PARACETAMOL ACCORD 500 mg, comprimé effervescent - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PARACETAMOL ACCORD 500 mg, comprimé effervescent

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..500 mg

Pour un comprimé effervescent.

Excipients à effet notoire: chaque comprimé contient environ 418,5 mg desodium et 100 mg de sorbitol (E420).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent.

Comprimés blancs à blanc cassé, ronds, plats, à bords biseautés, sansinscription sur les deux faces, sentant le citron.

Diamètre : 25,4 mm approximativement.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modéréeet/ou des états fébriles.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose maximale quotidienne ne doit pas être dépassée pour éviter unrisque d’atteintes hépatiques sévères (voir rubriques 4.4 et 4.9)

Chez l'adulte et l’adolescent de plus de 50 kg (> 15 ans)

1 à 2 comprimés (500 mg à 1 g) toutes les 4 à 6 heures.

Il n'est généralement pas nécessaire de dépasser 3 g de paracétamol parjour (6 comprimés par 24 heures).

La dose quotidienne maximale est de 4 g (8 comprimés par 24 heures).

Population pédiatrique

La posologie pédiatrique doit être basée sur le poids corporel et la formeposologique appropriée doit être utilisée.

Les informations sur l'âge des enfants dans le groupe de poids donnéci-dessous sont fournies à titre indicatif.

La dose recommandée chez les enfants est de 10–15 mg / kg de poidscorporel toutes les 4 à 6 heures, 3 à 4 fois par 24 heures. La dosemaximale pour les enfants est de 60 mg / kg / 24 heures répartie en4 doses.

Enfants de plus de 40 kg (> 12 ans)

1 comprimé (500 mg) toutes les 4–6 heures. La dose quotidienne maximaleest de 2,5 g (5 comprimés par 24 heures).

L'intervalle entre les doses doit toujours être d'au moins 4 heures.

Voie orale.

Les comprimés doivent être complétement dissous dans un verre d’eauavant d'être avalés.

Groupes spéciaux de patients:

Fonction hépatique altérée, consommation chronique d'alcool:

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou un syndrome deGilbert, la dose doit être réduite, ou bien l'intervalle d'administration doitêtre prolongé.

Insuffisance rénale:

En cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite de la manièresuivante :

Patients âgés:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez lespersonnes âgées.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prudence est conseillée lors de l'administration de paracétamol auxpatients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave, uneinsuffisance hépatocellulaire légère à modérée (notamment, syndrome deGilbert), une insuffisance hépatique grave (score de Child-Pugh > 9), unehépatite aiguë, aux patients sous traitement concomitant par des médicamentsaf­fectant les fonctions hépatiques, aux patients souffrant d'un déficit englucose-6-phosphatedéshy­drogénase, d'anémie hémolytique, dedéshydratation, de toxicomanie alcoolique et de dénutrition chronique.

Ne pas associer avec d’autres analgésiques contenant du paracétamol (ex.médicaments en association).

Des doses plus élevées que celles recommandées entraînent un risque delésions hépatiques très graves.

Les signes cliniques d’atteinte hépatique ne commencent généralementqu’a­près quelques jours et atteignent généralement leur apogée après4–6 jours. Un antidote doit être administré dès que possible. Voirégalement rubrique 4.9 Surdosage.

En cas de forte fièvre, de signes d'infection secondaire ou si lessymptômes durent plus de 3 jours, le traitement doit être réévalué.

Il convient d'être prudent chez les patients asthmatiques sensibles àl’aspirine, une légère réaction à type de bronchospasme ayant étérapportées avec le paracétamol (réaction croisée).

Les risques de surdosage sont plus importants chez les patients atteintsd'une maladie hépatique alcoolique non cirrhotique due à la consommationd'al­cool. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant unalcoolisme chronique. Dans de tels cas, la dose ne doit pas dépasser 2 g parjour. Il convient de ne pas consommer d’alcool pendant le traitement parparacétamol.

Mise en garde chez les patients présentant des états d'appauvrissement englutathion tels que la septicémie : l'utilisation de paracétamol peutaugmenter le risque d'acidose métabolique.

Ce médicament contient 418,5 mg de sodium par comprimé effervescent, cequi correspond à 20,9% des apports journaliers maximums en sodium recommandéspar l’OMS pour un adulte (2 g). Ce médicament a une teneur élevéeen sodium

La dose quotidienne maximum de ce médicament est équivalente à 167,4 % del’apport alimentaire quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS, pourun adulte (2 g).

PARACETAMOL ACCORD 500 mg, comprimé effervescent a une teneur élevée ensodium. Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régimehyposodé.

