PARACETAMOL PANPHARMA 10 mg/ml, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PARACETAMOL PANPHARMA 10 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....10 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion

Un flacon en verre de 10 ml contient 100 mg de paracétamol.

Une poche ou un flacon en verre de 50 ml contient 500 mg deparacétamol.

Une poche ou un flacon en verre de 100 ml contient 1 g de paracétamol.

Excipient à effet notoire : glucose 33 mg/ml, sodium 0,79 mg/ml

glucose (330 mg par flacon de 10 ml), sodium (7.9 mg par flacon de10 ml)

glucose (1650 mg par poche ou flacon de 50 ml), sodium (39,5 mg par pocheou flacon de 50 ml)

glucose (3300 mg par poche ou flacon de 100 ml), sodium (79 mg par pocheou flacon de 100 ml)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

Solution claire et légèrement jaune à brun pâle

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PARACETAMOL PANPHARMA est indiqué dans le traitement de courte durée desdouleurs d’intensité modérée, en particulier en période post-opératoireet dans le traitement de courte durée de la fièvre, lorsque la voieintraveineuse est cliniquement justifiée par l’urgence de traiter la douleurou l’hyperthermie et/ou lorsque d’autres voies d’administration ne sontpas possibles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intraveineuse.

Flacon en verre de 10 ml : réservé aux nouveau-nés nés à terme et auxnourrissons de moins de 10 kg.

Poche ou flacon en verre de 50 ml : réservé aux nourrissons et aux enfantsde plus de 10 kg et de moins de 33 kg.

La posologie est basée sur le poids du patient (voir le tableau desposologies ci-dessous)

Nouveau-nés prématurés : Aucune donnée de sécurité et d’efficacitén’est disponible pour les nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2).

Dose maximale journalière : la dose maximale journalière telle queprésentée dans le tableau ci-dessus concerne les patients qui ne reçoiventpas d’autres produits contenant du paracétamol ; elle doit être ajustée enconséquence en tenant compte de tels produits.

Les patients pesant moins nécessiteront des volumes inférieurs.

L’intervalle minimal entre chaque administration doit être d’au moins4 heures.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, l’intervalleminimal entre chaque administration doit être d’au moins 6 heures.

Le nombre de doses administrées sur 24 heures ne doit pas dépasser4 g.

Insuffisance rénale sévère

Il est recommandé d’augmenter l’intervalle entre 2 administrations à6 heures au moins lors de l’administration du paracétamol chezl’insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min)(voir rubrique 5.2).

Chez les adultes présentant une insuffisance hépato-cellulaire, unalcoolisme chronique, une malnutrition chronique (réserves basses engluthathion hépatique), une déshydratation : la dose maximale journalière nedoit pas dépasser 3 g (voir rubrique 4.4).

Prenez soin, lors de la prescription et de l'administration du PARACETAMOLPAN­PHARMA, à éviter les erreurs de dosage dues à une confusion entremilligrammes (mg) et millilitres (ml), qui pourraient provoquer un surdosageaccidentel et un décès. Assurez-vous que la dose correcte est communiquée etadministrée. Lorsque vous rédigez les prescriptions, inscrivez la dose totaleen mg, ainsi que la dose totale en termes de volume. Assurez-vous que la doseest précisément mesurée et administrée.

La solution de paracétamol est administrée en perfusion intraveineuse de15 minutes.

Patients pesant ≤10 kg :

· Le flacon de PARACETAMOL PANPHARMA ne doit pas être accroché comme uneperfusion, en raison du petit volume de médicament devant être administréchez cette population

· Le volume à administrer doit être retiré de la poche et dilué dans unesolution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose à 5%jusqu’à un facteur 10 (un volume de PARACETAMOL PANPHARMA dans neuf volumesde diluant), puis administré pendant 15 minutes.

· Une seringue de 5 ou 10 ml doit être utilisée pour mesurer la dose enfonction du poids de l'enfant et du volume souhaité. Ce dernier ne doittoutefois jamais dépasser 7,5 ml par dose.

