PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...10 mg

Pour 1 ml.

Une ampoule de 10 ml contient 100 mg de paracétamol.

Un flacon de 50 ml contient 500 mg de paracétamol.

Un flacon de 100 ml contient 1000 mg de paracétamol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

La solution est limpide et incolore à légèrement rosâtre-orangeâtre. Laperception peut varier.

Osmolarité théorique 305 mOsm/l.

pH 4,5 – 5,5.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml est indiqué dans :

· le traitement de courte durée des douleurs d’intensité modérée, enparticulier en période post-opératoire.

· le traitement de courte durée de la fièvre.

Lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l’urgence detraiter la douleur ou l’hyperthermie et/ou lorsque d'autres voiesd'adminis­tration ne sont pas possibles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le flacon de 100 ml est réservé aux adultes, adolescents et enfants pesantplus de 33 kg.

Le flacon de 50 ml est réservé aux très jeunes enfants et aux enfantspesant plus de 10 kg et moins de 33 kg.

L’ampoule de 10 ml est réservée aux nouveau-nés nés à terme, auxnourrissons et aux très jeunes enfants pesant 10 kg ou moins.

La dose à administrer et la taille du flacon ou de l’ampoule à utiliserdépendent uniquement du poids du patient. Le volume administré ne doit pasdépasser la dose établie. Le cas échéant, il faut diluer le volume souhaitédans une solution pour perfusion appropriée avant administration (voir rubrique6.6) ou utiliser un pousse seringue.

La posologie est calculée en fonction du poids du patient (voir tableauposologique ci-dessous).

*Nouveau-nés prématurés :

Aucune donnée sur la sécurité et l’efficacité chez les nouveau-nésprématurés n’est disponible (voir également rubrique 5.2).

Dose journalière maximale :

La dose journalière maximale indiquée dans le tableau ci-dessus s’entendpour des patients ne recevant pas d’autres produits contenant du paracétamolet doit être ajustée en tenant compte de ce type de produits.

Des patients de plus petit poids doivent recevoir de plus petits volumes.

L’intervalle minimal entre deux prises doit être au moins de4 heures.

L’intervalle minimal entre deux prises chez les patients insuffisantsrénaux sévères (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) doit être aumoins de 6 heures.

Ne pas administrer plus de 4 doses par 24 heures.

Insuffisance rénale sévère :

Lors de l’administration de paracétamol à des patients souffrantd’in­suffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min),il est recommandé de réduire la dose et d’augmenter l’intervalle minimumentre chaque administration à 6 heures (voir rubrique 5.2).

Adultes souffrant d’insuffisance hépatocellulaire, d’alcoolismechro­nique, de malnutrition chronique (faibles réserves de glutathionhépa­tique), de déshydratation :

La dose journalière maximale ne doit pas dépasser 3 g (voirrubrique 4.4).

Faites attention quand vous prescrivez et administrez PARACETAMOL B. BRAUN10 mg/ml, pour éviter les erreurs de dose dues à une confusion entremilligramme (mg) et millilitre (ml), qui pourraient entrainer un surdosageaccidentel pouvant être fatal.

Assurez-vous que la bonne dose est communiquée et administrée. Lors de laprescription, il est recommandé d’indiquer la dose en mg et le volumecorrespon­dant.

Assurez-vous que la dose soit précisément mesurée et administrée.

Voie intraveineuse.

La solution de paracétamol est administrée par perfusion intraveineuse de15 minutes.

Patients d'un poids ≤ 10 kg :

· Le volume à administrer doit être prélevé de l’ampoule et peut êtredilué jusqu’à un dixième dans une solution de chlorure de sodium à9 mg/ml (0,9 %) ou dans une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) ou unmélange de ces solutions (un volume de PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml pour neufvolumes de diluant) et administré en 15 minutes (voir égalementrubrique 6.6).

