OCTIM 150 microgrammes/dose, solution pour pulvérisation nasale - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OCTIM 150 microgram­mes/dose, solution pour pulvérisation na­sale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de desmopressine­trihydraté...­.............­.............­.............­.............­.............150 mi­crogrammes

quantité correspondant àdesmopressine­.............­.............­.............­.............­...........134 mi­crogrammes

pour une dose.

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour pulvérisation nasale

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention et traitement des accidents hémorragiques survenant au coursde :

· l'hémophilie A mineure (taux de facteur VIII supérieur à 5 %),

· la maladie de Willebrand à l'exception des formes sévères (type 3 outype 2B),

· et chez les conductrices d'hémophilie A à risque hémorragique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être pris en charge et surveillé par un médecin ayantl'expérience du traitement de l'hémophilie et de la maladie de Willebrand.

Il est nécessaire d'effectuer un test de réponse thérapeutique avant lamise en route du traitement avec dosage du facteur VIII, du facteur Willebrand(activité et antigène), mesure du temps de saignement, numérationpla­quettaire et dosage de la natrémie. Ces dosages devront être renouvelésaprès 1 à 2 heures, puis entre 4 et 6 heures, après une pulvérisation dedesmopressine. Les taux plasmatiques de facteur VIII:C et de l'activitécofacteur de la Ristocétine du facteur Willebrand (vWFR:Co) doivent augmentersigni­ficativement dans l'heure ou les 2 heures qui suivent l'administration dedesmopressine.

Les doses indiquées sont de :

150 μg (une seule pulvérisation nasale) pour un poids inférieur à50 kg, ou 300 μg (soit une pulvérisation dans chaque narine) pour un poidssupérieur ou égal à 50 kg, dès le début du saignement en cas d'accidenthémo­rragique ou une heure avant le geste en cas d'intervention­chirurgicale.

Un intervalle de 3 à 4 jours doit être respecté entre les traitements de2 épisodes hémorragiques pour garantir une réponse thérapeutique­satisfaisante.

OCTIM ne doit être utilisé en traitement à domicile que pour prévenir ettraiter les accidents hémorragiques modérés suivants :

épistaxis antérieure, gingivorragies, ménorragies non compliquées,con­tusions simples avec ou sans hématomes mineurs, extractions dentairessimples, gestes chirurgicaux mineurs (ongles incarnés, pose d'un draintympanique…).

L'administration devra être précoce.

L'administration peut être réitérée toutes les 12 heures et ne devra passe prolonger au-delà de 48 heures.

Si le traitement d'un épisode hémorragique doit se prolonger au-delà de48 heures, celui-ci devra être effectué à l'hôpital sous surveillance d'unmédecin ayant l'expérience du traitement de l'hémophilie et de la maladie deWillebrand.

Lorsque le traitement est pris en charge à l'hôpital :

Pour le traitement d'un épisode hémorragique, l'administration peut êtreréitérée toutes les 12 heures pendant au maximum 2 à 3 jours(l'effi­cacité devenant extrêmement faible du fait du phénomène detachyphylaxie).

Surveillance du traitement

Si le traitement est poursuivi plus de 48 heures, un contrôle del'efficacité et de la tolérance est nécessaire, avec dosage des facteurs decoagulation (facteur VIII:C et facteur Willebrand), dosage de la natrémie etmesure si besoin du temps de saignement, avant, 1 à 2 heures puis 4 à6 heures après la pulvérisation de desmopressine.

Les taux plasmatiques de facteur VIII:C et de facteur Willebrand (vWFR:Co)doivent augmenter significativement dans l'heure ou les 2 heures qui suiventl'admi­nistration de desmopressine.

En cas de non-réponse, l'administration de préparation de facteur VIII peutêtre nécessaire.

La mesure du temps de saignement doit être standardisée.

Les dosages plasmatiques des facteurs de coagulation doivent être effectuéspar un laboratoire d'hématologie.

Pulvérisation nasale.

En cas de doute sur la dose administrée, le spray ne doit plus êtreutilisé avant la prochaine dose prévue.

Chez l'enfant, l'administration doit être réalisée sous la surveillanced'un adulte.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Enfants de moins de 2 ans.

· Chez les patients atteints de maladie de Willebrand de type 2B : lefacteur von Willebrand est de structure anormale et la desmopressine peutentraîner une agrégation plaquettaire responsable de thrombocytopénie.

· Chez les patients atteints de maladie de Willebrand de type 3.

· Polydipsie (avec production d'urine excédant 40 ml/kg/24h).

· Insuffisance cardiaque connue ou suspectée.

· Etat pathologique nécessitant un traitement par les diurétiques.

· Hyponatrémie connue.

· Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le traitement doit être pris en charge et surveillé par un médecin ayantl'expérience du traitement de l'hémophilie et de la maladie de Willebrand.

Avant la première prescription d'OCTIM, le test de réponse thérapeutiqueà la desmopressine doit être pratiqué dans un centre spécialisé dans letraitement de l'hémophilie et de la maladie de Willebrand.

