NORFLOXACINE TEVA 400 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

norfloxacine teva 400 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Norfloxacine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...400 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : jaune orangé S (E110). Ce médicament contientmoins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il estessentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

NORFLOXACINE TEVA comprimé pelliculé sécable est indiqué dans letraitement des infections suivantes (voir les rubriques 4.4 et 5.1). Uneattention particulière doit être portée aux informations disponibles sur larésistance bactérienne à la norfloxacine avant d'initier le traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

Chez l'adulte

· cystites aiguës non compliquées. Dans les cystites aiguës noncompliquées, la norfloxacine doit être utilisée uniquement lorsque lesantibiotiques habituellement recommandés pour le traitement de ces infections,sont jugés inappropriés.

· cystites aiguës compliquées.

· urétrites et cervicites gonococciques dues à une souche de Neisseriagono­rrhoeae sensible.

· prostatites d’origine bactérienne.

· pyélonéphrites aiguës non compliquées.

Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et àStaphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite etpeut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillancemi­crobiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée enparticulier en cas de suspicion d'échec.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Chez le sujet aux fonctions rénales normales :

· Cystites aiguës non compliquées: 800 mg par jour en deux prises pendant3 jours ;

· Autres infections : 800 mg par jour ; la durée du traitement seraadaptée en fonction de la pathologie.

Posologie chez le sujet âgé :

Le sujet âgé doit également prendre 400 mg de norfloxacine, deux fois parjour. Habituellement, aucun ajustement posologique n’est nécessaire, sauf encas d’insuffisance rénale sévère.

Posologie chez le sujet insuffisant rénal :

Pour tous les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à30 mL/min x 1,73 m² et pour qui un traitement par hémodialyse n’est pasnécessaire, la posologie préconisée est de 400 mg de norfloxacine une foispar jour. A cette posologie, les concentrations obtenues dans les tissus et lesfluides dépassent les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la plupartdes agents pathogènes responsables des infections urinaires et sensibles à lanorfloxacine.

Population pédiatrique

NORFLOXACINE TEVA 400 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chezl'enfant et l'adolescent jusqu'à la fin de la période de croissance (voirrubrique 4.3)

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau.

Les comprimés ne doivent pas être pris avec du lait ou un produit laitier(voir rubrique 5.2).

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· grossesse ou allaitement (voir rubrique 4.6),

· antécédents de tendinopathie et/ou de rupture du tendon liées àl'administration de fluoroquinolones (voir rubriques 4.4 et 4.8),

· enfants prépubères et adolescents en période de croissance car lasécurité d’emploi n’est pas établie.

Sur la base des résultats de tests animaux, des atteintes du cartilagearti­culaire en période de croissance ne peuvent être totalement exclues.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation de norfloxacine doit être évitée chez les patients ayantprésenté des effets indésirables graves lors de l’utilisation antérieurede médicaments contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique4.8). Le traitement de ces patients par norfloxacine devra être instauréuniquement en l’absence d’alternative thérapeutique et après évaluationappro­fondie du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique 4.3).

Photosensibilité

Eviter l'exposition au soleil ou aux rayonnements ultra-violets pendant letraitement, en raison du risque de photosensibili­sation.

Tendinite et rupture de tendon

Des tendinites et des ruptures de tendon (affectant particulièrement maispas uniquement le tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenirdès les premières 48 heures du traitement par les quinolones etfluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs moisaprès l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite et de rupture de tendonest augmenté chez les patients âgés, les patients présentant uneinsuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffes d’organes solideset ceux traités simultanément par des corticoïdes. Par conséquent,l’u­tilisation concomitante de corticoïdes doit être évitée.

Dès les premiers signes de tendinite (par exemple gonflement douloureux,in­flammation), le traitement par norfloxacine doit être interrompu et lerecours à un autre traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteintsdoivent être traités de façon appropriée (par exemple immobilisation). Lescorticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de tendinopathie­apparaissent.

