NORFLOXACINE MYLAN 400 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NORFLOXACINE MYLAN 400 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Norfloxacine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...400 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : ce médicament contient moins de 1 mmol(23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire qu’il estessentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques de la norfloxacine. Elles tiennent compte à la fois desétudes cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dansl'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées :

· aux cystites aiguës non compliquées de la femme de moins de 65 ans,

· aux autres infections urinaires basses, y compris dans les localisationspros­tatiques, dues aux germes définis comme sensibles à la norfloxacine,

· aux pyélonéphrites aiguës simples dues aux germes définis commesensibles à la norfloxacine,

· à l'urétrite gonococcique masculine aiguë, récente, sans signe dedissémination,

· à l'infection cervicale gonococcique féminine non compliquée de signescliniques de diffusion pelvienne.

Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et àStaphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite etpeut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillancemi­crobiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée enparticulier en cas de suspicion d'échec.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

· Cystites aiguës non compliquées de la femme : 800 mg par jour en deuxprises pendant 3 jours ;

· Autres infections : 800 mg par jour ; la durée du traitement seraadaptée en fonction de la pathologie.

En cas d'insuffisance rénale : la posologie préconisée peut êtremaintenue tant que la clairance de la créatinine est supérieure à30 ml/min.

Au-dessous de ce seuil, les conditions d'emploi et la posologie n'ont pasété établies

Population pédiatrique

Sans objet.

La norfloxacine doit être prise avec un grand verre d'eau. Elle ne doit pasêtre prise avec du lait ou avec un produit laitier.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ou à un produit de la famille desquinolones,

· Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone (voir rubriques4.4 et 4­.8),

· Enfants jusqu'à la fin de la période de croissance, en raison d'unetoxicité articulaire chez l'enfant et l'adolescent : des arthropathies, pouvantêtre sévères, touchant électivement les grosses articulations ont étéobservées avec certaines fluoroquinolones,

· L'administration de ce médicament contre-indique l'allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Eviter l'exposition au soleil ou aux rayonnements ultra-violets pendant letraitement, en raison du risque de photosensibili­sation.

Les tendinites, exceptionnellement observées, peuvent parfois conduire àune rupture touchant plus particulièrement le tendon d'Achille (voir rubriques4.3, 4.4 Précautions d'emploi et 4.8).

Ces effets indésirables sont survenus plus particulièrement lors d'untraitement concomitant avec des corticoïdes.

Les quinolones peuvent aggraver les signes d'une myasthénie et entraînerune faiblesse des muscles respiratoires mettant en jeu le pronostic vital.

Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes estpossible en particulier lors de traitements au long cours et/ou d'infectionsno­socomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.

Troubles de la vision

En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestationo­culaire, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques4.7 et 4­.8).

Troubles cardiaques

La prudence est recommandée lors de l’utilisation de fluoroquinolo­nes,incluant la norfloxacine, chez des patients présentant des facteurs de risquesd’allon­gement de l’intervalle QT tels que, par exemple :

· un syndrome congénital du QT long

· une utilisation simultanée de médicaments connus pour allongerl’inter­valle QT (par ex : anti-arythmiques de classes IA et III,antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques)

· un déséquilibre en électrolytes non corrigé (par ex : hypokaliémie,hy­pomagnésémie)

· une maladie cardiaque (par ex : insuffisance cardiaque, infarctus dumyocarde, bradycardie)

· les personnes âgées ou les femmes peuvent être plus sensibles auxmédicaments qui allongent l’intervalle QTc. Ainsi, la prudence estrecommandée lors de l’utilisation de fluoroquinolones, incluant lanorfloxacine, chez ces patients

(voir rubrique 4.2, rubrique 4.5, rubrique 4.8, rubrique 4.9)

Anévrisme aortique et dissection aortique

Les études épidémiologiques font état d'une augmentation du risqued'anévrisme aortique et de dissection aortique après la prise defluoroquinolones, en particulier chez les personnes âgées.

Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'aprèsune évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et après avoir envisagéd'autres options thérapeutiques chez les patients ayant des antécédentsfa­miliaux de maladie anévrismale, ou chez les patients ayant reçu undiagnostic d'anévrisme aortique et/ou de dissection aortique préexistant, ouprésentant d'autres facteurs de risque ou affections prédisposant àl'anévrisme aortique et à la dissection aortique (par exemple, le syndrome deMarfan, le syndrome vasculaire d'Ehlers-Danlos, l’artérite de Takayasu,l’artérite à cellules géantes, la maladie de Behçet, l’hypertension, uneathérosclérose connue).

En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doitêtre recommandé aux patients de contacter immédiatement un service d'urgencesmédi­cales.

Tendinites :

L'apparition de signes de tendinite demande un arrêt du traitement, la miseau repos des deux tendons d'Achille par une contention appropriée ou destalonnettes et un avis en milieu spécialisé (voir rubriques 4.3, 4.4 Mises engarde spéciales et 4.8).

La norfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayantdes antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue deconvulsions (voir rubrique 4.8)

La norfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteintsde myasthénie (voir rubrique 4.8).

On a rarement rapporté des réactions hémolytiques chez des patients ayantune diminution d'activité latente ou réelle englucose-6-phosphodéshydro­génase et traités par des antibactériens de lafamille des quinolones, y compris la norfloxacine (voir rubrique 4.8).

Liés aux excipients :

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (jaune orangé S E110) etpeut provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Médicaments connus pour allonger l’intervalle QT

La norfloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avecprudence chez les patients traités avec des médicaments connus pour allongerl’inter­valle QT (par ex : anti-arythmiques de classes IA et III,antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques) (voirrubrique 4.4).

· Sels de fer (voie orale)

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine.

Prendre les sels de fer à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, sipossible).

· Topiques gastro-intestinaux : sels, oxydes et hydroxydes de magnésium,d'a­luminium, de calcium

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine.

Prendre ces médicaments à distance de la norfloxacine (plus de 4 heures sipossible).

· Zinc (sels) (voie orale, décrit pour des quantités de sels de zinc>30 mg /jour)

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine.

Prendre les sels de zinc à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures sipossible).

· Didanosine (DDI)

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine en raison del'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé oula poudre de DDI).

Prendre la didanosine à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures sipossible).

· Théophylline (base et sels) et aminophylline

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage enthéophylline (diminution du métabolisme de la théophylline).

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.

· Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'anticoagulant oral pendant le traitement par la norfloxacine et aprèsson arrêt.

· Sucralfate

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine.

Prendre le sucralfate à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, sipossible).

· Strontium

Diminution de l’absorption digestive du strontium. Prendre le strontium àdistance des fluoroquinolones (plus de deux heures si possible).

· Caféine

Augmentation des concentrations de caféine dans l'organisme (diminution dumétabolisme hépatique de la caféine).

· Mycophénolate Mofetil

Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ untiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

· Ciclosporine

Des concentrations sériques élevées de ciclosporine ont été rapportéeslors de l’utilisation concomitante de norfloxacine. Il convient donc desurveiller les concentrations sériques de ciclosporine et d’ajuster laposologie de la ciclosporine de façon appropriée.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser lanorfloxacine pendant la grossesse.

En effet, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis enévidence d'effet tératogène, les données cliniques sont encoreinsuffi­santes.

Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités pardes quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à uneexposition in utero n'est rapporté.

L'administration de ce médicament fait contre-indiquer l'allaitement, enraison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risquearticulaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Comme lors de tout traitement susceptible d'entraîner des manifestation­sneurologiques ou des troubles visuels, il convient d'avertir de ce risquepotentiel les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables

Brûlures rétro-sternales, douleurs et crampes abdominales, nausées,diarrhée, anorexie, colite pseudo-membraneuse, pancréatite (rare).

Rash, prurit, photosensibili­sation, purpura vasculaire, dermatiteexfo­liative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson,excep­tionnellement syndrome de Lyell.

Douleurs musculaires et/ou articulaires ; rares tendinites touchant entreautres le tendon d'Achille, qui peuvent survenir dès les premières 48 heuresde traitement et devenir bilatérales ; exceptionnellement ruptures tendineuses(voir rubriques 4.3 et 4.4), élévation de la créatinephospho­kinase (CPK).

