OFLOXACINE MYLAN 200 mg/40 ml, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OFLOXACINE MYLAN 200 mg/40 ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ofloxacine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.200 mg

Pour 40 ml de solution pour perfusion.

Excipient(s) à effet notoire : ce médicament contient 3,15 mg de sodiumpar ml de solution injectable soit 126 mg/poche (40 ml).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

OFLOXACINE MYLAN 200 mg/40 ml, solution pour perfusion est indiqué chezl’adulte dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et5.1). Une attention particulière doit être portée aux informationsdis­ponibles sur la résistance bactérienne à l’ofloxacine avant d'initier letraitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

Chez l’adulte

· Pyélonéphrite aigue et infections compliquées des voies urinaires.

· Prostatite d’origine bactérienne, orchi-épididymite.

· Pathologie inflammatoire pelvienne, en association à d’autresantibi­otiques.

Pour les infections mentionnées ci-dessous, Ofloxacine Mylan Pharma doitêtre utilisé uniquement lorsque les antibiotiques habituellement recommandéspour le traitement de ces infections, sont jugés inappropriés :

· Cystite aigue non compliquée.

· Urétrite.

· Infections ostéoarticulaires.

· Infections compliquées de la peau et des tissus mous.

· Sinusite aigue d’origine bactérienne.

· Exacerbation aigue de broncho-pneumopathie chronique obstructive, ycompris bronchite chronique.

· Pneumonie communautaire.

Situations particulières

Traitement curatif de la maladie du charbon.

Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et àStaphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite etpeut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillancemi­crobiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée enparticulier en cas de suspicion d'échec.

L'emploi d'ofloxacine dans les infections graves, notamment bactériémiquesà Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter, est déconseillé.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

Une dose journalière supérieure à 400 mg/jour doit être répartie endeux perfusions espacées de 12 heures. Une dose journalière inférieure à400 mg/jour peut être administrée en une seule perfusion, de préférence lematin. Cette posologie peut être augmentée jusqu'à 600 mg/jour chez lesmalades de poids élevé et/ou en cas d'infections sévères notamment chezl'immunodéprimé ou en cas d'infection d'origine nosocomiale à germes à Gramnégatif multirésistants tels que Pseudomonas, Acinetobacter et Serratia. Pources derniers germes ainsi que pour Staphylococcus aureus, l'association à unautre antibiotique adapté au germe causal, est recommandée.

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devantrecevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès que l'étatdu patient le permet : 800 mg/jour en deux perfusions suivis par voie orale de800 mg/jour en deux prises.

La durée du traitement est de 8 semaines.

Chez le sujet âgé

L’âge en lui-même n’impose pas une adaptation posologique del’ofloxacine. Cependant, il convient d'adapter la posologie au degré del'insuffisance rénale (voir rubrique 4.4 Allongement del’intervalle QT).

Chez le sujet insuffisant rénal

Il convient d'adapter la posologie au degré de l'insuffisance rénale enespaçant les doses :

* Selon l’indication thérapeutique et l’intervalle de temps entre2 injections

Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques duprincipe actif chez les insuffisants rénaux et les hémodialysés.

S’il est impossible de mesurer la clairance de la créatinine, uneadaptation posologique sera effectuée selon la valeur de la clairance de lacréatinine calculée à l'aide de la formule de Cockcroft à partir d'un poidsrécent du sujet :

Chez l'homme :

Cl cr (ml/min) = poids (kg) x (140 – âge en année)

72 x créatininémie (mg/dl)

Ou

Cl cr (ml/min) = poids (kg) x (140 – âge en année)

0,814 x créatininémie (μmol/dl)

Chez la femme :

Cl cr (ml/min) = 0.85 x clairance de la créatinine de l'homme.

Chez le sujet insuffisant hépatique (par exemple, cirrhose avec ascite)

Il est recommandé de ne pas dépasser la dose maximale journalière de400 mg d’ofloxacine en raison d’une possible diminution del’excrétion.

Voie injectable.

Ce médicament ne doit être administré que par voie veineuse en perfusionLENTE une à deux fois par jour. L’injection doit durer au moins 30 minutespour 200mg de solution d’ofloxacine, en particuliers lorsque l’ofloxacineest co-administrée avec des médicaments pouvant entraîner une diminution dela pression artérielle ou avec des barbituriques.

