OPTIMIZETTE 75 microgrammes, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OPTIMIZETTE 75 microgrammes, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 75 microgrammes de désogestrel.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient environ 51,5 mg delactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé blanc, rond, biconvexe, sans barre de cassure.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour obtenir une contraception efficace, OPTIMIZETTE doit être utiliséconformément aux instructions (voir « Comment prendre OPTIMIZETTE » et «Comment débuter un traitement par OPTIMIZETTE »).

Insuffisance rénale

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patientes présentantune insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patientes présentantune insuffisance hépatique. Le métabolisme des hormones stéroïdiennes­pouvant être altéré chez les patientes présentant une affection hépatiquesévère, l’utilisation d’OPTIMIZETTE est contre-indiquée chez ces femmestant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés (voirrubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du désogestrel chez l’adolescente âgéede moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’estdisponible.

Voie orale.

Comment prendre OPTIMIZETTE ?

Un comprimé par jour sans interruption à la même heure, de sorte quel’intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de 24 heures.

Le premier comprimé doit être pris le premier jour des règles.

Par la suite, un comprimé doit être pris tous les jours de façon continue,sans tenir compte de possibles saignements.

Une nouvelle plaquette doit être commencée directement le lendemain du jouroù la plaquette précédente a été terminée.

Comment débuter un traitement par OPTIMIZETTE ?

Pas de contraception hormonale préalable [au cours du mois précédent]

La prise du premier comprimé doit commencer le premier jour du cyclemenstruel de la femme (c'est à dire le premier jour des règles). Le traitementpeut aussi être débuté entre le 2ème et le 5ème jour du cycle à conditiond'utiliser une méthode contraceptive mécanique dite de barrière pendant lessept premiers jours de prise des comprimés contraceptifs.

Après un avortement du premier trimestre

Après un avortement du premier trimestre, il est recommandé de débuter letraitement immédiatement. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'utiliser deméthode contraceptive supplémentaire.

Après un accouchement ou après un avortement du second trimestre

Il doit être conseillé aux femmes de débuter le traitement entre 21 à28 jours après la naissance ou l’avortement du second trimestre. Si la prisedes comprimés commence plus tard, elles devront recourir à une méthode decontraception mécanique supplémentaire pendant les sept premiers jours deprise des comprimés. Cependant, si la patiente a déjà eu des rapportssexuels, l’éventualité d’une grossesse doit être exclue avant de débuterle traitement par OPTIMIZETTE ou la femme doit attendre le retour de sesrègles.

Pour plus d'informations sur les femmes qui allaitent, voirrubrique 4.6.

Comment débuter un traitement par OPTIMIZETTE en relais d'autres méthodescontra­ceptives

Relais d'un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC),anneau vaginal ou patch transdermique).

La femme devra commencer OPTIMIZETTE de préférence le jour suivant la prisedu dernier comprimé actif (c'est à dire le dernier comprimé contenant desprincipes actifs) de son précédent COC ou le jour du retrait de l'anneauvaginal ou du patch transdermique. Dans ces cas, l'utilisation d'unecontraception supplémentaire mécanique n'est pas nécessaire. Toutes lesméthodes contraceptives peuvent ne pas être disponibles dans tous les pays del'Union Européenne.

La femme peut également commencer OPTIMIZETTE au plus tard le jour suivantla période habituelle sans prise de comprimés ou sans utilisation de patch oud'anneau, ou alors suivant la période de prise de placebo du précédent COC.Toutefois, l'utilisation d'un moyen de contraception supplémentaire mécaniqueest recommandée pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés.

Relais d'une méthode uniquement progestative (pilule microprogesta­tive,injection, implant ou dispositif intra-utérin libérant un progestatif)

En relais d'une pilule microprogestative, la femme pourra faire le relaisn'importe quel jour (en relais de l'implant ou d'un dispositif intra-utérinlibérant un progestatif, le jour de leur retrait ; en relais d'un progestatifin­jectable, le jour prévu pour la prochaine injection).

Conseils en cas d'oubli d'un comprimé

La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heuress'écoulent entre 2 comprimés.

Si l’oubli est constaté dans les 12 heures suivant l’heure habituellede prise d'un comprimé, la femme devra prendre immédiatement le compriméoublié et prendre le comprimé suivant à l’heure habituelle.

