Résumé des caractéristiques - PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un mL contient 10 mg de paracétamol.
Chaque flacon de 50 ml contient 500 mg de paracétamol.
Chaque flacon de 100 ml contient 1000 mg de paracétamol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
La solution est limpide.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion est indiqué dans letraitement de courte durée des douleurs d'intensité modérée, en particulieren période post-opératoire, et dans le traitement de courte durée de lafièvre, lorsque la voie d'administration intraveineuse est cliniquementjustifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et/ou lorsqued'autres voies d'administration ne sont pas possibles.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intraveineuse.
Le flacon de 50 ml est réservé aux nouveau-nés à terme, aux nourrissonset aux enfants de moins de 33 kg.
Le flacon de 100 ml est réservé aux adultes, adolescents et enfants pesantplus de 33 kg.
PosologieLa posologie est calculée en fonction du poids du patient (voir tableauposologique ci-dessous).
| Poids du patient | Dose par administration | Volume par administration | Volume maximal par administration sur la base des limites supérieures dupoids du groupe (mL)<em></em> | Dose journalière maximale |
| ≤ 10 kg <em></em> | 7,5 mg/kg | 0,75 mL/kg | 7,5 mL | 30 mg/kg |
| > 10 kg à ≤ 33 kg | 15 mg/kg | 1,5 mL/kg | 49,5 mL | 60 mg/kg sans dépasser 2 g |
| > 33 kg à ≤ 50 kg | 15 mg/kg | 1,5 mL/kg | 75 mL | 60 mg/kg sans dépasser 3 g |
| > 50 kg avec des facteurs de risque d'hépatotoxicité | 1 g | 100 mL | 100 mL | 3 g |
| > 50 kg sans facteurs de risque d’hépatotoxicité | 1 g | 100 mL | 100 mL | 4 g |
Nouveau-nés prématurés : Il n’y a pas de données d’efficacité et detolérance disponibles chez les nouveau-nés prématurés (voirrubrique 5.2).
La dose maximale journalière : La dose maximale journalière telle queprésentée dans le tableau ci-dessus est destinée aux patients ne recevant pasd’autres produits contenant du paracétamol et devra être ajustée enconséquence, en tenant compte de ces produits.
Les patients ayant un poids inférieur doivent recevoir des volumes plusréduits.
L'intervalle entre deux administrations est de 4 heures au minimum.
L'intervalle entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévèreest de 6 heures au minimum.
Ne pas administrer plus de 4 doses par 24 heures.
Insuffisance rénale sévère
Il est recommandé d'augmenter l'intervalle entre 2 administrations à6 heures au moins lors de l'administration du paracétamol chez l'insuffisantrénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voirrubrique 5.2).
Chez le patient adulte, en cas d'insuffisance hépatocellulaire, d'alcoolismechronique, de malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique)ou de déshydratation, la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 3 g(voir rubrique 4.4).
Mode d’administration| Faites attention quand vous prescrivez et administrez PARACETAMOL ARROW10 mg/ml, solution pour perfusion afin d’éviter les erreurs de doseadministrée dues à la confusion entre milligrammes (mg) et millilitres (mL),qui peuvent entraîner un surdosage accidentel pouvant être fatal. Assurez-vousque la bonne dose est communiquée et administrée. Lors de la prescription, ilest recommandé d’indiquer la dose en mg et le volume correspondant. |
La solution de paracétamol est administrée en perfusion intraveineuse de15 minutes.
Patient ayant un poids ≤ 10 kg :
· Le flacon de verre de PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusionne doit pas être utilisé directement en perfusion compte tenu du petit volumedu médicament à administrer dans cette population.
· Le volume à administrer doit être prélevé du flacon et peut êtreadministré en l’état ou dilué (dans un volume allant de 1 à 9) dans unesolution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 % etadministré en 15 minutes.
· Une seringue de 5 ou 10 mL doit être utilisée afin de mesurer la doseappropriée selon le poids de l'enfant et le volume à prélever. Cependant, cevolume ne doit jamais dépasser 7,5 mL par dose.
· L’utilisateur doit se référer aux recommandations posologiques durésumé des caractéristiques du produit.
Texte concernant le flacon de 50 ml et de 100 ml
Pour prélever la solution, utiliser une aiguille de 0,8 mm (21 gauges) dediamètre et perforer verticalement le bouchon à l’endroit spécifiquementdésigné.
Comme pour toutes les solutions pour perfusion conditionnées dans desflacons en verre, il est rappelé qu’une surveillance étroite estparticulièrement recommandée à la fin de la perfusion quelle que soit la voied’administration. Cette surveillance à la fin de la perfusion s’appliquetout particulièrement aux perfusions par voie centrale de façon à éviter uneembolie gazeuse.
