PARACETAMOL AHCL 1 g, comprimé effervescent - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PARACETAMOL AHCL 1 g, comprimé effervescent

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........1 g

Excipients à effet notoire: chaque comprimé contient environ 435,25 mg desodium et 100 mg de sorbitol (E420).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent.

Comprimés blancs à blanc cassé, ronds, plats, à bords biseautés, sansinscription sur les deux faces.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Uniquement pour les adultes et les adolescents: traitement de la douleurlégère à modérée et/ou de la fièvre.

4.2. Posologie et mode d'administration

L'utilisation de cette présentation est strictement réservée aux adulteset aux adolescents pesant plus de 50 kg âgés d'au moins 16 ans.

Les doses dépendent du poids corporel et de l'âge ; elles sont comprisesentre une dose unique de 10 à 15 mg/kg de poids corporel (= p.c.) et unmaximum de 60 mg/kg p.c. pour la dose quotidienne totale.

Prendre un comprimé (1000 mg) toutes les quatre à six heures, jusqu'à unmaximum de 3 comprimés (3000 mg) par 24 heures.

Dose quotidienne maximale :

· la dose quotidienne maximale de paracétamol ne doit pas dépasser3000 mg,

· la prise unique maximale est de 1000 mg (1 comprimé effervescent).

Les comprimés effervescents de PARACETAMOL AHCL 1000 mg doivent êtreadministrés par voie orale. Placer le comprimé dans un verre d'eauimmédiatement avant utilisation et laisser dissoudre complètement avantd'avaler la solution obtenue.

Les doses de PARACETAMOL AHCL 1000 mg comprimé effervescent ne doivent pasêtre administrées plus fréquemment que toutes les 6 heures, et il ne doitpas être administré plus de 3 doses par période de 24 heures.

En cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite de la manièresuivante :

Les comprimés de PARACETAMOL AHCL 1000 mg ne conviennent pas aux patientsprésentant une insuffisance rénale et hépatique, qui auront besoin d'une doseréduite. Des formes galéniques plus appropriées sont disponibles dans lecommerce.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou un syndrome deGilbert, la dose doit être réduite, ou bien l'intervalle d'administration doitêtre prolongé.

La dose efficace quotidienne ne doit pas dépasser 60 mg/kg/jour (jusqu'àun maximum de 2000 mg /jour) dans les situations suivantes:

· adultes pesant moins de 50 kg,

· insuffisance hépatique légère à modérée, syndrome de Gilbert(jaunisse non hémolytique familiale),

· déshydratation,

· dénutrition chronique,

· alcoolisme chronique.

La prise de paracétamol avec de la nourriture et des boissons n'affecte pasl'efficacité de ce médicament.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation fréquente ou prolongée est déconseillée. Il doit êtreconseillé aux patients de ne pas prendre ce médicament en même temps qued'autres produits contenant du paracétamol. La prise simultanée de plusieursdoses simultanément peut endommager gravement le foie; bien qu'il ne seproduise pas de perte de conscience en cas de surdosage, il convient deconsulter immédiatement un médecin. L'utilisation prolongée, si elle n'estpas soumise à une surveillance médicale, peut être nocive. Chez les enfantstraités par une dose quotidienne de 60 mg/kg de Paracétamol, l'association dece médicament à d'autres antipyrétiques n'est pas justifiée sauf en casd'inefficacité.

La prudence est conseillée lors de l'administration de paracétamol auxpatients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave, uneinsuffisance hépatocellulaire légère à modérée (notamment, syndrome deGilbert), une insuffisance hépatique grave (score de Child-Pugh > 9), unehépatite aiguë, aux patients sous traitement concomitant par des médicamentsaf­fectant les fonctions hépatiques, aux patients souffrant d'un déficit englucose-6-phosphatedéshy­drogénase, d'anémie hémolytique, dedéshydratation, de toxicomanie alcoolique et de dénutrition chronique (voirrubrique 4.2).

Les dangers d'un surdosage sont plus importants chez les personnes atteintesde maladie hépatique alcoolique non cirrhotique. La prudence est impérativedans les cas d'alcoolisme chronique. La dose quotidienne ne doit pas dépasser2000 mg si tel est le cas. La consommation d'alcool est fortementdécon­seillée pendant le traitement par le PARACETAMOL AHCL.

« La prudence est conseillée chez les patients asthmatiques sensibles àl'aspirine, une légère réaction à type de bronchospasme avec le paracétamol(ré­action croisée) ayant été rapportée chez moins de 5 % des patientsévalués ».

