NOTEZINE 100 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NOTEZINE 100 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Citrate dediéthylcarba­mazine.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........196,4 mg

(Quantité correspondante endiéthylcarba­mazine.......­.............­.............­.............­.............­.....100,0 mg)

Pour 1 comprimé sécable de 300 mg.

Excipients à effet notoire : Ce médicament contient 66,1 mg d’amidon deblé (contenant du gluten) et 18 mg de lactose monohydraté par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des filarioses à Wüchereria bancrofti, Brugia malayi, Brugiatimori, Loa loa, Onchocerca volvulus.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie oral.

Attention la posologie est exprimée en diéthylcarbama­zine base.

Il convient de ne pas dépasser la dose de 400 mg de diéthylcarbama­zinebase par jour.

L'administration se fera de préférence en prises fractionnées, aprèsles repas.

Traitement individuel : 3 mg/kg/jour de diéthylcarbamazine base, pendant12 à 14 jours consécutifs.

La cure pourra éventuellement être renouvelée, si nécessaire, après undélai minimal de 10 jours.

Traitement de masse : une seule prise annuelle de 3 mg/kg dediéthylcarba­mazine base en association avec un autre antihelminthique (seréférer aux recommandations de l’OMS).

3 mg/kg/jour de diéthylcarbamazine base pendant 14 à 21 jours ; la curepourra éventuellement être renouvelée si les symptômes réapparaissent.

Le traitement sera initié sous surveillance médicale stricte à des dosesde diéthylcarbamazine base d'autant plus faibles (3 mg) que la microfilarémieest importante. Soit, à titre indicatif :

· 1er jour : 1/32 de comprimé (la dilution sera effectuée par unpharmacien) ;

· la dose sera doublée les jours suivants, jusqu'à atteindre au bout d'unesemaine la dose journalière efficace de 3 mg/kg diéthylcarbamazine base,fractionnée en 2 prises par jour.

La dose efficace devra être maintenue pendant 21 jours.

Afin d'atténuer ou de prévenir la survenue de réactions secondaires, unecorticothérapie pourra être associée à la diéthylcarbamazine (voirrubrique 4.4).

Afin de limiter la survenue de réactions secondaires à l'effet dutraitement (réaction de Mazzotti), le traitement pourra être initié àfaibles doses progressivement croissantes.

A titre indicatif :

· 1er jour du traitement : 0,5 mg/kg de diéthylcarbamazine base en uneseule prise ;

· en fonction de l’état clinique du patient, la dose pourra êtredoublée les jours suivants jusqu’à atteindre la dose efficace de3 mg/kg/jour, fractionnée en 2 prises par jour.

La dose efficace devra être maintenue pendant environ 10 jours.

Afin d'atténuer ou de prévenir la survenue de réactions secondaires, unecorticothérapie (0,5 mg/kg en équivalent prednisolone) pourra être associéeà la diéthylcarbamazine (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· atteinte oculaire grave dans le cadre de l'onchocercose,

· intolérance au gluten en raison de la présence d'amidon de blé(gluten).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'intensité et la sévérité des effets indésirables après administrationde diéthylcarbamazine sont liées à l'importance de la charge sanguine enmicrofilaires avant traitement. En cas d'infestation par Loa loa, le taux demicrofilaires présentes dans le sang est le plus souvent élevé ce quiprédispose les sujets traités à une augmentation du risque de survenued'effets indésirables sérieux. Des troubles neurologiques centraux graves telsqu’encépha­lopathie et coma ont été décrits, en particulier chez des sujetsinfestés par Loa loa et traités par la diéthylcarbamazine. Ces réactionspeuvent être atténuées ou prévenues par l'institution d'une posologieprogres­sive et l'adjonction de corticoïdes.

Il a été décrit à la suite de l'administration chez les patients atteintsd'oncho­cercose de médicaments ayant une action microfilaricide rapide, tels quela diéthylcarbamazine, la survenue de réactions cutanées et/ou systémiquesde sévérité variable (réaction de Mazzotti) ainsi que des réactionsoculaires. Il est probable que ces manifestations soient liées à un processusinflam­matoire déclenché à la suite de la mort des microfilaires et de lalibération de produits de dégradation. Ces réactions peuvent êtreatténuées ou prévenues par l'institution d'une posologie progressive etl'adjonction de corticoïdes.

Le traitement de masse avec diéthylcarbamazine n’est pas recommandé dansles pays où l’onchocercose est endémique.

Aucun élément ne permet de justifier l'utilisation de ladiéthylcarba­mazine en prophylaxie individuelle de l'infestation par lesfilaires.

La diéthylcarbamazine doit être utilisée avec prudence chez les maladesayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à lasurvenue de convulsions.

Chez l'insuffisant rénal, l'excrétion urinaire est diminuée et la demi-vied'élimination est augmentée en fonction du degré d'altération de la fonctionrénale. En conséquence, les doses devront être adaptées chez cespatients.

