OXYBUTYNINE MYLAN 5 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OXYBUTYNINE MYLAN 5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated'o­xybutynine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....5,0 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 145,4 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Comprimé bleu, rond, biconvexe, non enrobé, portant les inscriptions « OB» et « 5 » de chaque côté de la barre de cassure sur une face et « G »sur l’autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’incontinence urinaire, de l’impériosité urinaire et dela pollakiurie en cas d’instabilité de la vessie.

Cela peut être dû à une instabilité idiopathique du détrusor(incon­tinence motrice) ou une atteinte vésicale neurogène (hyperactivité dudétrusor) dans des affections telles que la sclérose en plaques et lespina-bifida.

Population pédiatrique

Le chlorhydrate d’oxybutynine est indiqué chez les enfants de plus de5 ans en cas :

· d’incontinence urinaire, d’impériosité et de pollakiurie, en casd’instabilité de la vessie liée secondaire à une vessie hyperactiveidi­opathique ou une atteinte vésicale neurogène (hyperactivité dudétrusor).

· d’énurésie nocturne associée à une hyperactivité du détrusor, enassociation à un traitement non médicamenteux, en cas d’échec des autrestraitements.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose initiale est de 2,5 mg trois fois par jour ; elle sera augmentée,si nécessaire, jusqu'à la dose minimale efficace afin d'obtenir une réponseclinique satisfaisante.

La dose usuelle est de 5 mg deux ou trois fois par jour. Cette dose peutêtre augmentée jusqu’à un maximum de 5 mg quatre fois par jour afind’obtenir une réponse clinique à condition que les effets secondaires soientbien tolérés.

Chez les sujets âgés, la demi-vie d'élimination peut être augmentée ;par conséquent une dose initiale de 2,5 mg deux fois par jour pourra êtresuffisante, surtout si le patient est fragile. Cette dose peut être augmentéejusqu’à 5 mg deux fois par jour afin d’obtenir une réponse clinique àcondition que les effets secondaires soient bien tolérés.

Population pédiatrique

· Enfants de plus de 5 ans

Atteintes vésicales neurogènes : la dose habituelle est de 2,5 mg deuxfois par jour. Cette dose peut être augmentée jusqu’à 5 mg deux ou troisfois par jour pour obtenir une réponse clinique à condition que les effetssecondaires soient bien tolérés.

Enurésie nocturne : la dose habituelle est de 2,5 mg deux fois par jour.Cette dose peut être augmentée jusqu’à 5 mg deux ou trois fois par jourpour obtenir une réponse clinique à condition que les effets secondairessoient bien tolérés. La dernière dose doit être donnée avant lecoucher.

· Enfants de moins de 5 ans

L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée.

OXYBUTYNINE MYLAN 5 mg, comprimé sécable est destiné à l’usage oral etpeut être avalé à jeun avec un verre d'eau. Le comprimé peut égalementêtre pris au cours des repas ou avec un verre de lait en cas d'intolérance­gastrique.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Patients présentant une obstruction à l’écoulement urinaire depuis lavessie pouvant accélérer la rétention urinaire.

· Patients présentant un trouble gastro-intestinal obstructif, une atonieintestinale ou un iléus paralytique.

· Patients présentant un mégacôlon toxique, une colite ulcéreusesévère, une myasthénie, un glaucome par fermeture de l'angle ou chambreantérieure peu profonde, une tachyarythmie et une sclérose cérébrale.

· Patients présentant des problèmes de fréquence urinaire ou de nycturieen raison d'une insuffisance cardiaque ou rénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le traitement par OXYBUTYNINE MYLAN devra être évalué au bout de 4 à6 semaines puisqu‘une fonction vésicale normale peut être rétablie chezcertains patients.

OXYBUTYNINE MYLAN ne doit pas être utilisé dans le traitement del'incontinence urinaire due au stress ou à l'effort.

OXYBUTYNINE MYLAN doit être utilisé avec prudence chez les sujets âgés etles enfants pouvant être plus sensibles aux effets du produit, ainsi que chezles patients présentant une neuropathie végétative (tels que ceux atteintspar la maladie de Parkinson), une affection de la motilité gastro-intestinalesévère, une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 4.3).

Les anticholinergiques doivent être utilisés avec précautions chez lessujets âgés en raison du risque de déficience cognitive.

