OCTAFIX 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OCTAFIX 100 UI / ml, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

OCTAFIX se présente sous forme de poudre et solvant pour solutioninjectable, contenant nominalement

Soit 500 UI de facteur IX de coagulation humain par flacon.

Le produit contient environ 100 Ul/ml de facteur IX de coagulation humainaprès reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables(Ph­. Eur.)

Soit 1000 UI de facteur IX de coagulation humain par flacon.

Le produit contient environ 100 Ul/ml de facteur IX de coagulation humainaprès reconstitution avec 10 ml d'eau pour préparations injectables(Ph­. Eur.)

OCTAFIX est produit à partir de plasma de donneurs humain.

L’activité (UI) est déterminée en utilisant le test de coagulation en untemps de la Pharmacopée européenne, en comparaison avec une référenceinter­nationale de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS). L'activitéspé­cifique d'OCTAFIX est d'environ 100 UI/mg de protéine.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient jusqu’à 69 mg de sodium pour 1 flacond’OCTAFIX 500 UI et jusqu’à 138 mg de sodium pour 1 flacon d’OCTAFIX1000 UI par dose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable

La poudre est blanche ou jaune pâle, sous forme d'un solide friable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteintsd'hémop­hilie B (déficit congénital en facteur IX).

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecinspécialiste de l'hémophilie.

Patients non préalablement traités

La sécurité et l’efficacité d’OCTAFIX chez les patients nonpréalablement traités n’ont pas encore été établies.

Contrôle du traitement

Au cours du traitement, une détermination appropriée des taux de facteursIX est conseillée afin d’évaluer la dose à administrer et la fréquence durenouvellement des perfusions. La réponse au traitement par le facteur IX peutvarier selon les individus, notamment la demi-vie et le taux de récupérationin vivo. La dose basée sur le poids doit être ajustée en fonction despatients. En cas d’interventions chirurgicales majeures, un contrôle précisdu traitement substitutif au moyen de tests de coagulation (activité du facteurIX plasmatique) est indispensable.

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de lasévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'intensité del'accident hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient.

Le nombre d'unités de facteur IX administré s'exprime en unitésinterna­tionales (UI) calculées par rapport à l'étalon OMS pour le facteur IX.L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage del'activité normale du plasma humain, soit en unités internationales (selonl'étalon international pour le facteur IX plasmatique).

Une unité internationale (UI) de facteur IX de coagulation humain correspondà la quantité de facteur IX contenue dans un ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande :

Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX est basé sur le résultatempirique qu'une UI de facteur IX de coagulation humain par kg de poids corporelaugmente l'activité plasmatique du facteur IX de 1 % de la normale. Cette doseest déterminée à l'aide de la formule suivante:

Nombre d'Unités à administrer = poids corporel (kg) x augmentationsou­haitée en facteur IX (%) (Ul/dl) x 0.8

La quantité à administrer et la fréquence des administrations doiventtoujours être adaptées en fonction de l’efficacité cliniqueindivi­duelle.

En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l’activité dufacteur IX ne doit pas descendre en dessous du taux d’activité plasmatiqueindiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé comme guide pour les posologieslors d’épisodes hémorragiques et de chirurgies:

Prophylaxie

Dans le traitement prophylactique au long cours des épisodes hémorragiqueschez les patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses habituelles sont20 à 40 UI de facteur IX de coagulation humain par kg de poids corporel tousles 3 à 4 jours.

Dans certains cas, particulièrement chez les patients plus jeunes, desintervalles d’administration plus courts ou des posologies plus élevéespeuvent être nécessaires.

Perfusion continue

Il n’y a pas de données cliniques suffisantes pour recommanderl'u­tilisation d'OCTAFIX en perfusion continue lors d'intervention­schirurgicales.

Population pédiatrique

Dans une étude clinique réalisée sur 25 enfants âgés de moins de6 ans, la dose médiane administrée par jour d’exposition était similairedans la prophylaxie et le traitement des hémorragies, soit une dose compriseentre 35 et 40 UI/kg de poids corporel.

Voie intraveineuse

Il est recommandé de ne pas administrer plus de 2 à 3 ml par minute. Pourles instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Diminution des thrombocytes liée à une allergie connue pendant untraitement par héparine (Thrombocytopénie induite par l'héparine [TIH]type II).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et lenuméro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Des réactions d’hypersensibilité de type allergique peuvent apparaîtreavec OCTAFIX. Le produit contient des traces de protéine humaine autre que lefacteur IX et l’héparine. Si ces symptômes apparaissent, les patientsdoivent être prévenus de la nécessité d’interrompre immédiatement letraitement et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informésdes signes précoces des réactions d’hypersensibilité, y comprisdémange­aisons, urticaire généralisée, oppression thoracique, respirationsif­flante, hypotension et anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l’état de chocdevra être instauré.

