OMEXEL L.P. 0,4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OMEXEL L.P. 0,4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de tamsulosine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............0,400 mg

Equivalent à Tamsulosine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....0,367 mg

Pour un comprimé pelliculé à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé à libération prolongée.

Comprimé pelliculé rond, de 9 mm de diamètre environ, bi-convexe, jauneet marqué du code «04».

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de laprostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Un comprimé pelliculé à 0,4 mg par jour.

OMEXEL L.P. 0,4 mg peut être pris indifféremment pendant ou en dehorsdes repas.

Le comprimé pelliculé doit être avalé avec un verre d’eau sans êtrecroqué ni mâché afin de ne pas interférer avec la libération prolongée duprincipe actif.

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire en cas d’insuffisance­rénale.

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients avec uneinsuffisance hépatique peu sévère à modérée (cf rubrique 4.3 «contre-indications »).

Population pédiatrique

L’efficacité et la sécurité d’emploi de la tamsulosine ne sont pasétablies chez les enfants de moins de 18 ans. Les données actuellementdis­ponibles sont décrites dans la rubrique 5.1.

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes :

Antécédents d’hypotension orthostatique

Hypersensibilité au chlorhydrate de tamsulosine et/ou à l’un desexcipients

Antécédents d’angio-oedème avec la tamsulosine

Insuffisance hépatique sévère (classe C de la classification de CHILD-PUGHqui implique la présence simultanée et d’expression marquée, d’au moinsquatre des cinq signes suivants : encéphalopathie, ascite, hyperbilirubi­némie,hypoalbu­minémie, allongement du temps de prothrombine ; elle indique un risqueopératoire élevé lors du traitement chirurgical de l’hypertension­portale).

Ce médicament est généralement déconseillé en cas d’antécédent desyncope mictionnelle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

OMEXEL L.P. 0,4 mg ne doit pas être remplacé par d’autres médicamentsà base de chlorhydrate de tamsulosine, à l’exception des spécialitésfigurant dans le même groupe, au répertoire des groupes génériques.

Avant de débuter un traitement par OMEXEL, un examen du patient devra êtreréalisé afin d’exclure d’autres causes à l’origine des mêmessymptômes que ceux de l’hypertrophie bénigne de la prostate. Un toucherrectal ainsi que, si nécessaire, un dosage de l’antigène prostatiquespé­cifique (PSA) devra être réalisé avant l’instauration du traitement et,ensuite à intervalles réguliers.

Risque d’hypotension orthostatique :

Chez certains sujets, une hypotension peut apparaître en orthostatisme. Ellepeut conduire très rarement à une syncope. En cas de symptômes prémonitoires(sen­sations vertigineuses, fatigue, sueurs), le malade devra être allongéjusqu’à leur disparition complète.

Ces phénomènes, en général transitoires surviennent en début detraitement et n’empêchent pas sa poursuite. Le patient devra être clairementinformé de leur survenue.

Angioedèmes :

Un œdème de la peau ou des muqueuses a été très rarement signalé. Dansce cas, ce médicament doit être immédiatement arrêté et le patient traitéet surveillé jusqu’à disparition de l’oedème. La prescription detamsulosine ne doit pas être reprise chez ces patients.

Syndrome de l’iris flasque per-opératoire (SIFP) :

Le « Syndrome de l’iris flasque per-opératoire » (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d’intervention­schirurgicales de la cataracte et du glaucome chez certains patients traités ouprécédemment traités par le chlorhydrate de tamsulosine.

Le SIFP peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et aprèsl’opération.

Interrompre le chlorhydrate de tamsulosine 1 à 2 semaines avant uneintervention chirurgicale de la cataracte ou du glaucome peut être considéréutile mais le bénéfice de l'interruption du traitement n’a pas étéétabli. Le SIFP a également été rapporté chez des patients qui avaientinterrompu la tamsulosine pendant une plus longue période avant cettechirurgie.

L’initiation d’un traitement par le chlorhydrate de tamsulosine chez despatients pour lesquels une intervention chirurgicale de cataracte et de glaucomeest programmée n’est pas recommandée.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipedoivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte ou duglaucome sont ou ont été traités par tamsulosine afin de s’assurer que desmesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenued’un SIFP au cours de l’intervention chirurgicale.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être associé à des inhibiteurspu­issants du CYP3A4 chez des métaboliseurs lents avec un phénotype CYP2D6.

