Résumé des caractéristiques - NORADRENALINE HOSPIRA 2 mg/ml SANS SULFITES, solution à diluer pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
NORADRENALINE HOSPIRA 2 mg/ml SANS SULFITES, solution à diluer pourperfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tartrate denoradrénaline.........................................................................................................2 mg
équivalent à noradrénalinebase...............................................................................................1 mg
pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion
Une ampoule de 2 ml contient 4 mg de tartrate de noradrénaline,équivalent à 2 mg de noradrénaline base.
Une ampoule de 4 ml contient 8 mg de tartrate de noradrénaline,équivalent à 4 mg de noradrénaline base.
Après dilution selon les recommandations, chaque ml contient80 microgrammes de tartrate de noradrénaline, équivalent à 40 microgrammesde noradrénaline base.
Excipient(s) à effet notoire
Une ampoule de 2 ml contient 0,29 mmol (ou 6,7 mg) de sodium.
Une ampoule de 4 ml contient 0,58 mmol (ou 13,3 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
Solution limpide incolore à jaune pâle.
pH : 3,0 – 4,0.
Osmolarité : environ 280 mOsm/l.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
La noradrénaline est utilisée, comme mesure d’urgence, pour larestauration de la pression artérielle en cas d’hypotension aiguë.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes
Débit initial de perfusion
Après dilution selon les recommandations de la rubrique 6.6 (laconcentration de la perfusion préparée est de 40 mg/litre de noradrénalinebase (80 mg/litre de tartrate de noradrénaline)), le débit initial deperfusion, pour un poids corporel de 70 kg, doit être compris entre10 ml/heure et 20 ml/heure (0,16 à 0,33 ml/min). Cela est équivalent àune dose de 0,4 mg/heure à 0,8 mg/heure de noradrénaline base (0,8 mg/heureà 1,6 mg/heure de tartrate de noradrénaline). Certains médecins peuventdécider de commencer à un débit initial de perfusion plus faible, 5 ml/heure(0,08 ml/min), équivalent à 0,2 mg/heure de noradrénaline base(0,4 mg/heure de tartrate de noradrénaline).
Titration de la dose
Une fois la perfusion de noradrénaline établie, la dose doit être titréepar paliers de 0,05–0,1 µg/kg/min de noradrénaline base, selon l’effetvasopresseur observé.
Il existe une grande variabilité inter-individuelle dans la dose requisepour atteindre et maintenir une tension artérielle normale. Le but doit êtred’instaurer une pression artérielle systolique normale basse (100–120 mmHg) ou d’obtenir une pression artérielle moyenne adéquate (supérieure à65–80 mm Hg – en fonction de l’état clinique du patient).
| Solution pour perfusion de noradrénaline 40 mg/litre (40 µg/ml) denoradrénaline base (80 mg/litre (80 µg/ml) de tartrate de noradrénaline) | |||||
| Poids du patient | Posologie (µg/kg/min) | Posologie (mg/heure) | Débit de perfusion (ml/heure) | ||
| Noradrénaline base | (tartrate de noradrénaline) | Noradrénaline base | (tartrate de noradrénaline) | ||
| 50 kg | 0,05 | (0,1) | 0,15 | (0,3) | 3,75 |
| 0,1 | (0,2) | 0,3 | (0,6) | 7,5 | |
| 0,25 | (0,5) | 0,75 | (1,5) | 18,75 | |
| 0,5 | (1) | 1,5 | (3) | 37,5 | |
| 1 | (2) | 3 | (6) | 75 | |
| 60 kg | 0,05 | (0,1) | 0,18 | (0,36) | 4,5 |
| 0,1 | (0,2) | 0,36 | (0,72) | 9 | |
| 0,25 | (0,5) | 0,9 | (1,8) | 22,5 | |
| 0,5 | (1) | 1,8 | (3,6) | 45 | |
| 1 | (2) | 3,6 | (7,2) | 90 | |
| 70 kg | 0,05 | (0,1) | 0,21 | (0,42) | 5,25 |
| 0,1 | (0,2) | 0,42 | (0,84) | 10,5 | |
| 0,25 | (0,5) | 1,05 | (2,1) | 26,25 | |
| 0,5 | (1) | 2,1 | (4,2) | 52,5 | |
| 1 | (2) | 4,2 | (8,4) | 105 | |
| 80 kg | 0,05 | (0,1) | 0,24 | (0,48) | 6 |
| 0,1 | (0,2) | 0,48 | (0,96) | 12 | |
| 0,25 | (0,5) | 1,2 | (2,4) | 30 | |
| 0,5 | (1) | 2,4 | (4,8) | 60 | |
| 1 | (2) | 4,8 | (9,6) | 120 | |
| 90 kg | 0,05 | (0,1) | 0,27 | (0,54) | 6,75 |
| 0,1 | (0,2) | 0,54 | (1,08) | 13,5 | |
| 0,25 | (0,5) | 1,35 | (2,7) | 33,75 | |
| 0,5 | (1) | 2,7 | (5,4) | 67,5 | |
| 1 | (2) | 5,4 | (10,8) | 135 | |
Certains médecins peuvent préférer diluer à d’autres concentrations. Encas d’utilisation d’une dilution différente de 40 mg/l, vérifierattentivement le calcul du débit de perfusion avant le début dutraitement.
