Résumé des caractéristiques - OXACILLINE PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IV)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OXACILLINE PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IV)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oxacilline………………………………………………………………………………………………..…….1 g
Sous forme d’oxacilline sodique
Pour un flacon.
Excipient à effet notoire: Sodium (55 mg par flacon).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable (IV).
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
OXACILLINE PANPHARMA est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant :
· en traitement curatif
o des infections dues à des staphylocoques sensibles (voir la rubrique5.1) :
§ infections respiratoires,
§ infections ORL,
§ infections rénales,
§ infections uro-génitales,
§ infections neuro-méningées,
§ infections ostéo-articulaires,
§ endocardites,
o des infections cutanées dues aux staphylocoques et/ou aux streptocoquessensibles (voir la rubrique 5.1),
· en traitement préventif
o en prophylaxie des infections post-opératoires en neurochirurgie : miseen place d’une dérivation interne du LCR.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdulte
Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif : 8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrationsjournalières.
Prévention des infections post-opératoires en chirurgie :l’antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitéeà la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de48 heures.
2g IV à l’induction anesthésique, puis réinjection de 1 g IV toutes les2 heures en cas d’intervention prolongée.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l'interventionjusqu'à la fermeture cutanée.
Chez l’insuffisant rénal
Aucune adaptation posologique n’est requise. Cependant, en casd’insuffisance rénale sévère, une attention particulière devra êtreportée (voir la rubrique 4.4).
Chez l’insuffisant hépatique
En cas d’association d’une insuffisance hépatique à une insuffisancerénale, une attention particulière devra être portée (voir larubrique 4.4).
Enfant
Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif : 100 à 200 mg/kg/jour, répartis en 4 à6 administrations journalières, sans dépasser 12 g/jour.
La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’apas été étudiée.
Mode d'administrationVoie intraveineuse
L’oxacilline doit être administrée en perfusion intraveineuse lente (voirles rubriques 6.2, 6.3, 6.6).
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active, aux autres antibiotiques de lafamille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1. ;
· Administration par voie sous-conjonctivale.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitementet la mise en place d’un traitement adapté.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatalesont été exceptionnellement observées chez des malades traités par lesbêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoirepréalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, lacontre-indication est formelle.
L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie auxcéphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire lespénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
Des cas de diarrhées associées à Clostridium difficile (DACD) ont étérapportés avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y comprisOXACILLINE PANPHARMA, des cas dont la gravité peut varier d'une diarrhéelégère à une colite fatale. La possibilité d'une DACD doit être envisagéechez tous les patients présentant une diarrhée après l'utilisationd'antibiotiques. Un examen attentif des antécédents médicaux est nécessairepuisqu’un épisode de DACD peut survenir sur une période de deux mois aprèsl'administration d’antibiotiques. Si un cas de DACD est suspecté ouconfirmé, la suspension de l'utilisation en cours de l’antibiotique non actifcontre C. difficile pourrait s’avérer nécessaire. Les médicaments inhibantle péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voir larubrique 4.8).
L’utilisation d’oxacilline par voie IV à des posologies inférieures àcelles recommandées peut aboutir à la prolifération de germes résistants.L’administration par voie IM est inadéquate et contraire au bon usage desantibiotiques.
En cas d’insuffisance rénale, aucune adaptation posologique n’estrequise (voir 4.2). Cependant, une attention particulière doit être portéechez le patient insuffisant rénal sévère, en cas d’association àd’autres médicaments susceptibles de bloquer les transporteurs desbêta-lactamines (autre bêta-lactamine…) et de favoriser ainsi leuraccumulation.
En cas d’association d’une insuffisance hépatique à une insuffisancerénale, il conviendra de faire un contrôle des taux sanguinsd’oxacillinémie (voir la rubrique 4.2).
L’administration de fortes doses d’oxacilline chez l’insuffisant rénalou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que desantécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peutexceptionnellement entraîner des troubles neurologiques (voir larubrique 4.8).
