OMNISCAN 0,5 mmol/ml, solution injectable en seringue pré-remplie - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OMNISCAN 0,5 mmol/ml, solution injectable en seringue pré-remplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Gadodiamide..­.............­.............­.............­.............­.............­...287 mg (équivalent à 0,5 mmol), pour 1 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en seringue pré-remplie.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Imagerie par résonance magnétique nucléaire :

– pathologies cérébrales et médullaires

– pathologies du rachis

– autres pathologies du corps entier (dont celles nécessitant uneexploration par angiographie).

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose recommandée chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson est de0,2 ml/kg (0,1 mmol/kg).

Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère uniqued’une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxièmeinjection de 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.

Ne pas utiliser cette seringue pour des volumes inférieurs à 5 ml.

Injection intraveineuse stricte.

Afin de garantir une injection totale du produit de contraste, l'injectiondevra être suivie d'un bolus de 5 ml de solution injectable de chlorure desodium 9g/L.

L'examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l'injection.L'a­mélioration optimale du contraste est généralement observée dans lespremières minutes suivant l'administration du produit.

En angiographie lorsque les résultats de l’examen en cours le rendentnécessaire, il est possible de renouveler le produit de contraste avec unmaximum de 3 injections successives d’une dose simple.

Insuffisance rénale

Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisancerénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,7­3 m2)et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'unetransplan­tation hépatique (voir rubrique 4.3).

Omniscan ne doit être utilisé chez les patients présentant uneinsuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre30 et 59 ml/min/1,73 m²) à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poidscorporel qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voirrubrique 4.4).

Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM.

En raison du manque d'information sur les administrations répétées, lesinjections d’Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalleentre les injections est d'au moins 7 jours.

Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins et nourrissons âgés de 1 anou moins

Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines oumoins (voir rubrique 4.3).

En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de1 an ou moins, Omniscan ne doit être utilisé chez ces patients qu'après uneévaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poidscorporel.

Lors d'un examen d'IRM, il n'est pas possible d'utiliser plusd'une dose.

En raison du manque d'information sur les administrations répétées, lesinjections d’Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalleentre les injections est d'au moins 7 jours.

Patients âgés (65 ans et plus)

Aucune adaptation de posologie n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chezles sujets âgés (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Contre-indications liées à la technique IRM.

Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisancerénale sévère (clairance estimée de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2), chez les patients durant la période pré oupost-opératoire d'une transplantation hépatique et chez les nouveau-nésâgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

A administrer uniquement par voie intraveineuse.

Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d’extravasation, onpeut observer des réactions d’intolérance locale, nécessitant des soinslocaux courants.

Ne pas utiliser en intrathécal.

Quelle que soit la dose injectée, un risque d'hypersensibilité existe.

Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l’origine deréactions d’hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu lepronostic vital. Ces réactions d’hypersensibilité sont de nature allergique(ré­actions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuventêtre immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours).Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner ledécès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès lapremière administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiateles moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédenteadmi­nistration d’un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont unrisque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré- administration du mêmeproduit, ou éventuellement d’un autre, et sont donc considérés comme sujetsà risque.

4.4.2.1. Hyper­sensibilité aux produits de contraste IRM

Avant l’examen :

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur lesantécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés commeprémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réactiond’into­lérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ilsn’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave oumortel.

Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer :

· une surveillance médicale

· le maintien d’une voie d’abord veineuse

Après l’examen :

· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doitrester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effetsindésirables graves surviennent dans ce délai.

· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées(jusqu’à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).

4.4.2.2 Insuf­fisance rénale

Avant l’administration d’Omniscan, tous les patients doivent subir desexamens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonctionrénale.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportésaprès injection d’Omniscan et de certains produits de contraste contenant dugadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévèreaigüe ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2). Lespatients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement àrisque car l’incidence de l’insuffisance rénale aigüe est élevée dans cegroupe. Par conséquent, Omniscan ne doit pas être utilisé chez les patientsprésentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients durant lapériode pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique et chez lesnouveau-nés (voir rubrique 4.3).

Le risque de développer une FNS chez les patients présentant uneinsuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre30 et 59 ml/min/1,73 m²) n’est pas connu, par conséquent, Omniscan nedoit être utilisé qu’après une évaluation attentive du rapportbénéfi­ce/risque chez ces patients.

La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l’administrati­ond’Omniscan pourrait faciliter l’élimination de ce produit de l’organisme.Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisseprévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjàhémodialysés.