Affections gastro-intestinales : Les médicaments anticholinergiques peuventdiminuer la motilité gastro-intestinale et doivent être utilisés avecprécaution chez les patients présentant des troubles gastro-intestinauxob­structifs, une atonie intestinale et une colite ulcéreuse.

L'oxybutynine peut aggraver la tachycardie (et ainsil’hyperthy­roïdie,l’insuf­fisance cardiaque congestive, l’arythmie cardiaque, les maladiescorona­riennes, l’hypertension), les déficiences cognitives et les symptômesd’une hypertrophie de la prostate.

Des effets anticholinergiques centraux (p.ex. hallucinations, agitation,con­fusion, somnolence) ont été rapportés ; la surveillance estparticulièrement recommandée dans les premiers mois après le début dutraitement ou l’augmentation de la dose ; si des effets anticholinergi­quescentraux se développent, l’arrêt du traitement ou la réduction de la dosesont à considérer.

En cas d'infection des voies urinaires, un traitement antibactérienap­proprié devra être mis en place.

L’oxybutynine peut réduire les sécrétions salivaires ce qui peutprovoquer des caries, une parodontite ou une candidose buccale.

Puisque l’oxybutynine peut causer un glaucome par fermeture de l'angle, lespatients doivent consulter un médecin immédiatement s'ils sont sujets à uneperte soudaine de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire.

Les médicaments anticholinergiques doivent être utilisés avec précautionchez les patients présentant une hernie hiatale / un reflux gastro-œsophagienet/ou qui prennent de façon concomitante des médicaments qui peuvent causer ouexacerber l’œsophagite (tels que les biphosphonates).

Lorsque l’oxybutynine est utilisée dans un environnement ou un climatchaud, cela peut causer un coup de chaleur dû à une diminution de lasudation.

OXYBUTYNINE MYLAN n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 5 ansen raison de données d’efficacité et de tolérance insuffisantes.

L’expérience est limitée sur l’utilisation de ce médicament chez lesenfants souffrant d’énurésie nocturne monosymptomatique (non liée à unehyperactivité du détrusor).

Chez les enfants de plus de 5 ans, OXYBUTYNINE MYLAN doit être utiliséavec prudence car ils peuvent être plus sensibles aux effets de l'oxybutynine,no­tamment aux effets indésirables neurologiques centraux et psychiatriques.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La prudence est de règle lors de l'administration concomitante d'autresanticho­linergiques avec l’oxybutynine, en raison d'une possiblepoten­tialisation des effets anticholinergiques.

L’activité anticholinergique de l’oxybutynine est augmentée parl’utilisation concomitante d’autres anticholinergiques ou médicaments ayantune activité anticholinergique, tels que l’amantadine et autres médicamentsan­ticholinergiqu­es antiparkinsoniens (p. ex. bipéridène, lévodopa), lesantihistami­niques, les antipsychotiques (p. ex. phénothiazines,bu­tyrophénones, clozapine), la quinidine, les digitaliques, lesantidépresseurs tricycliques, l’atropine et les composés apparentés commeles antispasmodiques atropiniques, et le dipyridamole.

L'utilisation concomitante de ces médicaments peut aussi conduire à unétat de confusion chez les personnes âgées.

L'oxybutynine peut antagoniser les thérapies procinétiques tels que leseffets gastro-intestinaux du métoclopramide et de la dompéridone.

Les dérivés nitrés par voie sublinguale peuvent ne pas se dissoudre sousla langue en raison de la sécheresse buccale, ce qui entraîne un effetthérapeutique réduit.

En diminuant la motilité gastro-intestinale, l'oxybutynine peut modifierl'absor­ption d'autres médicaments.

L’oxybutynine est métabolisée par le cytochrome P450 isoenzyme CYP 3A4.L’adminis­tration concomitante avec un inhibiteur du CYP 3A4 peut inhiber lemétabolisme de l’oxybutynine et augmenter l’exposition àl’oxybutynine.

L’utilisation concomitante avec des inhibiteurs de cholinestérases peutrésulter en une efficacité réduite de l’inhibiteur de cholinestérase.