Après quelques jours de traitement, selon l’état du patient, il estpossible de passer d’un traitement par voie intraveineuse à un traitement parvoie orale tout en conservant le même dosage.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé :

· chez les patients ayant une hypersensibilité à l'ofloxacine, àd’autres quinolones ou à l’un des composants de ce médicament (voirrubrique 6.1),

· chez les patients épileptiques,

· chez les patients avec antécédents de tendinopathie liée àl’administration de quinolones,

· chez les enfants ou adolescents en période de croissance*,

· chez les femmes enceintes ou qui allaitent.

à partir des données observées en expérimentation animale, un risqued’atteinte du cartilage chez des êtres en croissance ne peut pas êtrecomplètemen­t exclu.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation d’ofloxacine doit être évitée chez les patients ayantprésenté des effets indésirables graves lors de l’utilisation antérieurede médicaments contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique4.8). Le traitement de ces patients par ofloxacine devra être instauréuniquement en l’absence d’alternative thérapeutique et après évaluationappro­fondie du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique 4.3).

Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellemen­tirréversibles

De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durantplusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles,por­tant sur différents ’organes, parfois avec atteintes multiples(musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels), ont étérapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolo­nes,indépendam­ment de leur âge et de facteurs de risque préexistants. Letraitement par ofloxacine doit être immédiatement interrompu dès les premierssignes ou symptômes d’un effet indésirable grave et les patients doiventêtre invités à contacter leur médecin pour un avis médical.

Infections dues aux streptocoques et au pneumocoque

Compte tenu du niveau de sensibilité à l'ofloxacine des streptocoques, dupneumocoque et du staphylocoque doré résistant à la méthycilline,l’o­floxacine n’est pas le traitement de première intention pour cesinfections. Un antibiogramme doit être réalisé pour confirmer la sensibilitéde ces agents pathogènes à l’ofloxacine.

Infections urinaires

La résistance d’Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plusfréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’UnionEuropéenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalencelocale de la résistance d’Escherichia coli aux fluoroquinolones.

Réactions bulleuses graves

Des réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome deStevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées avecl’ofloxacine (voir rubrique 4.8). Les patients doivent contacterimmé­diatement leur médecin avant de continuer le traitement s’il survientdes réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.

Infections de l'appareil génital

Les infections de l’appareil génital peuvent être dues à des souches deNeisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité et d’allergie ont été rapportéesavec les fluoroquinolones après la première administration. Des réactionsanap­hylactiques et anaphylactoïdes peuvent mettre en jeu le pronostic vitaldès la première prise. Dans ces cas, l’ofloxacine doit être interrompue etun traitement adapté (par exemple traitement du choc) doit être misen place.

Infections à Clostridium difficile

Une diarrhée, particulièrement si elle est sévère, persistante et/ouhémorragique, survenant pendant ou jusqu’à 10 semaines après un traitementpar ofloxacine, peut être le signe d'une colite pseudo-membraneuse. Lasévérité d’une colite pseudo-membraneuse peut varier d’une forme légèrejusqu’à la mise en jeu du pronostic vital (voir rubrique 4.8). Parconséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patientsdéveloppant une diarrhée grave pendant ou après le traitement parl’ofloxacine. Si une colite pseudo-membraneuse est suspectée ou confirmée,l’o­floxacine doit être immédiatement interrompue. Une antibiothérapi­espécifique adaptée doit être initiée dans les meilleurs délais (par exemplela vancomycine par voie orale, la téicoplanine par voie orale ou lemétronidazole). L'utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme estcontre-indiquée dans cette situation.

Les quinolones peuvent abaisser le seuil épileptogène et peuventdéclencher des crises convulsives. L’ofloxacine est contre-indiquée chez lespatients ayant des antécédents d’épilepsie (voir rubrique 4.3) et, commeles autres quinolones, l’ofloxacine doit être utilisée avec grande prudencechez les patients prédisposés aux crises convulsives.

Ces patients peuvent présenter des lésions pré-existantes du systèmenerveux central, et recevoir un traitement concomitant par le fenbufène, desanti-inflammatoires non stéroïdiens comparables ou des médicaments abaissantle seuil épileptogène comme la théophylline (voir rubrique 4.5).

En cas de crises convulsives, le traitement par ofloxacine doit êtreinterrompu.

Tendinites et rupture des tendons

Des tendinites et des ruptures de tendon (affectant particulièrement maispas uniquement le tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenirdès les premières 48 heures du traitement par les quinolones etfluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs moisaprès l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite et de rupture de tendonest augmenté chez les patients âgés, les patients présentant uneinsuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffes d’organes solideset ceux traités simultanément par des corticoïdes. Par conséquent,l’u­tilisation concomitante de corticoïdes doit être évitée.