Il convient d’être prudent en cas d’administration de chlorhydrate detamsulosine en association avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4(voir rubrique 4.5).

Il est possible qu’un reste de comprimé soit observé dans les selles.

Précautions d’emploi

· La prudence s’impose chez les sujets traités par des médicamentsan­tihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuventprovoquer des hypotensions sévères.

Il convient de tenir compte de la potentialisation qui peut en résulter etde réduire la posologie des antihypertenseurs en conséquence.

· Chez les coronariens, le traitement spécifique de l’insuffisance­coronaire peut être poursuivi ; mais, en cas de réapparition oud’aggravation d’un angor, le traitement par la tamsulosine devra êtreinterrompu.

· Chez l’insuffisant rénal chronique, l’insuffisance rénale entraîneune augmentation modérée des taux sanguins sans qu’une incidence accrue deseffets indésirables ait été relevée lors des études cliniques. Il ne semblepas nécessaire d’adapter la posologie de la tamsulosine chez les sujets dontla clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml/min.

· En revanche, la prudence s’impose chez l’insuffisant rénal sévère(clairance créatinine < 10 ml / min) car ces patients n’ont pas étéétudiés.

· Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, il convient de plusparticulière­ment prendre en compte la survenue d’une hypotensionor­thostatique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d’interactions ont été menées uniquement chez lesadultes.

Aucune interaction n’a été observée lors de l’administrati­onconcomitante du chlorhydrate de tamsulosine avec de l’aténolol, ou del’énalapril ou de la théophylline.

La prise concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiquesde tamsulosine, la prise de furosémide diminue cette concentration, cependantles concentrations restent dans la fenêtre posologique, aucune adaptationn’est nécessaire.

Lors des tests in vitro, ni le diazépam, ou le propranolol, letrichlormét­hiazide, le chlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, leglibenclamide, la simvastatine ou la warfarine, ne modifient la fraction librede tamsulosine dans le plasma humain.

De même, la tamsulosine ne modifie pas la fraction libre du diazépam, dupropranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone.

Cependant le diclofénac et la warfarine peuvent augmenter l’éliminationde la tamsulosine.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine avec desinhibiteurs forts du CYP3A4 peut conduire à une augmentation de l’expositionau chlorhydrate de tamsulosine. L’administration concomitante avec lekétoconazole (connu comme un inhibiteur puissant du CYP3A4) a entrainé uneaugmentation de l’ASC et de la Cmax du chlorhydrate de tamsulosine d’unfacteur 2.8 et 2.2 respectivement. Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pasêtre administré de façon concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4chez les patients métaboliseurs lents avec un phénotype CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec précaution enassociation avec des inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4.

L’administration concomitante du chlorhydrate de tamsulosine avec laparoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6 a entrainé une augmentation de laCmax et de l’ASC du chlorhydrate de tamsulosine d’un facteur 1.3 et1.6 res­pectivement, mais ces augmentations ne sont pas considérées commeétant cliniquement significatives.

L’administration concomitante avec d’autres alpha1-bloquants peutentrainer des effets hypotenseurs.

4.6. Grossesse et allaitement

Omexel n’est pas indiqué chez la femme

L’innocuité du chlorhydrate de tamsulosine au cours de la grossesse et lepassage du chlorhydrate de tamsulosine dans le lait maternel ne sont pasconnus.

Fécondité :

Des troubles de l’éjaculation ont été observés dans des étudescliniques à court terme et à long terme avec la tamsulosine.

Des troubles de l’éjaculation, une éjaculation rétrograde et unediminution ou une absence d’éjaculat ont été rapportés aprèscommerci­alisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs devéhicules et les utilisateurs de machines en raison du risque d'hypotensionor­thostatique, surtout en début de traitement par la tamsulosine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence comme suit : Trèsfréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 <1/10) ; peu fréquent (≥1/1,000<1/100) ; rare (≥1/10,000 <1/1,000) ; très rare (<1/10,000), nondéterminé (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables observés sont repris dans le tableau suivant :

* Observés après commercialisation.

Expérience après commercialisation :

Au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte ou du glaucome, descas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l’iris flasqueper-opératoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir égalementla rubrique 4.4).