Chaque comprimé effervescent contient 100 mg de sorbitol (E420). Lesorbitol est une source de fructose. Les patients présentant une intolérancehé­réditaire au fructose (IHF), ne doivent pas prendre/recevoir cemédicament.

Le paracétamol peut affecter les dosages de l'acide urique par l'acidephospho­tungstique, et les déterminations de la glycémie par laglucose-oxydase-peroxydase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Des études ont montré que l’effet de la warfarine pouvait être renforcélors d’un traitement au paracétamol. L'effet semble augmenter avec la dose deparacétamol mais peut se produire à des doses d'à peine 1,5 à 2,0 g deparacétamol par jour pendant au moins 5 à 7 jours. Des doses uniques deparacétamol à une posologie normale ne sont pas réputées avoir d'effet.

Interactions pharmacocinétiques

Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du paracétamol

Des études pharmacocinétiques ont montré que des médicaments inducteursenzy­matiques, tels que certains antiépileptiques (phénytoïne, phénobarbital,car­bamazépine), réduisaient l'ASC plasmatique du paracétamol d’environ 60%.D'autres substances ayant des propriétés d’inducteurs enzymatiques, parexemple la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum) sont égalementsuspectés de provoquer des concentrations plus faibles de paracétamol. Enoutre, le traitement par la dose maximale recommandée de paracétamol chez lespatients prenant des médicaments inducteurs enzymatiques peut entraîner unrisque accru de lésions hépatiques.

Le probénécide entraîne immédiatement une diminution de moitié de laclairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison avec l'acide glucuronique.Cela signifierait que la dose de paracétamol devrait être réduite de moitiéen cas de traitement concomitant avec le probénécide.

Le métoclopramide peut augmenter le taux d'absorption du paracétamol, maisles substances peuvent être administrées ensemble. L'absorption deparacétamol est réduite par la cholestyramine. La cholestyramine ne doit pasêtre administrée dans l’heure si l’effet analgésique maximal doit êtreatteint.

La zidovudine peut affecter le métabolisme du paracétamol et inversement,ce qui peut augmenter la toxicité des deux médicaments.

Effets de PARACETAMOL ACCORD sur la pharmacocinétique d'autresmédicaments

Le paracétamol peut affecter la pharmacocinétique du chloramphénicol­.L'analyse du chloramphénicol plasmatique est donc recommandée lors d’untraitement d'association.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Une grande quantité de données sur les femmes enceintes n’indiquent nitoxicité malformative, ni toxicité féto/néonatale. Le paracétamol peutêtre utilisé pendant la grossesse si cela est cliniquement nécessaire, maisil doit être utilisé à la dose efficace la plus faible possible le moinslongtemps possible et à la fréquence la plus faible possible.

Après administration orale, le paracétamol est sécrété en petitesquantités dans le lait maternel. A ce jour, il n'a pas été rapporté deréactions ou d'effets indésirables en relation avec l'allaitement. Des dosesthérapeutiques de paracétamol peuvent être administrées pendantl'alla­itement.

Le paracétamol est excrété en faibles quantités dans le lait maternel.Aucun effet indésirable sur les nourrissons allaités n'a été rapporté. Leparacétamol peut être utilisé pendant l'allaitement tant que la posologierecom­mandée n'est pas dépassée. Il convient d’être prudent en casd'utilisation à long terme.

Il n’y a pas d’effet dû au traitement par du paracétamol sur lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le paracétamol n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules età utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets idésirables causés par PARACETAMOL ACCORD sont généralementrares. Les effets indésirables les plus courants sont les réactions cutanéeset l’augmentation du taux de transaminases hépatiques.

La fréquence des effets indésirables est décrite à l'aide des conventionssu­ivantes: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peufréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000);très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas êtreestimée sur la base des données disponibles).

Des lésions hépatiques liées au paracétamol ont été associées à unabus d’alcool. Le risque de dommages aux reins ne peut pas être entièrementexclu avec une utilisation à long terme.

Une néphrite interstitielle a d'ailleurs été rapportée après uneutilisation prolongée de doses élevées. Certains cas d'érythème polymorphe,d'œdème du larynx, d'anémie, d'altération hépatique et d'hépatite,d'al­tération rénale (insuffisance rénale grave, hématurie, anurie) et devertiges ont été rapportés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

A des doses trop élevées, la capacité de conjugaison hépatique peutêtre réduite, consécutivement une grande partie de la dose est métaboliséepar oxydation. Si les réserves de glutathion sont épuisées, les métabolitesin­termédiaires se lient de manière irréversible aux macromolécules du foie.Les symptômes cliniques de lésions hépatiques n'apparaissent généralementqu'a­près quelques jours. Après des doses toxiques il est donc crucial decommencer le traitement avec un antidote dès que possible afin de prévenir oude minimiser les dommages hépatiques.