L'interruption soudaine de l'utilisation prolongée d'analgésiques à fortesdoses, pris sans respecter les indications d'utilisation, peut entraînercéphalées, fatigue, douleurs musculaires, nervosité et symptômesvégé­tatifs. Ces symptômes de sevrage disparaissent en quelques jours. Il doitêtre conseillé aux patients de consulter leur médecin si les céphaléespersis­tent.

Le PARACETAMOL AHCL comprimé effervescent ne doit pas être administré auxenfants et aux adolescents âgés de moins de 16 ans et pesant moins de50 kg.

Ce médicament contient 435,25 mg de sodium par comprimé, équivalent à21,76 % des apports journaliers maximums en sodium recommandéspar l’OM­S.

La dose journalière maximum recommandée est équivalent à 65,28 % desapports journaliers maximums en sodium recommandés par l’OMS.

PARACETAMOL AHCL comprimé effervescent est considéré à haute teneur ensodium. Ceci doit être pris en compte par les patients suivant un régimehyposodé.

Ce médicament contient 100 mg de sorbitol par comprimé.

Ne pas dépasser la dose indiquée.

Si les symptômes persistent, consulter un médecin.

Le traitement par un antidote est conseillé si l'on soupçonne unsurdosage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les substances hépatotoxiques peuvent accroître la possibilitéd'ac­cumulation du paracétamol et de surdosage. Le métabolisme du paracétamolest accru chez les patients qui prennent des médicaments inducteursenzy­matiques tels que la rifampicine et certains antiépileptiqu­es(carbamazépi­ne, phénytoïne, phénobarbital, primidone). Dans quelques casisolés, il a été décrit une hépatotoxicité inattendue chez des patientsprenant des médicaments inducteurs enzymatiques et de l'alcool.

· Le probénécide entraîne une diminution de moitié de la clairance duparacétamol, en inhibant sa conjugaison à l'acide glucuronique. Une réductionde la dose de Paracétamol doit être envisagée en cas de traitementcon­comitant avec le probénécide

· Le salicylamide peut prolonger la demi-vie d'élimination duPARACETAMOL AHCL.

· Le métoclopramide et la dompéridone accélèrent l'absorption duparacétamol.

· La cholestyramine réduit l'absorption du PARACETAMOL AHCL et ne doit parconséquent pas être administrée dans l'heure suivant l'administration duparacétamol.

· L'utilisation concomitante du paracétamol (4000 mg par jour pendant aumoins 4 jours) et d'anticoagulants oraux peut entraîner de légèresvariations des valeurs INR (taux de prothrombine). Dans ce cas, il convient deprocéder à une surveillance accrue des valeurs INR pendant la durée de cetteassociation médicamenteuse et après son interruption.

· Isoniazide: diminution de la clairance du paracétamol, avec possibilitéde potentialisation de son action et/ou de sa toxicité, en inhibant sonmétabolisme hépatique.

· Lamotrigine: diminution de la biodisponibilité de la lamotrigine, avecdiminution potentielle de son effet, due à une induction potentielle dumétabolisme hépatique.

· Chloramphénicol: Augmentation de la concentration plasmatique dechloramphénicol.

Le paracétamol peut affecter les dosages de l'acide urique par l'acidephospho­tungstique, et les déterminations de la glycémie par laglucose-oxydase-peroxydase.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité fœtale/néonatale. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants. Sicela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamol peutêtre utilisé pendant la grossesse; cependant, il devra être utilisé à ladose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et à lafréquence la plus réduite possible.

Après administration orale, le paracétamol est sécrété en petitesquantités dans le lait maternel. A ce jour, il n'a pas été rapporté deréactions ou d'effets indésirables en relation avec l'allaitement. Des dosesthérapeutiques de paracétamol peuvent être administrées pendantl'alla­itement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le paracétamol n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules età utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les événements indésirables du paracétamol issus des données historiquesdes essais cliniques sont à la fois peu fréquents et secondaires à une faibleexposition. Par conséquent, les événements indésirables liés auparacétamol et survenus aux doses thérapeutiques, rapportés durant lacommercialisation sont listés ci-dessous par classe de système d’organe etpar fréquence.

Les fréquences sont définies à l’aide des conventions suivantes : trèsfréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir desdonnées disponibles).

La fréquence des effets indésirables a été estimée à partir desrapports spontanés reçus au cours des études cliniques suivant lacommerciali­sation.

