PARACETAMOL/VITAMINE C/PSEUDOEPHEDRINE UPSA 500 mg/200 mg/60 mg, comprimé pelliculé ; PARACETAMOL/CHLORPHENAMINE UPSA 500 mg/4 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PARACETAMOL/VI­TAMINE C/PSEUDOEPHEDRINE UPSA 500 mg/200 mg/60 mg, comprimépelliculé

PARACETAMOL/CHLOR­PHENAMINE UPSA 500 mg/4 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........500,00 mg

Acide ascorbique (vitamineC)..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........200,00 mg

Chlorhydrate de pseudoéphédri­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.........60,00 mg

pour un comprimé pelliculé clair

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........500,00 mg

Maléate dechlorphénami­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......... 4,00mg

pour un comprimé pelliculé foncé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué chez l’adulte et l’enfant de plus de 15 ansdans le traitement au cours des rhumes :

· des sensations de nez bouché,

· de l'écoulement nasal clair,

· des maux de tête et/ou fièvre.

4.2. Posologie et mode d'administration

Cette présentation est réservée à l'adulte et à l’enfant de plus de15 ans.

La posologie est de :

· 1 comprimé jour (clair) le matin, à renouveler si nécessaire à midiet au dîner,

· 1 comprimé nuit (foncé) le soir au coucher.

Avaler le comprimé avec un grand verre d’eau.

Ne pas dépasser la posologie maximale de 3 comprimés jour et un compriménuit par 24 heures.

Les prises doivent être espacées d’au moins 4 heures.

En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 ml/min), l’intervalle entre 2 prises sera au minimum de8 heures.

Voie orale.

Durée de traitement

La durée maximale du traitement est de 4 jours.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à l’un des constituants du produit, notamment auxantihistami­niques.

· Chez l'enfant de moins de 15 ans.

· En cas d’antécédents d’accident vasculaire cérébral ou de facteursde risque susceptibles de favoriser la survenue d’accident vasculairecérébral, en raison de l’activité sympathomimétique alpha duvasoconstricteur.

· En cas d’hypertension artérielle sévère ou mal équilibrée par letraitement.

· En cas d’insuffisance coronarienne sévère.

· En cas de risque de glaucome par fermeture de l’angle.

· En cas de risque de rétention urinaire liée à des troublesurétro­prostatiques.

· En cas d’antécédents de convulsions.

· En cas d’insuffisance hépatocellulaire en raison de la présence deparacétamol.

· En cas d’allaitement (voir rubrique 4.6).

· En association avec les IMAO non sélectifs en raison du risqued'hyper­tension paroxystique et d'hyperthermie pouvant être fatale (voirrubrique 4.5).

· En association aux sympathomimétiques à action indirecte :vasoconstricteurs destinés à décongestionner le nez, qu'ils soientadministrés par voie orale ou nasale [phényléphrine (alias néosynéphrine),pse­udoéphédrine, éphédrine] ainsi que méthylphénidate, en raison du risquede vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives (voir rubrique 4.5.).

· En association aux sympathomimétiques de type alpha : vasoconstricte­ursdestinés à décongestionner le nez, qu'ils soient administrés par voie oraleou nasale [étiléfrine, naphazoline, oxymétazoline, phényléphrine (aliasnéosynép­hrine), synéphrine, tétryzoline, tuaminoheptane, tymazoline], ainsique midodrine, en raison du risque de vasoconstriction et/ou de pousséeshyper­tensives (voir rubrique 4.5.).

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE pendant la grossesse(voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de fièvre élevée ou persistante, de survenue de signes desurinfection ou de persistance des symptômes au-delà de 4 jours, uneréévaluation du traitement doit être faite.

Mises en garde spéciales

En raison de la présence de pseudoéphédrine

· Il est impératif de respecter strictement la posologie, la durée detraitement de 4 jours, les contre-indications (voir rubrique 4.8).

· Les patients doivent être informés que la survenue d'une hypertensionar­térielle, de tachycardie, de palpitations ou de troubles du rythme cardiaque,de nausées ou de tout signe neurologique (tels que l'apparition ou lamajoration de céphalées) impose l'arrêt du traitement.

· Il est conseillé aux patients de prendre un avis médical en casd'hypertension artérielle, d'affections cardiaques, d'hyperthyroïdie, depsychose ou de diabète.

