NOOTROPYL 3 g/15 ml, solution injectable en ampoule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NOOTROPYL 3 g/15 ml, solution injectable en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Piracétam....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....3,000 g

Pour une ampoule.

Excipient(s) à effet notoire : Ce médicament contient moins de 1 mmol(23 mg) de sodium par dose de 24 g de piracétam, c’est-à-dire qu’il estessentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en ampoule.

Solution limpide, incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Myoclonies d'origine corticale

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement des myoclonies d'origine corticale :

Le traitement doit être instauré à la dose quotidienne de 7,2 g etaugmenté de 4,8 g, tous les trois à quatre jours jusqu'à un maximum de24 g, réparti en deux ou trois prises. Dans un premier temps, les traitementscon­comitants antimyocloniques doivent être maintenus à la même posologie.Puis, en fonction du bénéfice clinique obtenu, la posologie de cesmédicaments doit, dans la mesure du possible, être réduite.

Une fois commencé, le traitement par le piracétam devra être poursuivitant que la maladie cérébrale initiale persiste. Chez les patients présentantun épisode aigu, une amélioration spontanée peut survenir au cours du tempset il faudra essayer de diminuer ou d'arrêter le traitement médicamenteux tousles six mois. Pour cela, la dose de piracétam devra être réduite de 1,2 gtous les deux jours (tous les trois ou quatre jours dans le cas d'un syndrome deLance et Adams), afin de prévenir le risque de récidive brutale des myocloniesou de convulsions de sevrage.

Populations particulières

Sujet âgé

Un ajustement de la dose est recommandé chez les patients âgés ayant unealtération de la fonction rénale (voir ci-après « Insuffisance rénale »).Pour les traitements de longue durée, une évaluation régulière de laclairance de la créatinine est nécessaire afin de permettre une adaptationposo­logique, le cas échéant.

Insuffisance rénale

La dose quotidienne doit être adaptée individuellement et en tenant comptede la fonction rénale. Consulter le tableau suivant et ajuster la dose commeindiqué. Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire d'estimer la clairance dela créatinine (Clcr) du patient en ml/min. La Clcr en ml/min peut êtreestimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (mg/dl) selon laformule suivante :

Clcr =

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteintsuniquement d'une insuffisance hépatique. L'ajustement de la posologie estrecommandé chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique et d’uneinsuffisance rénale (voir « Insuffisance rénale » ci-dessus).

Lorsqu’une administration parentérale est nécessaire (par exemple, en casde difficultés de déglutition ou perte de connaissance), le piracétam peutêtre administré par voie intraveineuse à la même dose journalièrere­commandée.

· Les ampoules sont administrées par voie intraveineuse sur plusieursminu­tes, ou

· La perfusion est administrée en continu à la même dose journalièrere­commandée sur une période de 24 h.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à un dérivé de la pyrrolidoneou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance rénale sévère ou insuffisance rénale terminale.

· Hémorragie cérébrale.

· Chorée de Huntington (aggravation des symptômes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison de l'effet du piracétam sur l'agrégation plaquettaire (voirrubrique 5.1), la prudence est recommandée chez les patients présentant unehémorragie sévère, les patients à risque de saignements comme un ulcèregastro-intestinal, les patients ayant des troubles de l'hémostase, desantécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) hémorragique, les patientsdevant subir une intervention chirurgicale (y compris chirurgie dentaire) et lespatients sous anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires, y comprisl’acide acétylsalicylique à faible dose.

Le piracétam est éliminé par voie rénale et des précautions doiventêtre prises en cas d’insuffisance rénale.

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, les doses serontdiminuées et/ou espacées si la clairance de la créatinine est inférieure à80 ml/min (voir rubrique 4.2).

Pour les traitements de longue durée chez les sujets âgés, une évaluationrégulière de la clairance de la créatinine est nécessaire pour permettre unajustement posologique, le cas échéant (voir rubrique 4.2).

Tout arrêt soudain du traitement doit être évité chez les patientsatteints de myoclonies, car cela peut provoquer une récidive brutale decelles-ci ou des convulsions de sevrage (voir rubrique 4.2.).

La survenue d'effets indésirables tels que tachycardie, malaise,augmen­tation de la pression artérielle, crise d'angor semble liée à lavitesse d'administration. La survenue de tels signes doit faire réduire voirearrêter l'administration du traitement.

Un relais par la forme orale (suspension buvable) doit être obtenu dès quepossible en raison des effets indésirables liés à la voie d'administrati­on(réactions locales et phlébites au niveau de la perfusion).

L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive, par exemplediminution par paliers de 1,2 g tous les 2 à 4 jours, afin d'éviter lephénomène de rebond des myoclonies et le risque de convulsions.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 24 gde piracétam, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il est attendu que le risque d'interactions médicamenteuses pouvant modifierla pharmacocinétique du piracétam soit faible, car environ 90 % de la dose depiracétam est éliminée dans les urines sous forme inchangée.

In vitro, le piracétam n'inhibe pas les isoformes du cytochrome hépatiquehumain P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 4A9/11) à desconcentrations de 142, 426 et 1 422 µg/ml.

À une concentration de 1422 µg/ml, des effets inhibiteurs mineurs ontété observés sur les CYP 2A6 (21 %) et 3A4/5 (11 %). Toutefois, il estprobable que les valeurs de Ki nécessaires à l'inhibition de ces deuxisoformes CYP soient bien supérieures à 1422 µg/ml. Par conséquent, uneinteraction métabolique du piracétam avec d'autres médicaments est peuprobable.

