PANTOPRAZOLE MYLAN 20 mg, comprimé gastro-résistant - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PANTOPRAZOLE VIATRIS 20 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé gastro-résistant contient 22,55 mg de pantoprazole sodiquesesqui­hydraté, équivalent à 20 mg de pantoprazole.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé gastro-résistant.

Comprimés jaune foncé, ovales, approximativement 4,3 mm x 8,4 mm,biconvexes, et sans marquage de chaque côté.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Reflux gastro-œsophagien symptomatique.

Pour le traitement à long terme et la prévention des récidivesd'œsop­hagite par reflux gastro‑œsophagien.

Adultes

Prévention d'ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoiresnon stéroïdiens (AINS) non sélectifs chez des patients à risque ayant besoind'un traitement continu par AINS (voir rubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Reflux gastro-œsophagien symptomatique

La dose orale recommandée est d'un comprimé gastro-résistant dePANTOPRAZOLE VIATRIS 20 mg par jour. Une amélioration des symptômes estgénéralement obtenue en 2 à 4 semaines. Si cette durée n'est passuffisante, l'amélioration des symptômes sera obtenue en général par untraitement de 4 semaines supplémentaires. Une fois les symptômes disparus, larécidive des symptômes peut être prévenue par la prise à la demande dePANTOPRAZOLE VIATRIS 20 mg une fois par jour, en fonction des besoins. Si lecontrôle des symptômes par le traitement à la demande n'est pas satisfaisant,la reprise d'une thérapie continue peut être envisagée.

Traitement à long terme et prévention des récidives des œsophagites parreflux gastro-œsophagien

Pour le traitement à long terme, une dose d'entretien d'un comprimégastro-résistant de PANTOPRAZOLE VIATRIS 20 mg par jour est recommandée, avecune augmentation à 40 mg de pantoprazole par jour en cas de récidive.

PANTOPRAZOLE VIATRIS 40 mg peut être utilisé dans ce cas. Aprèscicatrisation, la dose peut à nouveau être ramenée à 20 mg depantoprazole.

Adultes

Prévention d'ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoiresnon stéroïdiens (AINS) non sélectifs chez les patients à risque ayant besoind'un traitement continu par AINS.

La dose orale recommandée est d'un comprimé gastro-résistant dePANTOPRAZOLE VIATRIS 20 mg par jour.

Populations particulières

Population pédiatrique, âgée de moins de 12 ans

L'utilisation de PANTOPRAZOLE VIATRIS 20 mg n'est pas recommandée chez lesenfants de moins de 12 ans en raison de l'insuffisance des données desécurité et d'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

La dose journalière de 20 mg de pantoprazole ne doit pas être dépasséechez le sujet atteint d'insuffisance hépatique sévère (voirrubrique 4.4).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez le sujet atteintd'insuf­fisance rénale (voir rubrique 5.2).

Sujet âgé

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé (voirrubrique 5.2).

Voie orale.

Les comprimés ne doivent pas être croqués ou écrasés mais avalésentiers une heure avant un repas, avec un peu d'eau.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux benzimidazoles substitués, ouà l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, les enzymeshépatiques doivent être surveillées régulièrement pendant le traitement parpantoprazole, notamment en cas d'utilisation au long cours. En casd'augmentation des enzymes hépatiques, le traitement doit être arrêté (voirrubrique 4.2).

Administration concomitante d'AINS

L'utilisation de PANTOPRAZOLE VIATRIS 20 mg pour la prévention d'ulcèresgastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)non sélectifs doit être limitée à des patients ayant besoin d'un traitementcontinu par AINS et présentant un risque accru de développer des complicationsgastro-intestinales.

Le risque accru doit être évalué selon les facteurs de risques individuelstels que l'âge avancé (> 65 ans), les antécédents d'ulcère gastrique ouduodénal ou d'hémorragie digestive haute.