Myasthénie grave

Les quinolones peuvent aggraver les signes d'une myasthénie et entraînerune faiblesse des muscles respiratoires mettant en jeu le pronostic vital.

La norfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteintsde myasthénie (voir rubrique 4.8).

Résistance

Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes estpossible en particulier lors de traitements au long cours et/ou d'infectionsno­socomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.

De façon générale, cette fluoroquinolone présente des limites au planpharmacoci­nétique et pharmacodynamique qui peuvent d’autant plus favoriserl’émer­gence de résistance.

Affections cardiaques

La prudence est recommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, ycompris la norfloxacine, chez des patients présentant des facteurs de risquesconnus d’augmentation de l’intervalle QT tels que, par exemple :

· un syndrome du QT long congénital,

· une utilisation concomitante de médicaments connus pour allongerl’inter­valle QT (par exemple les antiarythmiques de classe IA et III, lesantidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques),

· un déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple,hypoka­liémie, hypomagnésémie),

· une maladie cardiaque (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus dumyocarde, bradycardie).

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles auxmédicaments qui prolongent l’intervalle QTc. Par conséquent, la prudence estrecommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, y compris lanorfloxacine, dans ces populations (voir rubriques 4.2, 4.5, 4.8 et 4.9).

Anévrisme et dissection aortiques, et régurgitation/in­compétence desvalves cardiaques

Les études épidémiologiques font état d'un risque accru d'anévrisme etde dissection aortiques, en particulier chez les personnes âgées, ainsi que derégurgitation de la valve aortique et la valve mitrale après la prise defluoroquinolones. Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfoiscompliqués par une rupture (y compris fatale), et derégurgitati­on/incompéten­ce de l'une des valves cardiaques ont étésignalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voirrubrique 4.8).

Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'aprèsune évaluation attentive des bénéfices potentiels et des risques encourus, etqu’après avoir envisagé d'autres options thérapeutiques en casd’antécédents familiaux confirmés d’anévrisme ou de valvulopathie­cardiaque congénitale, ou en cas d'anévrisme aortique et/ou de dissectionaortique ou encore de valvulopathie cardiaque préexistant(e) diagnostiqué(e),ou en présence d'autres facteurs de risque ou conditions prédisposant

· à la fois à l'anévrisme ou la dissection aortique et à larégurgitati­on/l’incompéten­ce des valves cardiaques (par ex. troubles dutissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou syndrome d'Ehlers-Danlos,syndrome de Turner, maladie de Behçet, hypertension artérielle, polyarthriter­humatoïde ou encore

· à l'anévrisme et la dissection aortiques (par ex. les troublesvasculaires tels que l'artérite de Takayasu ou l'artérite à cellules géantes[maladie de Horton], l'athérosclérose connue, ou le syndrome de Sjögren)ou encore

· à la régurgitation/l’in­compétence des valves cardiaques (par ex.endocardite infectieuse).

Le risque d'anévrisme et de dissection aortiques, ainsi que de rupture desvalves aortiques peut également être augmenté chez les patients traitéssimulta­nément par des corticostéroïdes systémiques.

En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doitêtre conseillé aux patients de consulter un médecin dans un serviced'urgence.

Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement unmédecin en cas de dyspnée aiguë, d'apparition de nouvelles palpitationscar­diaques ou du développement d'un œdème de l'abdomen ou des membresinférieurs.

Patients prédisposés aux convulsions

La norfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayantdes antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue deconvulsions (voir rubrique 4.8).

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices, se traduisantpar des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblessemuscu­laire, ont été rapportés chez des patients traités par des quinoloneset des fluoroquinolones. Afin de prévenir une évolution vers un étatpotentiellement irréversible, les patients traités par norfloxacine doiventêtre invités à contacter leur médecin avant de poursuivre le traitement sides symptômes de neuropathie tels que des douleurs, une sensation de brûlure,des picotements, un engourdissement ou une faiblesse musculaire apparaissent(voir rubrique 4.8).