Des effets à type de confusion, irritabilité et troubles du sommeil ontété rapportés lors de l’administration concomitante d’extraitsthy­roïdiens (T3 + T4).

Dans une étude en simple aveugle chez des patients ayant des thrombosesveineuses sévères récurrentes, le piracétam (9,6 g/j) n'a pas modifié lesdoses d'acénocoumarol nécessaires pour atteindre un INR compris entre 2,5 et3,5. Tou­tefois, comparé aux effets de l'acénocoumarol seul, l'ajout dupiracétam (9,6 g/j) a significativement diminué l'agrégation plaquettaire,la libération de β-thromboglobuline, les taux de fibrinogène et de facteursde Willebrand (VIII : C ; VIII : vW : Ag ; VIII : vW : RCo) ainsi que laviscosité du sang total et du plasma.

Le piracétam, administré à la dose quotidienne de 20 g pendant quatresemaines, n'a pas modifié les taux sériques maximal et résiduel desantiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, acidevalproïque), chez les patients épileptiques qui recevaient des dosesstables.

L'administration concomitante d'alcool n'a eu aucun effet sur les tauxsériques de piracétam et les taux d'alcool n'ont pas été modifiés par unedose orale de 1,6 g de piracétam.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données adéquates sur l'utilisation du piracétam chezla femme enceinte. Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidenced'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développementde l'embryon/du fœtus, l'accouchement ou le développement postnatal (voirrubrique 5.3).

Le piracétam traverse la barrière placentaire. Les taux de médicament chezle nouveau-né représentent environ 70 à 90 % des taux maternels. Lepiracétam n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf en cas de réellenécessité, lorsque le bénéfice attendu pour la mère est supérieur auxrisques potentiels.

Le piracétam est excrété dans le lait maternel humain. Par conséquent, lepiracétam ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement ou l'allaitementdoit être interrompu pendant le traitement. Une décision doit être prise soitd’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le piracétam, en prenanten compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard dubénéfice du traitement pour la mère.

Les études effectuées chez l’animal indiquent que le piracétam n’aaucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles. Il n’existe pas dedonnées cliniques sur les effets du piracétam sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

NOOTROPYL a une influence modérée sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité d’emploi

Les études pharmaco cliniques ou cliniques en double aveugle, contrôléesversus placebo, qui ont fourni des données de tolérance (issues de la Base dedonnées UCB, en juin 1997), ont inclus plus de 3000 sujets ayant reçu dupiracétam, sans distinction d’indication, de forme pharmaceutique, deposologie quotidienne ou de population.

Liste récapitulative des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et depuisla commercialisation sont présentés par classe de systèmes d'organes et parfréquence dans le tableau ci-après. La fréquence est définie comme suit :très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent(≥1/1,000, <1/100) ; rare (≥1/10,000, <1/1,000) ; très rare(<1/10,000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles). Les données recueillies depuis la commercialisa­tionsont insuffisantes pour déterminer leur incidence dans la populationtraitée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le plus important surdosage de piracétam rapporté a été une prise oralede 75 g. Un cas de diarrhée sanglante avec des douleurs abdominales a étéobservé, suite à la prise quotidienne de 75 g de piracétam par voie orale,mais était plus probablement dû à la dose extrême de sorbitol contenue dansla formulation utilisée.

Aucun évènement indésirable supplémentaire spécifiquement lié ausurdosage n'a été rapporté avec le piracétam.

En cas de surdosage aigu et important, l'estomac peut être vidé par lavagegastrique ou induction de vomissements. Il n'existe aucun antidote spécifiquedu piracétam. Le traitement d'un surdosage sera symptomatique et peut inclureune hémodialyse. L’efficacité d’extraction par dialyse est de 50 à 60 %pour le piracétam.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES PSYCHOSTIMULANTS ET NOOTROPIQUES,code ATC : N06BX03.

Le mécanisme d’action sous-tendant les effets thérapeutiques n’estpas connu.

Chez l’animal, dans des conditions différentes de l’usagethérape­utique, notamment à des posologies ou concentrations souvent élevées,les effets pharmacologiques suivants ont été observés :

· amélioration des neurotransmissions GABAergiques, cholinergiques etglutamatergiques,

· facilitation de l’apprentissage et de la vitesse de traitement del’information intra et inter-hémisphérique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La demi-vie plasmatique du piracétam est de 4 à 5 heures. Elle estdoublée pour une clairance de créatinine inférieure à 60 ml/min.

Le piracétam traverse la barrière hémato-encéphalique.

Il franchit aisément le placenta.

Essentiellement urinaire en 30 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité aiguë chez le rongeur, par voie IV comme par voie orale, estobservée pour des doses supérieures à 8 g/kg.

Les études de toxicité par administration répétée chez le chien, parvoie orale, n'a révélé aucun effet délétère à la dose de10 g/kg/jour.

Les études effectuées chez l'animal indiquent que le piracétam n'a aucuneffet sur la fertilité des rats mâles ou femelles.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acétate de sodium, acide acétique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

Après ouverture/dilution : le produit doit être utiliséimmédi­atement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule de 15 ml (verre).

Boîte de 4 ou 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

UCB PHARMA SA

DEFENSE OUEST

420, RUE D’ESTIENNE D'ORVES

92700 COLOMBES

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 346 479 2 5 : 15 ml en ampoule (verre) : boîte de 4.

· 34009 551 952 8 3 : 15 ml en ampoule (verre) : boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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