Les patients doivent être informés que l’alcool peut augmenter lasomnolence causée par les agents anticholinergiques tels que l’oxybutynine(voir rubrique 4.7).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données pertinentes sur l’utilisation del’oxybutynine chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l’animalsont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, ledéveloppement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développementpost-natal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’Homme n’est pasconnu. Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf encas de réelle nécessité.

Lorsque l’oxybutynine est utilisée durant la lactation, une petitequantité est excrétée dans le lait maternel.

L’utilisation de l’oxybutynine pendant l’allaitement est parconséquent non recommandée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L’oxybutynine peut provoquer une somnolence ou une vision trouble. Lors dela prise de ce médicament, les patients doivent prendre des précautions lorsdes activités requérant une vigilance mentale telles que la conduite devéhicules, la manipulation de machines ou l'exécution de travauxdangereux.

4.8. Effets indésirables

Classification des fréquences attendues :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent(≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare(<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être évaluée surbase des données disponibles).

· Infections et infestations

Fréquence indéterminée : infection des voies urinaires

· Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : hypersensibilité

· Affections du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : appétit diminué, anorexie

· Affections psychiatriques

Fréquent : état de confusion

Fréquence indéterminée : agitation, anxiété, hallucinations, cauchemars,pa­ranoïa, agitation, troubles cognitifs chez les patients âgés, symptômes dedépression, dépendance à l’oxybutynine (chez les patients avec desantécédents de toxicomanie ou dépendance aux médicaments)

· Affections du système nerveux

Très fréquent : vertige, céphalées, somnolence

Fréquence indéterminée : troubles cognitifs, convulsions, endormissemen­t,désorientati­on

· Affections oculaires

Très fréquent : vision floue

Fréquent : sécheresse oculaire

Fréquence indéterminée : glaucome par fermeture de l’angle, mydriase,hyper­tension oculaire

· Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : tachycardie, arythmie

· Affections vasculaires

Fréquent : bouffées vasomotrices (plus prononcé chez l'enfant que chezl'adulte)

· Affections gastro-intestinales

Très fréquent : constipation, nausées, sécheresse buccale

Fréquent : diarrhée, vomissements

Peu fréquent : gêne abdominale, dysphagie

Fréquence indéterminée : reflux gastro-œsophagien, pseudo-obstructionchez les patients à risque (personnes âgées ou patients souffrant deconstipation et traités avec d'autres médicaments qui diminuent la motricitéintes­tinale)

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : peau sèche

Fréquence indéterminée : angio-œdème, rash cutané, urticaire,hypo­hidrose, photosensibilité

· Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent : rétention urinaire

Fréquence indéterminée : troubles de la miction

· Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence indéterminée : impuissance

· Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Fréquence indéterminée : coup de chaleur

Une réduction de la posologie peut diminuer l’incidence de certains deseffets indésirables.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les symptômes de surdosage avec l’oxybutynine dérivent d'une majorationdes effets indésirables habituels : troubles neurologiques centraux (allant del'agitation et l'excitation jusqu’à un comportement psychotique), troublescircu­latoires (bouffées vasomotrices, chute de la pression artérielle,in­suffisance circulatoire, etc.), insuffisance respiratoire, paralysie etcoma.Prise en charge

Les mesures à prendre sont:

1) lavage d'estomac immédiat ;

2) administration de physostigmine en injection intraveineuse lente :

· adultes : i.v. de 0,5 à 2,0 mg, lentement, renouvelée si besoin,jusqu'à un maximum de 5 mg,

· enfants : i.v. de 30 μg/kg, lentement, renouvelée si besoin, jusqu'àun maximum de 2 mg.

La fièvre doit être traitée de façon symptomatique

Dans les cas d'agitation ou d'excitation importante, injecter 10 mg dediazépam par voie intraveineuse.

La tachycardie peut être traitée avec du propranolol intraveineux, et larétention urinaire peut être contrôlée par cathétérisation de lavessie.

En cas de progression d’effets mimétiques des curares jusqu’à laparalysie des muscles respiratoires, une ventilation artificielle serarequise.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : médicament urologique / antispasmodiqu­eurinaire, code ATC : G04BD04.

L'oxybutynine exerce un effet antispasmodique direct sur le muscle lisse dudétrusor vésical.

L'oxybutynine inhibe également les effets de l'acétylcholine sur le musclelisse en bloquant les récepteurs muscariniques. Les modèles pharmacologiquesont mis en évidence des différences d'affinité vis à vis des sous-types derécepteurs muscariniques.