· L'utilisateur doit pouvoir se reporter aux informations sur le produitpour les recommandations posologiques.

Pour prélever la solution des flacons, utiliser une aiguille de 0,8 mm(aiguille de calibre 21) et perforer le bouchon en position verticale àl’endroit indiqué.

Le PARACETAMOL PANPHARMA des poches/flacons de 50 ml peut également êtredilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution deglucose à 5% jusqu'à un facteur 10 (un volume de PARACETAMOL PANPHARMA pourneuf volumes de diluant). Dans ce cas, la solution diluée doit être utiliséedans l’heure qui suit sa préparation (incluant le temps de perfusion).

4.3. Contre-indications

PARACETAMOL PANPHARMA est contre-indiqué :

· en cas d’hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate depropacétamol (prodrogue du paracétamol) ou à l’un des excipients.

· en cas d’insuffisance hépato-cellulaire sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

RISQUE D'ERREURS MÉDICAMENTEUSES

Prenez soin à éviter les erreurs de dosage dues à une confusion entremilligrammes (mg) et millilitres (ml), qui pourraient provoquer un surdosageaccidentel et un décès (voir rubrique 4.2).

Il est recommandé d’avoir recours à un traitement antalgique adapté peros dès que cette voie d’administration est possible.

Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l’absence de paracétamol oude propacétamol dans la composition d’autres médicaments associés.

Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risqued’atteinte hépatique très sévère. Les symptômes et les signes cliniquesde l’atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisancehé­patique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) surviennentgé­néralement après deux jours suivant l’administration du médicament etatteignent habituellement un pic après 4 à 6 jours. Un traitement avecantidote doit être donné dès que possible (voir rubrique 4.9).

Ce médicament contient 7.9 mg de sodium par flacon de 10 ml, ce quiéquivaut à 0.4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé parl’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % audixième, ce médicament contient jusqu'à 613,4 mg de sodium (composantprincipal du sel de cuisine/table) par dose administrée. Cela équivaut à31,05 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé en sodium pour unadulte.

Ce médicament contient 39.1 mg de sodium par flacon ou poche de 50 ml, cequi équivaut à respectivement 2 % de l’apport alimentaire quotidien maximalrecommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % audixième, ce médicament contient jusqu'à 4049 mg de sodium (composantprincipal du sel de cuisine/table) par dose administrée. Cela équivaut à205 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé en sodium pour unadulte.

Ce médicament contient 79 mg de sodium par poche de 100 ml, soit 4 % del'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour unadulte.

Ce médicament contient 1,65 g de glucose par poche ou flacon de 50 ml.Ceci doit être pris en compte chez les patients atteints dediabète sucré.

Ce médicament contient 3,3 g de glucose par poche ou flacon de 100 ml.Ceci doit être pris en compte chez les patients atteints dediabète sucré

Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas :

· d’insuffisance hépato-cellulaire,

· d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min (voir rubriques 4.2 et 5.2),

· d’alcoolisme chronique,

· de malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),

· de déshydratation.

· de déficit en enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase (pouvantconduire à une anémie hémolytique).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le probénécide entraîne une diminution de près de la moitié de laclairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison à l’acide glucuronique.Une diminution de la dose de paracétamol est à envisager en casd’association au probénécide.

Le salicylamide peut allonger la demi-vie d’élimination duparacétamol.

Une attention particulière doit être exercée en cas de prise concomitanted’in­ducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.9).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’expérience clinique de l’administration intraveineuse de paracétamolest limitée.

Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité foetale/néonatale. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants. Sicela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamol peutêtre utilisé pendant la grossesse; cependant, il devra être utilisé à ladose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et à lafréquence la plus réduite possible.

Néanmoins, PARACETAMOL PANPHARMA ne doit être utilisé pendant la grossessequ’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Dans ce cas,la posologie et la durée de traitement recommandées doivent être strictementres­pectées.

