NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES), solution à diluer pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES), solution àdiluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tartrate de noradrénaline­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.2 mg

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion

Soit 8 mg de tartrate de noradrénaline (correspondant à 4 mg denoradrénaline base) pour une ampoule de 4 ml.

Soit 16 mg de tartrate de noradrénaline (correspondant à 8 mg denoradrénaline base) pour une ampoule de 8 ml.

Excipient à effet notoire : sodium.

Chaque ml de solution contient 3,3 mg de sodium, équivalent à0,14 mmol.

Chaque ampoule de 4 ml contient 13,2 mg de sodium, équivalent à0,57 mmol.

Chaque ampoule de 8 ml contient 26,4 mg de sodium, équivalent à1,14 mmol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion.

Solution limpide, de couleur jaune pâle.

pH= 3,0 à 4,0

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

En perfusion intraveineuse, la noradrénaline est utilisée:

· dans le traitement d'urgence du collapsus et pour la restauration etmaintien de la pression artérielle.

En irrigation locale gastrique, la noradrénaline est utile dans:

· le traitement des hémorragies digestives, en complément des traitementsha­bituels (inhibiteurs des récepteurs H2, des pompes à protons; scléroseendos­copique).

4.2. Posologie et mode d'administration

Les posologies sont à adapter en fonction de l'état clinique dupatient.

Les doses initiales recommandées sont 0.1 à 0.3 μg/kg/min de tartrate denoradrénaline. Des posologies atteignant 3 à 5 μg/kg/min ont parfois étéutiles dans le traitement du choc septique ou du choc hémorragique.

Dans le cas d'hémorragie digestive, des lavages gastriques avec du sérumphysiologique glacé auquel on ajoute 8 à 16 mg de tartrate denoradrénaline, peuvent être utilisés.

La voie d'administration doit être rigoureusement intraveineuse. Touteextravasation peut entraîner une vasoconstriction locale intense et unenécrose éventuelle des tissus. Il est préférable d'utiliser une voieveineuse centrale.

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) doit êtreobligatoirement diluée avant la perfusion intraveineuse, en principe dans unsoluté glucosé ou de chlorure de sodium isotoniques. La noradrénaline ne doitpas être mélangée avec d'autres médicaments.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au tartrate de noradrénaline ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde :

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) estcontre-indiquée chez les patients hypotendus dont le collapsus est lié à unehypovolémie, sauf en cas d'urgence pour maintenir la perfusion des artèrescoronaires et cérébrales jusqu'à ce qu'une thérapie de remplacement duvolume sanguin puisse être mise en place.

La solution de noradrénaline est uniquement destinée à être administréevia un cathéter veineux central. Le risque d'extravasation et de nécrose destissus qui en résulte est ainsi très limité. Le site de perfusion doit êtrecontrôlé régulièrement. Toutefois, en cas d'extravasation, la perfusion doitimmédiatement être arrêtée et la zone doit être infiltrée avec de laphentolamine sans tarder, en surveillant étroitement les signes d'améliorationet en évaluant le cas échéant la nécessité de mettre en place un autretraitement afin d'annuler l'effet ischémique.

Précautions d'emploi :

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) doit êtreutilisée avec une certaine prudence et dans le cadre strict de l'indication encas de :

· Dysfonctionnement ventriculaire gauche majeur.

· Insuffisance coronaire aiguë.

· Infarctus du myocarde récent.

· Troubles du rythme cardiaque au cours du traitement. Ces derniersnécessitent une réduction de la posologie.

Des précautions sont nécessaires chez les patients atteintsd'hyper­thyroïdie ou de diabète.

La perfusion de noradrénaline doit être réalisée avec une surveillancecon­tinue de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

Au cas où il serait nécessaire d'administrer NORADRENALINE (TARTRATE)AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) simultanément avec du sang total ou duplasma, ces derniers doivent être administrés séparément.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule de4 ml c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient 26,4 mg de sodium par ampoule de 8 ml, ce quiéquivaut à 1,3% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé parl’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Anesthésiques volatiles halogénés

Troubles du rythme ventriculaire grave par augmentation de l'excitabilité­cardiaque.

+ Antidépresseurs imipraminiques

Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibitionde l'entrée des sympathomimétiques dans la fibre sympathique).

+ Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques

Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibitionde l'entrée des sympathomimétiques dans la fibre sympathique).

+ Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) irréversibles

Augmentation de l'action pressive du sympathomimétique, le plus souventmodérée. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

+ IMAO-A réversibles, y compris linezolide et bleue de méthylène

Par extrapolation à partir des IMAO non sélectif: risque d'augmentation del'action pressive. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Compte-tenu de ses indications, la noradrénaline peut être administréedurant la grossesse si nécessaire.