Chez les patients recevant régulièrement des produits à base de facteur IXde coagulation humain, la recherche d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) doitêtre effectuée au moyen de tests biologiques appropriés avec quantificationde l'inhibiteur en unités Bethesda (BU).

Il a été rapporté dans la littérature une corrélation entre la survenued’un inhibiteur anti-facteur IX et des réactions allergiques. Ainsi, en casd’apparition de réaction allergique, la présence d’inhibiteurs doit êtrerecherchée chez le patient. Les patients présentant des inhibiteursanti-facteur IX peuvent présenter un risque anaphylactique accru lors d’untraitement ultérieur avec le facteur IX.

En raison du risque d'allergie lors de l'administration de produits contenantdu facteur IX, les premières administrations de facteur IX doivent, selonl’avis du médecin traitant, être effectuées sous surveillance médicalepermettant de fournir un traitement médical approprié en cas de réactionsaller­giques.

En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, unesurveillance clinique et la réalisation de tests biologiques devront êtreinstaurées pour rechercher les marqueurs précoces d'une thrombose ou d'unecoagulopathie de consommation chez les patients atteints de maladieshépatiques, en période post-opératoire, chez les nouveau-nés ou chez lespatients présentant un risque thrombotique ou de coagulation intravasculai­redisséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel dutraitement par OCTAFIX doit être évalué par rapport aux risques decomplication.

Chez les patients présentant des facteurs de risque de maladiescardi­ovasculaires, un traitement substitutif par facteur IX peut augmenter lerisque cardiovasculaire.

Si un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est nécessaire, il existeun risque d’infections locales, de bactériémie et de thrombose sur le sited’insertion du cathéter.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agentsinfectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humaincomprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueursspéci­fiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsique la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficacespour l’inactivation/é­limination virale. Cependant, lorsque des médicamentspréparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque detransmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Cecis’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres typesd’agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficacesvis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéfici­encehumaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C(VHC), et vis-à-vis du virus non-enveloppé de l’hépatite A (VHA)

Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis desvirus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L’infection par leparvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection du fœtus)et chez les personnes atteintes de déficit immunitaires ou d’une augmentationde la production d’hématies (par exemple, l’anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatite A et hépatite B) des patientsrecevant de façon répétée/régulière des concentrés de facteur IX dérivédu plasma est recommandée.

Ce médicament contient jusqu’à 69 mg de sodium pour 1 flacon OCTAFIX500 UI, ce qui équivaut à 3,45 % de l’apport alimentaire maximal quotidienrecommandé par l'’OMS de 2g sodium par adulte et jusqu’à 138 mg de sodiumpour 1 flacon d’OCTAFIX 1000 UI, ce qui équivaut à 6,9 % de l’apportalimentaire maximal quotidien recommandé par l'’OMS de 2g sodium paradulte.

Cette information doit être prise en compte chez les patients suivant unrégime contrôlé en sodium.

Les mises en gardes et précautions d'emploi indiquées concernent aussi bienles adultes que les enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction des préparations de facteur IX de coagulation humain avecd'autres spécialités pharmaceutiques n'a été rapportée à ce jour.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le facteurIX. Etant donné la rareté de l'hémophilie B chez la femme, aucune donnéeconcernant l'utilisation du facteur IX pendant la grossesse et l'allaitementn'est disponible. Par conséquent, le facteur IX ne doit être administré qu'encas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

OCTAFIX n’a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (telles qu'angio-œdème,inflammation et sensation de brûlure au site d'injection, frissons, rougeurs,urticaire généralisée, céphalées, démangeaisons, hypotension, léthargie,nausée, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements,vo­missement, respiration sifflante) ont été observés de façon peu fréquentechez les patients traités par des préparations de facteur IX de coagulationhumain et peuvent dans certains cas évoluer en anaphylaxie sévère (avecchoc). Dans certains cas, ces réactions ont abouti à une réactionanaphy­lactique sévère associée à l'apparition simultanée d'inhibiteurs dufacteur IX (voir aussi la rubrique 4.4). Des cas de syndrome néphrotique ontété rapportés suite à une induction de tolérance immune chez des patientsatteints d’hémophilie B avec des inhibiteurs anti-facteur IX et desantécédents de réactions allergiques.

À de rares occasions, de la fièvre a été observée.

Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorpsneutra­lisants (inhibiteurs) anti-facteur IX. Si de tels inhibiteursap­paraissent, la réaction se manifeste sous forme d’une réponse cliniqueinsuf­fisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centrespécialisé en hémophilie. Dans une étude clinique 25 enfants atteintsd’hémop­hilie B, dont 6 patients non préalablement traités ont ététraité par OCTAFIX pendant une médiane de 38 JCPA (entre 8 et 90 JCPA).Tous les patients avaient un taux de base en inhibiteur de facteur IX inférieurà 0.4 BU. Aucune apparition d’anticorps inhibiteur n’est survenue pendantl’étude.