Après administration orale, le paracétamol passe en faible quantité dansle lait maternel. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n’a étérapporté. En conséquence, PARACETAMOL PANPHARMA peut être utilisé pendantl’alla­itement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Comme avec tous les médicaments contenant du paracétamol, les réactionssecon­daires sont rares (> 1/10 000, < 1/1000) ou très rares (<1/10 000), elles sont décrites ci-dessous :

Des cas de sensations de douleur et de brulure au point d’injection ontété rapportés, pouvant être liés à une vitesse initiale de perfusion troprapide, ne disparaissant pas nécessairement après la diminutiondu débit.

Des cas d'érythème, bouffées vasomotrices, prurit et tachycardie ont étérapportés.

De très rares cas de réactions cutanées graves ont été signalés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le risque d'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisancehé­patique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) estparticulièrement à craindre chez les sujets âgés, chez les jeunes enfants,chez les patients avec atteinte hépatique, en cas d’alcoolisme chronique,chez les patients souffrant de malnutrition chronique, et chez les patientsrecevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, l’intoxication peut êtremortelle.

Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures etcomprennent : nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleursabdomi­nales.

Un surdosage, à partir de 7,5 g de paracétamol en une seule prise chezl’adulte et 140 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l’enfantprovoque une cytolyse hépatique susceptible d’aboutir à une nécrosecomplète et irréversible se traduisant par une insuffisancehépato-cellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant allerjusqu’au coma et à la mort.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques(ASAT, ALAT), de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine, ainsi qu’unediminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures aprèsadministra­tion.

Les symptômes cliniques de l’atteinte hépatique sont généralementob­servés après deux jours, et atteignent un maximum après 4 à 6 jours.

· Hospitalisation immédiate.

· Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire ledosage plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage.

· Le traitement du surdosage comprend l’administration de l’antidoteN-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse ou voie orale, si possible avantla dixième heure. La NAC peut cependant apporter une certaine protection mêmeaprès 10 heures, mais dans ce cas un traitement prolongé est donné.

· Traitement symptomatique.

· Des tests hépatiques doivent être effectués au début et répétéstoutes les 24 heures.

· Habituellement les transaminases hépatiques se normalisent après une oudeux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique.Cepen­dant, dans les cas très sévères, une transplantation hépatique peutêtre nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, CodeATC : N02BE01

Le mécanisme précis des propriétés antalgiques et antipyrétiques duparacétamol reste à établir pouvant impliquer des actions centrales etpériphériques.

PARACETAMOL PANPHARMA permet un début de soulagement de la douleur dans les5 à 10 minutes suivant le début de l’administration. Le pic de l’effetantalgique est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet est habituellementde 4 à 6 heures.

PARACETAMOL PANPHARMA réduit la fièvre dans les 30 minutes suivant ledébut de l’administration et la durée d’effet antipyrétique est d’aumoins 6 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu’à 2 g en doseunique et après administration répétée sur 24 h.

La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg et 1 g dePARACETAMOL PANPHARMA est similaire à celle observée après perfusion de 1 get 2 g de propacétamol (contenant 500 mg et 1 g de paracétamolres­pectivement).

La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à lafin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et 1 g de PARACETAMOLPAN­PHARMA est de l’ordre de 15 µg/ml et 30 µg/ml respectivement.

· Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de1 l/kg.

· La liaison aux protéines plasmatiques est faible.

Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significativesde paracétamol (de l’ordre de 1,5 µg/ml) ont été retrouvées dans leliquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion.

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon2 voies hépatiques majeures : la glycuroconjugaison et la sulfoconjugai­son.Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures auxdoses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transforméepar le cytochrome P 450 en un intermédiaire réactif (le N-acétylbenzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d’utilisation, estrapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l’acide mercaptopurique. En revanche,lors d’intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée.

L’élimination des métabolites du paracétamol est essentiellemen­turinaire. 90 % de la dose administrée est excrétée dans les urines en24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) etsulfoconjuguée (20 à 30 %).

Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.

La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totaleest d’environ 18 l/h.

NOUVEAU-NES A TERME, NOURRISSONS ET ENFANTS

Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez lenourrisson et l’enfant sont similaires à ceux obtenus chez l’adulte, àl’exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte(1,5 à 2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est pluslongue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, lenourrisson et l’enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins dedérivés glycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués quel’adulte.