Si l’oubli est constaté plus de 12 heures après l’heure habituelle deprise d'un comprimé, la femme devra prendre immédiatement le comprimé oubliéet prendre le prochain comprimé à l’heure habituelle, même si cela conduità la prise de deux comprimés en même temps. De plus, la femme devra utiliserune méthode de contraception mécanique supplémentaire (par exemple, unpréservatif) pendant les 7 jours suivants. Si cet oubli a eu lieu pendant lapremière semaine après l’initiation d’OPTIMIZETTE et que des rapportssexuels ont eu lieu au cours des 7 jours précédant cet oubli, il existe unrisque de grossesse.

Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux

Dans le cas de troubles gastro-intestinaux sévères, l'absorption peut nepas être complète et des mesures de contraception supplémentaires doiventêtre prises.

Si des vomissements se produisent dans les 3–4 heures qui suivent la prised'un comprimé, l'absorption peut ne pas être complète. Dans un tel cas, lesconseils donnés dans cette rubrique concernant l'oubli d'un comprimé doiventêtre suivis.

Surveillance du traitement

Avant toute prescription, il est nécessaire d'effectuer un recueil desantécédents personnels et familiaux et un examen gynécologique estrecommandé afin d'écarter une grossesse. Des troubles des règles, tels queoligoménorrhée ou aménorrhée, doivent être recherchés avant laprescription.

L'intervalle entre les examens dépend des circonstances propres à chaquecas individuel. Si le traitement prescrit peut influencer une maladie latente oumanifeste (voir rubrique 4.4), les examens de contrôle doivent êtreprogrammés en conséquence.

Lors de la prise régulière d’OPTIMIZETTE des saignements irrégulierspeuvent apparaître. Si les saignements sont très fréquents ou irréguliers,une autre méthode de contraception doit être envisagée. Si les symptômespersis­tent, une cause organique doit être écartée.

La gestion de l'aménorrhée lors du traitement dépend de si les comprimésont bien été pris selon les instructions et peut inclure un test degrossesse.

Le traitement doit être arrêté en cas de survenue d'une grossesse.

Les femmes doivent être averties qu’OPTIMIZETTE ne protège pas du VIH(SIDA) et des autres maladies sexuellement transmissibles.

4.3. Contre-indications

· Accidents thromboemboliques veineux évolutifs.

· Présence ou antécédent de pathologie hépatique sévère, tant que lesparamètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés.

· Tumeurs connues ou suspectées sensibles aux stéroïdes sexuels.

· Hémorragie génitale inexpliquée.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de l'une des affections ou de l'un des facteurs de risquementionnés ci-dessous, les bénéfices de l'utilisation d'un progestatifdevront être mesurés par rapport aux risques éventuels pour chaque patienteet discutés avec celle-ci avant qu'elle ne décide de commencer OPTIMIZETTE. Encas d'aggravation, d'exacerbation ou d'une première apparition de l'une de cesaffections, la patiente devra contacter son médecin. Le médecin devra alorsdécider de l’arrêt éventuel de l’utilisation d’OPTIMIZETTE.

Cancer du sein :

Le risque de cancer du sein augmente généralement avec l'âge. Durantl'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COCs), le risque de diagnosticd'un cancer du sein est légèrement augmenté. L'augmentation de ce risquedisparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt du traitementet n'est pas liée à la durée d'utilisation mais à l'âge de la femme aumoment de cette utilisation. Le nombre de cas diagnostiqués attendus pour10 000 femmes utilisant des COCs (jusqu'à 10 ans après l'arrêt dutraitement), comparé aux femmes n'ayant pas pris de COCs durant la mêmepériode, a été calculé pour chaque classe d'âge et est présenté dans letableau ci-dessous.

Le risque chez les utilisatrices de contraceptifs uniquement progestatifs,tel qu’OPTIMIZETTE, est potentiellement similaire à celui associé à laprise de COCs. Cependant, pour une contraception uniquement progestative, lespreuves sont moins concluantes. Comparé au risque de développer un cancer dusein au cours de la vie, l’augmentation du risque associée aux COCs estfaible. Les cas de cancer du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de COCsont tendance à être moins avancés que chez les femmes qui n'en ont pas pris.L'augmentation du risque chez les utilisatrices de COCs peut être due à undiagnostic plus précoce, à des effets biologiques de la pilule ou àl'association des deux.