Voir le paragraphe « Traitement » ci-dessous pour les informations sur lesconcentrations plasmatiques toxiques. Des intoxications létales ont étéprovoquées par 5 g sur 24 heures chez des enfants jusqu’à 3,5ans, 15–20g chez les adultes, 10 g chez un alcoolique. La dose toxique pour les adultesest généralement de 140 mg/kg et la dose toxique pour les enfants estd’environ 175 mg/kg. La famine, la déshydratation, les médicamentscon­tenant des inducteurs enzymatiques (antiépileptiques, prométhazine, etc.)et une consommation excessive d’alcool chronique sont des facteurs de risqueet peuvent provoquer des lésions hépatiques marquées, même à faible dose.Même un surdosage „thérapeutique“ subaigu a conduit à une intoxicationgrave avec des doses variant de 6 g/jour pendant une semaine, 20 g pendant2 ou 3 jours, etc.

Quelques heures après l'ingestion et pendant les 2 premiers jours, desdouleurs abdominales, des nausées et des vomissements peuvent apparaitre.Après 2 à 3 jours, des signes de lésion hépatique avec élévation destaux de transaminases, chute des valeurs de prothrombine, coagulopathie,ic­tère, malaise, hypoglycémie, hypokaliémie, hypophosphatémie, acidosemétabolique, coagulation intravasculaire disséminée peuvent apparaitre.In­suffisance hépatique et coma hépatique. Les dommages hépatiques atteignentgéné­ralement leur maximum après 4 à 6 jours. Les lésions rénales peuventêtre secondaires aux lésions hépatiques ou constituer la manifestation­toxique unique ou principale dans les 24 à 72 heures suivant le surdosage.Une pancréatite et des lésions toxiques du myocarde avec arythmie etinsuffisance cardiaque ont été rapportées. À des concentrations extrêmementélevées, des cas de perte de conscience associée à une acidose et à unehyperglycémie ont été rapportés. Pancytopénie.

Si nécessaire, lavage gastrique et charbon activé. La concentration­plasmatique de paracétamol doit être mesurée 4 heures ou plus aprèsl'ingestion. Réponse aiguë. De fausses valeurs peuvent être mesurées si dela N-acétylcystéine a déjà été administrée. Si un anti diarrhéique aété administré, un nouvel échantillon doit être prélevé 2 heures aprèsle premier prélèvement (concentration maximale différée). Un traitement parN-acétylcystéine débuté dans les 8 à 10 heures permet une protectioncomplète contre les lésions hépatiques, après quoi l'effet diminue. LaN-acétylcystéine est utilisée si la concentration de paracétamol estsupérieure aux niveaux suivants aux temps respectifs: 1000 µmol/l à4 heures, 700 µmol/l à 6 heures et 450 µmol/l à 9 heures aprèsl'exposition. En cas d'alcoolisme concomitant, de famine, de déshydratation,d'al­tération de la fonction hépatique ou de prise de médicaments contenantdes inducteurs enzymatiques, il peut être justifié de fixer le seuil dutraitement antidote à environ ¾ des niveaux indiqués ci-dessus. La méthoded'admi­nistration est adaptée aux circonstances (niveau de conscience, tendanceaux vomissements, etc.). Cependant, la N-acétylcystéine administrée par voieintraveineuse est jugée plus efficace et plus sûre.

Posologie de la N-acétylcystéine: 150 mg/kg initialement par voieintraveineuse dans 200 à 300 ml de solution isotonique pour perfusion sur15 minutes, puis 50 mg/kg dans 500 ml de glucose à 50 mg/ml sur 4 heures,puis 6,25 mg/kg/heure sur 16 heures (75 mg/kg dissous dans 500 ml desolution de glucose isotonique et administrés en 12 heures). Les volumesperfusés peuvent être réduits si nécessaire. Contactez le centre antipoisonpour obtenir plus d’informations.

Dans des circonstances exceptionnelles, la N-acétylcystéine peut êtreadministrée par voie orale si la voie intraveineuse n'est pas possible.Contactez le centre antipoison pour plus d'informations. La N-acétylcystéinepeut garantir une certaine protection même après 10 heures, mais dans ce cas,un traitement prolongé doit être administré. La N-acétylcystéine réduitégalement la mortalité en cas d’insuffisance hépatique due au paracétamol(ve­uillez-vous adresser au centre antipoison).