· Une seringue de 5 ou 10 ml doit être utilisée pour mesurer la dosecorrespondant au poids de l'enfant et le volume souhaité. Cependant, ce volumene doit jamais dépasser 7,5 ml par dose.

· L’utilisateur doit se référer aux recommandations posologiques durésumé des caractéristiques du produit.

PARACETAMOL B. BRAUN peut être dilué jusqu’à un dixième (un volume dePARACETAMOL B. BRAUN pour neuf volumes de diluant) dans une solution de chlorurede sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou une solution de glucose à 50 mg/ml (5%) ou unmélange de ces solutions. Dans ce cas, la solution diluée doit être utiliséedans l’heure qui suit sa préparation (incluant le temps de perfusion).

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

A usage unique seulement. Toute solution non utilisée doit êtreéliminée.

Avant administration, le produit doit être examiné visuellement pourdétecter toute particule et changement de couleur. N’utiliser que si lasolution est limpide, incolore ou légèrement rosâtre-orangeâtre (laperception peut varier), et si le flacon et son système de fermeture sontintacts.

Comme pour toutes les solutions pour perfusion présentées dans desrécipients contenant de l'air, il est rappelé qu’une surveillance étroiteest nécessaire, notamment à la fin de la perfusion, quelle que soit la voied’adminis­tration. Cette surveillance à la fin de la perfusion s’appliquetout particulièrement aux perfusions par voie centrale pour éviter une emboliegazeuse.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au paracétamol, au chlorhydrate de propacétamol(pré­curseur du paracétamol) ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· Cas d’insuffisance hépatocellulaire sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

RISQUE D’ERREURS MEDICAMENTEUSES

Toute erreur de posologie due à une confusion entre le milligramme (mg) etle millilitre (ml) doit être évitée car elle peut entrainer un surdosageaccidentel d’issue fatale (voir la rubrique 4.2).

Une utilisation prolongée ou fréquente est déconseillée. Il estrecommandé d’utiliser un traitement analgésique approprié par voie oraledès que cette voie d'administration est possible.

Afin d’éviter tout risque de surdosage, vérifier que les autresmédicaments administrés ne contiennent ni paracétamol, ni propacétamol. Ilpeut s’avérer nécessaire d’ajuster la dose (voir rubrique 4.2).

Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risqued’atteinte hépatique très sévère. Les signes et symptômes cliniques delésion hépatique (y compris hépatite fulminante, insuffisance hépatique,hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) se manifestent généralementaprès deux jours d’administration du médicament et atteignent généralementleur maximum après 4 à 6 jours. Un traitement par antidote doit êtreadministré dès que possible (voir rubrique 4.9).

Le paracétamol doit être utilisé avec précaution dans les cassuivants :

· insuffisance hépatocellulaire.

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min)(voir rubriques 4.2 et 5.2).

· alcoolisme chronique.

· malnutrition chronique (faibles réserves de glutathion hépatique).

· déshydratation.

· patients souffrant d’un déficit génétique en G6PD (favisme) ; lasurvenue d’une anémie hémolytique est possible en raison de la diminution dela disponibilité du glutathion à la suite de l’administration deparacétamol.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par contenantc'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Le probénécide provoque une diminution de presque la moitié de laclairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison à l’acide glucuronique.Une réduction de la dose de paracétamol doit être envisagée s’il doitêtre utilisé en même temps que le probénécide.

· Le salicylamide peut allonger la demi-vie d’élimination duparacétamol.

· Il faut faire preuve de prudence en cas de prise concomitanted’in­ducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.9).

· L'utilisation concomitante de paracétamol (4000 mg par jour pendant aumoins 4 jours) et d’anticoagulants oraux peut entraîner de légèresvariations des valeurs d’INR. Dans ce cas, la surveillance des valeurs d’INRdoit être intensifiée pendant la période d’utilisation concomitante ainsique pendant la semaine suivant l’arrêt du traitement par paracétamol.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité fœtale/néonatale. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants.

