OXEOL 10 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OXEOL 10 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de bambutérol...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........10,0 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement symptomatique continu de l'asthme et des autresbronchop­neumopathies obstructives réversibles

o chez des patients nécessitant des prises quotidiennes debêta-2 agonistes à action rapide et de courte durée,

o et/ou en cas de symptômes nocturnes.

en association avec un traitement anti-inflammatoire continu comme lescorticoïdes inhalés ou les antagonistes du récepteur aux leucotriènes.

N.B. : la forme per os n'est pas adaptée au traitement de la crise d'asthme.En cas de crise, il doit être fait recours à un bronchodilatateur d'actionrapide et de courte durée par voie inhalée ou en fonction de la gravité parvoie injectable.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE.

Dose initiale : 10 mg (soit un comprimé) en 1 prise le soir aucoucher,

Dose usuelle : en fonction de la réponse clinique et de la tolérance,10 ou 20 mg (soit 1 ou 2 comprimés) en 1 prise le soir au coucher.

Chez l'insuffisant rénal, la posologie sera diminuée de moitié.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Allergie à l'un des composants ou à la terbutaline (métabolite dubambutérol).

· Enfant de moins de 15 ans en l'absence de données de sécurité.

· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

Comme la terbutaline est principalement excrétée par les reins, la dosed’OXEOL doit être diminuée de moitié chez les patients présentant uneinsuffisance rénale (clairance ≤ 50 mL/min).

En cas d’insuffisance hépato-cellulaire ou de cirrhose du foie : il estpréférable d’utiliser directement la terbutaline en raison de lavariabilité interindividuelle importante du métabolisme du bambutérol.

Comme pour tous les bêta-2 mimétiques, OXEOL doit être administré avecprécaution chez les patients présentant une thyrotoxicose.

Des effets cardiovasculaires peuvent être observés avec les médicamentssym­pathomimétiqu­es, y compris OXEOL. Les cas issus de la littérature et del’expérience post-commercialisation ont mis en évidence la survenue de rarescas d’ischémie myocardique en lien avec l’utilisation desbêta-2 mimétiques. Les patients traités par OXEOL et présentant despathologies cardiaques sévères (cardiopathie ischémique, arythmie ouinsuffisance cardiaque sévère) doivent être informés de prendre un avismédical s’ils ressentent une douleur thoracique ou tout autre symptômetémoignant d’une aggravation de leur pathologie cardiaque. Une attentionparti­culière doit être apportée aux symptômes tels qu’une dyspnée ou unedouleur thoracique car ceux-ci peuvent être d’origine respiratoire oucardiaque.

Bien que OXEOL ne soit pas indiqué dans le traitement des menacesd’accou­chement prématuré, il convient de noter que le bambutérol estmétabolisé en terbutaline, et que la terbutaline ne doit pas être utiliséecomme agent tocolytique chez les patientes présentant une cardiopathieis­chémique.

En raison des propriétés hyperglycémiantes des bêta-2 mimétiques, descontrôles complémentaires du glucose sanguin sont recommandés lors del’initiation du traitement chez les patients diabétiques.

Une hypokaliémie susceptible d’entraîner des conséquences graves peutêtre observée lors d’un traitement par béta-2 mimétiques. La prudence estrecommandée en cas d’asthme aigu grave du fait de l’hypoxémie qui majorele risque vital.

Les effets hypokaliémiants peuvent être potentialisés par des traitementscon­comitants (voir rubrique Interactions). Il est recommandé de surveiller lakaliémie dans tous ces cas.

L'utilisation des bêta-2 mimétiques par voie générale peut parfoisdémasquer une pathologie cardiaque préexistante méconnue. Dans la mesure dupossible l'administration par voie inhalée doit être privilégiée car ellereprésente le meilleur rapport efficacité/to­lérance.

· Cette spécialité est un bronchodilatateur à action retardée et delongue durée. Il ne constitue pas le traitement de la crise d'asthme et doitêtre réservé au traitement continu de fond. Si en dépit d'un traitement bienconduit une dyspnée paroxystique survient, il sera recommandé au patient derecourir à un bronchodilatateur bêta-2 mimétique par voie inhalée d'actionrapide et de courte durée pour traiter les symptômes. Le médecin devral'informer qu'une consultation médicale immédiate est nécessaire si lesoulagement habituellement obtenu n'est pas rapidement observé aprèsinhalation du bronchodilatateur courte durée d'action.

· Si un patient développe en quelques jours une augmentation rapide de saconsommation en bronchodilatateur bêta-2 mimétiques à action rapide etcourte durée d'action par voie inhalée, on doit craindre (surtout si lesvaleurs du débit-mètre de pointe s'abaissent et/ou deviennent irrégulières)une décompensation de sa maladie et la possibilité d'une évolution vers unétat de mal asthmatique. Le médecin devra donc prévenir le patient de lanécessité dans ce cas, d'une consultation immédiate, sans avoir aupréalable, dépassé les doses maximales prescrites. La conduite thérapeutiquedevra alors être réévaluée.

