NORFLOXACINE CRISTERS 400 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NORFLOXACINE CRISTERS 400 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Norfloxacine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.400 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

NORFLOXACINE CRISTERS 400 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans letraitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1). Une attentionparti­culière doit être portée aux informations disponibles sur la résistancebac­térienne à la norfloxacine avant d’initier le traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

· cystites aiguës simples non compliquées de la femme, nonménopausée,

· urétrites et cervicites gonococciques dues à des souches de Neisseriagono­rrhoeae sensibles. La norfloxacine doit être administrée pour letraitement des urétrites et cervicites gonococciques seulement si la présenced’une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la norfloxacine peutêtre exclue (voir rubrique 4.4) ;

· après avoir évalué le rapport bénéfice-risque d’un traitement parnorfloxacine et lorsqu’aucune autre fluoroquinolone ne peut êtreutilisée :

o autres infections urinaires basses, y compris dans les localisationspros­tatiques, dues aux bactéries sensibles,

o pyélonéphrites aiguës simples dues aux bactéries sensibles,

Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et àStaphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite etpeut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillancemi­crobiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée enparticulier en cas de suspicion d'échec.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

· Cystites aiguës simples non compliquées de la femme non ménopausée :800 mg par jour, en deux prises pendant 3 jours ;

· Autres infections: 800 mg par jour; la durée du traitement sera adaptéeen fonction de la pathologie.

Chez le sujet insuffisant rénal

La posologie préconisée peut être maintenue tant que la clairance de lacréatinine est supérieure à 30 ml/min.

Au-dessous de ce seuil, les conditions d'emploi et la posologie n'ont pasété établies.

NORFLOXACINE CRISTERS 400 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chezl’enfant et l’adolescent jusqu’à la fin de la période de croissance(voir rubrique 4.3).

Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau.

Les comprimés ne doivent pas être pris avec du lait ou un produit laitier(voir rubrique 5.2).

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé :

· chez les enfants ou adolescents en période de croissance (en raison durisque d’arthropathies sévères touchant électivement les grossesarticu­lations),

· chez les patients ayant une hypersensibilité à la norfloxacine, àd’autres quinolones ou à l’un des composants de ce médicament (voirrubrique 6.1),

· chez les patients avec antécédents de tendinopathie liée àl’administration de quinolones (voir rubriques 4.4 et 4.8),

· en cas d’allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plusfréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’UnionEuropéenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalencelocale de la résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones.

Les urétrites et cervicites gonococciques peuvent être dues à des souchesde Neisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones.

La norfloxacine doit donc être administrés pour le traitement desurétrites et cervicites gonococciques seulement si la présence d’une souchede Neisseria gonorrhoeae résistante à la norfloxacine peut être exclue.

La norfloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. Lespatients traités par norfloxacine doivent éviter l'exposition au soleil ou auxrayonnements ultra-violets pendant le traitement par norfloxacine (voirrubrique 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité et d’allergie, y compris desréactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, peuvent survenir dès lapremière prise (voir rubrique 4.8) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital.Dans ces cas, la norfloxacine doit être interrompue et un traitement médicaladapté doit être mis en place.

Système musculo-squelettique

Les tendinites, exceptionnellement observées, peuvent parfois conduire àune rupture touchant plus particulièrement le tendon d'Achille. Cestendinopathies, parfois bilatérales, peuvent survenir dès les premières48 heures de traitement jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt dutraitement par NORFLOXACINE CRISTERS 400 mg, comprimé pelliculé. Le risque detendinopathie peut être accru chez les patients âgés ou les patients traitéssimulta­nément par des corticostéroïdes ou ceux exerçant une activitésportive intense.

L'apparition de signes de tendinite demande un arrêt du traitement, la miseau repos des deux tendons d'Achille par une contention appropriée ou destalonnettes, et un avis en milieu spécialisé (voir rubriques 4.3,et 4.8).

Système nerveux central

La norfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayantdes antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue deconvulsions (voir rubrique 4.8)

Les quinolones peuvent aggraver les signes d'une myasthénie et entraînerune faiblesse des muscles respiratoires mettant en jeu le pronostic vital. Lanorfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints demyasthénie (voir rubrique 4.8).