Troubles hépatiques :

Un effet biologique des progestatifs sur le cancer du foie ne pouvant êtreexclu, le rapport bénéfice/risque doit être évalué individuellement chezles femmes atteintes d'un cancer du foie.

En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la patiente devra êtreadressée à un spécialiste pour examen et conseil.

Thromboses :

Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation des COC à uneaugmentation de l'incidence de thrombose veineuse (accidents thromboemboli­quesveineux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Bien que lapertinence clinique de ce résultat pour le désogestrel utilisé commecontraceptif en l'absence d'un estrogène ne soit pas connue, OPTIMIZETTE doitêtre arrêté en cas de thrombose. L'arrêt d’OPTIMIZETTE doit aussi êtreenvisagé en cas d'immobilisation à long terme liée à une interventionchi­rurgicale ou à une maladie. Les femmes ayant des antécédents de troublesthrom­boemboliques veineux doivent être averties de la possibilité d'unerécidive.

Patientes diabétiques :

Bien que les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistancepérip­hérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il n'existe aucunélément démontrant la nécessité de modifier le schéma posologique chez lesfemmes diabétiques utilisant des pilules ne contenant que des progestatifs.Ce­pendant, les patientes diabétiques doivent être attentivement surveilléesdurant les premiers mois d'utilisation d’OPTIMIZETTE.

Patientes hypertendues :

Si une hypertension artérielle persistante se développe au cours del'utilisation d’OPTIMIZETTE, ou si une augmentation significative de lapression artérielle ne répond pas convenablement à un traitementanti­hypertenseur, l'arrêt d’OPTIMIZETTE doit être envisagé.

Autres affections :

Le traitement par OPTIMIZETTE conduit à une diminution du taux sériqued'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phasefolliculaire. A ce jour, on ne sait pas si cette diminution a un effet cliniquepertinent sur la densité minérale osseuse.

Avec les pilules traditionnelles uniquement progestatives, la protectionvis-à-vis des grossesses ectopiques n'est pas aussi bonne qu'avec les COCs, enraison de la survenue fréquente d'ovulations au cours de l'utilisation despilules uniquement progestatives. Bien qu’OPTIMIZETTE inhibe l'ovulation defaçon constante, une grossesse ectopique doit être envisagée pour lediagnostic différentiel si la femme présente une aménorrhée ou des douleursabdomi­nales.

Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayantprésenté un antécédent de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance àavoir des chloasmas doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux rayons UV lorsde la prise d’OPTIMIZETTE.

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Les affections suivantes ont été rapportées à la fois pendant lagrossesse et pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, mais une corrélationavec la prise des progestatifs n'a pas été établie : ictère et/ou pruritlié à une cholestase ; formation de calculs biliaires ; porphyrie ; lupusérythémateux disséminé ; syndrome hémolytique urémique ; chorée deSydenham ; herpès gestationnel ; perte d'audition liée à une otospongiose ;angiœdème (héréditaire). L'efficacité d’OPTIMIZETTE peut être diminuéeen cas d'oubli de comprimés (voir rubrique 4.2), de troubles gastro-intestinaux(voir rubrique 4.2) ou de traitements concomitants qui diminuent laconcentration plasmatique d’étonogestrel, le métabolite actif dudésogestrel (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Examens biologiques

Les données obtenues avec les COCs ont montré que les stéroïdescontra­ceptifs peuvent affecter les résultats de certains tests biologiques,dont les paramètres biochimiques hépatiques, les tests thyroïdiens, les testsdes fonctions surrénaliennes et rénales, les taux sériques de protéines(por­teuses) telles que la corticosteroid binding globulin (CBG) et les fractionslipi­diques/lipopro­téiniques, les paramètres du métabolisme des glucidesainsi que les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Lesmodifications restent généralement dans les limites de la normale. Toutefois,on ne sait pas si elles s'appliquent aussi aux contraceptifs uniquementpro­gestatifs.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Note : les informations concernant les médicaments prescrits en associationdoivent être consultées afin d’identifier les interactions éventuelles.