* Il y a eu des cas de bronchospasme avec du paracétamol, mais ceux-ci sontplus probables chez les asthmatiques sensibles à l'aspirine ou àd'autres AINS.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il existe un risque d'empoisonnement, en particulier chez les personnesâgées, chez les jeunes enfants, chez les patients souffrant de maladieshépatiques, dans les cas d'alcoolisme chronique et chez les patients atteintsde dénutrition chronique. Le surdosage par le paracétamol est potentiellemen­tfatal dans toutes les populations. L'ingestion de 5 g ou plus de paracétamolpeut entraîner des dommages au foie (voir ci-dessous).

Si le patient

a) Est sous traitement à long terme par la carbamazépine, lephénobarbitone, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine, le millepertuisou d'autres médicaments qui induisent des enzymes hépatiques.

Ou

b) Consomme régulièrement de l'éthanol au-delà des quantitésrecom­mandées.

Ou

c) Est susceptible d'être en déplétion de glutathion, par ex. troubles del'alimentation, fibrose kystique, infection par le VIH, inanition, cachexie.

Les symptômes apparaissent en général dans les premières 24 heures etcomprennent notamment: nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurabdominale. Les lésions hépatiques peuvent apparaître de 12 à 48 heuresaprès l'ingestion. Des anomalies du métabolisme du glucose et de l'acidoseméta­bolique peuvent survenir. En cas d'intoxication sévère, l'insuffisance­hépatique peut évoluer vers une encéphalopathie, une hémorragie, unehypoglycémie, un œdème cérébral et la mort. L'insuffisance rénale aiguëavec nécrose tubulaire aiguë, fortement suggérée par la douleur de la longe,l'hématurie et la protéinurie, peut se développer même en l'absence delésions hépatiques sévères. Des arythmies cardiaques et une pancréatite ontété rapportées. La prise immédiate de mesures d'urgence est nécessaire encas de surdosage par le paracétamol, même en l'absence de symptômes.

· Un surdosage, c'est-à-dire la prise de 10 g ou plus de paracétamol chezl'adulte ou 150 mg/kg de poids corporel, entraîne une nécrose cellulairehépatique susceptible de provoquer une nécrose totale et irréversible,con­duisant à une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique etune encéphalopathie, pouvant engendrer le coma et la mort. Simultanément, desconcentrations accrues de transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de lactatedéshydro­génase et de bilirubine sont observées, ainsi qu'une augmentation destaux de prothrombine qui peut apparaître 12 à 48 heures aprèsl'adminis­tration.

Un traitement immédiat est essentiel dans la gestion du surdosage deparacétamol. En dépit d'un manque de symptômes précoces significatifs, lespatients doivent être immédiatement envoyés à l'hôpital pour des soinsmédicaux immédiats. Les symptômes peuvent se limiter à des nausées ou desvomissements et ne pas refléter la gravité d'un surdosage ou le risque delésion d'un organe. La prise en charge doit être conforme aux directives detraitement établies.

Un traitement au charbon activé doit être envisagé si le surdosage a étépris dans l'heure. La concentration de paracétamol dans le plasma doit êtremesurée 4 heures ou plus après l'ingestion (les concentrations antérieuresne sont pas fiables).

Le traitement par N-acétylcystéine peut être utilisé jusqu'à 24 heuresaprès l'ingestion de paracétamol, mais l'effet protecteur maximal est obtenujusqu'à 8 heures après l'ingestion.

Si nécessaire, le patient doit recevoir de la N-acétylcystéine par voieintraveineuse, conformément au schéma posologique établi. Si le vomissementn'est pas un problème, la méthionine par voie orale peut être une alternativeap­propriée pour les régions éloignées, en dehors de l'hôpital.

La prise en charge des patients présentant un dysfonctionnement hépatiquegrave au-delà de 24 heures après l'ingestion doit être discutée avec leservice d’hépatologie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: autres analgésiques et antipyrétiques;a­nilides, Code ATC: N02BE01.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption du paracétamol administré par voie orale est rapide etcomplète. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à60 minutes après l'ingestion.

Le paracétamol est distribué rapidement à travers tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines est faible.

Le paracétamol est métabolisé principalement dans le foie par le biais dedeux voies métaboliques majeures: la conjugaison à l'acide glucuronique et laconjugaison à l'acide sulfurique. Cette dernière voie est rapidement saturéeaux doses supérieures à la dose thérapeutique. Une voie mineure, catalyséepar le cytochrome P450, entraîne la formation d'un réactif intermédiaire (laN-acétyl-p-benzoquinonéimine) qui, dans des conditions normales d'utilisation,est rapidement détoxifié par le glutathion et éliminé dans l'urine, aprèsconjugaison avec la cystéine et l'acide mercaptopurique. Par contre, en casd'intoxication massive, la quantité de ce métabolite toxique augmente.