Dès les premiers signes de tendinite (par exemple gonflement douloureux,in­flammation), le traitement par Ofloxacine doit être interrompu et le recoursà un autre traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteints doiventêtre traités de façon appropriée (par exemple immobilisation). Lescorticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de tendinopathie­apparaissent.

Patients insuffisants rénaux

Du fait de l'excrétion essentiellement rénale de l'ofloxacine, la posologiedoit être adaptée chez les sujets présentant une altération de la fonctionrénale (voir rubrique 4.2).

Patients avec antécédents de troubles psychotiques

Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients prenantdes fluoroquinolones dont l’ofloxacine. Dans certains cas, ces réactions ontévolué vers des idées suicidaires ou vers des attitudes de mise en danger dupatient lui-même incluant des tentatives de suicide parfois après une seuledose (voir rubrique 4.8). Dans les situations où un patient développe cesréactions, l'ofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriéesdoivent être instituées.

L’ofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients auxantécédents de troubles psychotiques ou chez les patients ayant des troublespsychi­atriques.

Patients insuffisants hépatiques/avec des altérations graves du foie

L’ofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patientsprésentant une altération de la fonction hépatique car le traitement peutprovoquer des lésions du foie. Des cas d’hépatites fulminantes pouvantconduire à une insuffisance hépatique (y compris à issue fatale) ont étérapportés avec l’ofloxacine.

Les patients doivent être avisés d’arrêter le traitement et de contacterleur médecin si des signes et des symptômes de maladie hépatique apparaissenttels qu’une anorexie, un ictère, une coloration foncée des urines, un pruritou un abdomen douloureux à la palpation (voir rubrique 4.8).

Patients traités par antivitamine K

Compte tenu de l’augmentation éventuelle des résultats de tests decoagulation (Temps de Quick/INR) et/ou des saignements chez des patientstraités par fluoroquinolone dont l’ofloxacine, en association avec destraitements antivitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulationdoivent être contrôlés lorsque ces médicaments sont administrés de façonconcomitante à l’ofloxacine (voir rubrique 4.5).

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices, se traduisantpar des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblessemuscu­laire, ont été rapportés chez des patients traités par des quinoloneset des fluoroquinolones. Afin de prévenir une évolution vers un étatpotentiellement irréversible, les patients traités par Ofloxacine doiventêtre invités à contacter leur médecin avant de poursuivre le traitement sides symptômes de neuropathie tels que des douleurs, une sensation de brûlure,des picotements, un engourdissement ou une faiblesse musculaire apparaissent(voir rubrique 4.8).

Myasthénie

Les fluoroquinolones, dont l’ofloxacine, ont une activité de blocageneuromus­culaire et peuvent aggraver la faiblesse musculaire chez les patientsatteints de myasthénie. Chez ces patients, des effets indésirables graves ontété rapportés, notamment des décès et le recours à une assistanceres­piratoire. L'ofloxacine est donc déconseillée chez les patients atteints ouayant des antécédents connus de myasthénie.

En raison du risque de photosensibilité lié à l’ofloxacine (voirrubrique 4.8), l'exposition au soleil et aux rayonnements ultraviolets doitêtre évitée pendant la durée du traitement par ofloxacine et jusqu’à48 heures suivant l’arrêt du traitement afin de prévenir les risques dephotosensibilité.

Infections secondaires

Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation d’ofloxacine, enparticulier pendant une période prolongée, peut favoriser la croissance desouches non sensibles. Une évaluation répétée de l’état du patient estessentielle. Si une infection secondaire se développe pendant le traitement,des mesures appropriées doivent être prises.

Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes estpossible en particulier lors de traitements au long cours et/ou d'infectionsno­socomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.

Les études épidémiologiques font état d'une augmentation du risqued'anévrisme aortique et de dissection aortique après la prise defluoroquinolones, en particulier chez les personnes âgées.

Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'aprèsune évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et après avoir envisagéd'autres options thérapeutiques chez les patients ayant des antécédentsfa­miliaux de maladie anévrismale, ou chez les patients ayant reçu undiagnostic d'anévrisme aortique et/ou de dissection aortique préexistant, ouprésentant d'autres facteurs de risque ou affections prédisposant àl'anévrisme aortique et à la dissection aortique (par exemple, le syndrome deMarfan, le syndrome vasculaire d'Ehlers-Danlos, l’artérite de Takayasu,l’artérite à cellules géantes, la maladie de Behçet, l’hypertension, uneathérosclérose connue).