Carence en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase)

On a rarement rapporté des réactions hémolytiques chez des patients ayantune diminution d'activité latente ou réelle englucose-6-phosphodéshydro­génase et traités par des antibactériens de lafamille des quinolones, y compris la norfloxacine (voir rubrique 4.8).

Troubles de la vision

Un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement en cas de baisse de lavision ou d’apparition de tout autre trouble oculaire.

Dysglycémie

Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie, incluant àla fois des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été rapportés (voirrubrique 4.8), généralement chez les patients diabétiques recevant untraitement concomitant par un agent hypoglycémiant oral (par exemple leglibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont étérapportés. Chez les patients diabétiques, il est recommandé de surveillerrégu­lièrement la glycémie.

Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellemen­tirréversibles

De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durantplusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles,por­tant sur différents organes, parfois avec atteintes multiples(musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels), ont étérapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolo­nes,indépendam­ment de leur âge et de facteurs de risque préexistants. Letraitement par norfloxacine doit être immédiatement interrompu dès lespremiers signes ou symptômes d’un effet indésirable grave et les patientsdoivent être invités à contacter leur médecin pour un avis médical.

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (jaune orangé S (E110))et peut provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Comme avec d'autres fluoroquinolones, la norfloxacine doit être utiliséeavec prudence chez des patients recevant des médicaments connus pour allongerl'inter­valle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III, lesantidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques) (voirrubrique 4.4).

+ Fer

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les sels defer à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, si possible).

+ Strontium

Diminution de l'absorption digestive du strontium. Prendre le strontium àdistance de la norfloxacine (plus de deux heures si possible).

+ Zinc

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les sels dezinc à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures si possible).

+Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution dumétabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement dela théophyllinémie.

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.Con­trôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'antivitamine K pendant le traitement par la norfloxacine et aprèsson arrêt.

+ Sucralfate

Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre lesucralfate à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, si possible).

+ Caféine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine par diminution dumétabolisme hépatique de la caféine.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture tendineuse(ex­ceptionnelle), particulièrement chez les patients recevant unecorticothérapie prolongée.

+ Mycophénolate mofétil

Diminution des concentrations de l'acide mycophénolique d'environ un tiers,avec risque potentiel de baisse d'efficacité.

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

Il a été constaté in vitro un antagonisme entre la norfloxacine et lanitrofurantoïne. Par conséquent, une administration concomitante denitrofurantoïne et de norfloxacine doit être évitée.

L’administration simultanée de la probénécide n’influence pas laconcentration sérique de la norfloxacine mais elle en réduit l’excrétionuri­naire.

La norfloxacine inhibe le CYP1A2, ce qui peut amener à des interactions avecles autres médicaments métabolisés par cette enzyme.

Une augmentation du taux sérique de ciclosporine a été observée lors del’utilisation de la norfloxacine de manière concomitante. Si ces deuxsubstances sont utilisées conjointement, il faut donc surveiller lesconcentrations sériques de la ciclosporine et ajuster sa posologie enconséquence.

Des préparations à bases de plusieurs composés (préparations contenant dufer/antiacides ainsi que du magnésium, aluminium, calcium ou zinc) : uneadministration simultanée de norfloxacine avec des préparationspo­lyvitaminiques à base de calcium, de fer, de zinc, d’antiacides ou dusucralfate entraîne une réduction de l’absorption et une diminution desconcentrations sériques et urinaires de la norfloxacine. Par conséquent, lanorfloxacine doit être administrée avec un écart minimum de 2 heures avant,ou de 4 heures après la prise de ces préparations. Cette restriction nes’applique pas aux antagonistes de récepteur H2.

