OMEGAVEN, émulsion pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OMEGAVEN, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

100 ml d’émulsion contiennent :

Huile de poisson hautement raffinéeconte­nant.........­.............­.............­.............­.............­...........10,0 g

acide eicosapentaénoïqu­e(EPA).......­.............­.............­.............­.............­.............­....1,25–2,82 g

acide docosahexaénoïqu­e(DHA).......­.............­.............­.............­.............­.............­...1,44–3,09 g

dl-a-tocophérol (commeantioxy­dant)........­.............­.............­.............­.............­....0,015–0,0296 g

Glycérol.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........2,5 g

Phosphatides d’œufpurifiés­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........1,2 g

Apport énergétique total : 470 kJ/100 ml, soit 112 kcal/100 ml

pH = 7,5 à 8,7

Titrage de l’acidité : < 1 mmol HCl/l

Osmolarité : 273 mOsmol/L

Osmolalité : 308–376 mOsmol/kg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion pour perfusion.

Emulsion blanche homogène.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Complément à la nutrition parentérale, par apport d’acides grasoméga-3 à chaîne longue, en particulier acides eicosapentaénoïque (EPA) etdocosahexaénoïque (DHA), lorsque la nutrition orale ou entérale estimpossible, insuffisante ou contre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Dose quotidienne :

De 1 ml à 2 ml maximum d’OMEGAVEN/kg de poids corporel, soit de 0,1 à0,2 g maximum d’huile de poisson/kg de poids corporel, c’est-à-dire de70 à 140 ml maximum d’OMEGAVEN pour un patient de 70 kg.

Vitesse maximale de perfusion :

La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,5 ml d’OMEGAVEN/kg depoids corporel/heure (soit 0,05 g d’huile de poisson par kilo de poidscorporel et par heure).

Cette vitesse maximale doit être strictement respectée, afin d’éviterune augmentation sévère de la triglycéridémie.

L’émulsion lipidique OMEGAVEN doit être administrée conjointement à uneautre émulsion lipidique. Sur la base d’un apport lipidique total recommandéde 1 à 2 g/kg de poids corporel/jour, la proportion d’huile de poissonprovenant de l’émulsion OMEGAVEN doit correspondre à 10 à 20% de cetapport.

Perfusion intraveineuse par voie centrale ou périphérique.

Les récipients doivent être agités avant l’emploi.

Lorsque l’émulsion OMEGAVEN doit être utilisée avec des solutions pourperfusion (par exemple : acides aminés, hydrates de carbone) au moyen d’uneligne de perfusion commune (dérivation, tubulure en Y), il y a lieu des’assurer de la compatibilité des solutions/émulsions utilisées.

La durée du traitement ne doit pas excéder 4 semaines.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue aux protéines de poisson ou d’œuf ou auxsubstances actives ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· Risque hémorragique sévère.

· Dans certaines affections aiguës mettant en jeu le pronostic vital,telles que :

o collapsus et état de choc ;

o infarctus du myocarde récent ;

o accident vasculaire cérébral ;

o embolie ;

o état comateux non défini.

En l’absence de données cliniques, OMEGAVEN ne doit pas être administréen cas d’insuffisance hépatique ou rénale sévère.

Ne pas utiliser OMEGAVEN chez le prématuré, le nouveau-né, le nourrissonet l’enfant, l’expérience clinique acquise chez ces patients étantinsuffisante.

Contre-indications générales de la nutrition parentérale :

· hypokaliémie ;

· inflation hydrique ;

· déshydratation hypotonique ;

· métabolisme instable ;

· acidose.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

OMEGAVEN doit être administré avec précaution chez les patients ayant destroubles du métabolisme lipidique et un diabète sucré mal équilibré.

La concentration plasmatique des triglycérides doit être contrôléequoti­diennement. La glycémie, les électrolytes, le métabolisme acido-basique,l’équilibre hydro-électrolytique, la numération sanguine et le temps desaignement chez les patients sous anti-coagulants, doivent être surveillés àintervalles réguliers.