L'administration de produits contenant le facteur IX comprend un risquepotentiel de complications thromboemboliques, avec un risque accru pour despréparations de faible pureté. L’utilisation de préparation de facteur IXde faible pureté a été associée à la survenue d'infarctus du myocarde, decoagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'emboliepulmo­naire. L'administration de facteur IX humain hautement purifié estrarement associée à de tels effets secondaires.

Pour toute information sur la sécurité virale, voir la rubrique 4.4.

Le tableau suivant est conforme à la classification des systèmesd’organes selon le système organe classe MedDRA (et terme privilégié).

Les fréquences ont été évaluées selon le classement suivant : trèsfréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1 000, <1/100); rare (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

*Terme MEDRA de plus bas niveau (LLT)

Dans de rares cas, une thrombocytopénie de type II liée à la présenced'héparine dans la préparation d’OCTAFIX peut survenir. Elle conduit à unediminution de la numération des plaquettes inférieure à 100 000/µl ou à50% de la numération initiale. Cette thrombocytopénie d’origine allergiquepeut survenir quelques heures après le traitement chez les patients ayant desantécédents d'hypersensibilité à l'héparine, et jusqu'à 6 à 14 joursaprès le début du traitement chez les patients sans antécédentsd'hy­persensibilité à l'héparine.

Cette forme sévère de thrombocytopénie peut s'accompagner de/ouoccasionner une thrombose artérielle et veineuse, un thrombo-embolisme, destroubles sévères de la coagulation (coagulopathie de consommation), unenécrose cutanée au site d'injection, une hémorragie de type pétéchiale, unpurpura et des selles goudronneuses. Si de telles manifestations allergiquessur­viennent, l'injection d’OCTAFIX doit être interrompue immédiatement. Lepatient traité devra éviter d'utiliser des médicaments contenant del'héparine à l'avenir. En raison de cet effet rare induit par l'héparine surles plaquettes sanguines, la numération plaquettaire doit être surveilléeatten­tivement, particulièrement en début de traitement.

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chezl’enfant sont présumés identiques à ceux chez l’adulte.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun symptôme lié à un surdosage par OCTAFIX n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihémorragiques : facteur IX decoagulation sanguine. Code ATC : B02BD04

Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire d'un poids moléculaired'en­viron 68 000 dalton. C'est un facteur de coagulationvitamine-K dépendant, synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé parle facteur XIa dans la voie endogène de la coagulation et par le complexefacteur VII/facteur tissulaire dans la voie exogène. Le facteur IX activé,associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Le facteur X activéconvertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite lefibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation du caillot.

L’hémophilie B est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire etlié au sexe, dû à une diminution des taux du facteur IX, provoquant desaccidents hémorragiques profus au niveau des articulations, des muscles, ou desorganes internes, soit spontanément ou résultant de traumatismes accidentelsou chirurgicaux. A l’aide d’un traitement substitutif, les tauxplasmatiques du facteur IX sont augmentés, permettant ainsi une correctiontem­poraire du déficit en ce facteur et une correction des tendanceshémo­rragiques.

Une étude clinique incluant 25 enfants de moins de 6 ans a étéréalisée incluant 6 patients non préalablement traités (naïfs). Le taux derécupération après administration de plus de 25 UI/kg de poids corporeld’OCTAFIX a été évalué pendant les trois premiers mois de traitement etaprès 12–24 mois. Le taux de récupération a été évalué à 0.8±1.4 et0.9±1­.3%/UI/kg respectivement dans la première et la deuxièmeévaluation.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les résultats suivants ont été obtenus lors d'une étudepharmaco­cinétique portant sur 13 hémophiles B traités par OCTAFIX, âgés deplus de 12 ans (âge moyen : 28 ans ; fourchette : 12 à 61 ans) :

Le taux de récupération a également été évalué lors d'une secondeétude. La méta-analyse de toutes les évaluations de récupération (n=19)donne une récupération moyenne de 1,1 [UI/dl]/[UI/kg].

5.3. Données de sécurité préclinique

Le facteur IX de coagulation humain contenu dans cette préparation est unconstituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur IXendogène.

Les études réalisées chez l’animal sont limitées et ne mettent pas enévidence de risques supplémentaires par rapports aux effets déjà décritsdans les autres rubriques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre:

Héparine

Chlorure de sodium

Citrate de sodium

Chlorhydrate d'arginine

Chlorhydrate de lysine.

Solvant:

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d’autres médicaments.

