NORLEVO 1,5 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NORLEVO 1,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 1,5 mg de lévonorgestrel

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 90.90 mg de lactosemonohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé blanc rond biconvexe, avec le code NL 1.5 gravé surune face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Contraception d'urgence dans un délai de 72 heures après un rapportsexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement nécessite la prise d'un comprimé. L'efficacité du traitementest d'autant plus grande qu'il est mis en route rapidement après le rapport nonprotégé. C'est pourquoi le comprimé doit être pris le plus tôt possible, sipossible dans les 12 heures après le rapport sexuel non protégé, et dans les72 heures (3 jours) au plus tard après le rapport.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques aucours des 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception­d'urgence, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive nonhormonale, à savoir un dispositif intra-utérin au cuivre (DIU-Cu), ou deprendre une double dose de lévonorgestrel (soit 2 comprimés pris ensemble)pour les femmes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser le DIU-Cu (voirrubrique 4.5).

NORLEVO peut être pris à n'importe quelle période du cycle.

En cas de vomissements survenant dans les trois heures suivant la prise ducomprimé, un autre comprimé doit être pris immédiatement.

Après utilisation de la contraception d'urgence, il est recommandéd'u­tiliser un moyen contraceptif local (préservatif, spermicide, capecervicale) jusqu'au retour des règles suivantes. L'utilisation de NORLEVO necontre-indique pas la poursuite d'une contraception hormonale régulière.

Population pédiatrique

L’utilisation de NORLEVO n’est pas justifiée chez les enfants d’âgeprépubère dans l’indication de contraception d’urgence.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Sans objet.

Si la femme a déjà eu un premier rapport sexuel non protégé dans le mêmecycle qui date de plus de 72 heures, une fécondation liée à ce premierrapport sexuel est possible. Le traitement par NORLEVO suivant un deuxièmerapport sexuel pourrait être alors inefficace pour prévenir une grossesse.

Des données limitées et non concluantes suggèrent que NORLEVO ait uneefficacité diminuée avec l’augmentation du poids corporel ou de l’indicede masse corporelle (IMC) (voir rubrique 5.1). Chez toutes les femmes, lecontraceptif d’urgence doit être pris le plus rapidement possible après lesrapports non protégés, quel que soit le poids corporel ou l’IMC dela femme.

En cas de survenue d'une grossesse, après la prise de NORLEVO lapossibilité d'une grossesse ectopique devra être envisagée. Le risque absolude grossesse ectopique est faible car NORLEVO empêche l'ovulation et lafécondation. La grossesse ectopique peut continuer malgré l'apparition desaignements utérins. En conséquence, NORLEVO est déconseillé chez les femmesprésentant un risque de grossesse ectopique (antécédents de salpingite ou degrossesse extra-utérine).

NORLEVO n'est pas recommandé en cas d'atteinte hépatique sévère. Lessyndromes de malabsorption sévère, par exemple une maladie de Crohn, peuventdiminuer l'efficacité de NORLEVO.

Des cas d'événements thromboemboliques ont été rapportés avec la prisede NORLEVO. La possibilité d'une survenue d'un événement thromboemboli­quedoit être prise en compte chez les femmes ayant d'autres facteurs de risquethrombo­emboliques préexistants, et en particulier des antécédents personnelsou familiaux suggérant une thrombophilie.

Après la prise de NORLEVO 1,5 mg, les règles sont habituellement normalesen abondance et surviennent en général à la date prévue, mais il existeparfois une avance ou un retard de quelques jours. Il est recommandé deconsulter un médecin pour mettre en route ou réadapter une contraception­régulière. Dans le cas où les règles ne surviendraient pas à la fin de laplaquette de contraceptif oral suivant la prise de NORLEVO, il faut éliminer lapossibilité d'une grossesse.

Il n'est pas recommandé d'utiliser plusieurs fois NORLEVO au cours d'unmême cycle menstruel en raison du taux élevé d'hormones et de la possibilitéde perturbations importantes du cycle menstruel. On conseillera à la femmeayant recours à l'utilisation répétée de la contraception d'urgence, dechoisir une méthode contraceptive à long terme.

L'utilisation de la contraception d'urgence ne dispense pas des précautionsà prendre contre les maladies sexuellement transmissibles.

