ORBENINE 500 mg, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ORBENINE 500 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cloxacilline sodique monohydratée

Quantité correspondant à Cloxacillineba­se...........­.............­.............­.............­.............­.............500 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ORBENINE 500 mg gélule est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant dansle traitement des infections cutanées peu sévères dues aux staphylocoqueset/ou aux streptocoques sensibles (voir 5.1), relevant d’un traitement orald’emblée.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie dépend du poids corporel, de la fonction rénale et/ou de lafonction hépatique du patient.

Adulte

· Chez le sujet à fonction rénale normale

50 mg/kg/jour en 3 prises journalières, sans dépasser 3 à4 g/jour.

· Insuffisant rénal

o Clairance de la créatinine > 30 ml/min : pas d’adaptationpo­sologique ;

o Clairance de la créatinine < 30 ml/min : diminution de moitié de laposologie journalière.

· Insuffisant hépatique

Si association d’une insuffisance hépatique à une insuffisance rénalequel que soit le degré de l’insuffisance rénale : diminution de moitié dela posologie journalière.

Population pédiatrique

· Chez le sujet à fonction rénale normale

50 mg/kg/jour en 3 prises journalières, sans dépasser 3 à4 g/jour.

La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’apas été étudiée.

VOIE ORALE

Ce médicament doit être pris de préférence une demi-heure avantles repas.

Les gélules doivent être avalées sans les ouvrir, avec unverre d’eau.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la cloxacilline, aux autres antibiotiques de la familledes bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prise de gélule est contre-indiquée chez l’enfant de moins de 6 ans,car elle peut entraîner une fausse route.

La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitementet la mise en place d’un traitement adapté.

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfoisfatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités parles bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire­préalable. Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, lacontre-indication est formelle.

L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie auxcéphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire lespénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

Des colites pseudo-membraneuses ont été rapportées avec pratiquement tousles antibiotiques, y compris la cloxacilline. Ce diagnostic doit être évoquéchez les patients ayant une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ouaprès le traitement antibiotique. Dans cette situation, des mesuresthérape­utiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt dutraitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voir 4.8).

Une hypokaliémie (pouvant engager le pronostic vital) a été rapportéeavec l’utilisation de la cloxacilline (en particulier avec la formulation IV).Une surveillance des taux de potassium doit être envisagée en fonction del’état clinique du patient et d’autres facteurs de risque potentiels.

En cas d’insuffisance rénale, une adaptation posologique est requise si laclairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min (voir 4.2).

Des lésions rénales aiguës ont été rapportées, au cours de la périodepost-commercialisation, chez les patients traités par cloxacilline (voirrubrique 4.8). Ces cas ont généralement été rapportés chez des patientsayant reçu une dose élevée de cloxacilline (en particulier avec laformulation IV) et/ou ayant présenté un ou plusieurs facteurs de risque delésions rénales aiguës (sujets âgés, diabète de type II, hypertension(ar­térielle), insuffisance rénale préexistante ou utilisation concomitante demédicaments néphrotoxiques). La cloxacilline doit être utilisée avecprudence chez ces patients.

En cas d’insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale quelque soit le degré de l’insuffisance rénale, une adaptation posologique estrequise (voir 4.2).

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopahie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avecle méthotrexate (voir 4.5).

Ce médicament contient 26,4 mg de sodium par gélule de 500 mg, ce quiéquivaut à 1,32% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé parl’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate :inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'utilisation de la cloxacilline peut être envisagée si besoin au cours dela grossesse, quel qu'en soit le terme. En effet, les données cliniques sur unnombre limité de patientes et les données animales n'ont pas mis en évidenced'effet malformatif ou foetotoxique.

Le passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et lesquantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales.En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cetantibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de lasurvenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9).

4.8. Effets indésirables

Urticaire, œdème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactiqu­e,éosinophilie (voir 4.4).

Eruptions cutanées maculo-papuleuses d’origine allergique ou non. SyndromeDRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie etsymptômes systémiques).

Cas isolés d’érythrodermie et de toxidermie bulleuse grave (érythèmepoly­morphe, syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell).

Nausées, vomissements, diarrhée.

De rares cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés(voir 4­.4).

Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT et ALAT),excepti­onnellement hépatite cholestatique.

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopahie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques, insuffisanceré­nale aiguë.

Troubles hématologiques réversibles : anémie, thrombopénie, leucopénie,ne­utropénie et agranulocytose.

Hypokaliémie.

Fièvre.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopahie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Des manifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives, ontété rapportées avec les pénicillines M.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : PENICILLINES RESISTANTES AUXBETALACTAMASES

Code ATC : J01CF02.

La cloxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, dugroupe des pénicillines du groupe M.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Concentrations critiques

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50% en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à30 % chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La cloxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absorbée parla muqueuse digestive (70%).

· Après administration orale, les concentrations sanguines maximales sontobtenues au bout d'1 heure et sont proportionnelles à la dose administrée.Elles sont de l'ordre de 9 mg/l pour une dose de 500 mg.

· Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le picsérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.

· La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctionsrénales normales.

· La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.

· La cloxacilline diffuse dans le liquide amniotique, le sang fœtal, leliquide synovial et le tissu osseux.

La cloxacilline est peu métabolisée.

Après administration par voie orale, la fraction non résorbée estéliminée par voie intestinale sous forme inactive. L'élimination de lafraction absorbée se fait sous forme active essentiellement par voie urinaire,et à 10 % par la voie biliaire.

Après administration par voie injectable, l’élimination est :

· urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80% environ de la doseinjectée.

· biliaire, sous forme active, 20 à 30% de la dose injectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : oxyde de fer jaune (E172), érythrosine, dioxyde detitane (E171), gélatine.

Encre noir pour impression : 10A1 (vernis à la gomme laque, oxyde de fernoir, propylène glycol, hydroxyde d’ammonium) ; 10A2 (gomme laque, oxyde defer noir, propylène glycol, hydroxyde de potassium, solution d’ammoniaccon­centrée) ; 1028 (vernis à la gomme laque, oxyde de fer noir, propylèneglycol, alcool dénaturé).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Plaquettes soudées à froid (Aluminium/Alu­minium) :18 mois.

Film thermosoudé (Polyester/Alu­minium/Polyét­hylène) : 3 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes soudées à froid (Aluminium/Alu­minium) : A conserver à unetempérature ne dépassant pas 25°C.

Film thermosoudé (Polyester/Alu­minium/Polyét­hylène) : A conserver àune température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

16 ou 100 gélules sous plaquettes soudées à froid (Aluminium/Alu­minium).

16 gélules sous film thermosoudé(Po­lyester/Alumi­nium/Polyéthylène).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASTELLAS PHARMA

26 QUAI CHARLES PASQUA

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 319 393 3 7 : 16 gélules sous plaquettes soudées à froid(Aluminium /Aluminium)

· 34009 551 595 0 6 : 100 gélules sous plaquettes soudées à froid(Alumini­um/Aluminium)

· 34009 354 701 2 6 : 16 gélules sous film thermosoudé(Po­lyester/Alumi­nium/Polyéthylène)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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