Insuffisance rénale ou hépatique
Il n’existe pas de données concernant le traitement de patientsinsuffisants rénaux ou hépatiques.
Patients âgés
Posologie identique aux adultes en tenant compte de la rubrique 4.4.
Population pédiatrique
Non recommandé.
Durée du traitement et surveillance
La perfusion de la noradrénaline doit être poursuivie aussi longtemps quele traitement vasopresseur est indiqué. Le patient doit être étroitementsurveillé pendant la durée du traitement. La pression artérielle doit êtreétroitement surveillée pendant la durée du traitement.
Arrêt du traitement
Le débit de la perfusion de noradrénaline doit être diminué graduellementcar un arrêt brutal peut entraîner une hypotension aiguë.
Voie d’administration
Voie intraveineuse.
Mode d’administration
La solution doit être administrée sous forme diluée par un cathéterveineux central.
La perfusion doit avoir un débit contrôlé grâce à l’utilisation soitd’un pousse-seringue, soit d’une pompe à perfusion, soit d’une chambregoutte-à-goutte.
Pour les instructions de dilution de ce médicament avant son administration,voir rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité au tartrate de noradrénaline ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La noradrénaline doit être administrée uniquement par des professionnelsde santé familiarisés avec son utilisation.
Les patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets dela noradrénaline.
Une attention particulière doit être maintenue chez les patientsprésentant une thrombose vasculaire coronarienne, mésentérique oupériphérique, la noradrénaline pouvant accroître l’ischémie et étendrela zone d’infarctus. Des précautions identiques doivent être prises chez lespatients présentant une hypotension consécutive à un infarctus du myocarde,chez les patients présentant une angine de Prinzmetal et chez les patientssouffrant de diabète, d’hypertension artérielle ou d’hyperthyroïdie.
La noradrénaline doit être utilisée avec précaution chez les patientsprésentant une hypoxie profonde ou une hypercapnie.
La noradrénaline doit être uniquement utilisée associée à un remplissagevasculaire approprié. Au cours de la perfusion de noradrénaline, la pressionartérielle et le débit doivent être fréquemment vérifiés afin d’éviterune hypertension.
Une extravasation de la solution peut provoquer une nécrose locale destissus. Le site de perfusion doit être fréquemment vérifié. En casd’extravasation, la perfusion doit être arrêtée et la zone doit êtreinfiltrée avec de la phentolamine immédiatement.
Une administration prolongée de tout vasopresseur peut entraîner unediminution du volume plasmatique qui doit être corrigée en continu par unremplissage hydro-électrolytique approprié. Si les volumes plasmatiques nesont pas corrigés, soit une hypotension peut réapparaître à l’arrêt de laperfusion, soit la pression artérielle peut être maintenue au risque d’unesévère vasoconstriction périphérique et viscérale (par exemple, diminutionde la perfusion rénale) associée à une diminution du flux sanguin et de laperfusion tissulaire, entraînant une hypoxie tissulaire et une acidose lactiqueultérieures et une possible lésion ischémique.
Ce médicament contient du sodium. A prendre en compte chez les patientssuivant un régime hyposodé strict (voir rubrique 2.).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
L’utilisation de la noradrénaline avec les anesthésiques volatileshalogénés, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, le linézolide, lesantidépresseurs tricycliques, les médicaments mixtesadrénergiques-sérotoninergiques ou tout autre stimulant cardiaque n’est pasrecommandée en raison de la survenue possible d’une hypertension sévère etprolongée et d’arythmies.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLa noradrénaline peut diminuer la perfusion placentaire et induire unebradycardie fœtale. Elle peut également entraîner des contractions utérineschez la femme enceinte et conduire à une asphyxie fœtale en fin de grossesse.Ces risques possibles pour le fœtus doivent toutefois être comparés aubénéfice potentiel apporté à la mère.
AllaitementAucune information n’est disponible sur l’utilisation de lanoradrénaline pendant l’allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucun effet n’a été noté.