En plus des événements indésirables mentionnés ci-dessus, unefibrillation auriculaire, une arythmie, une tachycardie et une dyspnée ontété rapportées lors de l'utilisation de la tamsulosine. Ces évènementsétant rapportés de façon spontanée après la commercialisation au niveaumondial, leur fréquence et le rôle de la tamsulosine dans leur survenue nepeuvent être déterminés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sant%C3%A9­.fr“>www.ansm­.santé.fr

4.9. Surdosage

Un surdosage pourrait donner lieu à une hypotension systémique.

Dans ce cas, mettre le patient en position déclive afin de restaurer lapression artérielle et normaliser le rythme cardiaque et, éventuellemen­t,mettre en place une surveillance des paramètres cardio-vasculaires et rénauxavec restauration de la volémie et utilisation de sympathomimétiques.

En cas de surdosage, la résorption digestive du médicament peut êtrediminuée par des vomissements provoqués, un lavage gastrique, l'utilisation decharbon activé et par un laxatif osmotique tel que le sulfate de sodium.

Il semble inutile, par contre, de procéder à la mise sous dialyse,compte-tenu de la liaison pratiquement totale de la tamsulosine aux protéinesplas­matiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

ALPHA-BLOQUANTS / MEDICAMENTS UTILISES DANS L’HYPERTROPHIE BENIGNE DE LAPROSTATE

Code ATC G04CA02 (G : Système génito-urinaire et hormones sexuelles).

Mécanisme d’action

La tamsulosine est un antagoniste des récepteurs alpha1-adrénergiquespost-synaptiques sélectif des sous-types de récepteurs alpha 1A et alpha 1D.Ces propriétés se traduisent par une relaxation du muscle lisse de la prostateet de l’urètre.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire et améliore les syndromesobstruc­tifs par la relaxation exercée sur les muscles lisses prostatiques eturétraux.

Les effets d’OMEXEL sur l’obstruction et la miction sont maintenus lorsdu traitement à long terme.

Les alpha1 – bloquants peuvent entraîner une diminution de la pressionartérielle par un mécanisme de diminution des résistances vasculairespé­riphériques. Au cours des essais cliniques avec la tamsulosine, il n’a pasété rapporté de diminution de la pression artérielle cliniquementsig­nificative.

Population pédiatrique

Une étude en double aveugle, randomisée, de recherche de doses etcontrôlée par placebo, a été réalisée chez des enfants porteurs d’unevessie neurologique. Un total de 161 enfants (âgés de 2 à 16 ans) a étérandomisé et traité soit par l’une des 3 posologies de tamsulosine (faible[0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte [0,004 à0,008 m­g/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était le nombre depatients qui ont eu une diminution de leur « pression détrusorienne de fuite» (PDF) à une valeur <40 cm d’eau, lors de deux évaluations effectuéesle même jour. Les critères secondaires étaient : la valeur et le pourcentagede la variation de la pression détrusorienne de fuite par rapport au début dutraitement, l’amélioration ou la stabilisation de l’hydronéphrose et del’hydro-uretère, la variation du volume urinaire mesuré par cathétérismeet le nombre de fois où les protections étaient humides au moment descathétérismes, comme rapporté par le calendrier colligeant lescathétérismes.

Aucune différence statistiquement significative n’a été trouvée entrele groupe placebo et l’un des 3 groupes de posologie de tamsulosine, que cesoit pour le critère principal ou pour les critères secondaires. Aucuneréponse n’a été observée quelle que soit la posologie utilisée (voirrubrique 4.2).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

La tamsulosine est administrée sous forme de comprimés à libérationprolongée de type gel matriciel (OCAS). La forme OCAS permet une libérationprolongée de la tamsulosine et une exposition suffisante sur 24h avec delégères fluctuations.

Le chlorhydrate de tamsulosine administré sous forme de comprimés àlibération prolongée, est absorbé dans l’intestin. On estime qu’à jeun,57 % environ de la dose administrée est absorbée.