Si cela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamolpeut être utilisé pendant la grossesse ; cependant, il devra être utilisé àla dose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et àla fréquence la plus réduite possible.

Après administration orale, le paracétamol est excrété dans le laitmaternel en petites quantités. Aucun effet indésirable n’a été signaléchez les nourrissons allaités. Par conséquent, PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/mlpeut être utilisé pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Comme avec tous les médicaments contenant du paracétamol, les effetsindésirables du médicament sont rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ou trèsrares (< 1/10 000). Ils sont décrits ci-dessous :

(1) De très rares cas de réactions d’hypersensibilité, allant de lasimple éruption cutanée ou de l’urticaire au choc anaphylactique, ont étésignalés et nécessitent l’arrêt du traitement.

(2) Cas isolés.

(3) De très rares cas de réactions cutanées graves ont étérapportés.

Des effets indésirables au site d’injection ont été fréquemmentsignalés durant les essais cliniques (douleur et sensation de brûlure).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il existe un risque d’atteinte hépatique (y compris hépatite fulminante,in­suffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique),no­tamment chez les sujets âgés, les jeunes enfants, les patients souffrantd’une maladie hépatique, dans les cas d’alcoolisme chronique, chez lespatients souffrant de malnutrition chronique et les patients recevant desinducteurs enzymatiques. Le surdosage peut s’avérer mortel dans ces cas.

Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures etcomprennent : nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurs abdominales.En cas de surdosage au paracétamol, il est nécessaire de prendre des mesuresd’urgence immédiates, même si aucun symptôme n’est présent.

Le surdosage à partir de 7,5 g ou plus de paracétamol en une seuleadministration chez l’adulte ou 140 mg/kg de poids corporel en une seuleadministration chez l’enfant provoque une cytolyse hépatique susceptibled’en­traîner une nécrose complète et irréversible, aboutissant à uneinsuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique et une encéphalopathi­epouvant conduire au coma et au décès. Simultanément, une élévation des tauxde transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de lactate déshydrogénase et debilirubine est observée, accompagnée d’une diminution des taux deprothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l’administrati­on.Les symptômes cliniques de l’atteinte hépatique sont généralementob­servés après deux jours de traitement et atteignent leur maximum au bout de4 à 6 jours.

· Hospitalisation immédiate.

· Avant de commencer le traitement, prélever un échantillon de sang pourdoser le paracétamol plasmatique dès que possible après le surdosage.

· Le traitement du surdosage comprend l’administration de l’antidote,N-acétylcystéine (NAC), par voie intraveineuse ou orale, si possible avant ladixième heure. La NAC peut cependant apporter un certain degré de protectionmême après 10 heures, mais dans ce cas, le traitement doit êtreprolongé.

· Traitement symptomatique.

· Des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement etrenouvelés toutes les 24 heures.

Habituellement, les transaminases hépatiques se normalisent après une oudeux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique. Dans lescas très sévères, une transplantation hépatique peut être nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Analgésiques ; Autres analgésiques etantipyrétiques ; Anilides. Code ATC : N02BE01.

Le mécanisme précis à l’origine des propriétés analgésiques etantipyrétiques du paracétamol n’a pas encore été établi ; il pourraitimpliquer des actions centrales et périphériques.

PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml commence à soulager la douleur dans les 5 à10 minutes qui suivent le début de l’administration. L’effet analgésiquemaximal est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet est généralement de4 à 6 heures.

PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml réduit la fièvre dans les 30 minutes quisuivent le début de l’administration, l'effet antipyrétique durant au moins6 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu’à 2 g en doseunique et après administrations répétées sur 24 heures.