Effet d’autres médicaments sur OPTIMIZETTE

Des interactions peuvent se produire avec les médicaments inducteurs desenzymes microsomales, ce qui peut conduire à une augmentation de la clairancedes hormones sexuelles, et peut entrainer une métrorragie et/ou un échec de lacontraception.

Conduite à tenir

L’induction enzymatique peut se produire après quelques jours detraitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée enquelques semaines. Après l'arrêt du traitement, l’induction enzymatique peutperdurer environ 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes traitées par des médicaments inducteurs enzymatiques hépatiquesou produits à base de plantes, doivent être informées que l'efficacitéd’OP­TIMIZETTE peut être réduite. Une méthode contraceptive barrière doitêtre utilisée en plus d’OPTIMIZETTE. La méthode barrière doit êtreutilisée pendant toute la durée du traitement par le médicament inducteurenzy­matique hépatique et jusqu’à 28 jours après son arrêt.

Traitement à long terme

Pour les femmes sous traitement à long terme par des médicaments inducteursenzy­matiques, une méthode contraceptive alternative, qui n’est pas affectéepar les médicaments inducteurs enzymatiques, doit être envisagée.

Substances augmentant la clairance des hormones contraceptives (efficacitécon­traceptive diminuée par induction enzymatique), par exemple :

Les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, la phénytoïne, laprimidone, la rifampicine, l’éfavirenz et potentiellement aussi le felbamate,la griséofulvine, l’oxcarbazépine, le topiramate, la rifabutine et lesproduits contenant la plante médicinale millepertuis (Hypericumper­foratum).

Substances ayant des effets variables sur la clairance des hormonescontra­ceptives

Lors de l’administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, denombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple,ritonavir, nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de latranscriptase inverse (par exemple névirapine) et/ou des associations avec desmédicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, bocéprévir,té­laprévir) peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques desprogestatifs. Dans certains cas, l'impact de ces modifications peut êtrecliniquement significatif.

Par conséquent, les informations relatives à la prescription desmédicaments concomitants contre le VIH/VHC doivent être consultées afind’identifier les interactions potentielles et les recommandations associées.En cas de doute, une méthode contraceptive barrière complémentaire doit êtreutilisée par les femmes traitées par un inhibiteur de protéase ou uninhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.

Substances diminuant la clairance des hormones contraceptives (inhibiteursd’en­zymes)

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (parexemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (parexemple, fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter lesconcentrations sériques des progestatifs, y compris l’étonogestrel, lemétabolite actif du désogestrel.

Effets d’OPTIMIZETTE sur les autres médicaments

Les contraceptifs hormonaux peuvent influer sur le métabolisme d’autresmédica­ments. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulairesdes autres substances actives peuvent soit augmenter (par ex. ciclosporine) soitdiminuer (par ex. lamotrigine).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

OPTIMIZETTE est contre-indiqué pendant la grossesse. Le traitement parOPTIMIZETTE doit être arrêté en cas de survenue d'une grossesse pendant letraitement.

Des études chez l'animal ont montré que des doses très élevées desubstances progestatives peuvent entraîner une masculinisation des fœtusféminins.

Des études épidémiologiques de grande envergure n'ont pas montré derisque accru de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé desCOCs avant la grossesse, ni d'effet tératogène quand les COCs étaientutilisés par inadvertance en début de grossesse. Les données depharmacovigilance collectées sur les différents COCs contenant du désogestreln'in­diquent pas non plus une augmentation de risque.

D’après les données tirées d’une étude clinique, OPTIMIZETTE nesemble pas influer sur la production ou la quantité (protéine, lactose ouconcentrations en matières grasse) du lait maternel.

Cependant, à intervalles irréguliers, des rapports de pharmacovigilance ontmis en avant une diminution de la production de lait maternel parallèlement àl’utilisation d’OPTIMIZETTE.

De faibles quantités d'étonogestrel sont excrétées dans le lait maternel.En conséquence, une dose de 0,01 à 0,05 microgramme d'étonogestrel par kgde poids corporel et par jour peut être ingérée par l'enfant (en se basantsur une ingestion quotidienne de lait de 150 ml/kg).