Tumeur gastrique maligne

La réponse symptomatique à un traitement par pantoprazole peut masquer lessymptômes d’une tumeur gastrique maligne et en retarder son diagnostic. Enprésence de tout symptôme alarmant (par exemple, perte de poids involontaireim­portante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse, anémie ouméléna) et lorsqu'un ulcère gastrique est suspecté ou présent, uneaffection maligne doit être écartée.

D'autres examens doivent être envisagés si les symptômes persistentmalgré un traitement approprié.

Administration concomitante d’inhibiteurs de la protéase du VIH

L’administration concomitante de pantoprazole et d’inhibiteurs de laprotéase du VIH, dont l’absorption dépend du pH gastrique (tel quel’atazanavir), n’est pas recommandée car cela risquerait de réduire leurbiodisponi­bilité de manière significative (voir rubrique 4.5).

Influence sur l'absorption de la vitamine B12

Le pantoprazole, comme tout antisécrétoire gastrique, peut diminuerl'absor­ption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison d'hypo- oud'achlorhydrie. Ceci doit être pris en compte chez les patients disposant deréserves réduites ou présentant des facteurs de risque de diminution del'absorption de la vitamine B12 lors de traitement au long cours ou si dessymptômes cliniques sont observés.

Traitement à long terme

Dans le cadre du traitement au long cours, notamment lorsque sa duréeexcède 1 an, les patients devront faire l'objet d'une surveillance cliniquerégulière.

Infections bactériennes gastro-intestinales

Le traitement par pantoprazole peut mener à une légère augmentation durisque d’infections gastro‑intestinales dues à des bactéries telles queSalmonella, Campylobacter ou C. difficile.

Hypomagnésémie

Des cas d’hypomagnésémie sévères ont été rapportés chez les patientstraités par des IPPs (Inhibiteurs de la pompe à protons) comme le pantoprazoledepuis au moins trois mois et, dans la plupart des cas, depuis un an. Dessymptômes graves d’hypomagnésémie, tels que fatigue, tétanie, délires,convul­sions, vertiges et trouble ventriculaire du rythme cardiaque, peuventsurvenir mais leur survenue peut aussi être progressive et ils peuvent passerinaperçus. Chez la plupart des patients concernés, l’hypomagnésémie peutêtre améliorée par une supplémentation en magnésium et l’arrêtde l’IPP.

Pour les patients nécessitant un traitement prolongé avec un IPP ou prenantun IPP et de la digoxine ou d’autres médicaments pouvant provoquer unehypomagnésémie (par exemple, un diurétique), le professionnel de santé doitprévoir de mesurer le taux de magnésium avant d’initier le traitement parIPP et ensuite de façon régulière pendant toute la durée du traitement.

Fractures osseuses

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sontadministrés à doses élevées et sur une longue période (> 1 an), peuventaugmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et durachis, principalement chez les personnes âgées ou chez les personnesprésentant des facteurs de risque connus. Des études observationne­llessuggèrent une augmentation du risque global de fracture de 10 à 40 % en lienavec les IPP. D'autres facteurs de risque pourraient toutefois intervenir danscette augmentation. Les patients présentant un risque d’ostéoporose doiventêtre traités selon les recommandations officielles en vigueur et doiventrecevoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas trèsoccasionnels de LECS. Si des lésions se développent, notamment sur les zonescutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, lepatient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doitenvisager d'arrêter PANTOPRAZOLE VIATRIS. La survenue d’un LECS aprèstraitement par un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque deLECS avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

L’augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec lestests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines. Pour évitercette interférence, le traitement par pantoprazole doit être interrompu aumoins 5 jours avant de mesurer le taux de CgA (voir rubrique 5.1). Si les tauxde CgA et de gastrine ne se sont pas normalisés après la mesure initiale, lesmesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement parinhibiteur de la pompe à protons.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments avec absorption pH-dépendante

En raison d’une inhibition importante et durable de la sécrétiongastrique, le pantoprazole peut interférer avec l’absorption d’autresmédicaments pour lesquels le pH gastrique est un élément déterminant de leurbiodisponi­bilité orale, comme certains antifongiques azolés, tel que lekétoconazole, l’itraconazole, le posaconazole, et d’autres médicamentstels que l’erlotinib.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

L’administration concomitante de pantoprazole et d’inhibiteurs de laprotéase du VIH dont l’absorption dépend du pH gastrique, tel quel’atazanavir, n’est pas recommandée, car cela risquerait de réduire leurbiodisponi­bilité de manière significative (voir rubrique 4.4).

