OSAFLEXAN 1178 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OSAFLEXAN 1178 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque sachet-dose contient 1884 mg de mélange de chlorhydrate deglucosamine et de sulfate de sodium anhydre, équivalent à 1500 mg de sulfatede glucosamine ou 1178 mg de glucosamine.

Excipients à effet notoire :

Chaque sachet contient 2.5 mg d’aspartam (E951), 151 mg de sodium et2028,5 mg de sorbitol (E420).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution buvable en sachet-dose.

Poudre cristalline, blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Soulagement des symptômes liés à une arthrose légère à modéréedu genou.

4.2. Posologie et mode d'administration

Un sachet-dose par jour. La poudre doit être préalablement dissoute dans unverre d'eau (250 ml) avant d'être bue.

La glucosamine n'est pas indiquée pour le traitement des symptômesdouloureux aigus. Le soulage ment des symptômes (en particulier de la douleur)peut n'apparaitre qu'après plusieurs semaines de traitement, voire pluslongtemps dans certains cas. En l'absence de tout soulagement au bout de 2 ou3 mois, la poursuite du traitement à la glucosamine doit êtrereconsidérée.

OSAFLEXAN doit être pris pendant les repas.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents

L'utilisation d'OSAFLEXAN est déconseillée chez les enfants et lesadolescents de moins de 18 ans en raison de l'insuffisance des donnéesrelatives à sa tolérance et son efficacité.

Personnes âgées

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les personnes âgées,mais d'après l'expérience clinique, aucun ajustement de la dose n'est requislors du traitement de patients âgés en bonne santé.

Insuffisance rénale et/ou hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique, aucunerecomman­dation posologique ne peut être formulée car aucune étude n'a étéréalisée dans cette population de patients.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listésdans la rubrique 6.1

OSAFLEXAN ne doit pas être utilisée chez les patients allergiques auxcrustacés car la substance active est extraite de ceux -ci.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Un médecin doit être consulté pour écarter la présence d'une lésionarticulaire pour laquelle il convient d'envisager un autre traitement.

Chez les patients présentant une intolérance au glucose, il est recommandéde contrôler les niveaux de glucose sanguin et, si nécessaire, les besoins eninsuline, avant le début du traitement et à intervalles réguliers au cours dutraitement.

Chez les patients présentant des facteurs de risque connu de maladiecardio­vasculaire, le contrôle des lipides sanguins est recommandé, unehypercholes­térolémie ayant été observée chez certains patients traitésà la glucosamine.

Des symptômes d'asthme exacerbés, apparus après l'initiation du traitementà la glucosamine, ont été rapportés (les symptômes ont disparu après lacessation du traitement à la glucosamine). Les patients asthmatiquescom­mençant un traitement à la glucosamine doivent donc être conscients durisque d'une aggravation des symptômes.

OSAFLEXAN contient 2,5 mg d’aspartam par sachet. L’aspartam contient unesource de phénylalanine. Cela peut être dangereux pour les personnes atteintesde phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée parl’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement parle corps.

OSAFLEXAN contient 2028,5 mg de sorbitol par sachet. Les patientsprésentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pasprendre ce médicament.

OSAFLEXAN contient 151 mg de sodium par sachet, ce qui équivaut à 7,6 %de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g desodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a étéréalisée. Toutefois, les propriétés physico-chimiques et pharmacocinéti­quesde la glucosamine sulfate suggèrent un faible risque d’interaction. De plus,le sulfate de glucosamine n’inhibe ni n’induit aucune des principalesenzymes CYP450 humaines.

Le sulfate de glucosamine n’entre pas en concurrence lors des mécanismesd’ab­sorption et, après l’absorption, il ne se lie pas aux protéinesplas­matiques, alors que son métabolite devient une substance endogèneintégrée dans des protéoglycanes ou dégradée indépendamment du systèmedes cytochromes, ce qui n’augmente probablement pas les interactionsmé­dicamenteuses.