4.4.2.3 Sujets âgés

L’élimination rénale de gadodiamide pouvant être altérée chez lessujets âgés, il est particulièrement important de rechercher undysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

4.4.2.4 Nouveau-nés et nourrissons

Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu’à l’âge de4 semaines (voir rubrique 4.3).

En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nourrissonsjusqu’à l’âge de un an, Omniscan ne doit être administré à ces patientsqu’après un examen approfondi de la situation.

4.4.2.5 Troubles du système nerveux central

Chez les patients souffrant d’épilepsie ou présentant des lésionscérébrales, il existe un risque convulsif accru pendant l’examen. Desprécautions sont nécessaires pour ces patients incluant une surveillance dupatient. Les équipements et médicaments nécessaires pour une prise en chargerapide doivent être disponibles.

4.4.2.6. Excipients à effet notoire

En cas de régime désodé ou hyposodé, tenir compte de l’apport en sodium: un flacon de 50 ml contient 31 mg de sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Avec la méthode colorimétrique utilisant l’orthocrysop­htaline (OCP), ily a une sous-estimation de la calcémie.

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme deconversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine: ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes decompensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit enêtre informé avant l’injection de complexe de gadolinium et disposer desmoyens de réanimation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de gadodiamide chez la femmeenceinte. Des études effectuées chez l'animal après des doses élevées etrépétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voirrubrique 5.3). Omniscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moinsque la situation clinique de la patiente ne justifie l’utilisation degadodiamide.

On ne sait pas si le gadodiamide est excrété dans le lait maternel. Lesdonnées disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion degadodiamide dans le lait (voir détails en rubrique 5.3). Un risque pour lenouveau-né ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant aumoins 24 heures après l'administration d’Omniscan.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Non connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables

Au cours des études cliniques sur 459 patients, 6 % des patients ontprésenté un effet indésirable lié à l’administration d’Omniscan.

Les effets indésirables liés à l’utilisation d’Omniscan sontgénéralement d’intensité légère à modérée, et de naturetransitoire.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors del’administration d’Omniscan depuis sa commercialisation sont : lesréactions d’hypersensibilité, les nausées et les vomissements.

Lors des réactions d’hypersensibilité, les effets les plus fréquemmentobservés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ougénéralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate(durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ouparfois retardée (une heure à quelques jours après l’injection), et seprésentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparitioncon­comitante ou successive incluant le plus souvent des manifestation­scutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun êtreannonciateurs d’un état de choc débutant et aller très rarementjusqu'au­ décès.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportésavec Omniscan (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous parSystème Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent(³1/1 000 à <1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles)

* Des cas de plaques cutanées associées au gadolinium avec corpssclérotiques mis en évidence en histologie ont été rapportés avec legadodiamide chez des patients ne présentant pas par ailleurs de signes ousymptômes de fibrose néphrogénique systémique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autresproduits de contraste intraveineux à base de gadolinium. Ils sont doncsusceptibles de survenir également au cours d'un traitement avecOmniscan :

Effets indésirables chez l’enfant

La fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables attenduschez les enfants sont les mêmes que chez l'adulte.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun surdosage n’a été rapporté.

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit êtrecompensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit êtresurveillée pendant au moins trois jours.

Omniscan peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n’est pasdémontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de lafibrose néphrogénique systémique (FNS).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produit de contraste pour imagerie parrésonance, code ATC : V08CA03.

(V: divers)

Le gadodiamide est un produit de contraste, paramagnétique, utilisé dansl'imagerie par résonance magnétique.

Le gadodiamide placé dans un champ magnétique diminue les temps derelaxation longitudinaux dans les régions ciblées. Aux doses recommandées,cet effet est particulièrement sensible dans des séquences pondérées par lestemps de relaxation T1.

 – Osmolalité (mOsm/kg H2O) à 37°C……………780

 – Viscosité (mPa-s) à 20°C………………………..2,8

 – Viscosité (mPa-s) à 37°C………………………..1,9

 – Densité à 20°C (kg/l)…………………­…………..1,15

 – Relaxivité molaire

r1 (mM-1 s-1) à 10 MHz et 37° C…………4,6

r2 (mM-1 s-1) à 10 MHz et 37°C………….5,1

 –pH……………………………­……………………..6,0–7,0

Le gadodiamide est facilement soluble dans l'eau.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Injecté par voie intraveineuse, le gadodiamide se répartit dans le systèmevasculaire et l'espace interstitiel.