Si l’association d’un inhibiteur de la protéase du VIH et d’uninhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable, une surveillancecli­nique régulière (par exemple, une surveillance de la charge virale) estrecommandée. La dose de 20 mg de pantoprazole par jour ne doit pas êtredépassée. La posologie d’inhibiteur de la protéase du VIH pourrait êtreajustée.

Anticoagulants coumariniques (phenprocoumone ou warfarine)

L’association de pantoprazole avec la warfarine ou la phenprocoumone n’apas affecté la pharmacocinétique de la warfarine, de la phenprocoumone, oul’International Normalised Ratio (INR). Cependant, des cas d’augmentation del’INR et du temps de prothrombine ont été rapportés chez des patientsrecevant un IPP et de la warfarine ou de la phenprocoumone de manièreconcomi­tante. Une augmentation de l’INR et du temps de prothrombine peutprovoquer des hémorragies, potentiellement fatales. Chez les patients traitéssimulta­nément par le pantoprazole et la warfarine ou la phenprocoumone, lesuivi de l’INR et du temps de prothrombine est recommandé.

Méthotrexate

Une augmentation des taux sanguins de méthotrexate a été rapportée chezcertains patients lors de l’utilisation concomitante de fortes doses deméthotrexate (par exemple, 300 mg) et d’inhibiteurs de la pompe à protons.Par conséquent, dans les situations où de fortes doses de méthotrexate sontutilisées, par exemple dans le cancer et le psoriasis, un arrêt temporaire dutraitement par le pantoprazole doit être envisagé.

Autres études d'interactions

Le pantoprazole est largement métabolisé au niveau du foie, par le systèmeenzymatique du cytochrome P450.La principale voie métabolique est ladéméthylation par le CYP2C19 et les autres voies métaboliques comprennentl'o­xydation par le CYP3A4.

Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée au coursd'études spécifiques portant notamment sur la carbamazépine, le diazépam, leglibenclamide, la nifédipine, la phénytoïne et un contraceptif oral contenantdu lévonorgestrel et de l'éthinylœstradiol.

L’interaction du pantoprazole avec d’autres médicaments ou composés,méta­bolisés par le même système enzymatique, ne peut être exclue.

Les résultats d'une série d'études d'interactions ont démontré que lepantoprazole n'influe pas sur les substances actives métabolisées par leCYP1A2 (comme la caféine ou la théophylline), le CYP2C9 (comme le piroxicam,le diclofénac ou le naproxène), le CYP2D6 (comme le métoprolol), le CYP2E1(comme l'éthanol). Le pantoprazole n'interfère pas avec l'absorption dedigoxine liée à la glycoprotéine P.

Il n'existe pas d'interactions avec les antiacides administrés de manièreconcomi­tante.

Des études d'interactions ont été menées sur l'administrati­onconcomitante de pantoprazole et de différents antibiotiques (clarithromyci­ne,métronidazo­le, amoxicilline). Aucune interaction cliniquement significative n'aété démontrée.

Médicaments inhibant ou induisant le CYP2C19 :

Les inhibiteurs du CYP2C19 tels que la fluvoxamine peuvent augmenterl’ex­position systémique au pantoprazole. Pour les patients suivant untraitement par pantoprazole au long cours à de fortes doses, ou pour lespatients souffrant d’une insuffisance hépatique, une réduction de la dosepeut être envisagée.

Les inducteurs enzymatiques affectant le CYP2C19 et le CYP3A4, comme larifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum), peuvent réduire lesconcentrations plasmatiques des IPP, qui sont métabolisés par ces systèmesenzyma­tiques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et1 000 g­rossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif ni toxique pourle fœtus ou le nouveau-né du pantoprazole.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation dupantoprazole pendant la grossesse.

