OXYBUTYNINE ACCORD 5 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OXYBUTYNINE ACCORD 5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated’o­xybutynine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........5 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : 106,50 mg de lactose monohydraté parcomprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimés non enrobés, blancs à blanc cassé, inodores, biconvexes, ronds,de 7,9 mm de diamètre, portant les inscriptions « B » et « R » de chaquecôté de la barre de cassure sur une face et lisses sur l’autre.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adultes

Traitement de l’incontinence urinaire, de l’impériosité et de lapollakiurie en cas d’hyperactivité de la vessie, secondaire à une vessieneurogène (hyperréflexie du détrusor) ou une hyperactivité idiopathique dudétrusor.

Population pédiatrique

Le chlorhydrate d’oxybutynine est indiqué chez les enfants de plus de5 ans en cas :

· d’incontinence urinaire, d’impériosité et de pollakiurie, dues àune hyperactivité de la vessie secondaire à une vessie hyperactiveidi­opathique ou une atteinte vésicale neurogène (hyperactivité dudétrusor) ;

· d’énurésie nocturne associée à une hyperactivité du détrusor, enassociation à un traitement non médicamenteuse, en cas d’échec des autrestraitements.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes :

La posologie devra être déterminée individuellement, en commençant parune dose initiale de 2,5 mg trois fois par jour. Une posologie minimaleefficace devra être ensuite utilisée.

La posologie quotidienne peut varier entre 10 et 15 mg (la dose maximaleest de 20 mg par jour), répartie en deux ou trois prises (au maximum quatreprises).

Sujets âgés :

La demi-vie d’élimination est augmentée chez les sujets âgés. Ainsi,chez certains sujets à risque, une posologie de 2.5 mg deux fois par jour peutêtre suffisante.

Cette posologie peut être augmentée progressivement jusqu’à 5 mg deuxfois par jour afin d’obtenir une réponse clinique, à condition que leseffets indésirables sont bien tolérés.

Enfants (en-dessous de 5 ans) :

L’efficacité et la sécurité d’emploi du chlorhydrate d’oxybutyninechez les enfants âgés de moins de 5 ans n’a pas été établie. Aucunedonnée n’est disponible.

Enfants (au-dessus de 5 ans) :

La posologie devra être déterminée individuellement.

La dose initiale recommandée est de 2,5 mg deux fois par jour. Uneposologie minimale efficace devra ensuite être utilisée.

La posologie maximale sera établie en fonction du poids corporel (0,3 à0,4 mg/­kg/jour) comme suit :

Les comprimés peuvent être pris à jeun. Le comprimé doit être avaléentier, avec la quantité d’eau appropriée.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Myasthénie grave.

· Glaucome à angle fermé ou chambre antérieure peu profonde.

· Obstruction gastro-intestinale fonctionnelle ou organique y comprissténose pylorique, iléus paralytique et atonie intestinale.

· Patients ayant subi une iléostomie, une colostomie, ou présentant unecolectasie ou une rectocolite hémorragique grave.

· Patients souffrant d’une obstruction de l’écoulement de la vessiepouvant accélérer la rétention urinaire ou l’hypertrophie de laprostate.

· Miction nocturne fréquente causée par une maladie cardiaque ourénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Le chlorhydrate d’oxybutynine doit être utilisé avec prudence chez lessujets âgés ou les enfants faibles, qui peuvent se révéler plus sensiblesaux effets de l’oxybutynine, et chez les patients atteints de neuropathieautonome (telle que ceux souffrant de la maladie de Parkinson), d’insuffisance­hépatique ou rénale, d’hernie hiatale ou d’autres troubles de la motilitégastro-intestinale graves (voir aussi rubrique 4.3).

· Les anticholinergiques doivent être utilisés avec précaution chez lespatients âgés en raison du risque d’insuffisance cognitive.