La prise de ce médicament est déconseillée en raison du risque devasoconstriction et/ou de poussées hypertensives lié à son activitésympat­homimétique indirecte avec les médicaments suivants (voirrubrique 4.5):

· IMAO-A sélectifs,

· Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine,ca­bergoline, lisuride ou pergolide) ou vasoconstricteurs (dihydroergota­mine,ergotami­ne, méthylergométrine ou méthysergide).

· En association avec le linézolide.

· Des troubles neurologiques à type de convulsions, d'hallucinations, detroubles du comportement, d'agitation, d'insomnie ont été décrits, plusfréquemment chez des enfants, après administration de vasoconstricteurs parvoie systémique, en particulier au cours d'épisodes fébriles ou lors desurdosages.

Par conséquent, il convient notamment :

· de ne pas prescrire ce traitement en association avec des médicamentssus­ceptibles d’abaisser le seuil épileptogène tels que : dérivésterpéniques, clobutinol, substances atropiniques, anesthésiques locaux… ouen cas d'antécédents convulsifs ;

· de respecter, dans tous les cas, la posologie préconisée, et d'informerle patient des risques de surdosage en cas d'association avec d'autresmédicaments contenant des vasoconstricteurs.

En raison de la présence de paracétamol

Pour éviter un risque de surdosage ; vérifier l’absence de paracétamoldans la composition d’autres médicaments.

Chez l’adulte et l’enfant de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DEPARACETAMOL NE DOIT PAS EXCEDER 3 GRAMMES PAR JOUR (voir rubrique 4.9).

Précautions d’emploi

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez le sujet (enparticulier les sujets âgés) présentant :

· une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertigeset à la sédation,

· une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),

· une éventuelle hypertrophie prostatique.

Du fait de la présence de chlorphénamine, il est déconseillé de prendrependant le traitement, des boissons alcoolisées ou des médicaments contenantde l'alcool ou des sédatifs (barbituriques en particulier) car ilspotentialisent l’effet sédatif des antihistaminiques (voirrubrique 4.5).

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que la pseudoéphédrinepeut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôlesanti­dopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Liées à la présence de paracétamol

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalementé­levées.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin parla méthode à l'acide phosphotungstique.

+ Anticoagulants oraux

Risque d'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j)pendant au moins 4 jours.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'anticoagulant oral pendant le traitement par le paracétamol et aprèsson arrêt.

Liées à la présence de pseudoéphédrine

(Voir rubrique 4.3 Contre-indications)

+ IMAO non sélectifs

Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de ladurée d’action de l’IMAO, cette interaction est encore possible 15 joursaprès l'arrêt de l'IMAO.

+ Autres sympathomimétiques indirects (éphédrine méthylphénida­te,phényléphri­ne (alias néosynéphrine), pseudoéphédrine)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Sympathomimétiques alpha (voies orale et/ou nasale) (étiléfrine,mi­dodrine, naphazoline, oxymétazoline, phényléphrine, synéphrine,té­tryzoline, tuaminoheptane, tymazoline)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

(Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales)

+ Alcaloïdes de l’ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine,ca­bergoline, lisuride, pergolide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergota­mine,ergotami­ne, méthylergométrine, méthysergide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ IMAO-A sélectifs (moclobémide, toloxatone)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Linézolide

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Anesthésiques volatils halogénés

Poussée hypertensive peropératoire.

En cas d'intervention programmée, il est préférable d'interrompre letraitement quelques jours avant l'intervention.

Liées à la présence de chlorphénamine

+ Alcool

Majoration par l’alcool de l’effet sédatif de l’antihistaminique H1.L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l’utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del’alcool.

+ Autres dépresseurs du système nerveux central

Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements desubstitution) ; barbituriques ; benzodiazépines ; anxiolytiques autres quebenzodiazépines : carbamates, captodiame, étifoxine ; hypnotiques,an­tidépresseurs sédatifs ; neuroleptiques ; antihistaminiques H1 sédatifs ;antihypertenseurs centraux ; autres : baclofène, pizotifène, thalidomide.

Majoration de la dépression centrale engendrée par la chlorphénamine­.L’altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhiculeset l’utilisation de machines.

+ Atropine et autres substances atropiniques

(antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergi­ques,antispas­modiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques­phénothiazini­ques)

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche.