Chez les patients à fonction rénale normale, les demi-vies de distributionet d'élimination sont respectivement de 3,6 ± 3 minutes et 78 ±15 minutes. Le gadodiamide est exclusivement éliminé par le rein, avec uneexcrétion de 95 à 98 %, 24 heures après injection.

En cas d’insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire <30 ml/min) l’augmentation de la demi-vie d’élimination est, dans unecertaine mesure, inversement proportionnelle au débit de filtrationglo­mérulaire. La substance est dialysable.

Il n'a pas été mis en évidence de biodégradation du gadodiamide ni derelargage de gadolinium libre in vivo.

5.3. Données de sécurité préclinique

OMNISCAN n’a entrainé aucun effet sur la fertilité, les performances dereproduction ou le développement péri ou post natal du rat ni lors d’étudesde tératogénèse menées chez le rat et le lapin, à des doses quin’entrainent pas de toxicité paternelle.

Après l’administration de doses d’Omniscan comprises entre 0,5 et1,0 mmo­l/kg/jour à des lapines gravides, doses qui provoquent une toxicitématernelle, des anomalies squelettiques indiquant un retard de croissance desfœtus ont été observées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Caldiamide sodique, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Omniscan en seringue pré-remplie (10, 15 ou 20ml) :

Omniscan en seringue pré-remplie (15 ou 20 ml) avec nécessaired’ad­ministration (seringue, raccord, cathéter) :

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

10 ml, 15 ml ou 20 ml en seringues pré-remplies (polypropylène) avecjoint en caoutchouc bromobutyl gris ou en seringues préremplies(po­lycyclooléfine) avec une extrémité du piston en caoutchoucstyrène-butadiène; boîte de 1 ou 10 seringues pré-remplies.

Boîtes avec nécessaire d’administration :

15 ml ou 20 ml en seringues pré-remplies (polycyclooléfine) avec uneextrémité du piston en caoutchouc styrène-butadiène, 1 seringue OmnifixLuer Lock Solo de 20 ml, 1 prolongateur linéaire 0,5 m LP en PVC et1 cathéter Introcan Safety 20G.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les seringues doitêtre collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis duproduit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doitégalement être enregistrée.

Usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GE HEALTHCARE SAS

22/24 AVENUE DE L’EUROPE

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

352 096–4 ou 34009 352 096 4 1 : 10 ml en seringue pré-remplie(polypro­pylène); boîte de 1

352 097–0 ou 34009 352 097 0 2 : 10 ml en seringue pré-remplie(polypro­pylène); boîte de 10

352 098–7 ou 34009 352 098 7 0 : 15 ml en seringue pré-remplie(polypro­pylène); boîte de 1

352 099–3 ou 34009 352 099 3 1 : 15 ml en seringue pré-remplie(polypro­pylène); boîte de 10

352 100–1 ou 34009 352 100 1 2 : 20 ml en seringue pré-remplie(polypro­pylène); boîte de 1

352 101–8 ou 34009 352 101 8 0 : 20 ml en seringue pré-remplie(polypro­pylène); boîte de 10

387 405–3 ou 34009 387 405 3 0 : 10 ml en seringue préremplie(po­lycycloolefine); boîte de 1.

387 407–6 ou 34009 387 407 6 9 : 10 ml en seringue préremplie(po­lycycloolefine); boîte de 10.

387 408–2 ou 34009 387 408 2 0 : 15 ml en seringue préremplie(po­lycycloolefine); boîte de 1.

276 941–4 ou 34009 276 941 4 1 : 15 ml en seringue préremplie(po­lycycloolefine) avec nécessaire d’administration (seringue, raccord,cathéter) ; boîte de 1.

387 409–9 ou 34009 387 409 9 8 : 15 ml en seringue préremplie(po­lycycloolefine); boîte de 10.

387 410–7 ou 34009 387 410 7 0 : 20 ml en seringue préremplie(po­lycycloolefine); boîte de 1.

276 942–0 ou 34009 276 942 0 2 : 20 ml en seringue préremplie(po­lycycloolefine) avec nécessaire d’administration (seringue, raccord,cathéter) ; boîte de 1.

387 411–3 ou 34009 387 411 3 1 : 20 ml en seringue préremplie(po­lycycloolefine); boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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