En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doitêtre recommandé aux patients de contacter immédiatement un service d'urgencesmédi­cales.

Allongement de l’intervalle QT

De très rares cas d’allongement de l’intervalle QT ont été rapportéschez les patients prenant des fluoroquinolones.

La prudence est recommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, ycompris l’ofloxacine, chez des patients présentant des facteurs de risquesconnus pour allonger l’intervalle QT tels que :

· un syndrome du QT long congénital,

· un traitement concomitant avec des médicaments connus pour allongerl’inter­valle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III, lesantidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques),

· un déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple,l’hypo­kaliémie, l’hypomagnésémie),

· des manifestations cardiaques (telles qu’une insuffisance cardiaque, uninfarctus du myocarde ou une bradycardie).

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles auxtraitements allongeant l’intervalle QTc. Par conséquent, la prudence estrecommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, dont l’ofloxacine,dans ces populations (voir rubrique 4.2 chez le sujet âgé, rubrique 4.5,rubrique 4.8 et rubrique 4.9).

Troubles de la glycémie

Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie sontobservés. Des cas d’hypoglycémie et d’hyperglycémie ont été rapportésgéné­ralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitantpar un anti-diabétique oral (par exemple glibenclamide) ou par insuline. Descas de comas hypoglycémiques ont été rapportés. Chez les patientsdiabé­tiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée (voirrubrique 4.8).

Neuropathies périphériques

Des neuropathies périphériques sensitives ou sensitivo-motrices, quipeuvent survenir rapidement, ont été rapportées chez des patients recevantdes fluoroquinolones dont l’ofloxacine. Le traitement par ofloxacine doitêtre arrêté si le patient présente des symptômes de neuropathie afin deminimiser le risque possible d’une évolution irréversible (voirrubrique 4.8).

Les patients ayant un déficit enzymatique en glucose-6-phosphatedéshy­drogénase latent ou diagnostiqué, peuvent être prédisposés à desréactions d’hémolyse s’ils sont traités par quinolones. Si l’ofloxacinedoit être utilisée chez ces patients, la survenue éventuelle d’unehémolyse doit être dépistée. L’ofloxacine doit donc être administréeavec précaution chez ces patients.

Troubles de la vision

En cas de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, unophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques4.7 et 4­.8).

Maladies héréditaires rares

L’utilisation de l’ofloxacine est déconseillée chez les patientsprésentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou unsyndrome de malabsorption du glucose ou du galactose.

Interactions avec les tests de laboratoire

La recherche d’opiacés ou de porphyrines dans les urines peut donner desrésultats faussement positifs pendant un traitement par ofloxacine. Il peutêtre nécessaire de confirmer la présence d’opiacés ou de porphyrines pardes méthodes de détection plus spécifiques.

L'activité de l'ofloxacine sur Mycobacterium tuberculosis peut être denature à négativer la recherche de BK en particulier au cours de tuberculosespul­monaire ou ostéoarticulaire.

Ce médicament contient 3,15 mg de sodium par ml de solution injectable soit126 mg/poche (40 ml), ce qui équivaut à 6,3 % de l’apport alimentairequ­otidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Théophylline, fenbufène ou anti-inflammatoires non stéroïdienscom­parables

Aucune interaction pharmacocinétique n’a été retrouvée entrel’ofloxacine et la théophylline au cours d’une étude clinique. Cependantune diminution prononcée du seuil épileptogène peut survenir lorsque lesquinolones sont administrées simultanément à la théophylline, desanti-inflammatoires non stéroïdiens ou à d’autres médicaments abaissant leseuil épileptogène.

Médicaments connus pour allonger l’intervalle QT

Comme avec d’autres fluoroquinolones, l’ofloxacine doit être utiliséeavec prudence chez des patients recevant des médicaments connus pour allongerl’inter­valle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III, lesantidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques) (voirrubrique 4.4 Allongement de l’intervalle QT).

Antivitamine K

Une augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique,qui peuvent être sévères, ont été rapportés chez les patients traités parl’ofloxacine en association avec un antivitamine K (par exemple, lawarfarine). En conséquence, chez les patients traités par les antivitamines K,une surveillance attentive des tests de coagulation est recommandée (voirrubrique 4.4). Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamineK pendant le traitement par la fluoroquinolone et après son arrêt.