Les solutions nutritionnelles par voie orale et les produits laitiers (laitou produits à base de lait tels que des yaourts) réduisent l’absorption dela norfloxacine. Par conséquent, la norfloxacine doit être administrée avecun écart minimum d’une heure avant, ou 2 heures après la prise de telsproduits.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ne pas utiliser la norfloxacine pendant la grossesse car la sécuritéd’emploi n’est pas établie. Sur la base des études menées chezl’animal, des atteintes du cartilage articulaire en période de croissance nepeuvent être totalement exclues.

Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis en évidence d'effettératogène.

La norfloxacine a été retrouvée dans le sang du cordon ombilical et leliquide amniotique.

Les quinolones passent dans le lait maternel. En cas d’allaitement, letraitement par la norfloxacine doit être interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En raison notamment du risque de vertiges survenant lors de l'administrationde norfloxacine (voir rubrique 4.8), les patients doivent donc connaître leurréaction à cet antibiotique avant de conduire, d'utiliser une machine ou des'engager dans des activités exigeant vigilance et coordination,par­ticulièrement lors d’une prise concomitante avec de l’alcool.

4.8. Effets indésirables

Au sein des systèmes d’organes, les effets indésirables sont listés partype de fréquence en définissant les catégories suivantes : très fréquent(≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à< 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000),fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirablessont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Peu fréquent : leucopénie, neutropénie, éosinophilie, thrombocytopé­nie,baisse de l'hématocrite, prolongation du temps de prothrombine.

Rare : anémie hémolytique, parfois associée à un déficit de laglucose-6-phosphate déshydrogénase.

Rare : réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : hypersensibilité.

Fréquence indéterminée : coma hypoglycémique (voir rubrique 4.4)

Rare : modification de l’humeur, dépression, sentiment d’anxiété,ner­vosité, irritabilité, euphorie, désorientation, hallucinations, confusion,troubles psychiques et réactions psychotiques.

Peu fréquent : céphalées, étourdissements et somnolence.

Rare : paresthésie, insomnie, troubles du sommeil, polyneuropathie incluantle syndrome de Guillain-Barré et convulsions et possibles exacerbations demyasthénie grave (voir rubrique 4.4).

Rare : troubles de la vision, augmentation du larmoiement.

Rare : acouphènes.

Fréquence indéterminée : tachycardie ; arythmie ventriculaire et torsadesde pointes (événements observés majoritairement chez des patients présentantdes facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT), allongement del'intervalle QT confirmé par l'ECG (voir rubriques 4.4 et 4.9).

Rare : pétéchies et phlyctène hémorragique/pa­pules avecvascularite.

Peu fréquent : douleurs et spasmes abdominaux, brûlures gastriques,diarrhée et nausées.

Rare : vomissements, perte d’appétit, colite pseudomembraneuse (voirrubrique 4.4), pancréatite.

Fréquent : hépatique cholestatique (voir rubrique 4.4), hépatite.

Peu fréquent : augmentation de ALAT (SGPT), ASAT (SGOT) et phosphataseal­caline.

Fréquence indéterminée : ictère.

Peu fréquent : éruptions cutanées.

Rare : réactions cutanées, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermiquetoxique (syndrome de Lyell), érythème polymorphe (syndrome deStevens-Johnson), photosensibilité (voir rubrique 4.4), prurit, urticaire etœdème de Quincke.

Fréquent : rhabdomyolyse.

Rare : tendinopathie, ténosynovite (voir rubrique 4.4), myalgie et/ouarthralgie, arthrite.

Très rares : rupture du tendon (par exemple, tendon d’Achille) (voirrubrique 4.4).

Peu fréquent : cristallurie.

Rare : néphrite interstitielle.

Rare : candidose vaginale.

Rare : fatigue.

Des réactions de photosensibilité (réactions phototoxiques,pho­tosensibilisa­tion avec apparition de vésicules, rougeur, gonflement etdépigmentation de la peau) ont été observées chez les patients soumis à unrayonnement solaire extrême ou utilisant les bancs solaires, durant leurtraitement avec des médicaments de la classe des quinolones (voirrubrique 4.4).