L’utilisation concomitante de NORLEVO et de médicaments contenant del’ulipristal acétate n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Son utilisation estdéconseillée chez les patientes présentant une intolérance au galactose, undéficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou dugalactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré par la prise simultanéed'in­ducteurs des enzymes hépatiques, principalement les inducteurs enzymatiquesCYP3A4. Il a été démontré que l'administration concomitante d'éfavirenzréduit les taux plasmatiques de lévonorgestrel (ASC) d'environ 50%.

Les médicaments susceptibles d'avoir le même effet de réduction des tauxplasmatiques de lévonorgestrel comprennent les barbituriques (y comprisprimidone), la phénytoïne, la carbamazépine, les médicaments à base deplantes contenant Hypericum perforatum (millepertuis), la rifampicine, leritonavir, la rifabutine et la griséofulvine.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiquesdans les 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence,l'u­tilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (soit un DIU-Cu)devrait être envisagée. Prendre une double dose de lévonorgestrel (soit3000 μg dans les 72 heures après le rapport sexuel non protégé) est uneoption pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser un DIU-Cu,bien que cette combinaison spécifique (double dose de lévonorgestrel lors del'utilisation concomitante d'un inducteur enzymatique) n'ait pas étéétudiée.

Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque detoxicité de la ciclosporine en raison d'une éventuelle inhibition dumétabolisme de la ciclosporine.

L’ulipristal acétate est un modulateur du récepteur de la progestéronequi peut interagir avec l’action progestative du lévonorgestrel­.L’utilisation concomitante du lévonorgestrel et de médicaments contenant del’ulipristal acétate n’est pas recommandée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament ne peut interrompre une grossesse en cours.

En cas d'échec de cette contraception avec poursuite de la grossesse, lesrésultats d'études épidémiologiques indiquent que les progestatifsn'en­traînent pas de risque malformatif chez le fœtus.

En cas de prise de lévonorgestrel supérieure à 1,5 mg, on ne connaît pasles conséquences chez l'enfant.

Le lévonorgestrel est excrété dans le lait. Il est donc recommandéd'a­llaiter juste avant de prendre le comprimé de NORLEVO et de ne pas allaiterpendant au moins 8 heures après la prise de NORLEVO.

Un retour rapide à la fertilité est probable après la prise de NORLEVO encontraception d’urgence; par conséquent, une contraception hormonalerégulière doit être poursuivie ou initiée dès que possible après la prisede NORLEVO afin de prévenir la survenue ultérieure d’une grossesse.

L’expérience clinique ne révèle aucun effet sur la fertilité chez leshumains après la prise de NORLEVO. De même, les études précliniques nemontrent pas d’effet délétère sur la fertilité chez les animaux (voirrubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n'existe pas d'étude sur les capacités individuelles à conduire unvéhicule ou à utiliser une machine. Néanmoins, en cas de fatigue ou vertige,les femmes ne doivent pas conduire ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Sans objet.

Le tableau suivant indique la fréquence des effets indésirables rapportésaprès la prise de 1,5 mg de lévonorgestrel au cours des étudescliniques*.

* Etude 1 (n=544) : Contraception, 2002, 66, 269–273

* Etude 2 (n=1359) : Lancet, 2002, 360:1803–10

* Etude 3 (n=1117) : Lancet 2010 ; 375/555–62

* Etude 4 (n=840) : Obstetrics and Gynecology 2006 ; 108:1089–1097

1 Non rapporté dans l’étude 1

2 Non rapporté dans l’étude 2

3 Non rapporté dans l’étude 1 ou l’étude 2

4 Retard de plus de 7 jours.

Ces effets indésirables disparaissent habituellement en 48 heures aprèsprise de NORLEVO. Une tension mammaire, des spottings et des saignementsirré­guliers sont rapportés chez 30 pour cent des femmes et peuvent sepoursuivre jusqu'aux prochaines règles, lesquelles peuvent êtreretardées.

Des réactions d’hypersensibilité comme un œdème pharyngé/facial et desréactions cutanées ont été rapportées après la prise de NORLEVO.

Des cas d'événements thromboemboliques ont été rapportés au cours de lapériode post-commercialisation (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

Il n'a pas été rapporté d'effet grave après absorption de fortes doses decontraceptifs oraux. Le surdosage peut entraîner des nausées et deshémorragies de privation. Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitementest symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : CONTRACEPTION D’URGENCE, code ATC :G03AD01.