Liées à la présence d’acide ascorbique

+ Déféroxamine

Avec l'acide ascorbique à fortes doses et par voie IV : anomalie de lafonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aiguë (en généralréversible à l'arrêt de la vitamine C). En cas d'hémochromatose, ne donnerde la vitamine C qu'après avoir commencé le traitement par la déféroxamine.Sur­veiller la fonction cardiaque en cas d'association.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La présence de pseudoéphédrine parmi les constituants conditionne laconduite à tenir pendant la grossesse et l'allaitement.

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidenced'effet malformatif lié à l'utilisation de la pseudoéphédrine.

Cependant, par mesure de prudence et compte tenu des puissantes propriétésvaso­constrictives de ce médicament, ne pas prescrire chez la femmeenceinte.

La pseudoéphédrine passe dans le lait maternel. Compte tenu des possibleseffets cardio-vasculaires et neurologiques des vasoconstricteurs, la prise de cemédicament est contre-indiquée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L’attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules etles utilisateurs de machines sur les risques de somnolence attachés àl’emploi de ce médicament, surtout en début de traitement.

Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées, demédicaments contenant de l'alcool ou de médicaments sédatifs.

4.8. Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité liées à l'un des composants de cemédicament.

Liés à la présence de pseudoéphédrine

Troubles cardiaques

· Palpitations.

· Tachycardie.

· Infarctus du myocarde.

· Troubles visuels Crise de glaucome par fermeture de l'angle.

Troubles gastro-intestinaux

· Sécheresse buccale.

· Nausées.

· Vomissements.

Troubles du système nerveux

· Accidents vasculaires cérébraux hémorragiques, exceptionnellement chezdes patients ayant utilisé des spécialités à base de chlorhydrate depseudoéphédrine : ces accidents vasculaires cérébraux sont apparus lors desurdosage ou de mésusage chez des patients présentant des facteurs de risquesvasculaires.

· Accidents vasculaires ischémiques.

· Céphalées.

· Convulsions.

Troubles psychiatriques

· Anxiété.

· Agitation.

· Troubles du comportement.

· Hallucinations.

· Insomnie.

Une fièvre, un surdosage, une association médicamenteuse susceptible dediminuer le seuil épileptogène ou de favoriser un surdosage, ont souvent étéretrouvés et semblent prédisposer à la survenue de tels effets (voirrubriques 4.3 et 4.4.).

Troubles urinaires

· Dysurie (en particulier en cas de troubles urétroprostati­ques).

· Rétention urinaire (en particulier en cas de troublesurétro­prostatiques).

Troubles cutanés

· Sueurs.

· Exanthème.

· Prurit.

· Urticaire.

Troubles vasculaires

· Hypertension (poussée hypertensive).

Liés à la présence de paracétamol

· Quelques rares cas de réactions d’hypersensibilité à type de chocanaphylactique, œdème de Quincke, érythème, urticaire, rash cutané ontété rapportés. Leur survenue impose l’arrêt définitif de ce médicamentet des médicaments apparentés.

· De très exceptionnels cas de thrombopénie, leucopénie et neutropénieont été signalés.

Liés à la présence de chlorphénamine

Les caractéristiques pharmacologiques de la chlorphénamine sont àl’origine d’effets indésirables d’inégale intensité et liés ou non àla dose (cf. rubrique 5.2.) :

Effets neurovégétatifs

· Sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement,

· Effets anticholinergiques à type de sécheresse des muqueuses,con­stipation, troubles de l’accommodation, mydriase, palpitations, risque derétention urinaire,

· Hypotension orthostatique,

· Troubles de l’équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de laconcentration, plus fréquents chez le sujet âgé,

· Incoordination motrice, tremblements,

· Confusion mentale, hallucinations,

· Plus rarement, des effets sont à type d’excitation : agitation,ner­vosité, insomnie.

Réactions d’hypersensibilité

· Erythèmes, prurit, eczéma, purpura, urticaire,

· Oedème, plus rarement œdème de Quincke,

· Choc anaphylactique.

Effets hématologiques

· Leucopénie, neutropénie,

· Thrombocytopénie,

· Anémie hémolytique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Lié à la pseudoéphédrine

Le surdosage en pseudoéphédrine peut entraîner : accès hypertensif,trou­bles du rythme, convulsions, délire, hallucinations, agitation, troubles ducomportement, insomnie, mydriase, accident vasculaire cérébral.

Lié à la chlorphénamine

Le surdosage en chlorphénamine peut entraîner : convulsions (surtout chezl’enfant), troubles de la conscience, coma.