Des études chez l'animal ont montré que le pantoprazole passait dans lelait maternel. Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion dupantoprazole dans le lait maternel, mais le passage dans le lait maternel chezl’être humain a été rapporté. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissonsne peut être exclu. En conséquence, la décision d’arrêter l’allaitementou d’arrêter/s’ab­stenir du traitement par pantoprazole doit tenir comptedu bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitementpar pantoprazole pour la femme.

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence de signed’altération de la fertilité suite à l’administration de pantoprazole(voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le pantoprazole peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines. Des effets indésirables, tels quesensations vertigineuses et troubles visuels, peuvent survenir (voir rubrique4.8). Les patients présentant ce type d'effet indésirable ne doivent pasconduire de véhicule ni utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Environ 5 % des patients sont susceptibles de présenter des effetsindésirables (EI). Les EI les plus souvent signalés sont une diarrhée et descéphalées, survenant tous deux chez environ 1 % des patients.

Les effets indésirables signalés avec le pantoprazole sont classés dans letableau ci-dessous selon l'ordre de fréquence suivant :

Très fréquents (≥ 1/10) ; fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) ; peufréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rares (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rares (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée d'après les données disponibles).

Pour tous les effets indésirables notifiés après commercialisation, iln'est pas possible d'imputer cet ordre de fréquence. Par conséquent, ils sontlistés comme survenant à une fréquence « indéterminée ».

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentéspar ordre de gravité décroissante.

Tableau 1. Effets indésirables du pantoprazole rapportés au cours desétudes cliniques et notifiés après commercialisation.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes de surdosage chez l'Homme ne sont pas connus.

Des doses administrées par voie injectable atteignant 240 mg en 2 minutesont été bien tolérées. Comme le pantoprazole est largement lié auxprotéines, il n'est pas aisément dialysable.

En cas de surdosage avec des signes cliniques d'intoxication, aucunerecomman­dation thérapeutique spécifique ne peut être donnée, à l'exceptiond'un traitement symptomatique et de soutien.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antiacides, inhibiteurs de la pompe àprotons, code ATC : A02BC02.

Le pantoprazole est un benzimidazole substitué qui inhibe la sécrétiongastrique d'acide chlorhydrique de l'estomac, par un blocage spécifique despompes à protons des cellules pariétales.

Le pantoprazole est transformé en sa forme active dans l'environnement acidedes cellules pariétales où il inhibe l'enzyme H+/K+ ATPase, c'est-à-dire auniveau de la phase terminale de sécrétion d'acide chlorhydrique dansl'estomac. L'inhibition est dose-dépendante et affecte à la fois lasécrétion acide basale et la sécrétion acide stimulée. Chez la plupart despatients, la disparition des symptômes est obtenue en 2 semaines.

Comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons et inhibiteurs desrécepteurs H2, le traitement par pantoprazole entraîne une réduction del'acidité de l'estomac et donc une augmentation de la gastrine proportionnelleà la diminution de l'acidité. Cette augmentation de la gastrine estréversible. Puisque le pantoprazole a une action distale aux niveaux desrécepteurs, il peut inhiber la sécrétion d'acide chlorhydrique, quelle quesoit la nature du stimulus (acétylcholine, histamine, gastrine). L'effet est lemême, que le produit soit administré oralement ou par voie intraveineuse.

Les valeurs de gastrinémie à jeun augmentent sous pantoprazole. Dans laplupart des cas, lors des traitements de courte durée, elles ne dépassent pasles limites supérieures de la normale. Ces valeurs doublent le plus souventlors des traitements au long cours. Toutefois, l’augmentation n’estexcessive que dans des cas isolés. En conséquence, une augmentation légèreà modérée du nombre de cellules endocrines de l'estomac (cellules ECL) n'estobservée que dans une minorité de cas, pendant un traitement au long cours (del'hyperplasie simple à adénomatoïde). Cependant, d'après les étudesréalisées jusqu'à présent (voir rubrique 5.3), la formation de précurseurscar­cinoïdes (hyperplasie atypique) ou de carcinoïdes gastriques, tels quedécrits chez l'animal, n'a pas été observée chez l'être humain.

Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, laconcentration sérique de gastrine augmente en réaction à la diminution de lasécrétion acide. De même, le taux de CgA augmente à cause de la diminutionde l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avecles tests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines.

D’après des données publiées, la prise d’inhibiteurs de la pompe àprotons devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurerle taux de CgA. Le but est de permettre un retour à la normale des taux de CgAqui auraient été artificiellement augmentés par la prise d’IPP.

Au vu des résultats des études menées chez l'animal, il n'est pas possibled'exclure totalement une influence sur les paramètres endocriniens de lathyroïde, lors de traitement au long cours de plus d'un an parpantoprazole.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le pantoprazole est rapidement absorbé et la concentration plasmatiquemaximale est atteinte dès la première dose orale de 20 mg. En moyenne, lesconcentrations plasmatiques maximales, soit 1 ‑ 1,5 µg/ml, sont atteintes en2 heures à 2,5 heures environ après administration. Ces valeurs restentconstantes après administrations répétées.

La pharmacocinétique ne varie pas après une administration unique ou uneadministration répétée. Dans l'intervalle de dose de 10 à 80 mg, lacinétique plasmatique du pantoprazole est linéaire après administration oraleet intraveineuse.

La biodisponibilité absolue observée des comprimés est d'environ 77 %. Laprise concomitante de nourriture n'affecte pas l'ASC, ni la concentration­sérique maximale, et donc la biodisponibilité. Seule la variabilité du délaid’absorption est augmentée par les repas.

La liaison aux protéines sériques de pantoprazole est d'environ 98 %. Levolume de distribution est d'environ 0,15 l/kg.

La substance est presque exclusivement métabolisée par le foie. Laprincipale voie métabolique est la déméthylation par le CYP2C19 sous forme demétabolites conjugués par sulfatation. Une autre voie métabolique inclutl'oxydation par le CYP3A4.

La demi-vie terminale est d'environ 1 h et la clairance est d'environ0,1 l/h/k­g. Il existe quelques cas de sujets présentant une éliminationra­lentie. Du fait de la liaison spécifique du pantoprazole aux pompes àprotons des cellules pariétales, la demi-vie d'élimination n'est pascorrélée à la durée d'action plus longue (inhibition de la sécrétionacide).

L'élimination rénale représente la voie majeure d'excrétion (environ80 %) pour les métabolites du pantoprazole, le reste étant éliminé dans lesfèces. Le métabolite principal retrouvé à la fois dans le sérum et lesurines est le déméthylpanto­prazole, sous forme sulfoconjuguée. Lademi‑vie du métabolite principal (environ 1,5 h) n'est pas beaucoup pluslongue que celle du pantoprazole.

Populations particulières

Métaboliseurs lents

Environ 3 % de la population européenne présente un déficit defonctionnement de l'enzyme CYP2C19 et sont appelés « métaboliseurs lents ».Chez ces individus, le métabolisme du pantoprazole est principalement catalysépar le CYP3A4. Après administration d'une dose unique de 40 mg depantoprazole, l'aire sous la courbe était approximativement 6 fois supérieurechez les « métaboliseurs lents » comparativement aux sujets ayant une enzymeCYP2C19 fonctionnelle (« métaboliseurs rapides »). La concentration­plasmatique moyenne augmentait d'environ 60 %. Ces résultats n'ont aucuneincidence sur la posologie du pantoprazole.

Insuffisance rénale

Aucune diminution de la dose n'est nécessaire lors de l'administration dupantoprazole chez les insuffisants rénaux (y compris les patients dialysés).Comme chez le sujet sain, la demi-vie du pantoprazole est courte. Seules detrès faibles quantités de pantoprazole sont dialysées. Bien que le principalmétabolite ait une demi-vie légèrement allongée (2–3 h), l'excrétionreste rapide et aucune accumulation n'est donc observée.

