PALUDRINE 100 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PALUDRINE 100 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate deproguanil..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......100 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable blanc, non enrobé.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement prophylactique du paludisme le plus souvent en association à lachloroquine, notamment en zone de chimiorésistance:

· Pays du groupe II.

· Pays du groupe III, en cas de contre -indication ou de mauvaise toléranceaux autres anti-paludiques recommandés (méfloquine, doxycycline).

Le classement des pays tropicaux au sein de ces groupes est mis à jourrégulièrement.

Se renseigner auprès des services de conseils aux voyageurs.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte et enfant de plus de 12 ans (incluant le sujet âgé) : 2 comprimés(200 mg) par jour.

Population pédiatrique

Enfant entre 1 et 12 ans :

La posologie habituelle est de 3,0 mg/kg par jour, en arrondissant audemi-comprimé supérieur.

Poids corporel : entre 9 et 16,5 kg (1 à 4 ans) : ½ comprimé/jour ou50 mg/jour

entre 17 et 33 kg (5 à 8 ans) : 1 comprimé/jour ou 100 mg/jour

entre 33,5 et 45 kg (9 à 12 ans) : 1 comprimé et 1/2/jour ou150 mg/jour

Insuffisant rénal :

Chez les patients insuffisants rénaux (dialysés ou non), la posologie doitêtre adaptée en fonction de la clairance de la créatinine.

Voie orale

Le traitement doit être débuté la veille du départ et poursuivi chaquejour pendant toute la durée du risque d’impaludation et pendant les4 semaines suivantes.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il existe une possibilité de résistance au proguanil des Plasmodium.

La chimioprophylaxie ne dispense pas des mesures de précaution contre lespiqûres de moustiques :

· Après le coucher du soleil, port de vêtements amples couvrant la plusgrande surface corporelle possible, serrés au col, poignets et chevilles, etapplication de produits répulsifs sur les surfaces exposées.

· Utilisation d’une moustiquaire et d’insecticide.

L’intérêt d’une prophylaxie du paludisme chez les sujets partiellementim­munisés vivant en permanence en zone d’endémie est discutable. Elle peut,cependant, être utile chez les sujets à risque (femme enceinte primigeste parexemple).

Dans les zones où une résistance des Plasmodium aux antipaludiques estconnue ou soupçonnée, il est important de demander conseil auprès d’unservice médical spécialisé quant au traitement prophylactique approprié.

La survenue d’un exanthème maculo-papuleux fébrile associé à dessymptômes systémiques (atteinte hépatique, pulmonaire, rénale,éosinop­hilie…) doit faire craindre une réaction médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) et imposel’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Des troubles hématologiques chez les patients présentant une insuffisancerénale sévère ont été signalés (voir rubrique 4.8).

PALUDRINE doit être utilisé avec précaution chez les patients présentantune insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2).

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à10 ml/min, dialysés ou non, la plus grande prudence s’impose et la balancebénéfi­ce/risque doit être soigneusement évaluée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Anticoagulants oraux :

Augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et du risquehémorragique.

Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’anticoagulant oral pendant le traitement par le proguanil et aprèsson arrêt.

+ Hormones thyroïdiennes :

Risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormonesthyroïdi­ennes.

Il est recommandé de surveiller les concentrations sériques de T3 et de T4et adaptation, si besoin, de la posologie de l’hormone thyroïdienne pendantle traitement par l’antipaludique et après son arrêt.

+ Antiacides :

Les antiacides peuvent réduire l'absorption de proguanil. Ils doivent doncêtre pris à 2 à 3 heures d'intervalle, au moins.

+ Vaccin antityphoïdique vivant oral atténué (souche Ty21a) :

Le traitement par chlorhydrate de proguanil doit être arrêté trois joursavant la vaccination et ne sera pas repris avant trois jours suivantl’injection du vaccin oral vivant contre la typhoïde (souche Ty21a).

+ Inhibiteurs de protéase boostés

Lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs de la protéase boostés, unediminution de de la concentration en proguanil a été observée. Cetteassociation doit être évitée, si possible.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données sur l’utilisation du proguanil chez la femmeenceinte.