La vitesse et le taux d'absorption du chlorhydrate de tamsulosine administrésous forme de comprimés à libération prolongée ne sont pas affectés par laprise d'un repas pauvre en graisses. Le taux d'absorption est augmenté de 64 %et 149 % (respectivement pour l’ASC et la Cmax) par la prise d'un repas richeen graisses par rapport aux valeurs à jeun.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après administration d’une dose unique d’OMEXEL L.P. 0,4 mg à jeun, lepic plasmatique est atteint en moyenne 6 heures après la prise.

Après administrations réitérées, à l’état d’équilibre plasmatiquequi est atteint le 4ème jour, la concentration plasmatique maximale estatteinte respectivement entre 4 et 6 heures, à jeun ou après un repas. Lesconcentrations plasmatiques aux pics atteignent 6 ng/ml à la première priseet jusqu’à 11 ng/ml à l’état d’équilibre.

A jeun, et après un repas, la concentration minimale de la forme prolongéede tamsulosine représente 40 % de la concentration plasmatique maximale.

Il existe une importante variation inter-individuelle des concentration­splasmatiques atteintes que ce soit après prise unique ou prisesrépétées.

Distribution

Chez l’homme, la tamsulosine est liée à 99% aux protéines plasmatiques.Le volume de distribution est faible (environ 0,2 L/kg).

Biotransformation

L’effet de premier passage du chlorhydrate de tamsulosine est faible ; lamolécule est en grande quantité présente dans le plasma sous forme inchangéeet est métabolisée lentement au niveau du foie.

Chez le rat, pratiquement aucune induction des enzymes hépatiquesmicro­somales liée à la tamsulosine n’a été observée.

Les résultats in vitro suggèrent que le CYP3A4 et le CYP2D6 sont impliquésdans le métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine, avec l’intervention­possible mineure d'autres isoenzymes CYP. L'inhibition des enzymes CYP3A4 etCYP2D6 responsables du métabolisme des médicaments pourrait entraîner uneaugmentation de l'exposition au chlorhydrate de tamsulosine (voir rubriques4.4 et 4­.5).

Aucun des métabolites formés ne montre une activité pharmacologiqu­esupérieure à celle de la tamsulosine inchangée.

Elimination

Le chlorhydrate de tamsulosine et ses métabolites sont principalemen­téliminés dans les urines. Environ 4 à 6% de la dose administrée sontexcrétés sous forme inchangée.

Après administration d’une dose unique de 0,4 mg de tamsulosine sousforme de comprimé pelliculé, et à l’équilibre, une demi-vied’élimination respectivement de 19 heures et 15 heures a étémesurée.

Populations particulières

Chez le sujet âgé, l’insuffisant rénal (clairance de la créatininesupé­rieure à 10 ml/min.) et l’insuffisant hépatique (classe A et B deCHILD-PUGH), il existe une augmentation modérée des taux sanguins dechlorhydrate de tamsulosine qui ne justifie pas d’adaptation de la posologie.Cepen­dant, la prudence s’impose chez ce type de patients (voirrubrique 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les essais de toxicité aiguë permettent d'évaluer une DL 50 per osd'environ 700 mg/kg chez le rat et 1100 mg/kg chez la souris.

Les principaux risques d'intoxication sont de nature neurovégétative:

· les doses sans effet toxique chez le rat sont de: 70 mg/kg/jour pour3 mois de traitement, 5 mg/kg/jour pour 12 mois de traitement,

· les systèmes et organes cibles sont de 3 ordres: effets proprementphar­macologiques, effets sur la sphère génitale, effets fonctionnelshé­patiques,

· les essais de génotoxicité se sont révélés négatifs,

· les fonctions de reproduction ne sont pas altérées,

· les études de cancérogenèse montrent une hyperplasie des glandesmammaires en rapport avec l'hyperprolac­tinémie provoquée par le chlorhydratede tamsulosine chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Macrogol 8000, macrogol 7 000 000 (sous forme de mélange: macrogol7 000 000, butylhydroxytoluène (E321), silice colloïdale anhydre), stéaratede magnésium.

Pelliculage: OPADRY jaune 03F22733 (hypromellose, macrogol 8000, oxyde de ferjaune (E172)).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées(Po­lyamide-Aluminium-PVC/Aluminium-PVC-PVDC)

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASTELLAS PHARMA

26, QUAI CHARLES PASQUA

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 369 624–9: 30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées(Po­lyamide-Aluminium-PVC/Aluminium-PVC-PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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