OCTIM ne doit être utilisé en traitement à domicile que pour prévenir ettraiter des accidents hémorragiques modérés.

Le produit doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant desantécédents cardiovasculaires, d'hypertension artérielle ou chez qui ilexiste une inaptitude au respect de la restriction hydrique en particulier chezles enfants ou les personnes âgées.

Un traitement par desmopressine sans diminution parallèle de la priseliquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, avecou sans survenue de symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées,vomis­sements, diminution de la natrémie, prise de poids rapide, étatconfusionnel, crises convulsives voire un état de mal comitial.

Il existe un risque de rétention hydrique lors de l'administration de dosesélevées : l'apport hydrique doit être réduit au minimum nécessaire (750 mLpar 24 heures chez l'adulte et 20 mL/kg et par 24 heures chez l'enfant). Lepoids corporel doit être régulièrement contrôlé.

L’administration d’Octim doit être interrompue et la prise de liquidefortement réduite en cas d’augmentation rapide du poids corporel, dediminution de la natrémie en dessous de 130 mmol/L ou de diminution del’osmolalité en dessous de 270 mOsm/kg de poids corporel.

Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe àla limite inférieure de la normale présentent un risque accrud’hypona­trémie. Le traitement par desmopressine doit être ajusté avec unesurveillance stricte lors d'affections aiguës intercurrentes caractériséespar un déséquilibre hydrique et/ou électrolytique telles que : épisodeinfectieux, fièvre, gastroentérite. L’équilibre hydrique et/ouélectrolytique doit être particulièrement surveillé en cas de saignementsex­cessifs.

Le traitement doit être utilisé avec précaution chez les patientsprésentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de lacréatinine £ 50 ml/min).

Le traitement doit être utilisé avec précaution chez les patients àrisque d’hypertension intracrânienne.

En cas d'insuffisance corticotrope, celle-ci doit être corrigée avant ledébut du traitement et pendant toute sa durée, afin d'éviter la rétentionhydrique.

Une attention particulière sera apportée aux patients prenant enassociation un médicament pouvant induire un syndrome de sécrétioninap­propriée d’hormone anti-diurétique. Chez ces patients, la restrictionhydrique devra être particulièrement respectée et une surveillance de lanatrémie (ionogramme sanguin) sera instaurée (voir rubrique 4.5).

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, il existe un risqued’eczéma de contact, d’irritation et de bronchospasme.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les médicaments connus pour induire un syndrome de sécrétion inappropriéed’hor­mone anti-diurétique (ex : antidépresseurs tricycliques,an­tidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine,chlor­promazine, carbamazépine, certains antidiabétiques de la famille dessulfamides hypoglycémiants et les AINS) peuvent majorer l’effetanti-diurétique conduisant à un risque accru de rétention hydrique etd’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

Une interaction de la desmopressine avec les médicaments agissant sur lemétabolisme hépatique est peu probable, car les études réalisées in vitroavec des microsomes humains ont démontré que la desmopressine ne subit pas demétabolisation significative dans le foie. Néanmoins, aucune étude in vivoformelle n’a été réalisée.

Carbamazépine

Augmentation de l'activité antidiurétique (hyponatrémie souscarbamazépine).

La surveillance biologique de la natrémie et de l'osmolalité plasmatiquedoit être régulière et la posologie adaptée si nécessaire.

Clofibrate

Potentialisation de l'activité antidiurétique.

Chlorpropamide

Potentialisation de l'activité antidiurétique.

Indométacine

Potentialisation de l'activité antidiurétique.

Glibenclamide

Diminution de l'activité antidiurétique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effettératogène.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, l'utilisation de la desmopressine sur des effectifs limités n'aapparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à cejour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluerles conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

En conséquence, l'utilisation de la desmopressine ne doit être envisagéeau cours de la grossesse que si nécessaire.

Les études sur la reproduction animale n’ont pas révélé d’effetsclini­quement significatifs sur les parents et leurs descendances. Il n’a pasété observé de passage transplacentaire de la desmopressine à dosethérapeutique dans les études in vitro sur les tissus placentaireshu­mains.

La desmopressine passe dans le lait maternel ; cependant les quantités dedesmopressine retrouvées dans le lait maternel de femmes recevant des dosesélevées de desmopressine (300 µg par voie nasale) sont très inférieures àcelles pouvant avoir un effet sur la diurèse et l'absorption gastro-intestinalede la desmopressine chez l'enfant est très peu probable. En conséquence,l'a­llaitement est vraisemblablement dénué de risque pour l'enfant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

OCTIM n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L’effet indésirable le plus grave avec la desmopressine estl’hyponatrémie rapportée très rarement. Il faut y penser devant la survenuede symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées, vomissements, diminutionde la natrémie, prise de poids, évanouissements, douleurs abdominales, crampesmusculaires, sensations vertigineuses, état confusionnel, diminution de laconscience et, dans les cas sévères, convulsions voire coma. Elle peut êtreobservée en l'absence de restriction hydrique et entraîner la survenue decrises comitiales.