La concentration plasmatique des triglycérides ne doit pas excéder3 mmol/l pendant la perfusion de lipides

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La perfusion d’OMEGAVEN peut prolonger le temps de saignement et inhiberl’agrégation plaquettaire. Ainsi, OMEGAVEN doit être administré avecprudence chez les patients sous traitement anti-coagulant, même au cas oùcelui-ci aurait déjà été diminué.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité d’emploi de cette émulsion n’a pas été établie au coursde la grossesse et au cours de l’allaitement. L’utilisation de ce produit nedoit être envisagée au cours de la grossesse et de l’allaitement que sinécessaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables observés pendant l’administration d’OMEGAVENsont :

Investigations

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : la perfusion d’OMEGAVEN peutprolonger le temps de saignement et inhiber l’agrégation plaquettaire. Aucunemodification clinique significative n’a été observée.

Troubles gastro-intestinaux

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : possibilité de sensation de goûtde poisson.

Les effets indésirables observés en cas d’administration d’uneémulsion lipidique sont les suivants :

Des cas de thrombocytopénie ont été rapportés après un traitementprolongé avec des émulsions lipidiques chez l’enfant.

Une augmentation transitoire des tests hépatiques a été observée aprèsune nutrition parentérale prolongée avec ou sans émulsion lipidique. Lesraisons en sont, à ce jour, inconnues.

Des signes de surcharge métabolique peuvent apparaître. Leur origine peutêtre génétique (différences inter-individuelles de métabolisme) ou liéeaux antécédents du patient. Leur survenue peut être plus ou moins rapide etdépendre de doses plus ou moins élevées. Ces phénomènes ont toutefois étéessentiellement observés après une administration d’émulsions à based’huile de coton. Une surcharge métabolique peut se traduire par lessymptômes suivants:

· hépatomégalie, avec ou sans ictère ;

· modification ou diminution de certains paramètres de la coagulation(temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, numérationpla­quettaire, par exemple) ;

· splénomégalie ;

· anémie, leucopénie, thrombocytopénie ;

· saignements et tendance hémorragique ;

· anomalies pathologiques des tests hépatiques ;

· fièvre ;

· hyperlipidémie ;

· céphalées, gastralgies, fatigue ;

· hyperglycémie.

Si ces effets indésirables apparaissent ou si la triglycéridémie dépasse3 mmol/l en cours de perfusion, l’administration de cette émulsion doitêtre interrompue ou, le cas échéant, poursuivie à une posologie plusfaible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage conduisant à un syndrome de surcharge graisseuse, peutapparaître lorsque la concentration sérique des triglycérides dépasse3 mmol/l au cours de la perfusion, soit de façon aiguë, du fait d’unevitesse d’administration trop élevée, soit, de façon chronique, auxvitesses d’administration recommandées, en raison d’une modification del’état clinique du patient (par exemple, altération de la fonction rénaleou infection).

Un surdosage peut entraîner l’apparition d’effets indésirables (voirsection 4.8 « Effets indésirables »).

Dans ces cas, la perfusion de lipides doit être interrompue ou, sinécessaire, poursuivie à une posologie réduite. L’administration de lipidesdoit également être interrompue en présence d’une augmentation importantede la glycémie en cours d’administration d’OMEGAVEN. Un surdosage massifd’OMEGAVEN, en l’absence de l’administration concomitante d’hydrates decarbone, peut entraîner une acidose métabolique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : EMULSIONS LIPIDIQUES, code ATC :B05BA02

Les acides gras oméga-3 à chaîne longue contenus dans OMEGAVEN sontpartiellement incorporés dans les lipides plasmatiques et tissulaires.L’acide docosahexaénoïque (DHA) est un important élément structurel desphospholipides membranaires, alors que l’acide eicosapentaénoïque (EPA) estun précurseur de la synthèse d’un type particulier d’eicosanoïdes(pros­taglandines, thromboxanes, leucotriènes et autres médiateurs lipidiques).La synthèse accrue de ces médiateurs lipidiques, dérivés de l’acideeicosa­pentaénoïque peut participer aux effets anti-agrégants etanti-inflammatoires et est associée aux effets immunomodulateurs.