La grossesse augmente les risques liés au paludisme. PALUDRINE ne doit pasêtre utilisé pendant la grossesse sauf si le médecin estime que le bénéficepotentiel du traitement est supérieur au risque.

Le proguanil est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase (voir rubrique5.1), susceptible d’interférer avec le métabolisme des folates. Unesupplémentation en acide folique pourra être envisagée chez les femmesenceintes prenant PALUDRINE.

Bien que le proguanil soit retrouvé dans le lait maternel, sa quantité estinsuffisante pour assurer une protection du nourrisson. Une chimioprophyla­xiespécifique est donc nécessaire chez l’enfant nourri au sein.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmesd’organes et par fréquence, suivant un ordre décroissant, en utilisant laconvention suivante :

· Très fréquent (≥ 1/10) ;

· Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

· Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;

· Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;

· Très rare (< 1/10 000) ;

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des donnéesdisponi­bles).

* cédant généralement à la poursuite du traitement

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, les effets suivants ont été rapportés : hématurie,irri­tation réno-urinaire, gêne épigastrique et vomissements.

Il n'existe pas d'antidote spécifique : le traitement serasymptomatique.

Ni le proguanil, ni ses métabolites ne sont dialysable.

L’administration de charbon actif devra être envisagée dans l’heuresuivant l’ingestion d’une dose de 30 mg / kg ou plus de chlorhydrate deproguanil.

Surveillez les dosages sanguins (urée et électrolytes), la fonctionhépatique et la formule sanguine complète chez tous les patients.

Vérifiez la numération de formule sanguine trois jours puis une semaineaprès le surdosage ou en cas de nouveaux symptômes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTITPROTOZOAIRES. ANTIPALUDIQUE, code ATC: P01BA01

(P : Parasitologie)

Le proguanil est inactif par lui-même et agit par l'intermédiaire de sonmétabolite hépatique le cycloguanil. Son mécanisme d'action est lié à soneffet inhibiteur sur la dihydrofolate réductase. Ceci a pour effetexpérimental d'empêcher l'accomplissement du cycle schizogonique desplasmodies agissant à la fois sur les schizontes exoérythrocytaires primaireset sur les schizontes érythrocytaires.

PALUDRINE est efficace sur les formes tissulaires hépatiques de Plasmodiumfal­ciparum, indépendamment de la sensibilité ou de la résistance de la soucheau niveau érythrocytaire ; son utilisation est donc recommandée dans les zonesde résistance de Plasmodium falciparum à d'autres médicamentsan­tipaludiques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Rapide avec un pic à 3–4 heures. Le pic du métabolite actif (cycloguanil)est atteint un peu plus tard (5 heures).

Pour le proguanil elle est de 14 + 2,6 heures. Pour le cycloguanil del’ordre de 19 heures.

L’accumulation en prises répétées est donc limitée, l’équilibres’é­tablissant en 3 jours environ.

La transformation du proguanil en cycloguanil est liée à l’activité ducytochrome P450 2C (responsable également du métabolisme de laméphénytoïne). Il existe une variabilité génétique avec des“métaboliseurs lents” (réduction de la transformation de proguanil encycloguanil): ceux-ci ne dépassent pas 6 à 10 % de la populationeuro­péenne, mais peuvent atteindre 35 % au Kenya et 20 % dans le sud-estasiatique.

L’élimination se fait à la fois dans les fèces et principalement dansles urines.

En cas d’omission d’une prise journalière, les taux sanguins chutentrapidement mais la disparition totale du produit ne se fait qu’après 3 à5 jours d’arrêt de traitement.

Les données de pharmacocinétique pour une posologie de 3 mg/kg chezl’enfant de moins de 15 kg sont incomplètes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, carbonate de calcium, gélatine, stéarate de magnésium(E572).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à température ambiante. Conserver dans l'emballage extérieurd'origine et à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

56 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

1000 comprimés en boîte (Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Alliance Pharma (Ireland) Ltd

United Drug House

Magna Drive

Dublin

D24 X0CT

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 332 098 1 0 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

· 34009 332 099 8 8 : 1000 comprimés en boîte (Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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