Insuffisance hépatique

Malgré l'allongement de la demi-vie jusqu'à 3 à 6 h et l'augmentation del'ASC d'un facteur 3 à 5 chez les patients cirrhotiques (classes A et B dela classification de Child), la concentration sérique maximale n'est quelégèrement augmentée (x 1,3) comparativement au sujet sain.

Sujet âgé

La légère augmentation de l'ASC et de la Cmax observée chez le sujet âgécomparativement au sujet jeune n'a aucune incidence clinique.

Après administration orale d'une dose unique de 20 ou 40 mg depantoprazole à des enfants âgés de 5 à 16 ans, les valeurs de l'ASC et dela Cmax se sont révélées similaires à celles observées chez l'adulte.

Après administration IV d'une dose unique de 0,8 ou 1,6 mg/kg depantoprazole à des enfants âgés de 2 à 16 ans, il n'a pas été observéde corrélation significative entre la clairance du pantoprazole et l'âge ou lepoids. L'ASC et le volume de distribution étaient conformes aux donnéesobservées chez l'adulte.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques ne mettent en évidence aucun risque particulierchez l'Homme, au vu des essais pharmacologiques de sécurité, de toxicité paradministrations réitérées et de génotoxicité.

Au cours des études de carcinogénicité sur 2 ans chez le rat, sontapparues des néoplasies neuro‑endocri­niennes. De plus, des papillomes descellules squameuses sont apparus dans l'estomac antérieur du rat. Le mécanismeentraînant la formation de carcinoïdes gastriques par les benzimidazoles­substitués a été étudié de façon approfondie et l'on peut conclure qu'ils'agit d'une réaction secondaire à l'élévation massive de la gastrinémiechez le rat au cours des études à long terme portant sur de fortes doses.

Durant les études sur 2 ans chez le rongeur, une augmentation du nombre detumeurs hépatiques a été observée chez le rat et chez la souris femelle, eta été considérée comme étant due à un métabolisme hépatiqueimportant.

Une légère augmentation des transformations néoplasiques de la thyroïde aété notée dans le groupe de rats recevant la plus forte dose (200 mg/kg).L'ap­parition de ces néoplasies est associée aux modifications induites par lepantoprazole dans la dégradation de la thyroxine au niveau hépatique chez lerat. La dose thérapeutique chez l'Homme étant faible, aucun effet sur laglande thyroïde n'est attendu.

Dans une étude de reproduction péri-postnatale visant à évaluer ledéveloppement osseux chez le rat, des signes de toxicité ont été observéssur la progéniture (mortalité, poids corporel moyen réduit, gain pondéralmoyen réduit et diminution de la croissance osseuse) à des expositions (Cmax)environ deux fois supérieures à l’exposition clinique humaine. A la fin dela phase de récupération, les paramètres osseux étaient similaires entre lesgroupes et les poids corporels avaient également tendance à être réversiblesaprès une période de récupération sans médicament. L’augmentation de lamortalité n’a été rapportée que chez les rats qui n’étaient pas encoresevrés (jusqu’à l’âge de 21 jours), ce qui correspond aux nourrissonsjusqu’à l’âge de 2 ans. La pertinence de ce résultat dans la populationpédi­atrique n’est pas claire. Une étude péri-postnatale antérieure menéechez le rat à des doses légèrement inférieures n’a identifié aucun effetindésirable à 3 mg/kg, comparativement à une faible dose de 5 mg/kgutilisée dans cette étude.

Les études n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité oud'effet tératogène.

Le passage transplacentaire a été étudié chez le rat et s'avère aller enaugmentant avec l'avancement de la gestation. En conséquence, la concentrationdu pantoprazole chez le fœtus est brièvement augmentée avant lanaissance.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : carbonate de sodium (E500), mannitol (E421), crospovidone, povidone(K90), stéarate de calcium.