La prudence est recommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, ycompris la norfloxacine, chez des patients présentant des facteurs de risquesconnus pour allonger l’intervalle QT tels que :

· un syndrome du QT long congénital,

· un traitement concomitant avec des médicaments connus pour allongerl’inter­valle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III, lesantidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques),

· un déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple,l’hypo­kaliémie, l’hypomagnésémie),

· des manifestations cardiaques (telles qu’une insuffisance cardiaque, uninfarctus du myocarde ou une bradycardie).

Les patients âgés et les femmes sont plus sensibles aux médicaments connuspour allonger l’intervalle QT. Par conséquent, la prudence est recommandéelors d’un traitement par fluoroquinolones, dont la norfloxacine, dans cespopulations (voir rubriques 4.2, 4.5, 4.8 et 4.9).

L’apparition d’une diarrhée sévère et persistante pendant ou après letraitement (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut être lesigne d’une colite associée aux antibiotiques de sévérité variable (delégère à mettant en jeu le pronostic vital et pouvant aboutir au décès), laforme la plus sévère étant la colite pseudo-membraneuse (voir rubrique 4.8).Si ce diagnostic est suspecté ou confirmé, le traitement par norfloxacine doitêtre arrêté immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.L’uti­lisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquéedans cette situation.

Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation de norfloxacine, enparticulier pendant une période prolongée, peut favoriser la croissance desouches non sensibles. Une évaluation répétée de l’état du patient estessentielle. Si une infection secondaire se développe pendant le traitement,des mesures appropriées doivent être prises.

Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes estpossible en particulier lors de traitements au long cours et/ou d'infectionsno­socomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.

En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestationo­culaire, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques4.7 et 4­.8).

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des casd’hémolyse aiguë ont été rapportés avec la norfloxacine administrés parvoie orale. Sa prescription doit donc être de principe écartée, et le recoursà une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé(voir rubrique 4.8).

En l’absence d’alternative, la décisison doit prendre en compte pourchaque patient, le danger d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu dutraitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenued’une hémolyse éventuellement devra être dépistée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Comme avec d’autres fluoroquinolones, la norfloxacine doit être utiliséeavec prudence chez des patients recevant des médicamentsconnus pour allongerl’inter­valle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III, lesantidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques) (voirrubrique 4.4).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Fer

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les sels defer à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, si possible).

+ Strontium

Diminution de l’absorption digestive du strontium. Prendre le strontium àdistance de la norfloxacine (plus de deux heures si possible).

+ Zinc

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les sels dezinc à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures si possible).

+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution dumétabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement dela théophyllinémie.

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.Con­trôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del’antivitamine K pendant le traitement par la norfloxacine et aprèsson arrêt.

+ Sucralfate

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre lesucralfate à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, si possible).

Associations à prendre en compte

+ Caféine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine (par diminution dumétabolisme hépatique de la caféine).

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en tritement substitutif)

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture tendineuse(ex­ceptionnelle), particulièrement chez les patients recevant unecorticothérapie prolongée.

+ Mycophénolate mofétil

Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ untiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser lanorfloxacine pendant la grossesse.

En effet, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis enévidence d'effet tératogène, les données cliniques sont encoreinsuffi­santes.

Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités pardes quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à uneexposition in utero n'est rapporté.

L'administration de ce médicament fait contre-indiquer l'allaitement enraison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risquearticulaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En raison notamment du risque de vertiges survenant lors del’administration de norfloxacine (voir rubrique 4.8), les patients doiventdonc connaître leur réaction à cet antibiotique avant de conduire,d’utiliser une machine ou de s’engager dans des activités exigeantvigilance et coordination.

4.8. Effets indésirables

Brûlures rétro-sternales, douleurs et crampes abdominales, nausées,diarrhée, colite pseudo-membraneuse (voir rubrique 4.4), pancréatite(rare).

Rash, prurit, photosensibili­sation, purpura vasculaire, dermatiteexfo­liative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson,excep­tionnellement syndrome de Lyell.

