ORAVERSE 400 microgrammes/1,7 ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ORAVERSE 400 microgram­mes/1,7 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mésilate de phentolamine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....400 micro­grammes

Pour 1,7 ml.

1 ml de solution contient 235 microgrammes de mésilate dephentolamine.

Excipients: Sodium (0,5 mg dans 1,7 ml).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide, incolore, isotonique et sans conservateur.

Le pH de la solution se situe entre 3,5 et 4,5.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Suppression de l'anesthésie des tissus mous (lèvres et langue) et desdéficits fonctionnels associés, suite à une injection intrabuccalesous-muqueuse d'un anesthésique local contenant une catécholamine­vasoconstrictri­ce telle que l'adrénaline, à la suite d'une interventionden­taire de routine telle que nettoyage, détartrage et limage dentaires,plombage dentaire, pose de couronne.

ORAVERSE est indiqué chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans pesant aumoins 15 kg.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Patients adultes

La dose recommandée d'ORAVERSE est basée sur le nombre de cartouchesadmi­nistrées contenant l'anesthésique local avec vasoconstricteur:

La dose maximale recommandée est de 2 cartouches d'ORAVERSE(800 mi­crogrammes de mésilate de phentolamine).

Patients pédiatriques

Comme pour les patients adultes, la dose recommandée d'ORAVERSE dans lapopulation pédiatrique est basée sur le nombre de cartouches administréescon­tenant l'anesthésique local avec vasoconstricteur.

La dose maximale à administrer doit être déterminée en fonction de l'âgeet du poids du patient comme suit:

L'efficacité d'ORAVERSE chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'a pasencore été établie. Les données actuellement disponibles sont décrites auxrubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peutêtre faite.

Groupes particuliers de patients

Insuffisants hépatiques

ORAVERSE n'a pas été étudié chez les patients insuffisants hépatiques.La phentolamine étant principalement métabolisée par le foie, ORAVERSE doitêtre utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance­hépatique.

Insuffisants rénaux

Une adaptation de la dose d'ORAVERSE n'est pas nécessaire chez les patientsinsuf­fisants rénaux, car la phentolamine est principalement métabolisée parle foie, et moins de 10 % est excrété sous forme inchangée dans lesurines.

Patients âgés

Aucune adaptation de la dose d'ORAVERSE n'est nécessaire chez lespatients âgés.

Mode d'administration

Voie dentaire.

ORAVERSE doit être administré par injection intrabuccale sous-muqueuse àla suite de l'intervention dentaire, en utilisant la ou les mêmes localisationset techniques (infiltration ou bloc par injection) que celles employées pourl'adminis­tration de l'anesthésiqu­e local.

La cartouche d'ORAVERSE doit être utilisée avec un système de seringueapproprié afin de permettre une aspiration avant et pendant l'injection de lasolution. Chaque cartouche contient jusqu'à 0,2 ml d'excédent afin depermettre une aspiration avant administration.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients doivent être avertis de ne pas manger ou boire jusqu'au retourd'une sensibilité buccale normale.

Ne pas administrer ORAVERSE si le produit est coloré ou contient desparticules.

L'utilisation d'ORAVERSE n'est pas recommandée chez les patients faisantl'objet d'interventions dentaires complexes à la suite desquelles des douleursou une hémorragie sont prévisibles.

Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation d'ORAVERSE chez lespatients ayant un risque accru de saignement, notamment chez ceux recevant untraitement anticoagulant. ORAVERSE doit être utilisé avec prudence chez cespatients en raison d'un risque accru d'hémorragie au site de l'injection.

Afin de minimiser le risque d'injection intravasculaire, une aspiration doitêtre effectuée avant l'injection d'ORAVERSE. Si du sang est aspiré,l'aiguille doit être repositionnée de telle façon que l'aspiration neprovoque plus de retour de sang.

Suite à l'administration intraveineuse ou intramusculaire de mésilate dephentolamine à des doses plus élevées que celles recommandées pour lasuppression d'une anesthésie des tissus mous, des cas d'infarctus du myocarde,de spasmes vasculaires cérébraux et d'occlusions vasculaires cérébrales,gé­néralement associés à des épisodes d'hypotension marquée, ont étérapportés.

Etant donné qu'une hypotension, une tachycardie et des troubles du rythmecardiaque peuvent survenir à la suite de l'administration de la phentolamine etd'autres alpha-bloquants, les praticiens doivent être attentifs à la survenuede signes et symptômes de ces événements. ORAVERSE n'est pas recommandé chezles patients souffrant d'une affection cardiovasculaire sévère ou noncontrôlée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il n'existe aucune interaction médicamenteuse clinique connue avecORAVERSE.