Des données à long terme limitées sont disponibles chez les enfants, dontles mères ont commencé à prendre du désogestrel entre la 4ème et la 8èmesemaine du post-partum. Ils ont été allaités pendant 7 mois et un suivi aété effectué jusqu'à l'âge de 1 an et demi (n = 32) ou deux ans et demi (n= 14). L'évaluation de la croissance, du développement physique etpsychomoteur n'a montré aucune différence comparativement aux enfantsallaités dont les mères avaient utilisé un dispositif intra-utérin (DIU) aucuivre.

Comme d’autres pilules progestatives, OPTIMIZETTE peut être utilisépendant l'allaitement. Néanmoins, le développement et la croissance del'enfant nourri au sein dont la mère utilise OPTIMIZETTE devront être suivisattenti­vement.

OPTIMIZETTE est indiqué pour prévenir la grossesse. Pour toute informationcon­cernant le retour à la fertilité (ovulation), voir rubrique 5.1.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

OPTIMIZETTE n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitudeà conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours des essaiscliniques est l’irrégularité des saignements. Jusqu’à 50 % des femmesutilisant le désogestrel ont rapporté des irrégularités de saignement. Commele désogestrel entraîne une inhibition de l'ovulation proche de 100 %,contrairement aux autres pilules uniquement progestatives, l'irrégularité dessaignements est plus fréquente qu'avec ces autres pilules. Chez 20 à 30 %des femmes, les saignements peuvent survenir plus fréquemment alors que chez20 % des femmes les saignements peuvent devenir moins fréquents voiretotalement absents. Les saignements vaginaux peuvent être également de pluslongue durée. Au bout de quelques mois de traitement, les saignements tendentà être moins fréquents. Des informations, des conseils et un carnet patientde suivi des saignements peuvent aider les femmes à mieux les accepter.

Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence> 2,5 %) lors des essais cliniques avec le désogestrel sont les suivants :acné, modification de l'humeur, mastodynies, nausées et prise de poids. Leseffets indésirables sont mentionnés dans le tableau ci-dessous.

Tous les effets indésirables sont mentionnés par classe de systèmesd'organes et fréquence ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100) et rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000).

MedDRA version 9.0

Un écoulement mammaire peut survenir au cours de l'utilisation­d’OPTIMIZETTE. Dans de rares cas, des grossesses ectopiques ont étérapportées (voir rubrique 4.4). De plus, (l'aggravation d') un angiœdèmeet/ou l'aggravation d'un angiœdème héréditaire peuvent se produire (voirrubrique 4.4).

Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux (combinés), un certainnombre d'effets indésirables (graves) ont été rapportés. Ils comprennent destroubles thromboemboliques veineux, troubles thromboemboliques artériels,tumeurs hormonodépendantes (par ex. tumeurs hépatiques, cancer du sein) etchloasma, dont certains sont détaillés dans la rubrique 4.4.

Des métrorragies et/ou un échec de la contraception peuvent être lerésultat d’interactions entre d’autres médicaments (inducteursen­zymatiques) et les contraceptifs hormonaux (voir paragraphe 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenational de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves rapportés à la suite d'unsurdosage. Les symptômes d'un surdosage sont : nausées, vomissements, et, chezles jeunes filles, des saignements vaginaux légers. Il n'existe pas d'antidoteset le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : contraceptifs hormonaux à usagesystémique

Code ATC : G03AC09.

Mécanisme d’action

OPTIMIZETTE est une pilule progestative qui contient le progestatifdé­sogestrel.

Comme d’autres pilules progestatives, OPTIMIZETTE peut être utilisé chezles femmes qui ne peuvent pas ou ne souhaite pas utiliser d'estrogènes.Con­trairement aux autres contraceptifs uniquement progestatifs traditionnels,l'ef­fet contraceptif d’OPTIMIZETTE est essentiellement lié à une inhibitionde l'ovulation. Les autres effets incluent une augmentation de la viscosité dela glaire cervicale.

Efficacité et sécurité clinique

Au cours d'une étude menée sur deux cycles, en considérant quel’ovulation a eu lieu lorsqu'un taux de progestérone supérieur à 16 nmol/lpendant 5 jours consécutifs, la fréquence de l'ovulation a été de 1 %(1/103) avec un intervalle de confiance à 95 % de (0,02 % – 5,29 %) dansle groupe en intention de traiter (ITT) (en prenant en compte les erreurs desutilisatrices et les échecs de la méthode).