Les données sur d’éventuelles interactions médicamenteuses avec laglucosamine sont limitées, mais une augmentation de l’INR a été rapportéeen cas de co-administration avec des antagonistes de la vitamine K par voieorale. Les patients traités par des antagonistes de la vitamine K par voieorale doivent donc être surveillés de près lorsqu’ils commencent outerminent un traitement à base de glucosamine.

La prise concomitante de glucosamine peut augmenter l'absorption et laconcentration sérique des tétracyclines, mais l'importance clinique de cetteinteraction semble limitée.

Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) peuvent être administréscon­jointement avec le sulfate de glucosamine.

En raison de l'insuffisance des données sur les éventuelles interactionsmé­dicamenteuses avec la glucosamine, il convient en règle générale d'êtrevigilant quant à une perturbation de la réponse aux médicaments prisconcomitamment ou à une concentration anormale de ceux-ci.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Chez le rat, aucun effet indésirable n’a été observé sur lafertilité.

Les études chez l’animal ne montrent pas de toxicité sur la reproduction.Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation dela glucosamine chez la femme enceinte. OSAFLEXAN ne doit donc pas être utilisépendant la grossesse.

Aucune donnée n'est disponible sur l'excrétion de la glucosamine dans lelait humain. Osaflexan ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés. La glucosamine n’est pas connue pour avoirdes effets sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines. En cas devertiges ou de somnolence, il est déconseillé de conduire un véhicule etd'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment associés au traitement à laglucosamine sont les nausées, les douleurs abdominales, les troubles de ladigestion, la constipation et la diarrhée. Des cas de céphalées, de fatigue,d'éruption cutanée, de prurit et de bouffées vasomotrices ont étérapportés. Les effets indésirables rapportés sont généralement légers ettransitoires.

Des cas sporadiques et spontanés d'hypercholes­térolémie ont étérapportés, mais aucune relation de cause à effet n'a pu être établie.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou volontaire englucosamine peuvent comprendre des céphalées, des vertiges, unedésorientation, des arthralgies, des nausées, des vomissements, des cas dediarrhée ou de constipation.

En cas de surdosage, le traitement par la glucosamine doit être interrompuet les mesures habituelles doivent être mises en œuvre selon les besoins.

Population pédiatrique

Un cas de surdosage a été rapporté chez une fillette de 12 ans qui avaitpris, par voie orale, 28 g de chlorhydrate de glucosamine. Elle a présentédes arthralgies, des vomissements et une désorientation, dont elle a totalementrécupéré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES ETANTIRHUMATISMAUX, MEDICAMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS, Code ATC :M01AX05.

Le sulfate de glucosamine est une substance endogène, L’administration deglucosamine chez l’animal peut augmenter la synthèse des protéoglycanes dansle cartilage et ainsi inhiber la dégradation du cartilage. Des études à longterme ont montré que le glucosamine peut avoir un effet positif sur lemétabolisme du cartilage.

Toutefois, le mécanisme d'action de la glucosamine chez l'homme n'estpas connu.

Des études cliniques ont montré que le soulagement de la douleur estattendu après quelques semaines de traitement avec la glucosamine.

Le sulfate de glucosamine a démontré une bonne tolérance dans lestraitements à long terme et à court terme.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale de glucosamine radiomarquée au carbone 14, laradioactivité est rapidement et presque complètement (environ 90%) absorbéesysté­matiquement chez les volontaires sains. La biodisponibilité absolue de laglucosamine chez l’homme après administration orale de sulfate de glucosamineest de 44% à cause du premier passage hépatique.

Après administration orale quotidienne répétée et à jeun de 1500 mg desulfate de glucosamine chez les volontaires sains, les concentration­splasmatiques maximales à l’équilibre (Cmax) sont en moyenne à 1602 ±426 ng / ml entre 1,5 – 4 h (médiane: 3 h ; tmax). A l’étatd’équ­ilibre, l’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques enfonction du temps était de 14564 ± 4138 ng.h/ml.