Composition de l'enrobage gastro-résistant :

Copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1),laurylsulfate de sodium, polysorbate 80 (E433), triéthylcitrate (E1505).

Composition du pelliculage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171),macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Flacon (HDPE) : À conserver 100 jours après la première ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Films thermosoudés :

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières deconservation.

Flacons (HDPE) :

Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 14, 28, 30, 56, 70, 96 ou 98 comprimés sous films avec ou sansdessicant (Aluminium/Alu­minium).

14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 250 comprimés en flacon (HDPE) blanc,à ouverture circulaire et opercule scellé par induction, muni d’un bouchonà vis en polypropylène (PP) blanc opaque ; le flacon contient une cartouche dedéshydratant (gel de silice).

14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 250 comprimés en flacon (HDPE) blanc,à ouverture circulaire et opercule scellé par induction, muni d’un bouchonà vis en polypropylène (PP) blanc opaque ; le flacon contient un sachet dedessicant « 2 en 1 » (gel de silice et charbon actif).

7, 14, 28 ou 70 comprimés sous films prédécoupés unitaires avec ou sansdessicant (Aluminium/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 416 572 6 9 : 7 comprimés sous films avec dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 416 573 2 0 : 14 comprimés sous films avec dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 416 574 9 8 : 28 comprimés sous films avec dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 273 697 5 9 : 30 comprimés sous films avec dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 416 575 5 9 : 56 comprimés sous films avec dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 301 331 7 0 : 70 comprimés sous films avec dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 579 697 2 1 : 96 comprimés sous films avec dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 584 897 6 1 : 98 comprimés sous films avec dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 273 680 5 9 : 14 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 273 681 1 0 : 28 comprimés en flacon (HDPE)

· 34009 416 576 1 0 : 30 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 416 577 8 8 : 50 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 273 682 8 8 : 56 comprimés en flacon (HDPE)

· 34009 416 578 4 9 : 60 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 579 698 9 9 : 90 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 584 895 3 2 : 98 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 579 699 5 0 : 100 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 579 700 3 1 : 250 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 278 003 1 3 : 7 comprimés sous films sans dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 278 004 8 1 : 14 comprimés sous films sans dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 278 005 4 2 : 28 comprimés sous films sans dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 278 006 0 3 : 30 comprimés sous films sans dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 278 007 7 1 : 56 comprimés sous films sans dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 301 331 8 7 : 70 comprimés sous films sans dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 586 361 6 5 : 96 comprimés sous films sans dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 586 362 2 6 : 98 comprimés sous films sans dessicant(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 301 331 9 4 : 7 comprimés sous films prédécoupés unitairesavec dessicant (Aluminium/Alu­minium).

· 34009 301 332 0 0 : 7 comprimés sous films prédécoupés unitairessans dessicant (Aluminium/Alu­minium).

· 34009 301 332 1 7 : 14 comprimés sous films prédécoupés unitairesavec dessicant (Aluminium/Alu­minium).

· 34009 301 332 3 1 : 14 comprimés sous films prédécoupés unitairessans dessicant (Aluminium/Alu­minium).

· 34009 300 259 6 3 : 28 comprimés sous films prédécoupés unitairesavec dessicant (Aluminium/Alu­minium).

· 34009 300 350 3 0 : 28 comprimés sous films prédécoupés unitairessans dessicant (Aluminium/Alu­minium).

· 34009 301 333 4 7 : 70 comprimés sous films prédécoupés unitairesavec dessicant (Aluminium/Alu­minium).

· 34009 301 333 5 4 : 70 comprimés sous films prédécoupés unitairessans dessicant (Aluminium/Alu­minium).

· 34009 301 332 4 8 : 14 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 332 5 5 : 28 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 332 6 2 : 30 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 332 7 9 : 50 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 332 8 6 : 56 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 332 9 3 : 60 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 333 0 9 : 90 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 333 1 6 : 98 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 333 2 3 : 100 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

· 34009 301 333 3 0 : 250 comprimés en flacon (HDPE) contenant un sachetde dessicant « 2 en 1 ».

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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