· Affections gastro-intestinales : les médicaments anticholinergi­quespeuvent réduire la motilité gastro-intestinale et doivent être utilisés avecprudence chez les patients atteints de troubles gastro-intestinaux obstructifs,d’a­tonie intestinale et de rectocolite hémorragique.

· Le chlorhydrate d’oxybutynine peut aggraver la tachycardie (et donc lessymptômes d’hyperthyroïdie, d’insuffisance cardiaque congestive,d’a­rythmie cardiaque, de cardiopathie coronarienne et d’hypertension), lestroubles cognitifs et les symptômes d’hypertrophie prostatique.

· Des effets anticholinergiques sur le SNC (par ex., hallucination­s,agitation, confusion, somnolence) ont été rapportés ; une surveillance estrecommandée en particulier dans les premiers mois après l’instauration dutraitement ou après une augmentation de la dose ; il convient d’envisagerd’in­terrompre le traitement ou de réduire la dose en cas d’apparitiond’ef­fets anticholinergiques sur le SNC.

· L’oxybutynine pouvant provoquer un glaucome à angle fermé, il doitêtre conseillé aux patients de contacter immédiatement un médecin s’ilsremarquent une perte soudaine d’acuité visuelle ou une douleur oculaire.

· En cas d'infection des voies urinaires pendant le traitement paroxybutynine, un traitement antibactérien approprié devra être misen place.

· L'oxybutynine peut réduire les sécrétions salivaires pouvant entraînerdes caries dentaires, une parodontose ou une candidose buccale.

· Des examens dentaires réguliers sont donc conseillés pendant lestraitements à long terme.

· Les médicaments anticholinergiques doivent être utilisés avec prudencechez les patients présentant une hernie hiatale/un reflux gastro-œsophagienet/ou qui prennent en même temps des médicaments (tels que lesbisphosphonates) qui peuvent provoquer ou exacerber une œsophagite, associéeà une œsophagite par reflux.

· Lorsque l’oxybutynine est utilisée dans un environnement où lestempératures sont élevées, ceci peut conduire à un épuisement dû à lachaleur provoqué par une diminution de la sudation.

Ce médicament est déconseillé chez les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

L'utilisation de l'oxybutynine chez les enfants de moins de 5 ans n'est pasrecommandée ; il n'a pas été établi si l'oxybutynine peut être utiliséesans danger dans ce groupe d'âge.

Les données concernant l’utilisation d’oxybutynine chez les enfantssouffrant d’énurésie nocturne monosymptomatique (non liée à unehyperactivité du détrusor) sont limitées.

Chez les enfants de plus de cinq ans, l’oxybutynine doit être utiliséavec prudence, ceux-ci pouvant se révéler plus sensibles aux effets dumédicament, en particulier les réactions indésirables du SNC etpsychiatriques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il convient d’être prudent lors de l’administration d’autres agentsanticho­linergiques avec OXYBUTYNINE ACCORD, une potentialisation des effetsanticho­linergiques pouvant survenir. L'utilisation concomitante de cesmédicaments peut aussi conduire à un état de confusion chez lespersonnes âgées.

L’activité anticholinergique de l’oxybutynine est augmentée parl’utilisation concomitante d’autres anticholinergiques ou de médicamentsayant une activité anticholinergique, tels que l’amantadine et d’autresmédicaments antiparkinsoniens anticholinergiques (par ex., le bipéridène, lalévodopa), les antihistamines, les antipsychotiques (par ex., lesphénothiazines, les butyrophénones, la clozapine), la quinidine, la digitale,les antidépresseurs tricycliques, l’atropine et les composés apparentéstels que les antispasmodiques atropiniques et le dipyridamole.

L’oxybutynine, comme médicament anticholinergique, peut antagoniserl’action de médicament prokinétique (ex. : métoclopramide etdompéridone).

L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de la cholinestérase peutréduire l’efficacité de celui-ci.

Les patients devraient être informés que l’alcool peut accroitre lasomnolence causée par les anticholinergiques comme l’oxybutynine (voirrubrique 4.7).