Le traitement par OXEOL ne doit pas être initié ni la dose augmentéependant une aggravation ou une déstabilisation aiguë de l’asthme.

Chez les patients asthmatiques adultes, l'association à un traitementanti-inflammatoire continu doit être envisagée dès qu'il est nécessaire derecourir plus de 1 fois par semaine aux bêta-2 mimétiques. Ce médicamentindiqué en traitement continu chez des patients, nécessitant des prisesquotidiennes de bêta-2 mimétiques et/ou en cas d'asthme nocturne, doit êtreassocié à un traitement anti-inflammatoire continu comme les corticoïdes parvoie inhalée ou les antagonistes du récepteur aux leucotriènes et ne doit enaucun cas s'y substituer.

Le patient doit être informé qu’il doit continuer à prendre sontraitement anti-inflammatoire conjointement avec OXEOL même si les symptômesd’asthme diminuent. Il doit, par ailleurs, être averti que l'amélioration deson état clinique ne doit pas conduire à une modification de son traitement,en particulier à l'arrêt de la corticothérapie par voie inhalée sans avismédical.

Les bêta-bloquants (y compris ceux sous forme de collyres) peuvent inhiberpartie­llement ou totalement l'effet des bêta-2 stimulants.

OXEOL doit être utilisé avec prudence chez les patients prédisposés à unrisque de glaucome à angle fermé.

L'administration par voie orale de chlorhydrate de bambutérol devra êtreenvisagée avec prudence :

· en cas d'hyperthyroïdie,

· en cas d'affection cardiovasculaire, notamment cardiomyopathi­eobstructive, troubles coronariens, troubles du rythme, hypertension artériellesévère ou non contrôlée,

· en cas de diabète sucré, où la surveillance sanguine et urinaire devraêtre renforcée en particulier en cas d'association à la corticothérapi­egénérale.

Les comprimés d’OXEOL contiennent du lactose. Les patients présentant uneintolérance héréditaire au lactose, un déficit en Lapp lactase ou unemalabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre cemédicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Halothane

En cas d'intervention obstétricale, majoration de l'inertie utérine avecrisque hémorragique ; par ailleurs, risque de survenue de troubles du rythmeventriculaire graves, par augmentation de la réactivité cardiaque.

Interrompre le traitement par bêta-2 mimétiques si l'anesthésie doit sefaire sous halothane.

+ Antidiabétiques

Elévation de la glycémie par effet bêta-stimulant.

Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellement àl'insuline.

Le bambutérol inhibe la cholinestérase plasmatique qui dégrade lasuccinylcholine.

Par conséquent en cas de prévision d'utilisation de succinylcholine ilconviendra d'interrompre le traitement par le chlorhydrate de bambutérol24 heures avant.

+ Agents entrainant une déplétion potassique

En raison de l'effet hypokaliémiant des bêta2‑mimétiqu­es,l'administra­tion concomitante d’agents entraînant une déplétion potassiqueconnus pour aggraver le risque d'hypokaliémie, comme les diurétiques, ladigoxine, les méthyl‑xanthines et les corticostéroïdes doit êtreeffectuée avec prudence après une évaluation minutieuse des bénéfices etdes risques avec une attention particulière pour l'augmentation du risqued'arythmies cardiaques résultant d'une hypokaliémie (voir rubrique 4.4).L’hypoka­liémie prédispose également à la toxicité de la digoxine.

OXEOL devra être utilisé avec précaution chez les patients recevantd’autres sympathomimétiques.

Six cas de survenue d’un glaucome à angle fermé ont été rapportés lorsde l’utilisation concomitante de salbutamol et d’ipratropium pour letraitement de l’asthme (en nébuliseur). La terbutaline pourrait interagir,tout comme le salbutamol, avec l’ipratropium lors d’une administration ennébuliseur. Cette association est déconseillée chez les patientsprédisposés à un risque de glaucome à angle fermé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études animales sur la fonction de reproduction n'ont révélé aucuneffet nocif.

Dans l'espèce humaine, le retentissement d'une prise de ce médicament encours de grossesse n'est pas connu, notamment, les risques d'atteinte dubourgeon dentaire ne sont pas établis (voir rubrique 5.3). L'absence d'étudeinterdit toute conclusion.

En conséquence en l'état actuel des connaissances, l'administration debambutérol chez la femme enceinte doit être contre-indiquée.