Lors de l'administration d'ORAVERSE par injection intra-orale sous-muqueuse30 minutes après l'injection d'un anesthésique local contenant 2 % dechlorhydrate de lidocaïne avec 1/100 000 d'a­drénaline, la concentration­plasmatique de la lidocaïne a augmenté immédiatement après l'injectionintra-orale d'ORAVERSE. Les valeurs de la SSC et de la Cmax de la lidocaïnen'ont pas été significativement modifiées par l'administration d'ORAVERSE.L'ad­ministration d'ORAVERSE n'a pas modifié les paramètres pharmacocinéti­quesde l'adrénaline.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du mésilate dephentolamine chez la femme enceinte. Bien que cette substance active n'ait pasfait preuve d'un potentiel tératogène, les études effectuées chez l'animalsont insuffisantes concernant la toxicité sur la reproduction (voirrubrique 5.3).

ORAVERSE n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

Il n'y a pas de données relatives à l'excrétion de la phentolamine dans lelait maternel. L'excrétion de la phentolamine dans le lait n'a pas étéétudiée chez l'animal. La décision d'interrompre temporairement l'allaitementau profit d'un traitement avec ORAVERSE doit être prise en tenant compte dubénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitementpar ORAVERSE pour la femme.

Fertilité

L'effet d'ORAVERSE sur la fécondité humaine est inconnu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Lors des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemmentrap­portés avec ORAVERSE ont été des douleurs post-procédurales et desdouleurs au site d'injection, chez respectivement 6,0 % et 5,3 % des patients.Ces effets indésirables ont été majoritairement d'intensité modérée et ontdisparu en 24 heures.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables observés chez 418 patients inclus dans des essaiscliniques, sont présentés dans le tableau ci-dessous. Dans chaque classe desystèmes d'organes, les effets indésirables sont mentionnés par la fréquenceselon les conventions suivantes: fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) et peufréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100).

Les quelques cas de paresthésies ont été transitoires et d'intensitémodérée et ont disparu au cours des 48 heures de la périoded'obser­vation.

Population pédiatrique

Chez 154 patients âgés de 3 à 17 ans, les effets indésirablesfré­quents (≥ 1/100 à < 1/10) ont été des cas de tachycardie, debradycardie, d'augmentation de la pression artérielle et de douleursbuccales.

4.9. Surdosage

Un surdosage en mésilate de phentolamine administré par voie parentéralese caractérise principalement par des troubles cardiovasculaires tels qu'unehypotension artérielle, une tachycardie réflexe, une excitation cardiaque, unearythmie, une augmentation de la capacité veineuse systémique et,éventuellement, un état de choc. Ces effets peuvent s'accompagner decéphalées, d'hyperexcitabilité et de troubles de la vision, de sudation,d'une augmentation de la motilité gastrique, de vomissements et diarrhée,d'hy­poglycémie.

Il n'existe aucun antidote spécifique; le traitement se compose d'unesurveillance et de soins appropriés. Une diminution importante de la pressionartérielle ou tout autre signe d'état de choc doit être traitéénergiquement et rapidement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: dérivés de l'imidazoline, Code ATC:V03AB36.

Mécanisme d'action

La phentolamine est un antagoniste compétitif et non sélectif desrécepteurs α1 et α2-adrénergiques dont la durée d'action est relativementcourte. Appliquée sur un muscle lisse vasculaire, elle induit un blocageα-adrénergique qui entraîne une vasodilatation.

Le mécanisme par lequel ORAVERSE accélère la disparition de l'anesthésiedes tissus mous et les déficits fonctionnels associés n'est cependant pastotalement élucidé. Chez l'animal (chien), ORAVERSE augmente le flux sanguinlocal dans les tissus sous-muqueux après administration d'une injectionintra­buccale de lidocaïne à 2 % avec 1/100 000 d'a­drénaline. Laphentolamine n'est pas un antidote des anesthésiques locaux.

Efficacité et innocuité cliniques

L'innocuité et l'efficacité d'ORAVERSE ont été évaluées lors d'étudesmulti­centriques en double aveugle, randomisées et contrôlées chez despatients sujets à des interventions dentaires restauratrices ou parodontales.Dans ces études, 484 patients ont été répartis par randomisation dans desgroupes recevant avant la procédure dentaire, des combinaisons différentesd'a­nesthésique local/vasocon­stricteur avec un ratio de 6:1:1:1(lidocaïne/a­drénaline 1:100 000 (66 %), articaïne/adré­naline1:100 000 (11 %), prilocaïne/ adrénaline 1:200 000 (11%), etmépivacaïne/lé­vonordefrine 1:20 000 (11 %)).

Le critère principal était le temps écoulé jusqu'au retour à unesensibilité labiale normale, mesuré par les réponses des patients lors d'unepalpation des lèvres. Le groupe témoin se composait de patients recevant uneinjection factice.

ORAVERSE a réduit de 85 minutes (55 %) le temps médian de retour à unesensibilité normale de la lèvre inférieure comparativement au groupe témoin(p < 0,0001). Le temps médian de retour à une sensibilité normale de lalèvre supérieure a été réduit de 83 minutes (62 %) comparativement augroupe témoin (p < 0,0001).