Douleurs musculaires et/ou articulaires; rares tendinites touchant entreautres le tendon d'Achille, qui peuvent survenir dès les premières 48 heuresde traitement et devenir bilatérales; exceptionnellement ruptures tendineuses(voir rubriques 4.3 et 4.4), élévation de la créatinephospho­kinase (CPK).

Convulsions (voir rubrique 4.4) céphalées, vertiges, troubles du sommeil,acouphènes, épiphora, paresthésies, tremblements, myoclonies,po­lyneuropathie, aggravation de myasthénie (voir rubrique 4.4).

Réactions psychotiques dont des hallucinations, troubles de l'humeur(dépres­sion, euphorie), syndromes confusionnels, anxiété, nervosité,irri­tabilité.

Urticaire, dyspnée, exceptionnellement œdème de Quincke et choc de typeanaphylactique (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : arythmie ventriculaire, torsades de pointes(événement observés majoritairement chez des patients présentant desfacteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT), allongement del’intervalle QT confirmé par l’ECG (voir rubriques 4.4 et 4.9).

Anémie hémolytique en particulier chez les patients porteurs d’undéficit en glucose-6-phosphodéshydro­génase (voir rubrique 4.4),thrombopénie, rarement leucopénie, neutropénie, hyperéosinophilie.

Rarement élévations de l'urée sanguine et de la créatinine plasmatique:ex­ceptionnellement néphropathie dont néphropathies interstitielle etglomérulaire (avec syndrome néphrotique).

Elévation des transaminases, de la bilirubine et des phosphatases alcalines,hépatite avec éventuellement ictère.

Candidose vaginale.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place. Unsuivi électrocardio­graphique (ECG) doit être effectué en raison de lapossibilité d’allongement de l’intervalle QT.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : fluoroquinolone,

Code ATC : J01MA06.

La norfloxacine est un antibiotique de la famille des quinolones appartenantau groupe des fluoroquinolones.

La norfloxacine inhibe la synthèse de l'acide désoxyribonuclé­iquebactérien. Elle est bactéricide.

Le critère prédictif de l’activité de la norfloxacine n’a pas étédéfini sur la base des données disponibles.

La résistance à la norfloxacine due à des mutations spontanées est del'ordre de 10–7 à 10–8 cellules.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee ou Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à lanorfloxacine.

$n

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La norfloxacine est rapidement absorbée après administration orale.L'absorption est de 35 à 40 %.

L’ingestion de produit laitiers (par ex.lait, yaourt) administrés en mêmetemps que la norfloxacine doit être évitée car l’absorption de lanorfloxacine pourrait être réduite.

Le pic de concentration sérique est de 1,50 microgram­mes/ml pour une dosede 400 mg environ une heure après l'absorption orale.

Le pic sérique est légèrement plus bas quand le produit est administré aucours d'un repas.

La moyenne des demi-vies est d'environ 3 à 4 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 %.

On a identifié 6 métabolites de la norfloxacine. Ils possèdent, à unfaible degré, une activité antimicrobienne similaire à celle de lanorfloxacine.

Urines : 35 à 40 %.

La norfloxacine est partiellement métabolisée et excrétée par voiebiliaire et urinaire: 70 % sous forme libre et 30 % sous forme demétabolites. L'excrétion rénale est due à une filtration glomérulaire et àune sécrétion tubulaire, ce qui est attesté par l'importance de la clairancerénale (approximativement 275 ml/min. à 320 ml/min). Après une prise uniquede 400 mg, les concentrations urinaires atteignent une valeur moyenne de200 microgrammes/ml chez les volontaires sains et restent supérieures à30 microgrammes/ml pendant au moins 12 heures. L'activité bactéricide de lanorfloxacine n'est pas affectée par le pH de l'urine.

Fèces : 60 à 65 %.

Après prise orale d'une dose unique de 400 mg de norfloxacine, uneactivité antibactérienne moyenne, équivalente à 278, 773 et 82 μg denorfloxacine par gramme de fèces est obtenue respectivement à la 12ème,24ème et 48ème heure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : povidone K25, carboxyméthylamidon sodique de type A, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

Pelliculage : hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), propylèneglycol,jau­ne orangé S (E110).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ou 50 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CRISTERS

22 QUAI GALLIENI

92150 SURESNES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 362 669–7 :10 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 565 026–3 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

19/08/2003

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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