Le mode d’action principal est de bloquer et/ou de retarder l’ovulationpar la suppression du pic de l’hormone lutéinisante (LH). Le lévonorgestre­linterfère avec le processus d’ovulation uniquement s’il a été administréavant l’augmentation initiale du taux de LH. Le lévonorgestrel n’a pasd’effet contraceptif d’urgence s’il est administré plus tard au coursdu cycle.

Sans objet.

Lors des études cliniques, la proportion des grossesses évitées aprèsl’utilisation du lévonorgestrel variait entre 52 % (Glasier, 2010) et 85 %(Von Hertzen, 2002). L'efficacité semble diminuer avec le temps écoulé depuisle rapport sexuel.

Il n’existe que des données limitées et non concluantes quant àl’effet d’un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l’efficacitécon­traceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse del’efficacité n’a été observée avec l’augmentation du poidscorporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin etal., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l’efficacité contraceptivea été observée avec l’augmentation du poids corporel ou de l’IMC (Tableau2). Les deux meta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après lerapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l’étiquette quant àl’usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d’autresrapports sexuels non protégés. Pour les études pharmacocinétiques chez lesfemmes obèses, voir rubrique 5.2.

Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et2002 ; Dada et al., 2010)

Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasieret al., 2010

Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modificationsig­nificative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides etdes glucides.

Une étude observationnelle prospective a demontré que sur 305 traitementsavec des comprimés de lévonorgestrel pris dans l’indication de contraception­d’urgence, sept femmes sont tombés enceinte résultant en un taux d’échecglobal de 2,3%. Le taux d’échec chez les femmes de moins de 18 ans (2,6% ou4/153) était comparable au taux d’échec chez les femmes de 18 ans et plus(2,0% ou 3/152).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale de 1,5 mg de lévonorgestrel, la demi-vieplasmatique du médicament est estimée à 43 heures. La concentration maximalede lévonorgestrel (approximativement 40 nmol/L) est atteinte au bout de3 heures.

Hydroxylé au niveau du foie, le lévonorgestrel est éliminé sous formeglycurocon­juguée.

La biodisponibilité du lévonorgestrel est voisine de 100 %. Dans leplasma, il est fortement lié à la SHBG. Le lévonorgestrel est éliminé parles reins (60–80 %) et par le foie (40–50 %).

Sans objet.

Sans objet.

Une étude de pharmacocinétique a montré que les concentrations delévonorgestrel total sont diminuées chez les femmes obèses (IMC ≥30 kg/m²) (baisse d’environ 50% en Cmax et ASC0–24), en comparaison avecles femmes avec un IMC normal (< 25 kg/m²) (Praditpan et al., 2017). Uneautre étude a également reporté une baisse de Cmax de lévonorgestrel totald’environ 50% entre les femmes obèses et les femmes avec un IMC normal, alorsque le doublement de dose (3 mg) chez les femmes obèses est apparu fournir desniveaux de concentrations plasmatiques semblables à ceux observés chez lesfemmes avec un IMC normal ayant reçu 1,5 mg de lévonorgestrel (Edelman etal., 2016). La pertinence clinique de ces données n’est pas clarifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse ne suggèrent pas d'autres risques dansl'espèce humaine que ceux indiqués dans les autres sections de ce résumé descaractéristiques produit. Des données chez l'animal ont montré unevirilisation des fœtus femelles après administration de lévonorgestrel àhautes doses.

Une étude préclinique conduite chez les souris n’a montré aucun effetdélétère sur la fertilité de la descendance de mères ayant reçu dulévonorgestrel pendant la gestation. Les conséquences d’une exposition aulévonorgestrel sur le développement précoce des pré-embryons avant leurimplantation ont été étudiées chez la souris. Deux études ont montré quele lévonorgestrel n’avait aucun effet secondaire sur la fertilisation et surla croissance in vitro des pré-embryons.

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté,

Amidon de maïs,

Povidone,

Silice colloïdale anhydre,

Stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la plaquette dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette (PVC/PE/PVDC/­Aluminium) de 1 comprimé.

Présentations de 1 comprimé et 5, 10, 25 ou 50 comprimés utiliséscomme conditionnements hospitaliers.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE HRA PHARMA

200 AVENUE DE PARIS

92320 CHATILLON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 364 137 2 6: 1 comprimé sous plaquette(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 565 510 2 6: 5 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

· 34009 565 511 9 4: 10 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

· 34009 565 512 5 5: 25 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

· 34009 565 513 1 6: 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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