On ne sait pas si les repas influencent significativement labiodisponibilité.

Les cinétiques de la glucosamine sont linéaires après des administration­squotidiennes répétées dans un intervalle de dose de 750 – 1500 mg, avecune déviation de la linéarité à la dose de 3000 mg qui est due à unebiodisponibilité réduite.

Aucune différence n’a été constatée entre les hommes et les femmes surl’absorption et la biodisponibilité. Les cinétiques de la glucosamine sontsimilaires entre les volontaires sains et les patients avec une arthrosedu genou.

Le volume de distribution est d’environ 5L. La glucosamine ne se lie pasaux protéines plasmatiques.

Le profil métabolique de la glucosamine n’a pas été étudié car ils’agit d’une substance endogène utilisée comme élément constitutif de labiosynthèse des composants du cartilage articulaire. La glucosamine estprincipalement métabolisée selon la voie des hexosamines et indépendamment dusystème d’enzyme cytochrome.

Le sulfate de glucosamine cristallin n’agit ni en inhibiteur ni enactivateur des isoenzymes humains CYP450, y compris les CYP 3A4, 1A2, 2E1, 2C9et 2D6 même lorsqu’il a été testé à des concentrations de glucosamine300 fois supérieures aux concentrations plasmatiques maximales obtenues chezl’homme après une administration de doses thérapeutiques de sulfate deglucosamine cristalline. Aucune inhibition métabolique cliniquementsig­nificative et / ou induction d’interaction n’est attendu entre le sulfatede glucosamine cristallin et les médicaments administrés conjointement et quisont des substrats des isoformes de CYP450.

Chez l’homme, la demi-vie d’élimination finale de la glucosamine estestimée à 15h. Après administration orale chez l’homme de glucosaminera­diomarquée au C-14, l’excrétion urinaire de la radioactivité était de10 ± 9 % de la dose alors que l’excrétion fécale était de 11.3 ±0.1 %. L’excrétion urinaire moyenne de la forme inchangée de glucosamineétait d’environ 1 % de la dose administrée, ce qui laisse supposer que lesreins et le foie ne contribuent pas de façon significative à l’éliminationde la glucosamine et / ou de ses métabolites et / ou de ses produits dedégradation.

Populations particulières

Insuffisants rénaux ou hépatiques

Les cinétiques de la glucosamine n’ont pas été étudiées chez lesinsuffisants rénaux ou hépatiques (Voir rubrique 4.2).

Enfants et adolescents

Les cinétiques de la glucosamine n’ont pas été étudiées chez lesenfants et les adolescents.

Sujets âgés

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été conduite chez lessujets âgés. Cependant dans les études d’efficacité et de sécurité despatients âgés ont été principalement inclus. Aucun ajustement de dosen’est recommandé.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie, de toxicité à dose répétée, de génotoxicité, de toxicitéde la reproduction et du développement n'ont pas révélé de risqueparticulier pour l'homme. Des études de carcinogénicité ne sont pasdisponibles.

Des études in vitro et in vivo chez des animaux, ont montré que l'injectionin­traveineuse de glucosamine à des concentrations suprapharmaco­logiquesréduit la sécrétion d'insuline, probablement par l'inhibition de laglucokinase dans les cellules bêta et stimule la résistance dans les tissuspériphé­riques. La pertinence chez l’homme est peu concluante.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Aspartam (E951)

Sorbitol (E420)

Acide citrique anhydre

Macrogol 4000

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Sachet-dose constitué de trois couches de matériaux suivants : papier,aluminium, polyéthylène.

Boîtes de 30 et 90 sachets-dose.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ROTTAPHARM LTD

DAMASTOWN INDUSTRIAL PARK

MULHUDDART

DUBLIN 15

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 397 018–2 ou 34009 397 018 2 0 : poudre en sachet-dose(Papier/A­luminium/PE). Boîte de 30.

· 217 904–9 ou 34009 217 904 9 8 : poudre en sachet-dose(Papier/A­luminium/PE). Boîte de 90.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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