou souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique,la demi-vie peut s'allonger considérablement. Lors de prises répétées, lemédicament ou ses métabolites atteignent le plateau d'équilibre beaucoup plustard et à un niveau beaucoup plus élevé. Ce n'est qu'après l'obtention d'unplateau d'équilibre qu'il est possible d'évaluer à la fois l'efficacité etla sécurité du médicament.

Une adaptation posologique peut être nécessaire (voir rubriques4.2 et 4­.3).

Les benzodiazépines et produits apparentés, comme NOCTAMIDE, doivent êtreutilisés avec prudence chez le sujet âgé, en raison du risque de sédation,de fatigue, d'effet myorelaxant (faiblesse musculaire), d’ataxie, et devertiges, qui peuvent favoriser les chutes, avec des conséquences souventgraves dans cette population. Chez ces patients, la posologie doit êtreréduite (voir rubrique 4.2).

NOCTAMIDE doit être administré avec prudence chez les patients atteintsd’une ataxie cérébelleuse ou spinale.

Il existe peu de données pharmacocinétiques concernant une prise unique deNOCTAMIDE chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère àmodérée. La clairance plasmatique est réduite chez ces patients et conduit enmoyenne à un doublement de la concentration maximale et de l'expositionsys­témique (AUC). Toutefois, aucune donnée pharmacocinétique issued’études cliniques n’est disponible concernant une administration­réitérée de NOCTAMIDE dans cette population de patients.

Il est recommandé de traiter les patients présentant une insuffisancehé­patique avec prudence, car les benzodiazépines peuvent accélérerl’ap­parition d’une encéphalopathie. Chez ces patients, une élévation del’exposition systémique a été observée. Une réduction de la dose doitdonc être envisagée (voir rubrique 4.2).

NOCTAMIDE est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère(voir rubrique 4.3).

NOCTAMIDE doit être administré avec prudence chez les patients présentantune insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2).

UTILISATION CONCOMITANTE AVEC DES OPIOÏDES ET/OU DES DEPRESSEURS DU SNC

L’utilisation concomitante de NOCTAMIDE avec des opioïdes et/ou desdépresseurs du système nerveux central (SNC) peut entrainer une sédation, unedépression respiratoire, un coma ou un décès.

Du fait de ces risques, de telles associations doivent être réservées auxpatients n’ayant pas d’autres options thérapeutiques.

Si l’on décide de prescrire de façon concomitante NOCTAMIDE avec desopioïdes et/ou des dépresseurs du SNC, la dose efficace la plus faible doitêtre utilisée et la durée du traitement doit être la plus courtepossible.

Les patients doivent être suivis attentivement afin de déceler les signeset les symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Il estrecommandé d’informer les patients et leurs soignants de ces symptômes (voirrubrique 4.5, « Dépresseurs du SNC »).

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

La plus grande prudence est recommandée en cas d'antécédents d'alcoolismeou d'autres dépendances, médicamenteuses ou non (voir rubrique 4.5).

Une insomnie peut révéler un trouble physique ou psychiatrique sous-jacent.La persistance ou l'aggravation de l'insomnie après une période courte detraitement rend nécessaire une réévaluation du diagnostic clinique.

Elle doit être clairement énoncée au patient, en fonction du type del'insomnie (voir rubrique 4.2).

Les benzodiazépines et apparentés ne doivent pas être prescrits seuls carils laissent la dépression évoluer pour son propre compte avec persistance oumajoration du risque suicidaire.

Elles doivent être énoncées au patient de façon précise.

Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patientsdevront être avertis de la possibilité d'un phénomène de rebond, afin deminimiser l'insomnie qui pourrait découler des symptômes liés à cetteinterruption, même progressive.

Le patient doit être prévenu du caractère éventuellement inconfortable decette phase.

L'utilisation du NOCTAMIDE chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'estpas recommandée car la sécurité et l’efficacité du NOCTAMIDE chez lesenfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies.

Le risque d'accumulation conduit à réduire la posologie, de moitié parexemple (voir également ci-dessus rubriques 4.2 et 4.4).

Le risque d'accumulation conduit à réduire la posologie (voir égalementci-dessus rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

Chez l'insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l'effetdépresseur des benzodiazépines et apparentés (d'autant que l'anxiété etl'agitation peuvent constituer des signes d'appel d'une décompensation de lafonction respiratoire qui justifie le passage en unité de soins intensifs)(voir rubriques 4.2 et 4.3).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Alcool

La consommation concomitante d’alcool n’est pas recommandée. L’effetsédatif peut être majoré lorsque le produit est utilisé en association avecl’alcool.

+ Sodium (oxybate de)

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

+ Dépresseurs du SNC

Une augmentation de l’effet dépresseur central peut survenir en casd’utilisation concomitante avec des antipsychotiques (neuroleptiques), deshypnotiques, des anxiolytiques/sé­datifs, des antidépresseurs, desanalgésiques narcotiques (tels que les opioïdes), des médicamentsan­tiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs.

La posologie et la durée de l’utilisation concomitante doivent êtrelimitées (voir rubrique 4.4, « Utilisation concomitante avec des opioïdeset/ou des dépresseurs du SNC »).