Lié au paracétamol

L’intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez lesjeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentellefré­quente) chez qui elle peut être mortelle.

Symptômes

Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissantgé­néralement dans les 24 premières heures.

Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chezl’adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l’enfant,provoque une cytolyse hépatique susceptible d’aboutir à une nécrosecomplète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellula­ire,une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu’au coma età la mort.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, dela lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux deprothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l’ingestion.

Conduite d’urgence

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial deparacétamol.

· Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.

· Acidifier les urines en donnant du chlorure d'ammonium (pour augmenterl'éli­mination de la pseudoéphédrine).

· Le traitement du surdosage comprend classiquement l’administration aussiprécoce que possible de l’antidote N-acétylcystéine par voie l.V. ou voieorale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : DECONGESTIONNANTS A USAGE SYSTEMIQUE

Code ATC : R01BA52 – Pseudoéphédrine en association

Ce médicament associe un antalgique antipyrétique, le paracétamol, unantihistaminique, la chlorphénamine et un vasoconstricteur, lapseudoéphédrine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Du paracétamol

L’absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Lesconcentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes aprèsingestion.

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines plasmatiques est faible.

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et lasulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologiessupé­rieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par lecytochrome P 450, est la formation d’un intermédiaire réactif (le N-acétylbenzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d’utilisation, estrapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l’acide mercaptopurique. En revanche,lors d’intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée.

L’élimination est essentiellement urinaire. 90% de la dose ingérée estéliminée par le rein en 24 heures, principalement sous formeglycurocon­juguée (60 à 80%) et sulfoconjuguée (20 à 30%). Moins de 5% estéliminé sous forme inchangée.

La demi-vie d’élimination est d’environ 2 heures.

Variations physiopathologiques

Insuffisance rénale : en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine inférieure à 10 ml/min), l’élimination du paracétamol etde ses métabolites est retardée.

Sujet âgé : la capacité de conjugaison n’est pas modifiée.

De la pseudoéphédrine

Après administration par voie orale, la pseudoéphédrine est excrétéeessen­tiellement par voie rénale sous forme inchangée (70 à 90 %).

Sa demi-vie d'élimination est dépendante du pH urinaire.

L'alcalinisation des urines entraîne une augmentation accrue de laréabsorption tubulaire avec, pour conséquence, un allongement de la demi-vied'élimination de la pseudoéphédrine.De la chlorphénamine

La chlorphénamine est bien absorbée au niveau du tube digestif. Sa demi-vieplasmatique est de 12 à 15 h environ. Elle est éliminée essentiellement parvoie rénale.

De l’acide ascorbique (vitamine C)

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Comprimé jour (clair) : amidon de maïs prégélatinisé, amidon de maïs,acide stéarique, pelliculage*, lustrant, agent colorantrouge<em>, agent colorantbleu****</em>

<em>Pelliculage :</em>

Amidon de maïs modifié (E1440), dibéhénate de glycérol (E471), dioxydede titane (E171), acide stéarique d’origine végétale (E570),sorbitol (E420)

Lustrant :

Eau purifiée, cire d’abeille, cire de carnauba, polysorbate 20, acidesorbique

Agent colorant rouge (E129):

Food Red 17, Color index N°16035, laque rouge Allura AC aluminium

****Agent colorant bleu (E132) :

Indigotine, CI pigment bleu 63, Color index N°73015

Comprimé nuit (foncé) : croscarmellose sodique, hypromellose, cellulosemicro­cristalline, povidone, béhénate de glycérol, stéarate de magnésium,pelli­culage, lustrant

*Pelliculage :

Hypromellose (E464), propylène glycol (E1520), dioxyde de titane (E171),carmoisine (E122), indigo carmine (E132)

Lustrant :

Eau purifiée, cire d’abeille, cire de carnauba, polysorbate 20, acidesorbique

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

12 comprimés pelliculés clairs sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA) + 4 comprimés pelliculés foncés sousplaquette thermoformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

UPSA SAS

3, rue Joseph Monier

92500 RUEIL MALMAISON

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 274 255–6 ou 34009 274 255 6 1 : plaquette(s) thermoformée(s)A­luminium/PVC/A­luminium/OPA de 12 comprimés pelliculés clairs et4 comprimés pelliculés foncés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation: 23 juin 2013

Date de dernier renouvellement: {JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

23 avril 2015

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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