Par ses propriétés pharmacodynamiques, l'oxybutynine provoque unrelâchement du détrusor vésical. En conséquence, chez les patients ayant unevessie instable, le volume vésical est augmenté et la fréquence descontractions spontanées du détrusor vésical est diminuée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'oxybutynine est rapidement absorbée par letube digestif (tmax 0,5 à 1,4 heures).

Les études ont mis en évidence une Cmax de 8 – 12 ng/ml aprèsadministration d'une dose de 5 à 10 mg chez des sujets sains jeunes.D'impor­tantes variations interindividuelles des taux plasmatiques ont étéobservées.

L'oxybutynine est liée à 83 – 85 % à l'albumine plasmatique. Lademi-vie d'élimination est de 2 heures.

La demi-vie d’élimination peut être augmentée chez les sujets âgés,particulière­ment s’ils sont faibles.

L'oxybutynine subissant un important effet de premier passage, il en résulteune biodisponibilité systémique absolue de 6,2 %.

Le principal métabolite produit est la déséthyloxybu­tynine,pharma­cologiquement active.

Plusieurs autres métabolites sont produits, dont l'acidephényl­cyclohexyglyco­lique, mais ils sont inactifs.

Moins de 0,02 % de la dose administrée est éliminée dans les urines.

L'oxybutynine est éliminée de façon biexponentielle.

L'administration répétée conduit à une faible accumulation duproduit.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le chlorhydrate d'oxybutynine présente une faible toxicité aiguë.

L’étude de la toxicité chronique a mis en évidence une réduction de laconsommation alimentaire et de l'évolution pondérale, des tremblements, del'agitation ainsi que des altérations pathologiques mineures dans le foie etles reins observées chez une espèce animale.

Les études précliniques n'ont pas révélé de potentiel mutagène, nicarcinogène et d'effets indésirables sur la fertilité ou les capacités dereproduction. Aucun effet indésirable n'a été observé sur la gestation etsur la mise-bas, ainsi que sur le développement de la progéniture observéejusqu'au sevrage.

Aucune tératogénicité n'a été observée aux doses orales d'oxybutyninene provoquant pas de toxicité maternelle significative (rat : 20 mg/kg/jour ;lapin : 48 mg/kg/jour) ; en revanche, aux doses maternotoxiqu­es(100 mg/kg/jou­r) il a été observé chez les fœtus de rat une augmentation dela fréquence des côtes thoraco-lombaires supplémentaires et une augmentationde la mortalité néonatale.

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pourl'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité générale, degénotoxicité et de cancérogénèse au-delà de l'information contenue dansles autres rubriques du RCP.

Des malformations du cœur ont été mises en évidence dans des étudesembryofo­etales chez des rates gravides. Des doses plus élevées ont étéassociées à des côtes thoraco-lombaires supplémentaires et à uneaugmentation de la mortalité néonatale. La toxicité sur la reproductionn’est apparue qu'en présence d’une toxicité maternelle généraleconco­mitante. En l'absence de données sur l'exposition, la pertinence de cesobservations ne peut être évaluée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, stéarate de calcium, laquealuminique d'indigotine (E132).

6.2. Incompati­bilités

Aucune incompatibilité connue

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Plaquettes : à conserver dans le conditionnement d’origine afin deprotéger de la lumière.

Flacon : à conserver dans le flacon bien fermé afin de protéger de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en polypropylène, avec bouchon de sécurité en polyéthylène 20,30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 250 et 500 comprimés en flacon depolypropylène.

Plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) 20, 30, 50, 56, 60, 84, 90 et100 comprimés sous plaquettes thermoformées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 348 339 3 9 : 20 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 348 340 1 1 : 30 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 348 341 8 9 : 50 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 350 727 7 1 : 56 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 348 342 4 0 : 60 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 348 343 0 1 : 84 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 348 344 7 9 : 100 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 348 345 3 0 : 250 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 348 347 6 9 : 500 comprimés en flacon (polypropylène).

· 34009 348 348 2 0 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 348 349 9 8 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 348 350 7 0 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 350 728 3 2 : 56 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 348 351 3 1 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 348 353 6 0 : 84 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 346 354 2 1 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 348 355 9 9 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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