Seuls les dispositifs d'injection/per­fusion fournis doivent être utiliséscar un échec du traitement peut se produire comme résultant de l'adsorption dufacteur IX de coagulation humain sur la surface interne de certains dispositifsd'in­jection/perfu­sion.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

La stabilité biochimique et physique après reconstitution a étédémontrée pendant 72 heures à 25 °C. D’un point de vue microbiologique,le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pasutilisé immédiatement, le temps et les conditions de conservation avant emploirelèvent de la responsabilité des utilisateurs et il est recommandé que laconservation ne dépasse pas 8 heures à température ambiante (25 °C).

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans l’emballage extérieur, à l’abri de lalumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

OCTAFIX se présente sous forme d’un emballage combiné composé de deuxboîtes maintenues ensemble par un film plastique.

· OCTAFIX 500 UI :

Boîte 1 : poudre en flacon de 30 ml (verre type I) muni d'un bouchon(caoutchouc bromobutyle) et d'un capuchon amovible (aluminium) + une notice

Boîte 2 : 5 ml de solvant (eau pour préparations injectables) en flacon(verre type I ou type II) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle oubromobutyle) et d'un capuchon amovible (aluminium).

· OCTAFIX 1000 UI :

Boîte 1 : poudre en flacon de 30 ml (verre type I) muni d'un bouchon(caoutchouc bromobutyle) et d'un capuchon amovible (aluminium) + une notice

Boîte 2 : 10 ml de solvant (eau pour préparations injectables) en flacon(verre type I ou type II) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle oubromobutyle) et d'un capuchon amovible (aluminium).

La boîte 2 contient également les dispositifs médicaux suivants :

· 1 boîte de matériel pour injection intraveineuse (1 dispositif detransfert, 1 kit de perfusion, 1 seringue jetable),

· 2 tampons d'alcool.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Lire attentivement les instructions et les suivre soigneusement !

N’utilisez pas OCTAFIX après la date de péremption mentionnée surl'étiquette et l’emballage.

Durant la procédure décrite ci-dessous, la stérilité doit êtremaintenue.

Avant administration, la solution reconstituée doit être examinéevisue­llement pour déceler une décoloration et la présence de particulesétran­gères.

La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. N'utilisez pas desolutions troubles ou présentant des dépôts.

Utilisez immédiatement la solution préparée afin de prévenir toutecontamination microbienne.

Pour la reconstitution, utilisez seulement le kit de perfusion fourni.L'utili­sation d'un autre dispositif d'injection/per­fusion peut induire desrisques supplémentaires et un échec du traitement.

Instructions pour la préparation de la solution:

Instructions pour l’injection :

À titre de précaution, vous devez mesurer votre pouls avant et pendantl'injection. S'il se produit une forte augmentation de votre fréquencecardiaque, réduisez la vitesse d'injection ou interrompez l'administrati­onpendant un court moment.

· Fixez la seringue à la partie blanche du dispositif de transfert.Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue (Fig. 6).

La solution doit être limpide ou légèrement opalescente.

Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de laseringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue dudispositif de transfert (Fig. 7). Eliminez le flacon vide, ainsi que la partieblanche du dispositif de transfert.

· Nettoyez le site d'injection choisi avec l'un des tampons imbibésd'alcool fournis.

· Fixez le kit de perfusion fourni à la seringue.

· Introduisez l'aiguille pour injection dans la veine choisie. Si vous avezutilisé un garrot pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doitêtre relâché avant de commencer à injecter OCTAFIX.

Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue, en raison du risque deformation de caillots de fibrine.

· Injectez la solution dans la veine lentement, pas plus vite que 2 à3 ml par minute.

Si vous utilisez plus d'un flacon de poudre d’OCTAFIX pour un traitement,vous pouvez réutiliser la même aiguille pour injection et la même seringue.Le dispositif de transfert est réservé à un usage unique.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

OCTAPHARMA France

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

France

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 563 414–6 ou 34009 563 414 6 7 : OCTAFIX 500 UI : poudre en flaconde 30 ml (verre type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'un operculedétachable (aluminium) + 5 ml de solvant en flacon (verre type I) muni d'unbouchon (chlorobutyle ou bromobutyle) et d'un opercule détachable (aluminium) ;boîte de 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant.

· 563 415–2 ou 34009 563 415 2 8 : OCTAFIX 1000 UI : poudre en flaconde 30 ml (verre type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'un operculedétachable (aluminium) + 10 ml de solvant en flacon (verre type I) muni d'unbouchon (chlorobutyle ou bromobutyle) et d'un opercule détachable ; boîte de1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements detransfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sangqui y sont traités, inclus).

Délivrance réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissementsde santé ou des établissements de transfusion sanguine pour les malades qui ysont traités.

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