+ Opioïdes/Anal­gésiques narcotiques

Une augmentation de l’euphorie peut également se produire, entrainant unrisque accru de dépendance psychique.

+ Buprénorphine

Avec la buprénorphine utilisée en traitement de substitution : risquemajoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale.

Evaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association.In­former le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.

+ Bêta-bloquants

La prise concomitante de bêta-bloquants peut augmenter les effets cliniquesdu lormétazepam.

+ Glycosides cardiotoniques

La prise concomitante de lormétazepam et de glycosides cardiotoniques peutaugmenter les concentrations plasmatiques des glycosides cardiotoniques.

Les interactions suivantes ont été décrites pour les benzodiazépines dontl’élimination est similaire à celle du lormétazépam.

+ Méthylxanthines

La prise concomitante de méthylxanthines peut réduire l’effetsédatif.

+ Médicaments contenant des œstrogènes

La prise concomitante de médicaments contenant des oestrogènes peutréduire les concentrations plasmatiques des benzodiazépines.

+ Rifampicine

La prise concomitante de rifampicine peut réduire l’effet sédatif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

De nombreuses données issues d’études de cohorte n’ont pas mis enévidence la survenue d’effets malformatifs lors d’une exposition auxbenzodiazépines au cours du 1° trimestre de la grossesse. Cependant, danscertaines études épidémiologiques cas-témoins, une augmentation de lasurvenue de fentes labio-palatines a été observée avec les benzodiazépines­.Selon ces données, l’incidence des fentes labio-palatines chez lesnouveau-nés serait inférieure à 2/1000 après exposition aux benzodiazépinesau cours de la grossesse alors que le taux attendu dans la population généraleest de 1/1000.

En cas de prise de benzodiazépines à fortes doses aux 2° et/ou 3°trimestres de grossesse une diminution des mouvements actifs fœtaux et unevariabilité du rythme cardiaque fœtal ont été décrits. Un traitement en finde grossesse par benzodiazépines même à faibles doses, peut être responsablechez le nouveau-né de signes d'imprégnation tels qu'hypotonie axiale, troublesde la succion entraînant une faible prise de poids. Ces signes sontréversibles, mais peuvent durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie dela benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression respiratoireou des apnées, et une hypothermie peuvent apparaître chez le nouveau-né. Parailleurs, un syndrome de sevrage néo-natal est possible, même en l'absence designes d'imprégnation. Il est caractérisé notamment par unehyperexcita­bilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenantà distance de l'accouchement. Le délai de survenue dépend de la demi-vied'élimination du médicament et peut être important quand celle-ci estlongue.

Compte tenu de ces données, par mesure de prudence, l'utilisation delormétazépam est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soitle terme.

En cas de prescription de lormétazépam à une femme en âge de procréer,celle-ci devrait être avertie de la nécessité de contacter son médecin siune grossesse est envisagée ou débutée afin qu’il réévalue l’intérêtdu traitement.

En fin de grossesse, s'il s'avère réellement nécessaire d'instaurer untraitement par lormétazépam, éviter de prescrire des doses élevées et tenircompte, pour la surveillance du nouveau-né, des effets précédemmentdé­crits.

De faibles quantités de lormétazépam sont excrétées dans le laitmaternel.

Par conséquent, l'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement estdéconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

NOCTAMIDE a une influence importante sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines, car il provoque une sédation, uneamnésie, une altération de la concentration et une altération de la fonctionmusculaire. Les réactions peuvent être particulièrement altérées par unedurée de sommeil insuffisante, et en fonction de la sensibilité individuelleet de la posologie. Cela est d’autant majoré en cas d’association avec del’alcool.

4.8. Effets indésirables

Ils sont en rapport avec la dose ingérée et la sensibilité individuelle dupatient.

Au début du traitement, des effets indésirables tels que : somnolencependant la journée, troubles émotionnels, baisse de vigilance, confusion,fatigue, céphalées, étourdissements, faiblesse musculaire, ataxie ou visiondouble peuvent se produire ; ces effets indésirables disparaissentha­bituellement lors de la poursuite du traitement.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patientsrecevant NOCTAMIDE sont : céphalées, sédation et anxiété.

Les effets indésirables les plus graves sont : angiœdème, suicide outentative de suicide, pouvant révéler une dépression préexistante.

Les effets indésirables rapportés sous NOCTAMIDE sont présentés dans letableau ci-dessous par système organe selon la classification MedDRA (MedDRAversion 13.1). Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé afin de décrireun certain type de réaction ainsi que ses synonymes et pathologies liées.

Les effets indésirables issus des essais cliniques (chez 852 patients ;dose administrée : 0.5 mg à 3 mg de lormétazépam) sont décrits ci-dessouspar fréquence (très fréquent (≥ 1/10) et fréquent (≥ 1/100 à <1/10)).

Les effets indésirables uniquement identifiés au cours de l’utilisationpost-marketing, et pour lequel une fréquence n'a pas pu être estimée, sontlistés sous la fréquence „inconnue“.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentéssuivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés dans les essais cliniques ouassociés à l’utilisation (surveillance post-marketing) de NOCTAMIDE

Des cas de menace du pronostic vital et / ou mortels ont été signalés.