L'inhibition de l'ovulation a été obtenue dès le premier cycled'utilisation. Dans cette étude, après interruption du désogestrel au bout de2 cycles (56 jours consécutifs), le retour de l'ovulation s'est produit enmoyenne après 17 jours (entre 7 et 30 jours).

Dans un essai comparatif sur l'efficacité (avec un délai de prise d'uncomprimé oublié à 3 heures maximum), l'indice de Pearl du désogestrelcalculé sur la population en ITT était de 0,4 (intervalle de confiance à95 % [0,09 – 1,20]), comparativement à 1,6 (intervalle de confiance à95 % [0,42 – 3,96]) pour 30 µg de lévonorgestrel.

L'indice de Pearl d’OPTIMIZETTE est comparable à celui que l'on retrouvehisto­riquement pour les COCs dans la population générale les utilisant.

Le traitement avec OPTIMIZETTE conduit à une diminution des taux d'estradiolà un niveau correspondant à celui observé au début de la phase folliculaire.Aucun effet clinique pertinent sur le métabolisme des glucides, des lipides etde l'hémostase n'a été observé.

Population pédiatrique

Aucune donnée clinique sur l’efficacité et la sécurité d’OPTIMIZETTEn’est disponible chez l’adolescente âgée de moins de 18 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une prise orale d’OPTIMIZETTE, le désogestrel (DSG) est rapidementabsorbé et converti en étonogestrel (ENG). A l'état d'équilibre, les picssériques sont atteints 1,8 heure après la prise du comprimé et labiodisponibilité absolue de l'étonogestrel est approximativement de 70 %.

L'ENG est lié à 95,5–99 % aux protéines sériques, essentiellement àl'albumine et dans une proportion moindre à la SHBG (Sex Hormon BindingGlobulin).

Le DSG est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation en unmétabolite actif, l'ENG. L'ENG est principalement métabolisé parl’isoenzyme du cytochrome P450 3A (CYP3A) et conjugué par la suite avec lesulfate et le glucuronide.

L'ENG est éliminé avec une demi-vie moyenne d'approximativement 30 heures,aucune différence n'étant observée entre la prise d'une dose unique oumultiple. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après4 à 5 jours.

La clairance sérique après une administration I.V. d'ENG estapproximati­vement de 10 l/heure. L'excrétion d'ENG et de ses métabolites,sous forme de stéroïdes libres ou conjugués, est urinaire et fécale (avec unratio de 1,5/1). Chez la femme qui allaite, l'ENG est excrété dans le laitmaternel avec un ratio lait/sérum de 0,37 à 0,55. D'après ces données, etavec une ingestion quotidienne estimée à 150 ml/kg de lait, un enfant peutingérer de 0,01 à 0,05 microgrammes d'ENG par kg/jour.

Effet de l’insuffisance rénale

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une atteinterénale sur la pharmacocinétique du DSG.

Effet de l’insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une atteintehépatique sur la pharmacocinétique du DSG. Cependant, les hormonesstéroïdi­ennes peuvent être faiblement métabolisées chez les femmesprésentant une insuffisance hépatique sévère.

Groupes ethniques

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique dansles groupes ethniques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux quipeuvent être expliqués par les propriétés hormonales du désogestrel.

Evaluation du risque environnemental (ERE)

La substance active étonogestrel montre un risque environnemental pour lepoisson.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé

Alpha-tocophérol, lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone K25, acidestéarique

Pelliculage du comprimé

Hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E 171)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée (PVC/Aluminium)

28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

Chaque boîte contient 1, 3, 6 ou 13 plaquettes. Chaque plaquette estemballée dans un sachet en aluminium laminé.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

La substance active étonogestrel montre un risque environnemental pour lepoisson.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES MAJORELLE

6 RUE DE COPERNIC

75016 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 274 068 1 2 : 1 × 28 comprimés sous plaquette(PVC/A­luminium)

· 34009 274 069 8 0 : 3 × 28 comprimés sous plaquette(PVC/A­luminium)

· 34009 274 070 6 2 : 6 × 28 comprimés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 34009 585 032 9 0 : 13 × 28 comprimés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I

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