Texte concernant le flacon de 50 ml
PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion en flacon de 50 ml peutéventuellement être dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ouune solution de glucose (dans un volume allant de 1 à 9). Dans ce cas, lasolution diluée doit être utilisée dans l’heure qui suit sa préparation(incluant le temps de perfusion).
4.3. Contre-indications
PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion estcontre-indiqué :
· en cas d'hypersensibilité au paracétamol, au chlorhydrate depropacétamol (prodrogue du paracétamol) ou à l'un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1,
· en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales| RISQUE D’ERREURS MEDICAMENTEUSES Faites attention afin d’éviter les erreurs de dose administrée dues à laconfusion entre milligrammes (mg) et millilitres (mL), qui peut entrainer unsurdosage accidentel pouvant être fatal (voir rubrique 4.2). |
Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per osdès que cette voie d'administration est possible.
Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol dansla composition d'autres médicaments associés.
Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risqued'atteinte hépatique très sévère. Les symptômes et les signes cliniques del'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique,hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) sont généralement observésaprès 2 jours et atteignent habituellement un maximum après 4 à 6 jours.Un traitement avec antidote doit être donné dès que possible (voirrubrique 4.9).
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 100 ml,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Précautions d'emploiLe paracétamol est à utiliser avec précaution en cas :
· d'insuffisance hépatocellulaire,
· d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min) (voir rubriques 4.2 et 5.2),
· d'alcoolisme chronique,
· de malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),
· de déshydratation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Le probénécide entraîne une diminution de près de la moitié de laclairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison à l'acide glucuronique.Une diminution de la dose de paracétamol est à envisager en cas d'associationau probénécide.
Le salicylamide peut allonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.
Une attention particulière doit être exercée en cas de prise concomitanted'inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.9).
L'utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins4 jours) et d'anticoagulants oraux peut conduire à de légères variations del'INR. Dans ce cas, une surveillance accrue de l'INR est nécessaire pendant lapériode d'utilisation concomitante et 1 semaine après l'arrêt duparacétamol.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseL'expérience clinique de l'administration intraveineuse de paracétamol estlimitée. Cependant, les données épidémiologiques sur l’utilisation dedoses thérapeutiques orales de paracétamol ne montrent aucun effetindésirable sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants.
Chez l'animal, les études sur la reproduction n'ont pas été effectuéesavec la forme intraveineuse.
Néanmoins, PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion ne doitêtre utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse durapport bénéfice/risque. Dans ce cas, la posologie et la durée de traitementrecommandées doivent être strictement respectées.
AllaitementAprès administration orale, le paracétamol passe en faible quantité dansle lait maternel. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n'a étérapporté. En conséquence, PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusionpeut être utilisé pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence enutilisant la classification suivante :
Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent(≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).
| Système | Rare | Très rare |
| Général | Malaise | Réaction d'hypersensibilité |
| Cardiovasculaire | Hypotension | |
| Hépatique | Elévation des transaminases hépatiques | |
| Plaquettes/sang | Thrombocytopénie Leucopénie Neutropénie |
De très rares cas de réactions d'hypersensibilité allant du simple rashcutané ou urticaire au choc anaphylactique ont été rapportés et nécessitentl'arrêt du traitement. De très rares cas de réactions cutanées graves ontété rapportés.
Des cas d'érythème, de bouffées vasomotrices, de prurit et de tachycardieont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Le risque d'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisancehépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) estparticulièrement à craindre chez les sujets âgés, chez les jeunes enfants,chez les patients avec atteinte hépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chezles patients souffrant de malnutrition chronique, et chez les patients recevantdes inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, l'intoxication peut êtremortelle.
Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures etcomprennent : nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleursabdominales.
Un surdosage, à partir de 7,5 g de paracétamol en une seule prise chezl'adulte et 140 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant,provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complèteet irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, uneacidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et àla mort.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques(ASAT, ALAT), de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine, ainsi qu'unediminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures aprèsadministration.
Les symptômes cliniques de l'atteinte hépatique sont généralementobservés après deux jours, et atteignent un maximum après 4 à 6 jours.
Conduite d'urgence· Hospitalisation immédiate.
· Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire ledosage plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage.
· Le traitement du surdosage comprend l'administration de l'antidoteN-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse ou voie orale, si possible avantla dixième heure. La NAC peut cependant apporter une certaine protection mêmeaprès 10 heures, mais dans ce cas un traitement prolongé est donné.
· Traitement symptomatique.
· Des tests hépatiques doivent être effectués au début et répétéstoutes les 24 heures.
· Habituellement les transaminases hépatiques se normalisent après une oudeux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique.Cependant, dans les cas très sévères, une transplantation hépatique peutêtre nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres analgésiques et antipyrétiques,code ATC : N02BE01.
Le mécanisme précis des propriétés antalgiques et antipyrétiques duparacétamol reste à établir pouvant impliquer des actions centrales etpériphériques.
PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion permet un début desoulagement de la douleur dans les 5 à 10 minutes suivant le début del'administration. Le pic de l'effet antalgique est obtenu en 1 heure et ladurée de cet effet est habituellement de 4 à 6 heures.
PARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion réduit la fièvre dansles 30 minutes suivant le début de l'administration et la durée d'effetantipyrétique est d'au moins 6 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
ADULTES AbsorptionLa pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu'à 2 g en doseunique et après administration répétée sur 24 h.
La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg et 1 g dePARACETAMOL ARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion est similaire à celleobservée après perfusion de 1 g et 2 g de propacétamol (contenant 500 mget 1 g de paracétamol respectivement).
La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à lafin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et 1 g de PARACETAMOLARROW 10 mg/ml, solution pour perfusion est de l'ordre de 15 µg/ml et30 µg/ml respectivement.
DistributionLe volume de distribution du paracétamol est approximativement de1 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significativesde paracétamol (de l'ordre de 1,5 µg/ml) ont été retrouvées dans leliquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion.
BiotransformationLe paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon2 voies hépatiques majeures : la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison.Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures auxdoses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transforméepar le cytochrome P 450 en un intermédiaire réactif (le N-acétylbenzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, estrapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche,lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée.
ÉliminationL'élimination des métabolites du paracétamol est essentiellement urinaire.90 % de la dose administrée est excrétée dans les urines en 24 heures,principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée(20 à 30 %).
Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totaleest d'environ 18 l/h.
NOUVEAU-NES, NOURRISSONS ET ENFANTSLes paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez lenourrisson et l'enfant sont similaires à ceux obtenus chez l'adulte, àl'exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue quechez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrissonet l'enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de dérivésglycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l'adulte.
Tableau: les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l'âge (clairancestandardisée*CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) sont présentées ci-dessous.
| Age | Poids (kg) | CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) |
| 40 semaines d'aménorrhée | 3,3 | 5,9 |
| 3 mois | 6 | 8,8 |
| 6 mois | 7,5 | 11,1 |
| 1 an | 10 | 13,6 |
| 2 ans | 12 | 15,6 |
| 5 ans | 20 | 16,3 |
| 8 ans | 25 | 16,3 |
*CLstd est l'estimation de la CL pour la population.
POPULATIONS PARTICULIERES Insuffisant rénalEn cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10–30ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vied'élimination variant de 2 à 5,3 h. La vitesse d'élimination des dérivésglycuro et sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez l'insuffisant rénalsévère que chez le sujet sain.
En conséquence, il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins6 heures entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévère(clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 4.2).
Sujet âgéLa pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pasmodifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement de dose n'est requis dans cettepopulation.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques n'indiquent aucun autre risque particulier endehors de l'information déjà incluse dans les autres rubriques du RCP.
Des études de tolérance locale effectuées chez le rat et le lapin ontmontré une bonne tolérance du paracétamol.
L'absence d'hypersensibilité retardée de contact a été testée chez lecobaye.
Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Mannitol, phosphate disodique dihydraté, acide chlorhydrique, chlorhydratede cystéine monohydraté, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eaupour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
Flacon de 50 ml : 2 ans
Flacon de 100 ml : 2 ans
Après dilution dans du glucose 5 % ou du chlorure de sodium 0,9 %, lastabilité physico-chimique a été démontrée pendant 1 heure à 25°C.
La solution diluée doit être utilisée dans l’heure qui suit sapréparation, incluant le temps de perfusion.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de lalumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir larubrique 6.3.
Ne pas mettre au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ml et 100 ml en flacon en verre incolore (verre de type I ou de typeII) avec bouchon en bromobutyl et capsule Flipp-off enaluminium/plastique.
Boîte de 1, 10 ou 12 flacon(s) de 100 ml.
Boîte de 10 ou 20 flacons de 50 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
La solution peut être diluée dans une solution de glucose 5 % ou unesolution de chlorure de sodium 0,9 %.
Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlépour détecter toute particule et coloration.
A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 586 171 2 6 : 50 ml en flacon (verre incolore) avec bouchon(bromobutyle). Boîte de 10
· 34009 586 172 9 4 : 50 ml en flacon (verre incolore) avec bouchon(bromobutyle). Boîte de 20
· 34009 578 519 3 4 : 100 ml en flacon (verre incolore) avec bouchon(bromobutyle). Boîte de 1
· 34009 581 220 5 7 : 100 ml en flacon (verre incolore) avec bouchon(bromobutyle). Boîte de 10
· 34009 578 520 1 6 : 100 ml en flacon (verre incolore) avec bouchon(bromobutyle). Boîte de 12
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
A compléter ultérieurement par le titulaire.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A compléter ultérieurement par le titulaire.
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
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