Le glycérol contenu dans l’émulsion OMEGAVEN peut être utilisé pour laproduction d’énergie par glycolyse, ou peut être à nouveau estérifié parles acides gras libres au niveau hépatique pour former des triglycérides.

OMEGAVEN contient également des phospholipides d’œuf, qui sonthydrolysés ou incorporés dans les membranes cellulaires, où ils jouent unrôle essentiel pour le maintien de l’intégrité de la membrane.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La taille et l’élimination des particules lipidiques perfusées lors del’administration de l’émulsion OMEGAVEN sont identiques à celles deschylomicrons endogènes. Chez des volontaires sains de sexe masculin, lademi-vie des triglycérides contenus dans OMEGAVEN est de 54 minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques basées sur des études conventionnelles detoxicité aiguë et de toxicité par administration réitérée, de sécuritépharma­cologique et de génotoxicité, ne démontrent pas de risques particulierschez l’Homme.

Des études chez l’animal pour évaluer la toxicité de reproductionn’ont pas été réalisées.

Essais de sensibilisation

Lors d’un test de maximalisation chez le cobaye, OMEGAVEN a induit unesensibilité dermique modérée. Un test d’antigénicité systémique n’amontré aucun signe de réactions anaphylactiques potentielles du produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Oléate de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

Des incompatibilités peuvent se manifester en cas d’administrati­onconcomitante de cations polyvalents (calcium par exemple), toutparticulière­ment lors d’une association avec l’héparine.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

Durée de conservation après dilution ou reconstitution conformément auxinstructions :

La stabilité physico-chimique des mélanges contenant OMEGAVEN a étédémontrée sur 24 heures à 25°C; les données de stabilité sont disponiblesauprès du laboratoire. Au plan microbiologique, les mélanges avec desémulsions lipidiques contenant ou non des vitamines liposolubles doivent êtreutilisés immédiatement. Si ces mélanges ne sont pas utilisés immédiatement,la durée de conservation avant reconstitution et les conditions de stockageavant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Les conditions de conservation des mélanges ne peuvent être basées sur lesdonnées du laboratoire que si le mélange a été réalisé dans des conditionsasep­tiques contrôlées et validées.

Au plan microbiologique, les mélanges préparés dans des conditions noncontrôlées et non validées doivent être normalement utilisés sous24 heures, en incluant le temps de perfusion (voir section 6.6 pour desinformations complémentaires).

Durée de conservation après première ouverture :

OMEGAVEN doit être utilisé avec un matériel de transfert stérileimmédi­atement après ouverture.

Utiliser immédiatement après rupture de la capsule du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pascongeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

· 50 ml en flacon (verre incolore de type II) avec bouchon en bromobutyle ;boîte de 10.

· 100 ml en flacon (verre incolore de type II) avec bouchon en bromobutyle; boîte de 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Agiter avant l’emploi.

Utiliser seulement si l’émulsion est homogène et si le flacon est nonendommagé.

Le matériel utilisé pour l’administration d’OMEGAVEN, ne doit pascontenir de phtalate, dans la mesure du possible.

Tout volume d’émulsion résiduel d’émulsion de même que tout mélangerestant après utilisation devront être jetés.

Dans des conditions aseptiques, OMEGAVEN peut être ajouté à des émulsionslipidiques aussi bien qu’à des vitamines liposolubles.

Lorsque OMEGAVEN est administrée conjointement avec d’autres émulsionslipidiques en mélange ou après dilution (voir paragraphe 6.2 et 6.3 pour desinformations complémentaires), la proportion d’huile de poisson provenantd’OMEGAVEN doit correspondre à 10 à 20% de l’apport lipidiquejourna­lier total.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Fresenius Kabi France

5 Place du Marivel

92316 SEVRES cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 348 644 0 7 : 50 ml en flacon (verre) ; boite de 10

· 34009 348 645 7 5 : 100 ml en flacon (verre) ; boite de 10

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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