Surveillance étroite des fonctions hépatique et rénale, de la coagulationet des électrolytes.

Lorsque le délailimite pour un traitement antidote efficace est dépassé eten cas de concentrations toxiques, une hémoperfusion peut être indiquée dansdes circonstances spéciales. Dans les cas extrêmes, une greffe du foie peutêtre nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: autres analgésiques et antipyrétiques,code ATC: N02BE01.

Le paracétamol est un dérivé de l'aniline ayant des actions analgésiqueset antipyrétiques similaires à celles de l'acide acétylsalicylique.

L'effet antipyrétique est probablement obtenu par une action surl’hypothalamus, centre de régulation de la température, en augmentant ladispersion de chaleur. L'action centrale est probablement liée à l'inhibitionde la synthèse des prostaglandines dans l'hypothalamus.

La période de latence pour l'effet analgésique est d'environ 30 minutes.L'effet maximal est atteint en 1 à 2 heures et dure 4 à 5 heures.L'évo­lution de l'effet antipyrétique est un peu plus lente. Ainsi, la périodede latence est d'environ 30 minutes, la réduction maximale de la fièvre estobservée après 2 à 3 heures et l'effet dure environ 8 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

L'absorption du paracétamol administré par voie orale est rapide etcomplète. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à60 minutes après l'ingestion.

Distribution

Le paracétamol est distribué rapidement à travers tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines est faible aux doses recommandées.

Biotransformation

La demi-vie dans le plasma est d'environ 2 heures.

Le paracétamol est métabolisé principalement dans le foie par le biais dedeux voies métaboliques majeures: la conjugaison à l'acide glucuronique et laconjugaison à l'acide sulfurique. Une petite quantité (environ 3 à 10% de ladose thérapeutique) est métabolisée par oxydation par le cytochrome P450,entraînant la formation d'un réactif intermédiaire qui se liepréférenti­ellement au glutathion hépatique et est éliminé aprèsconjugaison avec la cystéine et l'acide mercapturique.

Elimination

L'élimination est rénale. Environ 2 à 3% de la dose thérapeutique sontexcrétés sous forme inchangée, environ 80–90% sous forme de glucuronide etde sulfate et une plus petite quantité sous forme de dérivés de la cystéineet de l'acide mercapturique.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance àla créatinine <10 ml/min), l’élimination du paracétamol et de sesmétabolites est retardée.

La conjugaison est inchangée dans ce groupe de patients.

Chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 12 ans, la conjugaison ausulfate est la principale voie d'élimination et la glucurono-conjugaison estplus faible que chez l'adulte. L'élimination totale chez les enfants estcomparable à celle des adultes, en raison d'une capacité accrue de conjugaisondes sulfates.

Chez les enfants, la formation du produit intermédiaire toxique est réduitepar rapport à celle des adultes. De plus, les nouveau-nés ont une capacitéaccrue à remplacer le glutathion dans le foie. Par conséquent, les lésionshépatiques graves causées par le paracétamol semblent être plus rares chezles enfants que chez les adultes. La demi-vie d'élimination du paracétamol estde 2 à 2,5 heures chez l'enfant.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour l'évaluation de lasécurité d'emploi au-delà de ce qui a déjà été couvert dans le Résumédes caractéristiques du produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique anhydre (E330), bicarbonate de sodium, sorbitol (E420),carbonate de sodium anhydre, povidone, siméticone, saccharine sodique,macrogol, Powdarome Lemon Premium (préparations aromatisantes, substancesaro­matisantes, substances aromatisantes naturelles, maltodextrine de maïs,gomme d'acacia, alpha-tocophérol).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Tube : conserver le tube soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.

Films thermosoudés : conserver dans l'emballage extérieur d'origine àl'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Films thermosoudés :

6, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 40, 60, 90, 100 et 500 comprimés sous filmsthemosoudés unitaires prédécoupés [4 couches papier/PE/Alu/Sur­lyn(copolymère d'éthylène/acide méthacrylique/zin­c)].

Tube:

6, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 40, 60, 90, 100 et 500 comprimés en tube fermépar un capuchon inviolable en polyéthylène, opaque blanc, avec déshydratantin­corporé (granules sèches ou billes de gel de silice et tamismoléculaire).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 683 4 9 : 16 comprimés sous plaquette(s)(Pa­pier/PE/Alumi­nium/Surlyn).

· 34009 301 683 5 6 : 16 comprimés en tube (Polypropylène).

· 34009 550 615 7 1 : 100 comprimés sous plaquette(s)(Pa­pier/PE/Alumi­nium/Surlyn).

· 34009 550 615 9 5 : 100 comprimés en tube (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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