Tableau. Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l’âge (clairancestan­dardisée*CLstd/Fo­rale (l.h-1 70 kg-1) sont présentéesci-dessous :

*CLstd est l’estimation de la CL pour la population.

Insuffisant rénal

En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10–30ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vied’élimination variant de 2 à 5,3 h. La vitesse d’élimination desdérivés glycuro et sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez l’insuffisantrénal sévère que chez le sujet sain.

En conséquence, il est recommandé de respecter un intervalle d’au moins6 heures entre deux administrations chez l’insuffisant rénal sévère(clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 4.2).

Sujet âgé

La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pasmodifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement de dose n’est requis danscette population.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n’indiquent aucun autre risque particulier endehors de l’information déjà incluse dans les autres rubriques du RCP.

Des études de tolérance locale effectuées chez le rat et le lapin ontmontré une bonne tolérance de PARACETAMOL PANPHARMA 10 mg/ml, solution pourperfusion.

L’absence d’hypersensibilité retardée de contact a été testée chezle cobaye.

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glucose monohydraté, acide acétique glacial, acétate de sodiumtrihydraté, citrate de sodium dihydraté, hydroxyde de sodium ou acidechlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

18 mois pour les flacons en verre

18 mois pour les poches

Après dilution : la stabilité physico-chimique de la solution diluée dansdu chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 % a été démontréependant 2 heures à 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant 25°C. Garder le flacon dansl’emballage extérieur (boîte).

Avant ouverture du suremballage : à conserver à une température nedépassant pas 25°C. Conserver la poche dans l’étui cartonné.

Après ouverture du suremballage : une utilisation immédiate estrecommandée. Toutefois, la stabilité du produit à la lumière a étédémontrée pendant au moins 24 heures.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voirrubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre incolore de type II de 10 ml. Boîtes de 10 et 50 flaconsen verre.

Flacons en verre incolore de type II de 50 ou 100 ml. Boîtes de 10 et12 flacons en verre.

Poches (PVC) de 50 ou 100 ml. Boîtes de 10, 12 et 50 poches.

Les flacons en verre de 10, 50 et 100 ml sont fermés par un bouchon encaoutchouc butyle halogéné.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlépour détecter toute particule. A usage unique. Toute solution non utiliséedoit être éliminée.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANMEDICA

406 BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 585 640–9 ou 34009 585 640 9 3 : 10 flacons en verre de 10 ml.

· 585 641–5 ou 34009 585 641 5 4 : 50 flacons en verre de 10 ml.

· 585 642–1 ou 34009 585 642 1 5 : 10 flacons en verre de 50 ml.

· 585 643–8 ou 34009 585 643 8 3 : 12 flacons en verre de 50 ml.

· 585 644–4 ou 34009 585 644 4 4 : 10 flacons en verre de 100 ml.

· 585 645–0 ou 34009 585 645 0 5 : 12 flacons en verre de 100 ml.

· 585 646–7 ou 34009 585 646 7 3 : 10 poche(s) PVC de 100 ml(mono-accès)

· 585 647–3 ou 34009 585 647 3 4 : 12 poche(s) PVC de 100 ml(mono-accès)

· 585 649–6 ou 34009 585 649 6 3 : 50 poche(s) PVC de 100 ml(mono-accès)

· 571 860–1 ou 34009 571 860 1 2 : 10 poche(s) PVC de 50 ml

· 571 861–8 ou 34009 571 861 8 0 : 12 poche(s) PVC de 50 ml

· 571 862–4 ou 34009 571 862 4 1 : 10 poche(s) PVC de 100 ml

· 571 863–0 ou 34009 571 863 0 2 : 12 poche(s) PVC de 100 ml

· 572 996–4 ou 34009 572 996 4 4 : 50 poche(s) PVC de 50 ml

· 572 997–0 ou 34009 572 997 0 5 : 50 poche(s) PVC de 100 ml

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

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