Les effets indésirables, généralement transitoires, les plus fréquemmentrap­portés ont été majoritairement non graves : céphalées, rougeur du visageet des yeux, tachycardie de durée brève, rhinite.

Des cas de réactions cutanées allergiques et des réactions allergiquesgé­nérales ont été rapportés.

Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation oupour les autres formes de desmopressine sont listés dans la colonne«fréquence indéterminée».

Une attention particulière doit être apportée aux mises en gardespéciales et précautions d’emploi (voir rubrique 4.4).

Autres populations

Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe àla limite inférieure de la normale présentent un risque accrud’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il existe un risque de rétention hydrique lors de l'administration de dosesélevées : l'apport hydrique doit être réduit au minimum nécessaire et lepoids corporel doit être régulièrement contrôlé.

En cas d'augmentation importante du poids corporel, de survenue d'unenatrémie inférieure à 130 mmol/L, ou d'une osmolalité plasmatiquein­férieure à 270 mOsmol/kg, l'absorption de liquide doit être sévèrementréduite et le traitement doit être interrompu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : VASOPRESSINE ET ANALOGUES, code ATC :H01BA02

La desmopressine est un analogue structural de l'arginine-vasopressinehumaine (hormone antidiurétique ou ADH provenant du lobe postérieur del'hypophyse). Elle diffère de l'hormone humaine par la désamination de lacystéine terminale et par le remplacement de la L-arginine par laD-arginine.

La desmopressine entraîne une augmentation de l'activité du facteur VIII:Cpar une action sur la libération du facteur VIII intracellulaire. Uneaugmentation plus modérée du facteur Willebrand (vWFR:Co) est égalementobservée, ainsi qu'une libération de l'activateur tissulaire du plasminogène.La libération de l'activateur tissulaire du plasminogène qui suit la prise dedesmopressine ne nécessite pas une compensation par lesanti-fibrinolytiques.

Il n'a pas été possible d'établir une corrélation entre le tauxplasmatique de ces facteurs et le temps de saignement, que ce soit avant ouaprès l'administration de desmopressine.

L'effet de l'administration de 300 μg de desmopressine par administratio­nendonasale unique chez un patient dont le poids est supérieur ou égal à50 kg, sur le profil de coagulation est comparable à celui observé après uneadministration intraveineuse de 0,2 μg/kg de desmopressine.

Chez le volontaire sain, la reproductibilité de la réponse en facteurVIII:C varie de 21% pour un même individu ; la variation interindividuelle estde 27 %.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité de la desmopressine après administration endonasale dedesmopressine est d'environ 6%.

Pour une dose de 300 microgrammes, la concentration maximale plasmatique quiest en moyenne de 500 pg/mL est atteinte après environ 60 minutes.

La demi-vie plasmatique de la desmopressine est d'environ 3 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne laissent supposer aucun effet mutagèned'OCTIM.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide citrique monohydraté, hydrogénophosphate desodium dihydraté, solution de chlorure de benzalkonium à 50%, eaupurifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Ce médicament est sensible à la lumière, conservez le conditionnemen­tprimaire dans l'emballage extérieur.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2,5 mL (25 doses) en flacon pulvérisateur (verre brun) avec embout nasalmuni d'un capuchon de protection (Polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Avant toute pulvérisation, il est nécessaire de se moucher pour éviter uneperte du produit.

1. Enlever le capuchon protecteur en plastique transparent et le conserverpour refermer le flacon ultérieurement.

2. Amorcer la pompe en pressant 3 à 4 fois avant une premièreutili­sation. Celle-ci doit être utilisée en position verticale.

3. Dès qu'elle est amorcée, la pompe délivre une quantité de 150 μg,chaque fois qu'une pression est exercée.

4. Pour atteindre la dose exacte du médicament, tenir le flaconlégèrement incliné, avec le tube en plastique plongeant dans la solution.

5. Rejeter légèrement la tête en arrière.

6. Placer l'embout nasal dans une narine et presser une fois.

7. Lorsque 2 pulvérisations sont nécessaires, vaporiser alternativementdans chaque narine.

8. Refermer le flacon avec le capuchon protecteur après chaqueutilisation.

Si le flacon pulvérisateur n'a pas été utilisé pendant plus de 7 jours,il faut à nouveau réamorcer la pompe en la pressant 1 fois.

En cas de doute sur la dose administrée, le spray ne doit plus êtreutilisé avant la prochaine dose prévue.

Chez l'enfant, l'administration doit être réalisée sous la surveillanced'un adulte.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING SAS

7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIP34009 354 733 1 8 : 2,5 mL (25 doses) en flacon pulvérisateur(ve­rre brun).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de dernier renouvellement: 31 juillet 2011

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle.

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