L’administration de bêta-lactamines (y compris l’oxacilline) peutprovoquer une encéphalopathie (avec par exemple confusion, troubles de laconscience, épilepsie, mouvements anormaux), en particulier chezl’insuffisant rénal ou en cas de surdosage (voir rubrique 4.9).
L’administration sera prudente chez le nouveau-né en raison du risqued’hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéinessériques (ictère nucléaire).Il convient de noter que l’excrétion del’oxacilline chez le nouveau-né est ralentie, ce qui conduit à desconcentrations sériques en oxacilline très élevées.
Les fonctions hépatiques et rénales doivent être surveillées lors d’untraitement prolongé par l’oxacilline, comme en cas d’ostéomyélite oud’endocardite.
Insuffisant rénal ou patient âgé (plus de 65 ans) : surveiller lanumération formule sanguine et la fonction hépatique au moins une fois parsemaine.
Le nombre de bactéries et de champignons résistants à l’oxacilline peutaugmenter à la suite d’un traitement prolongé par l’oxacilline. Parconséquent, les patients doivent être étroitement surveillés pour les signesde surinfection.
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avecle méthotrexate (voir 4.5).
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 2,5 mmol (55 mg)de sodium par flacon de 1 g d’oxacilline. A prendre en compte chez lespatients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseillées+ Probénécide
En cas d’utilisation concomitante, le probénécide inhibe l’éliminationrénale de certaines pénicillines, ce qui augmente la concentration de cesdernières dans le sang et la bile. Il est théoriquement possible qu’uneinteraction existe entre l’oxacilline et le probénécide. L’utilisationconcomitante de ces médicaments doit donc être réalisée avec prudence.
+ Autres antibiotiques
Lorsque les antibiotiques bactériostatiques (macrolides, antibiotiques dugroupe des tétracyclines, chloramphénicol et sulfamides) sont utilisés defaçon concomitante avec les pénicillines, l’effet bactériostatique de cesdernières peut être diminué.
+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate :inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.
IncompatibilitésEn l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
Les aminoglycosides et les pénicillines sont physiquement et /ouchimiquement incompatibles, et peuvent s’inactiver mutuellement in vitro.Durant un traitement concomitant par une pénicilline résistante auxbêtalactamases et un d’aminoglycoside, ces produits doivent êtreadministrés séparément et leur mélange dans un même flacon évité, lespénicillines pouvant inactiver les aminoglycosides et donner des concentrationssériques d’aminoglycoside faussement diminuées (voir la rubrique 6.2).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescéphalosporines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse La sécurité d’emploi de l’oxacilline durant la grossesse n’a pasété établie. Néanmoins, son utilisation est possible si elle est clairementjustifiée. AllaitementL’oxacilline passe dans le lait humain. En conséquence, des précautionsdoivent être prises lorsque l’oxacilline est administrée à des femmes quiallaitent. Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas desurvenue de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez lenourrisson.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucune étude n’a été réalisée concernant l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue d’effetsindésirables (par ex. encéphalopathie) pouvant avoir une incidence surl’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible(voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe desystème d'organe en accorde avec la convention MedDRA ci-dessous :
Très fréquent (≥1/10),
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100),
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000),
Très rare (< 1/10 000),
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles dans les essais cliniques).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : Prurit, urticaire, bronchospasme, œdème deQuincke, exceptionnellement choc anaphylactique, éosinophilie (voir larubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: Eruption maculo-papuleuse, exceptionnellementéruption bulleuse, éruption pustuleuse.
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée: Nausées, vomissements, diarrhée, stomatite,langue noire, colite pseudomembraneuse (voir la rubrique 4.4).
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée: Elévation des transaminases (ASAT, ALAT) pouvantêtre associée à de la fièvre, des nausées, des vomissements. Elévationtransitoire et asymptomatique des phosphatases alcalines. Hépatite, maladiecholestatique du foie.
Affections du système nerveux
Les réactions de neurotoxicité sont identiques à celles observées avecles pénicillines M (encéphalopathie, troubles de la conscience, confusion,mouvements anormaux, myoclonies, crises épileptiformes localisées ougénéralisées).