Glibenclamide

L’ofloxacine peut provoquer une légère augmentation des concentration­ssériques de glibenclamide si celui-ci est administré de façon concomitante.Il est par conséquent recommandé que les patients traités simultanément parl’ofloxacine fassent l’objet d’une surveillance particulièremen­tétroite.

Probénécide, cimétidine, furosémide ou méthotrexate

La clairance rénale de l’ofloxacine est diminuée de 24% en présence deprobénécide augmentant ainsi la biodisponibilité de l’ofloxacine de 16%.Ceci s’explique par le fait que la probénécide est capable de bloquer lasécrétion tubulaire rénale de l’ofloxacine. Il faut donc être prudentlorsque les quinolones comme l’ofloxacine sont administrées simultanément àd’autres médicaments qui subissent également une sécrétion tubulairerénale (notamment probénécide, cimétidine, furosémide ouméthotrexate).

+ Fer

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

+ Strontium

Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prendre le strontium à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, sipossible).

+ Sucralfate

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre le sucralfate à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, sipossible).

+ Zinc

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture tendineuse(ex­ceptionnelle), particulièrement chez les patients recevant unecorticothérapie prolongée.

+ Mycophénolate mofétil

Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ untiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sur la base de données limitée chez l’Homme, l’utilisation desfluoroquinolones au cours du premier trimestre de la grossesse n’a pas étéassociée à une augmentation des risques de malformations majeures oud’autres effets indésirables sur l’issue de la grossesse. Les études chezl’animal ont montré des lésions du cartilage articulaire chez les animauximmatures, mais pas d’effet tératogène. Par conséquent, l’ofloxacine nedoit pas être utilisée au cours de la grossesse (voir rubrique 4.3).

L’ofloxacine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités.A cause du risque d’arthropathie et d’autres toxicités graves chezl’enfant allaité, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitementavec l’ofloxacine (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des réactions (par exemple sensations vertigineuses/ver­tiges, somnolence,troubles visuels) peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer età réagir, et par conséquent constituent un risque dans les situations où cescapacités sont d’une importance particulière (par exemple conduire unvéhicule ou utiliser une machine).

4.8. Effets indésirables

L’information ci-dessous est basée sur les données provenant des essaiscliniques et sur la longue expérience acquise après la mise sur lemarché.

*voir rubrique 4.4

De très rares cas d’ effets indésirables graves, persistants (durantplusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles,af­fectant des systèmes d’organes sensoriels divers, parfois multiples(notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleurdes extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à desparesthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles dusommeil et troubles de l’audition, de la vue, du goût et de l’odorat), ontété rapportés en association avec l’utilisation de quinolones et defluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants(voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage

L'analyse du recueil des cas de surdosage chez l'homme montre que le plussouvent il s'agit de patients âgés et que la cause de surdosage est dans 1/3des cas, l'absence d'adaptation de la dose à la fonction rénale.

Les signes les plus fréquents observés suite à un surdosage d'ofloxacinesont des symptômes du système nerveux central tels qu’une confusion, dessensations vertigineuses, des troubles de la conscience et des crisesconvulsives, un allongement de l’intervalle QT ainsi que des réactionsgastro-intestinales telles que des nausées et des érosions de la muqueusegastrique.

Des effets sur le SNC, dont un état confusionnel, des convulsions, deshallucinations et des tremblements ont été rapportés depuis lacommercialisation du médicament.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être misen place.

Il est utile de connaître la fonction rénale (créatininémie) pour jugerdes possibilités d'élimination du produit. Il est recommandé d'éviter unsurmenage musculo-tendineux pendant les jours suivants et de reprendre ensuiteprogres­sivement l'activité physique habituelle. Une fraction de l’ofloxacinepeut être retirée par hémodialyse. La dialyse péritonéale et la dialysepéritonéale continue ambulatoire, ne sont pas efficaces pour éliminerl'oflo­xacine. Il n'existe pas d'antidote spécifique.

Un suivi électrocardio­graphique (ECG) doit être effectué en raison de lapossibilité d’allongement de l’intervalle QT.

Des antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueusegastrique.

Une surveillance clinique neurologique doit être effectuée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : fluoroquinolone, code ATC : J01MA01.

L'ofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille desquinolones, du groupe des fluoroquinolones.