4.8. Effets indésirables
| Système Classe Organe | Effet indésirable |
| Affections psychiatriques | Anxiété |
| Affections du système nerveux | Céphalées |
| Affections cardiaques | Arythmies (en cas d’utilisation en association avec des stimulantscardiaques), bradycardie |
| Affections vasculaires | Hypertension, ischémie périphérique, y compris gangrène des extrémités,diminution du volume plasmatique en cas d’utilisation prolongée |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Dyspnée |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Nécrose due à une extravasation au site d’injection |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Le surdosage peut conduire à une hypertension sévère, une bradycardieréflexe, une augmentation marquée des résistances périphériques et undébit cardiaque diminué. Cela peut s’accompagner de maux de tête violents,photophobie, douleur rétrosternale, pâleur, sudation intense et vomissements.En cas de surdosage, le traitement doit être interrompu et un traitementcorrectif adapté doit être initié.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents adrénergiques et dopaminergiques,code ATC : C01CA03.
Les effets vasculaires aux doses habituelles en clinique résultent de lastimulation simultanée des récepteurs alpha et bêta adrénergiques cardiaqueset vasculaires. Excepté au niveau cardiaque, la noradrénaline agitprincipalement sur les récepteurs alpha.
Ceci induit une augmentation de la force (et du rythme en l’absenced’inhibition vagale) de la contraction du myocarde. Les résistancespériphériques augmentent ainsi que les pressions diastolique etsystolique.
L’augmentation de la pression artérielle peut provoquer une diminutionréflexe du rythme cardiaque. La vasoconstriction peut entraîner une diminutiondu débit sanguin dans les reins, le foie, la peau et les muscles lisses. Unevasoconstriction locale peut provoquer une stase vasculaire et/ou unenécrose.
L’effet sur la pression artérielle disparaît 1 à 2 minutes aprèsl’arrêt de la perfusion.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Biotransformation et ÉliminationJusqu’à 16% de la dose intraveineuse est excrétée sous forme inchangéedans l’urine ; le reste est en partie constitué de métabolites méthylés etdésaminés sous forme libre et conjuguée.
5.3. Données de sécurité préclinique
La plupart des effets indésirables attribuables aux sympathomimétiquesprovient de la stimulation excessive du système nerveux sympathique via lesdifférents récepteurs adrénergiques.
La noradrénaline peut diminuer la perfusion placentaire et induire unebradycardie fœtale. Elle peut également entraîner des contractions utérineschez la femme enceinte et conduire à une asphyxie fœtale en fin degrossesse.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acidechlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Il a été rapporté que les solutions pour perfusion contenant du tartratede noradrénaline sont incompatibles avec les substances suivantes : agentsalcalins et oxydants, barbituriques, chlorphéniramine, chlorothiazide,nitrofurantoïne, novobiocine, phénytoïne, bicarbonate de sodium, iodure desodium, streptomycine.
Pour la compatibilité avec les poches de perfusion, voir rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
18 mois.
Après dilution :
La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à25°C à la dilution de 4 mg/litre et 40 mg/litre de noradrénaline base(8 mg/litre et 80 mg/litre de tartrate de noradrénaline) dans une solution dechlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou une solution de glucose à 5%.Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et lesconditions de conservation avant utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir larubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoules (en verre) contenant 2 ml et 4 ml de solution à diluer.
Boîte de 5 ampoules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Instructions pour la dilution
Diluer avant utilisation dans une solution de glucose à 5% ou une solutionde chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) avec du glucose à 5%.
Ajouter soit 2 ml de solution à diluer à 48 ml de solution de glucose à5% (ou de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) avec du glucose à5%) pour une administration par pousse-seringue, soit 20 ml de solution àdiluer à 480 ml de solution de glucose à 5% (ou de solution de chlorure desodium à 9 mg/ml (0,9%) avec du glucose à 5%) pour une administration parchambre goutte-à-goutte. Dans les deux cas, la concentration finale de lasolution pour perfusion est de 40 mg/litre de noradrénaline base (ce qui estéquivalent à 80 mg/litre de tartrate de noradrénaline). Des dilutionsdifférentes de 40 mg/litre de noradrénaline base (80 mg/litre de tartrate denoradrénaline) peuvent aussi être utilisées (voir rubrique 4.2). En casd’utilisation d’une dilution différente de 40 mg/litre de noradrénalinebase (80 mg/litre de tartrate de noradrénaline), vérifier attentivement lecalcul du débit de perfusion avant le début du traitement.
Ce médicament est compatible avec les poches pour perfusion en PVC.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
HOSPIRA FRANCE
23–25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 217 298 1 8 : 2 ml de solution à diluer en ampoule (verre) ;boîte de 5
· 34009 217 299 8 6 : 4 ml de solution à diluer en ampoule (verre) ;boîte de 5
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier et à l’usage en situationd’urgence selon l’article R 5121–96 du code de la santé publique.
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