Cependant, les propriétés pharmacodynamiques de la substance doivent êtreprises en compte. La noradrénaline peut nuire à la perfusion placentaire etinduire une bradycardie fœtale. Elle pourrait également exercer un effetcontractile sur l'utérus de la femme enceinte et conduire à une asphyxiefœtale en fin de grossesse.

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de la noradrénaline­pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Anxiété.

Maux de tête, tremblements.

Glaucome aigu (très fréquent chez les patients prédisposés sur le plananatomique avec la fermeture de l'angle iridocornéen).

Tachycardie, bradycardie (résultant probablement d'un réflexe lié àl'augmentation de la tension artérielle), arythmie, palpitations, augmentationde la contractilité du muscle cardiaque résultat de l'effet adrénergique ßsur le cœur (inotrope et chronotrope), insuffisance cardiaque aiguë,cardiomy­opathie de stress.

Hypertension artérielle et hypoxie tissulaire; lésion ischémique due àune action vasoconstrictrice puissante {peut entraîner une sensation de froidet une pâleur au niveau des membres et du visage), et gangrène desextrémités.

Insuffisance ou difficultés respiratoires, dyspnée.

Vomissements.

Rétention d'urine.

Localement: possibilité d'irritation et nécrose au site d'injection.

L'administration continue d'un vasopresseur pour maintenir la tensionartérielle en l'absence de remplissage vasculaire peut provoquer les symptômessuivants :

· vasoconstriction viscérale et périphérique sévère,

· diminution du flux sanguin rénal,

· diminution de la production d'urine,

· hypoxie,

· augmentation des taux de lactate sérique.

En cas d'hypersensibilité ou de surdosage, les effets suivants peuventapparaître plus fréquemment : hypertension, photophobie, douleurrétros­ternale, douleur pharyngée, pâleur, sudation intense etvomissements.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, les événements suivants peuvent être observés :vasoconstriction cutanée, escarres, collapsus circulatoire et hypertension.

En cas de réactions indésirables liées à un surdosage, il est recommandéde diminuer la posologie dans les limites du possible.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : STIMULANT CARDIAQUE, GLUCOSIDESCAR­DIOTONIQUES EXCLUS – code ATC : C01CA03.

La noradrénaline a une action très puissante sur les récepteurs alphaainsi que plus modérée, sur les récepteurs bêta 1. La NORADRENALINE(TAR­TRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) provoque une vasoconstricti­ongénéralisée, à l'exception des coronaires qu'elle dilate de façon indirectepar augmentation de la consommation d'oxygène. La hausse tensionnellein­stantanée qui résulte de son administration est de 1,5 fois plus intenseque celle de l'adrénaline.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Non résorbé par voie digestive.

Concentration plasmatique fugace (la demi-vie est de 2 à 3 minutes).

Désamination oxydative et o-méthylation.

Elimination rénale sous forme de métabolites.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (qs pH 3,0 à4,0), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl'exception de ceux mentionnées dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après dilution : la stabilité physico chimique du produit dilué (dans duglucose à 5 pour cent ou du chlorure de sodium à 0,9 pour cent) a étédémontrée pendant 48 heures à 25°C. Toutefois, du point de vuemicrobiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. En casd'utilisation non immédiate, les durées et conditions d'utilisation relèventde la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pasdépasser 12 heures à 25°C dans une seringue plastique pour pousse-seringueélectrique.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant dilution : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.A conserver dans l'emballage d’origine, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4 ml en ampoule de verre blanc de 5 ml; boîte de 10, 50 ou 100.

8 ml en ampoule de verre blanc de 10 ml; boîte de 10, 50 ou 100.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

A diluer dans du glucose à 5 pour cent ou du chlorure de sodium à0,9 pour cent.

Ne pas utiliser une ampoule entamée.

Ce produit doit faire l'objet d'un examen visuel avant l'administrati­on.Seule une solution limpide et de couleur jaune pâle exempte de particules ou deprécipités doit être utilisée. Les ampoules présentant une coloration roseou plus foncée que jaune pâle, ou contenant un précipité ne doivent pasêtre administrées.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 560 935 5 7: 4 ml en ampoule (verre); boîte de 10.

· 34009 560 936 1 8: 4 ml en ampoule (verre); boîte de 50.

· 34009 560 937 8 6: 4 ml en ampoule (verre); boîte de 100.

· 34009 564 610 3 5: 8 ml en ampoule (verre); boîte de 10.

· 34009 564 612 6 4: 8 ml en ampoule (verre); boîte de 50.

· 34009 564 613 2 5: 8 ml en ampoule (verre); boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : {JJ mois AAAA}

Date du dernier renouvellement : {JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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