La biodisponibilité du paracétamol après la perfusion de 500 mg et de1 g de PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml est similaire à celle observée aprèsla perfusion de 1 g et de 2 g de propacétamol (contenant respectivement500 mg et 1 g de paracétamol). La concentration plasmatique maximale (Cmax)de paracétamol observée à la fin de la perfusion intraveineuse de 500 mg etde 1 g de PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml en 15 min est d’environ 15 μg/mlet 30 μg/ml respectivement.

Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de1 l/kg.

La liaison aux protéines plasmatiques est faible.

Après la perfusion de 1 g de paracétamol, des concentration­ssignificatives de paracétamol (environ 1,5 µg/ml) ont été observées dansle liquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion.

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon deuxvoies hépatiques majeures : la glucuroconjugaison et la sulfoconjugaison .Cette dernière voie est rapidement saturée à des posologies supérieures auxdoses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est métaboliséepar le cytochrome P450 en un intermédiaire réactif (N-acétyl benzoquinoneimine) qui, dans les conditions normales d’utilisation, est rapidementdétoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines aprèsconjugaison avec la cystéine et l’acide mercapturique. Cependant, en cas desurdosage important, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.

L’élimination des métabolites du paracétamol est essentiellemen­turinaire. 90 % de la dose administrée est excrétée dans les urines en24 heures, principalement sous forme glucuroconjuguée (60 à 80 %) etsulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous formeinchangée. La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairancecorporelle totale est de 18 l/h.

Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez lesnourrissons et les enfants sont similaires à ceux observés chez l’adulte, àl’exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte(1,5 à 2 h) que chez l’adulte. Chez les nouveau-nés, la demi-vieplasmatique est plus longue que chez les nourrissons, à savoir environ3,5 heures. Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu’àl’âge de 10 ans éliminent significativement moins de dérivésglucuro­conjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l’adulte.

Tableau: Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l’âge (clairancestan­dardisée, *CLstd/Forale×[l×h-1×70 kg-1]) sont présentéesci-dessous.

*CLstd est l’estimation de CL pour la population

Insuffisant rénal

En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine :10 à 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée,la demi-vie d’élimination allant de 2 à 5,3 heures. Pour les dérivésglycuro et les sulfoconjugués, la vitesse d’élimination est 3 fois pluslente chez l’insuffisant rénal sévère que chez le sujet sain. Parconséquent, il est recommandé de respecter un intervalle d’au moins6 heures entre deux administrations chez l’insuffisant rénal sévère(clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), (voir rubrique 4.2).

Sujet âgé

La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pasmodifiés chez les sujets âgés. Aucun ajustement de dose n’est requis danscette population.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme en dehors des informations inclues dans les autres rubriquesdu RCP.

Les études de tolérance locale du paracétamol effectuées chez le rat etle lapin ont montré une bonne tolérance. L’absence d’hypersensibi­litéretardée de contact a été testée chez le cobaye.

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, citrate de sodium dihydraté, acide acétique glacial (pourl’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml ne doit pas être mélangé avec d’autresmédicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture :

2 ans.

Après ouverture :

La perfusion doit commencer immédiatement après avoir connecté le flaconau set de perfusion.

Après dilution :

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation (y compris la duréede la perfusion) dans les solutions mentionnées dans la rubrique 6.6 a étédémontrée pendant 48 heures à 23°C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et lesconditions de conservation avant l'utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture et aprèsdilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

50 ml ou 100 ml en flacon polyéthylène basse densité, boîte de 10.

10 ml en ampoule de polyéthylène basse densité, boîte de 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml peut être dilué jusqu’à un dixième dansune solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou dansune solution pour perfusion de glucose à 50 mg/ml (5 %) ou un mélange de cessolutions.

Pour la durée de conservation après dilution, voir la rubrique 6.3.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 583 075 2 2 : 50 ml en flacon (PEBD), boîte de 10.

· 34009 583 081 2 3 : 100 ml en flacon (PEBD), boîte de 10.

· 34009 550 009 5 2 : 10 ml en ampoule (PEBD), boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l’usage hospitalier.

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