L'élimination se fait principalement dans l'urine. 90 % de la doseingérée est éliminée par les reins dans les 24 heures suivant l'ingestion,prin­cipalement sous la forme de conjugués glucuronide (60 à 80 %) etsulfates (20 à 30 %). Moins de 5 % sont éliminés sous formeinchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Groupes spéciaux de patients

Insuffisance rénale: dans les cas d'insuffisance rénale grave (clairance dela créatinine inférieure à 10 ml/min) l'élimination du paracétamol et deses métabolites est retardée.

Patients âgés: la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études animales évaluant la toxicité aiguë, subchronique et chroniquedu paracétamol chez le rat et la souris, ont mis en évidence des lésionsgastro-intestinales, des changements des nombres des cellules sanguines, unedégénération du parenchyme hépatique et rénal et une nécrose. Ceschangements sont, d'une part, attribués au mécanisme d'action et, d'autrepart, au métabolisme du paracétamol. Les métabolites qui sont probablementres­ponsables des effets toxiques et des changements organiques correspondantssont également présents chez l'homme. En outre, lors de l'utilisation­prolongée (c'est-à-dire, pendant 1 an) de très rares cas d'hépatiteagressive chronique réversible ont été décrits dans la plage des dosesthérapeutiques maximales. Aux doses subtoxiques, les symptômes d'uneintoxication peuvent apparaître après une période de prise de 3 semaines. Leparacétamol ne doit donc pas être administré sur une longue période ou à defortes doses.

Des investigations exhaustives n'ont pas montré de signe de risquegénotoxique significatif du paracétamol dans la plage de dosesthérapeu­tiques, c'est-à-dire, non toxiques.

Les études à long terme chez le rat et la souris n'ont apporté aucunepreuve d'effets carcinogènes significatifs aux posologies non hépatotoxiquesdu paracétamol.

Le paracétamol traverse la barrière placentaire. Les études animales etl'expérience clinique disponibles à ce jour n'ont pas mis en évidence depotentiel tératogène.

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique anhydre, sorbitol E420, carbonate de sodium anhydre,bicarbonate de sodium, povidone K 25 (E1201), siméthicone, saccharine sodique,macrogol 6000, arôme citron (Powdarome Lemon Premium).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

Pour le tube en polypropylène: après première ouverture: 1 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver le tube soigneusement fermé.

Conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité etde la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

PARACETAMOL AHCL 1 g, comprimé effervescent est disponible dans lesconditionnements suivants : films thermosoudés en Surlyn ou tubes depolypropylène.

Films thermosoudés en Surlyn :

Les couches supérieures et inférieures de ce conditionnement (strip) sontcomposées du même laminât comprenant (de l’extérieur vers l’intérieur)papier, PE, aluminium et Surlyn

Chaque strip contient 4 ou 10 comprimés. Ces strips sont emballés dansune boîte de 4 comprimés (4×1), 8 comprimés (4×2), 12 comprimés (4×3),20 comprimés (4×5), 40 comprimés (4×10), ou 10 comprimés (1×10) et sontaccompagnés d'une notice d'information du patient.

Tubes en polypropylène :

Tube en polypropylène blanc opaque sans inscription et bouchon de sécuritéen polyéthylène blanc opaque avec déshydratant incorporé. Chaque tubecontient 10 ou 12 comprimés.

Présentations: 36 (3 × 12) comprimés par boîte, 10 (1 × 10)comprimés par boîte et 20 (2 × 10) comprimés par boîte. Chaque boîtecontient une notice d'information du patient pour chaque tube enpolypropylène.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 415 088 3 7 : 4 comprimés sous film thermosoudé(pa­pier/PE/alumi­nium/Surlyn).

· 34009 415 090 8 7 : 8 comprimés sous film thermosoudé(pa­pier/PE/alumi­nium/Surlyn).

· 34009 302 092 6 4 : 12 comprimés sous film thermosoudé(pa­pier/PE/alumi­nium/Surlyn).

· 34009 579 283 3 9 : 20 comprimés sous film thermosoudé(pa­pier/PE/alumi­nium/Surlyn).

· 34009 579 285 6 8 : 40 comprimés sous film thermosoudé(pa­pier/PE/alumi­nium/Surlyn).

· 34009 579 286 2 9 : 20 comprimés en tube (Polypropylène).

· 34009 579 287 9 7 : 36 comprimés en tube (Polypropylène).

· 34009 581 328 0 3 : 10 comprimés sous film thermosoudé(pa­pier/PE/alumi­nium/Surlyn).

· 34009 581 329 7 1 : 10 comprimés en tube (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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