En diminuant la motilité gastrique, OXYBUTYNINE ACCORD pourrait affecterl’absor­ption d’autres médicaments.

L'oxybutynine peut antagoniser les effets gastro-intestinaux dumétoclopramide et de la dompéridone.

L'oxybutynine est métabolisée par l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450. L’administration concomitante avec un inhibiteur du CYP 3A4 peutinhiber le métabolisme de l’oxybutynine et augmenter l’exposition àl’oxybutynine (ex. ketoconazole, itraconazole, érythromycine).

Une sécheresse buccale peut entrainer une diminution de la dissolution descomprimés sublinguaux sous la langue. Il convient de recommander aux patientsprenant des nitrates par voie sublinguale d’humidifier leur bouche avec leurlangue ou avec un peu d’eau avant de prendre un comprimé sublingual.

Une interaction a été démontrée entre l’oxybutynine et l’itraconazole­conduisant à multiplier par deux les taux plasmatiques d’oxybutynine mais àaugmenter de seulement 10% les taux de métabolite actif. Ceci semble n’avoirqu’une significativité clinique mineure.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisationde l’oxybutynine chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animalont mis en évidence une toxicité mineure sur la reproduction (voir rubrique5.3). Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettrede conclure sur les effets sur la grossesse, le développementem­bryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voirrubrique 5.3). Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.L’oxybutynine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en casd’absolue nécessité.

Lorsque l’oxybutynine est utilisée pendant l’allaitement, une petitequantité est excrétée dans le lait maternel. Il n'est donc pas recommandéd'a­llaiter en cas de traitement par oxybutynine.

Il n’existe aucune donnée concernant les effets sur la fécondité chezl’homme. Des études sur les animaux ont montré une diminution de lafécondité chez les femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut entraîner somnolence ou vision trouble. En conséquence,les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines à moins quel’absence d’effets sur les aptitudes physiques et mentales n’ait étédémontrée.

4.8. Effets indésirables

Dans des essais cliniques incluant plus de 3000 patients exposés auchlorhydrate d’oxybutynine, les effets indésirables provenaientprin­cipalement des effets anticholinergiques de l’oxybutynine. Un assèchementbuccal était l’effet indésirable le plus communément observé.

La fréquence des effets indésirables est basée sur les donnéesd’innocuité des études cliniques avec le chlorhydrate d’oxybutynine2,5 mg et 5 mg, et l’expérience acquise après la commercialisation dumédicament.

Les réponses ont été classées par systèmes d’organes et parfréquences lorsque c’est possible, comme suit : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et <1/100), rare(≥ 1/10 000 et

<1/1000), très rare (<1/10 000), indéterminé (ne peut être estimésur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants (marqués d’un astérisque <em>),qui n’ont pas été observés dans les essais cliniques mais rapportés aprèsla commercialisation du médicament, ont été classés dans la fréquence «rare/indeterminé ».</em>

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes du surdosage à l’oxybutynine vont d’une intensificationdes effets indésirables habituels des problèmes du SNC (de l’agitation etl’excitation au comportement psychotique), à des modifications de lacirculation (bouffée congestive, diminution de la pression artérielle,in­suffisance circulatoire, etc.), une insuffisance respiratoire, la paralysie etle coma.

Mesures à prendre :

1) Lavage gastrique immédiat.

2) Physostigmine par injection intraveineuse lente.

Adultes : 0,5 à 2,0 mg de physostigmine, lentement par IV, répétéaprès 5 minutes si nécessaire, jusqu’à une dose totale maximale de5 mg.

Enfants : 30 microgrammes/kg de physostigmine, lentement par IV, répétéaprès 5 minutes si nécessaire, jusqu’à une dose totale maximale de2 mg.

La fièvre doit être traitée de manière symptomatique avec des compressesà l’eau tiède ou de la glace.

Dans les cas d’agitation ou d’excitation prononcés, on pourraadministrer 10 mg de diazépam par injection intraveineuse. La tachycardiepourra être traitée par injection intraveineuse de propranolol, et larétention urinaire prise en charge par la cathétérisation.