Elles peuvent apparaître en particulier en cas de surdosage oud’insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
Affections du rein et des voies urinaires
Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques ettubulopathies.
Des lésions des tubules rénaux et des néphropathies interstitielles ontété associées à l’administration d’oxacilline. Les manifestations decette réaction peuvent inclure rash, fièvre, éosinophilie, hématurie,protéinurie, insuffisance rénale. La néphropathie ne semble pas être dosedépendante et est généralement réversible.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie, anémie hémolytique, agranulocytose, neutropénie,leucopénie, et dépression de la moelle osseuse.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fièvre.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Des manifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives ontété rapportées avec les pénicillines M.
L’administration de bêta-lactamines (y compris l’oxacilline) peutprovoquer une encéphalopathie (avec par exemple confusion, troubles de laconscience, épilepsie, mouvements anormaux), en particulier chezl’insuffisant rénal ou en cas de surdosage (voir rubrique 4.4).
L’oxacilline n’est pas hémodialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Pénicillines résistantes auxbêta-lactamases, code ATC : J01CF04.
L’oxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, dugroupe des pénicillines du groupe M.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.
| Concentrations critiques établies par l’EUCAST pour l’oxacilline(2019–01–01, v.9.0) | ||
| Organismes | Sensible (S) (mg/l) | Résistant ® (mg/l) |
| Staphylococcus aureus | ≤ 2 | > 2 |
| Staphylococcus lugdunensis | ≤ 2 | > 2 |
| Staphylocoques coagulase négative | ≤ 0.25 | > 0.25 |
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.
| Classes |
| ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES Aérobies à Gram positif : Streptococcus pyogenes Anaérobies : Clostridium perfringens |
| ESPECE INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%) Aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus (1) Staphylocoques coagulase négative (+) |
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est > 50% en France.
(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 30%chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
DistributionPar voie IV lente, une dose de 500 mg permet l’obtention d’un tauxsérique maximal de 43 µg/ml après 5 minutes.
La liaison aux protéines est d'environ 90% à 95%.
La demi-vie est de l'ordre de 30 à 60 minutes.
L'oxacilline diffuse rapidement dans la plupart des tissus de l'organisme etnotamment le liquide amniotique et le sang fœtal.
Aux posologies habituelles, les concentrations d’oxacilline ne sont pasmesurables dans le LCR et le liquide d’ascite.
BiotransformationL'oxacilline est métabolisée à 45 % environ probablement dansle foie.
ÉliminationL'oxacilline s'élimine surtout par la voie urinaire. L’oxacilline estégalement éliminée par voie biliaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Aucun.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceuxmentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
Avant reconstitution : 3 ans.
Après reconstitution :
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée avec de l’eaupour préparations injectables, a été démontrée pendant 7 jours à unetempérature comprise entre 2 et 8°C et 12 heures entre 18 et 25°C.
Après reconstitution et dilution :
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée avec de l’eaupour préparations injectables et diluée dans une solution de chlorure desodium à 0.9%, a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8°C ou24 heures entre 18 et 25°C.
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée avec de l’eaupour préparations injectables et diluée dans une solution de glucose à 5%, aété démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8°C ou 12 heures entre18 et 25°C.
Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées de conditionsde conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèventde la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devrait pas dépasser24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,dilution, première ouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 g de poudre en flacon de 17 ml (verre incolore type III) obturé par unbouchon en élastomère (chlorobutyle) et serti par une capsule en aluminium.Boîte de 1, 10, 25 ou 50.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
L’oxacilline est compatible avec les solutions utilisées habituellement enperfusion : salée isotonique, glucosée isotonique et eau pour préparationsinjectables.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PANPHARMA
ZI DU CLAIRAY
35133 LUITRE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 347 993 1 0 : 1 flacon en verre
· 34009 302 414 0 0 : 10 flacons en verre
· 34009 347 994 8 8: 25 flacons en verre
· 34009 347 995 4 9: 50 flacons en verre
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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