Chez l'enfant, la diéthylcarbamazine doit toujours être administrée soussurveillance médicale rigoureuse et en doses quotidiennes fractionnées.

En cas d'affection aiguë concomitante, il est préférable d'attendre lerétablissement du patient, pour utiliser la diéthylcarbamazine.

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant del’amidon de blé) et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes encas de maladie cœliaque. Un comprimé ne contient pas plus de6.61 microgrammes de gluten. Les patients avec une allergie au blé(différente de la maladie cœliaque), ne doivent pas prendre cemédicament.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effettératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effetmalformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.

En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dansl'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au coursd'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe actuellement pas de données pertinentes sur un éventuel effetmalformatif ou fœtotoxique de la diéthylcarbamazine lorsqu'elle estadministrée pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser ce médicament pendant la grossesse.

En l'absence d'étude, l'administration de diéthylcarbamazine estdéconseillée durant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machine devront êtreinformés du risque de somnolence lié à l'emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Les effets secondaires sont variables en fonction de la parasitose sousjacente.

L'administration de diéthylcarbamazine chez les sujets infestés parOnchocerca volvulus peut entraîner dès la première dose une réactioninflam­matoire secondaire décrite sous le nom de réaction de Mazzotti. Celle-ciest déclenchée à la suite de la mort des microfilaires et de la libérationde produits de dégradation. Son intensité dépend de la dose de médicament etde la charge filarienne.

Habituellement localisées à la peau, elles peuvent s'étendre à l'œil etsont parfois graves et généralisées chez les sujets fortement infestés.

· Réaction cutanée : dans un délai d'1 à 24 heures aprèsl'adminis­tration, sont observés prurit, éruption urticarienne, œdème quiselon la distribution des filaires, restent localisés ou s'étendent àl'ensemble du corps. Adénites et lymphangites douloureuses apparaissent.

Les patients présentant une dermatite onchocerquienne hyperréactive ouSowda (observée en particulier au Yémen) semblent développer plusfréquemment des réactions cutanées sévères (œdème, aggravation de ladermatite…) après un traitement microfilaricide.

· Réaction oculaire : lorsque des microfilaires sont contenues dans laconjonctive, la cornée ou la chambre antérieure de l'œil, on peut observer unlarmoiement, une photophobie, une conjonctivite ou une iridocyclite aiguë. Unœdème au niveau de la cornée et l'élévation de la pression intra-oculairechez le sujet massivement parasité peuvent exiger un traitement et unesurveillance spécialisée. L'utilisation prolongée de diéthylcarbamazine estparfois associée à des altérations inflammatoires puis dégénératives dunerf optique et de la rétine, pouvant entraîner un rétrécissement du champvisuel.

· Réaction générale : hypotension orthostatique, collapsus, détresserespi­ratoire, vertiges, fièvre, arthralgies, myalgies, et céphalées ont étédécrits. Ces manifestations peuvent être intenses et persisterplusi­eurs jours.

Des réactions secondaires rappelant la réaction de Mazzotti décrite chezl'onchocerquien sont décrites lors du traitement des filarioses lymphatiques,ou de la loase. L'incidence et la gravité des réactions sont fonction, de lamicrofilarémie et de la dose de diéthylcarbamazine administrée. Fièvre,céphalées, vertiges, anorexie, malaise, urticaire, vomissements et crised'asthme peuvent apparaître dans un délai de quelques heures aprèsl'adminis­tration de la première dose de diéthylcarbamazine. Ces effetsrégressent en général au plus tard le cinquième jour du traitement. Uneprotéinurie réversible peut également être observée.

Des cas de méningo-encéphalites ont été décrits chez des sujetsprésentant une microfilarémie massive à Loa loa.

Lors du traitement des filarioses lymphatiques, la mort des vers adultesentraîne la formation de nodules palpables dans le tissu sous-cutané et lelong du cordon spermatique. Des œdèmes localisés, une inflammation autour desvaisseaux, une lymphangite transitoire et un lymphœdème peuventapparaître.

Des cas isolés de convulsions ont été décrits chez les patients ayant desantécédents d'épilepsie.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes : nausées, vomissements, céphalées, vertiges, somnolence etdans les cas graves convulsions.

Conduite à tenir : surveillance médicale et traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTHELMINTHIQUE, code ATC : P02CB02.

Le diéthylcarbamazine est un dérivé de la pipérazine ayant une actionmicrofi­laricide. La diéthylcarbamazine exerce une action sur les macrofilairesde Loa loa.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La diéthylcarbamazine est presque complètement résorbée par voie orale etdiffuse largement dans les tissus non graisseux. Sa métabolisation est rapideet importante, la fraction résiduelle étant récupérée inchangée dans lesurines au cours des 48 heures suivantes. La demi-vie plasmatique est engénéral de l'ordre de 6 à 12 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de blé, lactose monohydraté, silice colloïdale hydratée, stéaratede magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette (PVC/aluminium) de 10 comprimés sécables.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 307 391 0 5 : 20 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/a­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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