En cas de progression de l’effet curarimimétique jusqu’à la paralysiedes muscles respiratoires, une ventilation mécanique sera nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres médicaments urologiques, incluantles antispasmodiques, Antispasmodiques urinaires

Code ATC : G04 BD04.

L’oxybutynine est une amine tertiaire synthétique qui possède nonseulement une action antispasmodique directe sur le muscle lisse du détrusor dela vessie, mais aussi une action anticholinergique par le blocage des effetsmuscariniques de l’acétylcholine sur le muscle lisse.

Ces propriétés entraînent le relâchement du muscle détrusor de lavessie. Chez les patients souffrant d’instabilité vésicale, l’oxybutynine­augmente la capacité de la vessie et diminue l’incidence des contractionsspon­tanées du muscle détrusor.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’oxybutynine est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal àla suite de l’administration orale et n’est pas affecté par la prised’aliments. L’effet de premier passage est élevé et moins de 10 % de ladose administrée atteint la circulation sous forme inchangée. Lesconcentrations plasmatiques ont atteint un maximum en 1 heure à 1 heure30. D'importantes variations interindividuelles ont été observées.

L’oxybutynine est largement distribué dans les tissus corporels aprèsabsorption systémique. Le volume de distribution est de 100 à 200 L.

L’oxybutynine est métabolisé considérablement par le foie,principalement par le système enzymatique du cytochrome P450, et en particulierpar le CYP3A4, que l’on trouve essentiellement dans le foie et la muqueusegastrique. Les métabolites incluent l'acide phénylcyclohe­xylglycolique, quiest pharmacologiquement inactif, et la N-déséthyloxybu­tynine, qui estpharmacolo­giquement acti­ve

L’oxybutynine est éliminé rapidement ; la demi-vie est de 2 à3 heures.

L’oxybutynine est métabolisé considérablement dans le foie (voirci-dessus), moins de 0,1 % de la dose administrée étant éliminée sous formeinchangée dans les urines. De même, moins de 0,1 % de la dose administréeest éliminée sous la forme du métabolite N-déséthyloxybu­tynine.

La biodisponibilité est plus élevée chez les patients âgés ; l’airesous la courbe est de deux à quatre fois plus élevée après administration­répétée et la demi-vie est de trois à cinq fois plus longue (voirrubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études de toxicité aiguë, detoxicité en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogénèseet de toxicité locale n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme. Des effets indésirables ont été observés lors des étudesd’embry­otoxicité chez le lapin.

À une concentration de 0,4 mg/kg/jour d'oxybutynine administrée par voiesous-cutanée, l'apparition d'anomalies d’organes est significative­mentaugmentée, mais n’est observée qu’en présence de toxicité maternelle.Tou­tefois, étant donné l’absence de connaissances concernant le lien entrela toxicité maternelle et l'effet sur le développement, il n’est paspossible d’établir la pertinence de ces données chez l’homme.

Au cours de l’étude de fertilité chez le rat après administration parvoie sous-cutanée, alors qu’aucun effet n'a été rapporté chez les mâles,une altération de la fécondité a été observée chez les femelles et unedose sans effet indésirable de 5 mg/kg a été identifiée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose en poudre, lactose monohydraté, talc, stéarate de magnésium(E572).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri del’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

6, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

6, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 267 159 5 3 : 6 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 267 160 3 5 : 20 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 267 162 6 4 : 21 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 267 163 2 5 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 267 164 9 3 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 267 165 5 4 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 267 941 5 6 : 56 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 267 166 1 5 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 267 167 8 3 : 84 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 267 168 4 4 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 267 169 0 5 : 6 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 267 170 9 4 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 267 171 5 5 : 21 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 267 172 1 6 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 267 173 8 4 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 267 174 4 5 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 267 942 1 7 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 267 175 0 6 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 267 176 7 4 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 267 177 3 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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