Son activité est fortement bactéricide par inhibition de l'ADN-gyrasebactérienne empêchant la synthèse de l'ADN chromosomique bactérien.

Concentrations critiques

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité àl’ofloxacine :

($) Espèce naturellement intermédiaire en l’absence de mécanisme derésistance.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50 % enFrance.

(1) Bacillus anthracis : aucune étude animale d’infection expérimentaledans la maladie du charbon n’a été réalisée.

(2) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

L’ofloxacine a in vitro une activité modérée sur certaines espèces demycobactéries : Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, moindresur Mycobacterium kansasii et encore moindre sur Mycobacterium a­vium.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

· La demi-vie d'élimination est d'environ 5 heures.

· Les concentrations plasmatiques maximales (en fin de perfusion) etminimales (à la 12ème heure) à l'état d'équilibre après 200 mg enperfusion de 30 minutes, sont respectivement de 5 à 6 mg/l et de 0,3 à0,5 mg/l.

· A raison de deux administrations quotidiennes, l'état d'équilibre estatteint après la 3ème perfusion.

· Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible, environ10 %.

· Le volume apparent de distribution est élevé : environ 1,5 l/kg.

· L'ofloxacine présente une forte affinité tissulaire, les taux dans lestissus étant supérieurs aux concentrations sériques notamment au niveau duparenchyme pulmonaire, des glandes salivaires, de la muqueuse oropharyngée, dela peau, du muscle, de l'os, du parenchyme rénal, de la prostate, desganglions, des tissus de la sphère gynécologique, ainsi que dans la salive etle mucus bronchique. Dans le LCR et l'œil, les concentrations sont égalesrespecti­vement à 50 % et à 30 % des concentrations sériques.

· La biostransformation est très faible (moins de 5 % de métabolitesre­trouvés dans les urines).

· L'excrétion est essentiellement rénale (80 % de la dose administréesont retrouvés dans les urines sous forme inchangée).

Chez le sujet âgé :

Après une prise unique de 200 mg, la demi-vie est allongée sansmodification importante de la concentration sérique maximale.

Chez le sujet insuffisant rénal :

La demi-vie est allongée et les clairances totale et rénale sont diminuéesen fonction du degré de l'atteinte rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparationsin­jectables

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé à l'héparine en raison d'unrisque de précipitation.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture du suremballage : Pas de précautions particulières deconservation.

Après ouverture du suremballage : D'un point de vue microbiologique, leproduit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate,les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisationrelèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

40 ml de solution pour perfusion en poche (polyoléfine) dans unsuremballage protégé par un étui opaque. Boîte de 1, 10, 20 ou 50.

40 ml de solution pour perfusion en poche (polyoléfine) + matériel deperfusion intégré (PVC/DEHP), dans un suremballage protégé par un étuiopaque. Boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Vérifier que l'étui opaque est intact. Utiliser immédiatement aprèsouverture du suremballage.

Vérifier que la solution est limpide.

Vérifier l'ouverture de l'anneau de suspension.

Vérifier que la poche ne présente pas de fuite, éliminer toute pocheendommagée ou partiellement utilisée ou dont l'anneau de suspension ne seraitpas ouvert.

Ne pas utiliser de prise d'air, ne pas connecter en série.

Poche sans système de perfusion :

1. Oter le produit de son étui opaque

2. Retirer la poche du suremballage

3. Enlever le protecteur du site de perfusion

4. Connecter le perfuseur à la poche.

Poche avec système clos de perfusion :

1. Oter le produit de son étui opaque

2. Retirer la poche du suremballage

3. Déplacer le régulateur de débit de quelques cm avant de procéder auclampage de la tubulure

4. Rompre l'ouvre-circuit en pliant franchement la tubulure d'un côté puisde l'autre (clic-clac)

5. Remplir la chambre compte-gouttes

6. Déclamper la tubulure et purger la ligne de perfusion

7. Reclamper la tubulure

8. Connecter le système au patient.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 566 772 0 7 : 40 ml en poche (polyoléfine) suremballée.

· 34009 566 773 7 5 : 40 ml en poche (polyoléfine) + matériel deperfusion intégré (PVC/DEHP) suremballé.

· 34009 566 396 9 4 : 40 ml en poche (polyoléfine) suremballée. Boîtede 10.

· 34009 566 397 5 5 : 40 ml en poche (polyoléfine) suremballée. Boîtede 20.

· 34009 573 772 2 9 : 40 ml en poche (polyoléfine) suremballée. Boîtede 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

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