§ voir rubrique 4.4.

Dépendance

L'utilisation de NOCTAMIDE et d'autres benzodiazépines peut conduire audéveloppement d'une dépendance physique et psychique, même aux dosesthérapeu­tiques, avec syndrome de sevrage ou de rebond à l’arrêt dutraitement.

Un syndrome de sevrage se manifeste par des symptômes tels que : anxiétéimportante, tension, nervosité, confusion, irritabilité, céphalées etdouleurs musculaires.

Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent apparaître :déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésies des membres,troubles sensoriels à la lumière, au bruit et au contact physique,hype­racousie et convulsions.

Pour plus d'informations sur la dépendance / le phénomène de sevrage, voirrubrique 4.4.

Troubles psychiatriques

Une insomnie de rebond peut se produire à l'arrêt du traitement.

Réactions psychiatriques et paradoxales :

Des réactions comme la nervosité, l’agitation, l’irritabilité,l’a­gressivité, l’illusion, la colère, la survenue de cauchemars,d’ha­llucinations, de psychoses, un comportement inapproprié et d’autrestroubles du comportement, sont connues pour se produire lors de l’utilisationde NOCTAMIDE.

Une dépression préexistante peut être révélée par l’utilisation debenzodiazépines, comme NOCTAMIDE. Le risque suicidaire peut être augmentéchez de tels patients. NOCTAMIDE doit être utilisé avec prudence chez lespatients qui souffrent de dépression (voir également rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux

Amnésie : NOCTAMIDE peut induire une amnésie antérograde ; celle-ci peutsurvenir aux doses thérapeutiques, le risque augmentant proportionnellement àla dose (voir également rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Comme avec les autres benzodiazépines, le pronostic vital n’estgénéralement pas menacé lors d’un surdosage par NOCTAMIDE.

Dans les cas de polyintoxication impliquant d'autres dépresseurs du systèmenerveux central (y compris l'alcool), le pronostic vital peut être engagé. Ilpeut survenir une dépression respiratoire, rarement un coma.

En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestentprin­cipalement par une dépression du SNC pouvant aller de la somnolencejusqu'au coma, selon la quantité ingérée.

Symptômes

Les cas bénins se manifestent par des signes de somnolence, fatigue, troublede la vision, confusion mentale, une léthargie.

Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, unehypotension, une dépression respiratoire, exceptionnellement un décès.

Prise en charge

En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l'induction de vomissementsera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastriqueavec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l'administration decharbon activé peut permettre de réduire l'absorption.

Une surveillance particulière des fonctions cardio-respiratoires en milieuspécialisé est recommandée.

L'administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou letraitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.

L'antagonisme par le flumazénil de l'effet des benzodiazépines peutfavoriser l'apparition de troubles neurologiques (convulsions), notamment chezle patient épileptique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : HYPNOTIQUES ET SEDATIFS / dérivés de labenzodiazépine, code ATC : N05CD06.

Le lormétazépam appartient à la classe des 1–4 benzodiazépines et a uneactivité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autrescomposés de cette classe :

· myorelaxante,

· anxiolytique,

· sédative,

· hypnotique,

· anticonvulsivante,

· amnésiante.

Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteurcentral faisant partie du complexe „récepteurs macromolécula­iresGABA-OMEGA“, également appelés BZ1 et BZ2 et modulant l'ouverture du canalchlore.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La résorption du lormétazépam est moyennement rapide, avec un Tmax atteinten 3 heures environ. La biodisponibilité est élevée, de l'ordre de80 %.

La liaison aux protéines est de 88 %. Le volume de distribution est de4,5 l / kg. La demi-vie d'élimination plasmatique est de 10 heures.

Une relation concentration-effet n'a pu être établie pour cette classe deproduits, en raison de l'intensité de leur métabolisme et du développementd'une tolérance.

Les benzodiazépines passent la barrière hémato-encéphalique ainsi quedans le placenta et le lait maternel.

Le foie joue un rôle majeur dans le processus de métabolisation desbenzodiazépines, ce qui explique le très faible pourcentage (< 1,5 %) delormétazépam inchangé retrouvé au niveau urinaire.

Le métabolite du lormétazépam est le dérivé déméthylé, c'est-à-direle lorazépam, pharmacologiquement actif dont la demi-vie est plus longue quecelle de la molécule-mère, et qui est éliminée sous forme de dérivésglycuro­conjugués, hydrosolubles, dans les urines.

· Sujet âgé : le métabolisme hépatique diminue et donc la clairancetotale avec augmentation des concentrations à l'équilibre et des demi-vies. Ilimporte de diminuer les doses.

· Insuffisant hépatique : on note une augmentation de la fraction libre (etdonc du volume de distribution) ainsi que de la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de maïs, polyvidone excipient (K 25), stéarate demagnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l'abri de l'air et de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 14 ou 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 331 476 2 4 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 354 470 0 5 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 329 869 0 3 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

La durée de prescription de ce médicament ne peut dépasser4 semaines.

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