* De très rares cas d’ effets indésirables graves, persistants (durantplusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles,af­fectant des systèmes d’organes sensoriels divers, parfois multiples(notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleurdes extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à desparesthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles dusommeil et troubles de l’audition, de la vue, du goût et de l’odorat), ontété rapportés en association avec l’utilisation de quinolones et defluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants(voir rubrique 4.4).

** Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués parune rupture (y compris fatale), et de régurgitation/in­compétence de l'unedes valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant desfluoroquinolones (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr .

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être misen place.

En cas de surdosage aigu, pratiquer une vidange gastrique en provoquant desvomissements ou en procédant à un lavage gastrique. Le patient doit êtreplacé sous surveillance étroite et un traitement symptomatique doit êtreinitié. Il est important de maintenir un niveau d’hydratation approprié afind’éviter l’apparition de cristallurie.

Un suivi électrocardio­graphique (ECG) doit être effectué en raison de lapossibilité d'allongement de l'intervalle QT.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactériens à usage systématique,code ATC : J01MA06

La norfloxacine est un antibiotique de la famille des quinolones appartenantau groupe des fluoroquinolones.

Mode d'action

La norfloxacine inhibe la synthèse de l'acide désoxyribonuclé­iquebactérien. Elle est bactéricide.

Rapport pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK/PD)

Le critère prédictif de l'activité de la norfloxacine n'a pas étédéfini sur la base des données disponibles.

Résistance

La résistance à la norfloxacine due à des mutations spontanées est del'ordre de 10"7 à 10"8 cellules.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères.

Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialiséprin­cipalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peutêtre mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistancelocale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à lanorfloxacine :

(+) Taux de résistance > 50 % dans un ou plusieurs pays de l'UE

($) Sensibilité naturellement intermédiaire en l'absence de mécanisme derésistance acquise

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ de 20 à50 % de l'ensemble des staphylocoques et est généralement plus élevée enmilieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La norfloxacine est rapidement absorbée après administration orale.L’absorption est de 35 à 40 %.

L'ingestion de produits laitiers (par ex. lait, yaourt) administrés en mêmetemps que la norfloxacine doit être évitée car l'absorption de lanorfloxacine pourrait être réduite.

Le pic de concentration sérique est de 1,50 microgrammes /mL pour une dosede 400 mg environ une heure après l’absorption orale.

Le pic sérique est légèrement plus bas quand le produit est administré aucours d’un repas.

La moyenne des demi-vies est d’environ 3 à 4 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 %.

On a identifié 6 métabolites de la norfloxacine. Ils possèdent, à unfaible degré, une activité antimicrobienne similaire à celle de lanorfloxacine.

Urines : 35 à 40 %.

La norfloxacine est partiellement métabolisée et excrétée par voiebiliaire et urinaire : 70 % sous forme libre et 30 % sous forme demétabolites. L’excrétion rénale est due à une filtration glomérulaire età une sécrétion tubulaire, ce qui est attesté par l’importance de laclairance rénale (approximativement 275 mL/min. à 320 mL/min.). Après uneprise unique de 400 mg, les concentrations urinaires atteignent une valeurmoyenne de 200 microgrammes /mL chez les volontaires sains et restentsupérieures à 30 microgrammes /mL pendant au moins 12 heures. L’activitébac­téricide de la norfloxacine n’est pas affectée par le pH del’urine.

Fèces : 60 à 65 %.

Après prise orale d’une dose unique de 400 mg de norfloxacine, uneactivité antibactérienne moyenne, équivalente à 278, 773 et82 microgrammes de norfloxacine par gramme de fèces est obtenue respectivementà la 12ème, 24ème et 48ème heure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : povidone K25, carboxyméthylamidon sodique de type A, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

Pelliculage : hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), propylèneglycol,jau­ne orangé S (E110).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ou 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 362 670–5 3 : 10 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 565 028–6 8 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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