La diffusion du bambutérol dans le lait est inconnue. La terbutaline, sonmétabolite actif, diffuse dans le lait. La sécurité d'emploi du bambutérolchez le nouveau-né n'étant pas établie (voir rubrique 5.3), l'administrationde bambutérol pendant l'allaitement doit être contre-indiquée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La plupart des effets indésirables sont caractéristiques des aminessympatho­mimétiques. L’intensité des effets indésirables dépend du dosageet de la voie d’administration. Ces effets ont été spontanémentré­versibles au cours des deux premières semaines de traitement.

Les événements indésirables sont présentés ci-après par classe-organeet par fréquence. Les fréquences sont définies telles que : très fréquents(≥ 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1000 à< 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000)et indéterminées (ne pouvant être estimées à partir des donnéesdisponi­bles).

* Signalé spontanément dans les données post-commercialisation ; lafréquence est donc considérée comme indéterminée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage peut résulter en des taux élevés de terbutaline avec enconséquence l’apparition de symptômes et de signes observés lors d’unsurdosage par Bricanyl : céphalées, anxiété, tremblements, nausée, crampesmusculaires, palpitations, tachycardie et arythmies cardiaques.

En cas de surdosage : sont majorés tremblements, tachycardie, modificationsten­sionnelles, arythmie cardiaque, nausées, sueurs, risque d'hypokaliémie.

Une chute de la pression artérielle peut parfois survenir après surdosageà la terbutaline.

Examens de laboratoires : parfois survenue d’une hyperglycémie et d’uneacidose lactique. Les bêta-2 mimétiques à fortes doses peuvent entraînerune hypokaliémie, conséquence d’une redistribution du potassium.

Un surdosage avec OXEOL est susceptible d’entraîner une inhibitionimpor­tante de la choline estérase plasmatique pouvant perdurer pendantplusieurs jours (voir également rubrique 4.5 Interactions).

Traitement : généralement il n’est pas requis de traitement. En casd'intoxication massive, les mesures suivantes peuvent être considérées au caspar cas :

· évacuation gastrique,

· utilisation de charbon activé,

· surveillance en milieu hospitalier.

Détermination de l’équilibre acido-basique, mesure du glucose sanguin etdes électrolytes.

Surveillance du rythme cardiaque et de la pression sanguine.

L’antidote le plus approprié en cas d’arythmie cardiaque avecrépercussions hémodynamiques significative sera un bêta-bloquantcardi­osélectif, mais les bêta-bloquants devront être utilisés avecprécaution chez les patients présentant des antécédents debronchospasme.

Si la diminution des résistances vasculaires liée à la stimulation desrécepteurs bêta-2 contribue à une chute de la pression artérielle, unremplissage vasculaire doit être effectué.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Bronchodilatateur bêta-2 mimétique àaction retardée et de longue durée par voie orale, code ATC: RO3CC12

Le bambutérol est un précurseur de la terbutaline.

La terbutaline est un agoniste des récepteurs béta-adrénergiques exerçantune action plus sélective sur les récepteurs bêta-2 (en particulierbron­chiques, utérins et vasculaires) que sur les récepteursbêta-1 cardiaques. En raison de cette sélectivité, les effets cardiaquessont modérés aux doses thérapeutiques usuelles mais peuvent apparaître auxfortes doses.

Dans les études cliniques, une durée d'action d'environ 24 heures a étédémontrée avec le bambutérol administré en 1 prise par jour.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

20 % d'une dose orale de bambutérol est résorbée.

70 à 90 % de la résorption a lieu durant les 24 premières heures.

De cette quantité résorbée, 50 à 80 % atteignent la circulation sousune forme inchangée ce qui signifie que la biodisponibilité du bambutérol estd'environ 10 à 12 %. La terbutaline, métabolite actif du bambutérol,traverse la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel.

Après résorption, le bambutérol est lentement métabolisé par hydrolyse(cho­linestérase plasmatique) en terbutaline active.

La concentration plasmatique maximale de terbutaline à l'équilibre estd'environ 19 nmol/l pour une dose de 20 mg de bambutérol et d'environ10 nmol/l pour une dose de 10 mg de bambutérol. Cette concentration estatteinte en 2 à 4 heures.

La demi-vie du bambutérol après administration orale est de 9 à17 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une tendance à la cassure des incisives a été rapportée lors del'administration du produit chez le jeune rat durant la période postnatale.

En l'état actuel des connaissances, la prédictibilité d'un risque dentairepour l'Homme n'est pas établie, le retentissement de l'administration debambutérol sur le bourgeon dentaire n'étant pas connu.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de maïs, polyvidone, cellulose microcristalline, stéaratede magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASTRAZENECA

TOUR CARPE DIEM

31 PLACE DES COROLLES

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 337 137 5 1 : 30 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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