ORBENINE 1 g, poudre pour solution injectable (IV) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ORBENINE 1 g, poudre pour solution injectable (IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cloxacilline sodique monohydratée

Quantité correspondant à cloxacilline…………………………­……………………………………­.….1 g

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable (IV).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ORBENINE 1 g, poudre pour solution injectable (IV) est indiquée chezl’adulte et chez l’enfant :

* en traitement curatif

 – des infections dues à des staphylocoques sensibles (voir 5.1) :

· infections respiratoires,

· infections ORL,

· infections rénales,

· infections uro-génitales,

· infections neuro-méningées,

· infections ostéo-articulaires,

· Endocardites

– des infections cutanées dues aux staphylocoques et/ou aux streptocoques­sensibles (voir 5.1),

* en traitement préventif

 – en prophylaxie des infections post-opératoires en neurochirurgie :mise en place d’une dérivation interne du LCR.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie dépend de la fonction rénale et/ou de la fonction hépatiquedu patient et, chez l’enfant de son poids corporel.

-Chez le sujet à fonction rénale normale

Traitement curatif

8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières.

Prévention des infections post-opératoires en chirurgie :l’antibioprop­hylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitéeà la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de48 heures.

2 g IV à l’induction anesthésique,

puis ré-injection de 1 g IV toutes les 2 heures en cas d’intervention­prolongée.

La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l’intervention­jusqu’à la fermeture cutanée.

– Insuffisant rénal

· Clairance de la créatinine > 30 ml/min : pas d’adaptationpo­sologique ;

· Clairance de la créatinine < 30 ml/min : diminution de moitié de laposologie journalière.

– Insuffisant hépatique

Si association d’une insuffisance hépatique à une insuffisance rénalequel que soit le degré de l’insuffisance rénale : diminution de moitié dela posologie journalière.

Population pédiatrique

-Chez le sujet à fonction rénale normale

Traitement curatif

100 à 200 mg/kg/jour répartis en 4 à 6 administrations journalières,sans dépasser 12 g/jour.

La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’apas été étudiée.

VOIE INTRAVEINEUSE

La cloxacilline doit être administrée en perfusion intraveineuse. La duréede la perfusion est de 60 minutes (voir 6.2, 6.3, 6.6).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la cloxacilline, aux autres antibiotiques de lafamille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines),

· Administration par voie sous-conjonctivale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitementet la mise en place d’un traitement adapté.

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfoisfatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités parles bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire­préalable. Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, lacontre-indication est formelle.

L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie auxcéphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire lespénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

Des colites pseudo-membraneuses ont été rapportées avec pratiquement tousles antibiotiques, y compris la cloxacilline. Ce diagnostic doit être évoquéchez les patients ayant une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ouaprès le traitement antibiotique. Dans cette situation, des mesuresthérape­utiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt dutraitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voir 4.8).

Une hypokaliémie (pouvant engager le pronostic vital) a été rapportéeavec l’utilisation de la cloxacilline (en particulier avec la formulation IV).Une surveillance des taux de potassium doit être envisagée en fonction del’état clinique du patient et d’autres facteurs de risque potentiels.

En cas d’insuffisance rénale, une adaptation posologique est requise si laclairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min (voir 4.2).

Des lésions rénales aiguës ont été rapportées, au cours de la périodepost-commercialisation, chez les patients traités par cloxacilline (voirrubrique 4.8). Ces cas ont généralement été rapportés chez des patientsayant reçu une dose élevée de cloxacilline (en particulier avec laformulation IV) et/ou ayant présenté un ou plusieurs facteurs de risque delésions rénales aiguës (sujets âgés, diabète de type II, hypertension(ar­térielle), insuffisance rénale préexistante ou utilisation concomitante demédicaments néphrotoxiques). La cloxacilline doit être utilisée avecprudence chez ces patients.

En cas d’insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale quelque soit le degré de l’insuffisance rénale, une adaptation posologique estrequise (voir 4.2).

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopahie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

L’administration sera prudente chez le nouveau-né en raison du risqued’hyper­bilirubinémie par compétition de fixation sur les protéinessériques (ictère nucléaire).

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avecle méthotrexate (voir 4.5).

Ce médicament contient 52,8 mg de sodium par dose (1 dose = 1 flacon de1 g), ce qui équivaut à 2,64% de l’apport alimentaire quotidien maximalrecommandé par l’OMS.

La dose maximum quotidienne de ce produit est équivalente à 31,68% del’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS.

Ce médicament est considéré comme ayant une teneur élevée en sodium.A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate :inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'utilisation de la cloxacilline peut être envisagée si besoin au cours dela grossesse, quel qu'en soit le terme. En effet, les données cliniques sur unnombre limité de patientes et les données animales n'ont pas mis en évidenced'effet malformatif ou foetotoxique.

Le passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et lesquantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales.En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cetantibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de lasurvenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9).

4.8. Effets indésirables

Urticaire, œdème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactiqu­e,éosinophilie (voir 4.4).

Eruptions cutanées maculo-papuleuses d’origine allergique ou non. SyndromeDRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie etsymptômes systémiques).

Cas isolés d’érythrodermie et de toxidermie bulleuse grave (érythèmepoly­morphe, syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell).

Nausées, vomissements, diarrhée.

De rares cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés(voir 4­.4).

Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT et ALAT),excepti­onnellement hépatite cholestatique.

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopahie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques, insuffisanceré­nale aiguë.

Troubles hématologiques réversibles : anémie, thrombopénie, leucopénie,ne­utropénie et agranulocytose.

Hypokaliémie.

Fièvre.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopahie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Des manifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives, ontété rapportées avec les pénicillines M.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : PENICILLINES RESISTANTES AUXBETALACTAMASES

Code ATC : J01CF02.

La cloxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, dugroupe des pénicillines du groupe M.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Concentrations critiques

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50% en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à30 % chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La cloxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absorbée parla muqueuse digestive (70%).

· Après administration orale, les concentrations sanguines maximales sontobtenues au bout d'1 heure et sont proportionnelles à la dose administrée.Elles sont de l'ordre de 9 mg/l pour une dose de 500 mg.

· Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le picsérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.

· La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctionsrénales normales.

· La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.

· La cloxacilline diffuse dans le liquide amniotique, le sang fœtal, leliquide synovial et le tissu osseux.

La cloxacilline est peu métabolisée.

Après administration par voie orale, la fraction non résorbée estéliminée par voie intestinale sous forme inactive. L'élimination de lafraction absorbée se fait sous forme active essentiellement par voie urinaire,et à 10 % par la voie biliaire.

Après administration par voie injectable, l’élimination est :

· urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80% environ de la doseinjectée.

· biliaire, sous forme active, 20 à 30% de la dose injectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompati­bilités

La cloxacilline est incompatible avec les solutions d’acides aminés, lesémulsions lipidiques, le sang à transfuser.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre). Boîte de 10 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Reconstituer 1 g dans 16 ml d’eau pour préparations injectables (ousérum glucosé ou chlorure de sodium).

Diluer dans 100 ml de sérum isotonique à 0,9% ou glucosé à 5%

La cloxacilline est compatible avec :

· les solutions utilisées habituellement en perfusion (chlorure de sodium,glucosé isotonique, bicarbonate, …)

· l’hydrocortisone, le chlorhydrate de procaïne ou de lidocaïne.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASTELLAS PHARMA

26 QUAI CHARLES PASQUA

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 556 486–5 ou 34009 556 486 5 9 : 10 flacon(s) en verre de 1 g.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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