Convulsions (voir rubrique 4.4) céphalées, vertiges, troubles du sommeil,acouphènes, épiphora, paresthésies, tremblements, myoclonies,po­lyneuropathie, aggravation de myasthénie (voir rubrique 4.4).

Réactions psychotiques dont des hallucinations, troubles de l'humeur(dépres­sion, euphorie), syndromes confusionnels, anxiété, nervosité,irri­tabilité.

Urticaire, dyspnée, exceptionnellement œdème de Quincke et choc de typeanaphylac­tique ;

Risque de réactions allergiques, en raison de la présence de jaune orangéS (E110).

Très rarement allongement de l'intervalle QT.

Anémie hémolytique en particulier chez les patients porteurs d'uneinsuffisance en glucose-6-phosphodéshydro­génase, thrombopénie, rarementleucopénie, neutropénie, hyperéosinophilie.

Rarement élévations de l'urée sanguine et de la créatinine plasmatique :exceptionnellement néphropathie dont néphropathies interstitielle etglomérulaire (avec syndrome néphrotique).

Elévation des transaminases, de la bilirubine et des phosphatases alcalines,hépatite avec éventuellement ictère.

Candidose vaginale.

Fréquence indéterminée : Arythmie ventriculaire et torsades de pointes(princi­palement rapportés chez les patients présentant des risquesd’allon­gement de l’intervalle QT), intervalle QT prolongé sur l’ECG (voirrubrique 4.4 et 4.9).

Troubles de la vision.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être instauré. Unsuivi par ECG doit être mis en place dû à l’allongement possible del’intervalle QT.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antibactériens à usage systémique, codeATC : J01MA06.

La norfloxacine est un agent antibactérien de la famille des quinolones.

La norfloxacine inhibe la synthèse de l'acide désoxyribonuclé­iquebactérien. Elle est bactéricide.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes.

S ≤ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

La résistance à la norfloxacine due à des mutations spontanées est del'ordre de 10–7 à 10–8 cellules.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La norfloxacine est rapidement absorbée après administration orale.L'absorption est de 35 à 40 %.

Le pic de concentration sérique est de 1,50 microgram­mes/ml pour une dosede 400 mg environ une heure après l'absorption orale.

Le pic sérique est légèrement plus bas quand le produit est administré aucours d'un repas.

La moyenne des demi-vies est d'environ 3 à 4 heures.

Après une administration orale, la norfloxacine est retrouvée dans :

· la zone corticale du rein,

· la bile,

· le liquide prostatique,

· le sérum du cordon ombilical,

· le liquide amniotique.

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 %.

On a identifié 6 métabolites de la norfloxacine. Ils possèdent, à unfaible degré, une activité antimicrobienne similaire à celle de lanorfloxacine.

Urines : 35 à 40 %.

La norfloxacine est partiellement métabolisée et excrétée par voiebiliaire et urinaire : 70 % sous forme libre et 30 % sous forme demétabolites. L'excrétion rénale est due à une filtration glomérulaire et àune sécrétion tubulaire, ce qui est attesté par l'importance de la clairancerénale (approximativement 275 ml/min. à 320 ml/min.). Après une priseunique de 400 mg, les concentrations urinaires atteignent une valeur moyenne de200 microgrammes/ml chez les volontaires sains et restent supérieures à30 microgrammes/ml pendant au moins 12 heures. L'activité bactéricide de lanorfloxacine n'est pas affectée par le pH de l'urine.

Fèces : 60 à 65 %.

Après prise orale d'une dose unique de 400 mg de norfloxacine, uneactivité antibactérienne moyenne, équivalente à 278, 773 et82 microgrammes de norfloxacine par gramme de fèces est obtenue respectivementà la 12ème, 24ème et 48ème heure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : povidone K25, carboxyméthylamidon sodique de type A, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

Pelliculage : hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), propylèneglycol, jaune orangé S (E110).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ou 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 362 673–4 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 565 031–7 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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