Dans l'heure suivant l'administration d'ORAVERSE, 41 % des patients traitéspar ce produit ont rapporté une sensibilité normale de la lèvre inférieure,contre 7 % dans le groupe témoin, et 59 % une sensibilité normale de lalèvre supérieure, contre 12 % dans le groupe témoin. Le temps nécessaire auretour à une fonction buccale normale (élocution, sourire, aptitude à boireet absence d'écoulement involontaire de salive) et à une perception normale aété significativement plus court (p < 0,0001) dans le groupe ORAVERSE quedans le groupe témoin.

Le bénéfice potentiel d'ORAVERSE sur la réduction des lésionsauto-infligées (ou lésion par auto-morsure) n'a pas été étudié durant lesétudes cliniques.

Avant l'administration d'ORAVERSE, la majorité des patients inclus dans lesétudes cliniques ont été traités avec un anesthésique local et unvasoconstricteur (par exemple l'adrénaline) à une concentration de1:100 000.

Des données limitées supportant l'efficacité d'ORAVERSE, lorsque sontadministrés un anesthésique local et un vasoconstricteur (par exemplel'adré­naline) à une concentration inférieure à 1:100 000, ont étésoumises.

Population pédiatrique

Des patients pédiatriques âgés de 3 à 17 ans ont reçu ORAVERSE lorsd'études cliniques. L'innocuité d'ORAVERSE, mais pas son efficacité, a étéévaluée chez des patients âgés de 3 à 5 ans. Chez les patients de 6 à11 ans, le temps médian de retour à une sensibilité normale des lèvres aété réduit de 75 minutes (56 %) par rapport au groupe témoin (p <0,0001). Dans l'heure suivant l'administration d'ORAVERSE, 44 (61 %) patientstraités par ce produit ont rapporté une sensibilité labiale normale, contreseulement 9 patients (21 %) du groupe témoin.

Patients âgés

Parmi les patients inclus dans les études cliniques d'ORAVERSE, 55 patientsétaient âgés de 65 ans et plus, et 21 patients étaient âgés de 75 anset plus. Aucune différence de l'innocuité ou l'efficacité n'a globalementété observée entre ces patients et des patients plus jeunes.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après l'administration d'ORAVERSE, la biodisponibilité de la phentolamineest de 100 % au site d'injection intrabuccale sous-muqueuse, et saconcentration atteint sa valeur maximale 10 à 20 minutes après l'injection.L'ex­position systémique à la phentolamine augmente de façon linéaire aprèsl'injection intrabuccale sous-muqueuse d'ORAVERSE 800 microgram­mescomparative­ment à une injection intrabuccale sous-muqueuse de400 microgrammes. La demi-vie terminale d'élimination de la phentolamine dansle sang est d'environ deux à trois heures.

Population pédiatrique

Après l'administration d'ORAVERSE, la Cmax de la phentolamine est plusélevée chez des enfants pesant de 15 à 30 kg que chez ceux pesant plus de30 kg. La SSC de la phentolamine est cependant similaire entre les deuxgroupes. Il est recommandé de limiter à une demi-cartouche (200 microgram­mes)la dose maximale d'ORAVERSE chez les enfants pesant de 15 à 30 kg (voirrubrique 4.2).

Les paramètres pharmacocinétiques d'ORAVERSE après injection intrabuccalesous-muqueuse sont similaires chez les adultes et les enfants pesant plus de30 kg.

ORAVERSE n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 3 ans ou pesantmoins de 15 kg. Les paramètres pharmacocinétiques d'ORAVERSE aprèsadministration de plus d'une cartouche (400 microgrammes) n'ont pas étéétudiés chez l'enfant.

5.3. Données de sécurité préclinique

Selon les données expérimentales disponibles, la phentolamine n'a faitpreuve d'aucun potentiel mutagène ou tératogène. Le potentiel cancérigèned'O­RAVERSE n'a pas été étudié.

A des doses allant jusqu'à 150 mg/kg (143 fois l'expositionthé­rapeutique humaine à la Cmax), le mésilate de phentolamine n'a exercéaucun effet indésirable sur la fécondité chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol (E 421).

Edétate disodique.

Acétate de sodium trihydraté (E 262i).

Acide acétique (E 260) (pour ajustement du pH).

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1,7 ml de solution dans une cartouche en verre (verre blanc de type 1) avecun piston standard (caoutchouc bromobutyle) et un capuchon bleu à collerette(alu­minium) avec un bouchon (caoutchouc bromobutyle).

Conditionnement de 10 ou 50 cartouches.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SEPTODONT HOLDING

58 RUE DU PONT DE CRETEIL

94100 SAINT MAUR DES FOSSES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 219 583–5 ou 34009 219 583 5 5: 1,7 ml en cartouche (verre type I).Boîte de 10.

· 219 584–1 ou 34009 219 584 1 6: 1,7 ml en cartouche (verre type I).Boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

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