Résumé des caractéristiques - PEDIAVEN AP-HP G15, solution pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PEDIAVEN AP-HP G15, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
PEDIAVEN AP-HP G15 se présente sous la forme d’une poche à deuxcompartiments de 500 mL dont les compositions sont les suivantes :
| Compartiment acides aminés | Compartiment glucose | Solution mélangée prête à l’emploi | |
| Principes actifs | 500 mL | 500 mL | 1000 mL |
| Alanine | 1,45 g | 1,45 g | |
| Arginine | 0,94 g | 0,94 g | |
| Acide aspartique | 0,94 g | 0,94 g | |
| Acétylcystéine Equivalent en cystéine | 0,31 g 0,23 g | 0,31 g 0,23 g | |
| Acide glutamique | 1,63 g | 1,63 g | |
| Glycine | 0,48 g | 0,48 g | |
| Histidine | 0,48 g | 0,48 g | |
| Isoleucine | 0,71 g | 0,71 g | |
| Leucine | 1,61 g | 1,61 g | |
| Lysine monohydratée Equivalent à lysine anhydre | 1,45 g 1,29 g | 1,45 g 1,29 g | |
| Méthionine | 0,30 g | 0,30 g | |
| Phénylalanine | 0,62 g | 0,62 g | |
| Proline | 1,29 g | 1,29 g | |
| Sérine | 0,87 g | 0,87 g | |
| Taurine | 0,07 g | 0,07 g | |
| Thréonine | 0,83 g | 0,83 g | |
| Tryptophane | 0,32 g | 0,32 g | |
| Tyrosine | 0,11 g | 0,11 g | |
| Valine | 0,83 g | 0,83 g | |
| Phosphate dipotassique | 1,39 g | 1,39 g | |
| Glucose monohydraté Equivalent à glucose anhydre | 165,0 g 150,0 g | 165,0 g 150,0 g | |
| Gluconate de calcium monohydraté | 2,69 g | 2,69 g | |
| Lactate de magnésium dihydraté | 0,95 g | 0,95 g | |
| Chlorure de sodium | 1,75 g | 1,75 g | |
| Chlorure de potassium | 0,67 g | 0,67 g | |
| Acétate de zinc dihydraté | 6,72 mg | 6,72 mg | |
| Sulfate de cuivre pentahydraté | 1,18 mg | 1,18 mg | |
| Fluorure de sodium | 1,11 mg | 1,11 mg | |
| Dioxyde de sélénium | 0,07 mg | 0,07 mg | |
| Chlorure de manganèse tétrahydraté | 0,36 mg | 0,36 mg | |
| Iodure de potassium | 0,07 mg | 0,07 mg | |
| Chlorure de chrome hexahydraté | 0,10 mg | 0,10 mg | |
| Sulfate ferreux heptahydraté | 2,49 mg | 2,49 mg | |
| Chlorure de cobalt hexahydraté | 0,61 mg | 0,61 mg | |
| Molybdate d’ammonium tétrahydraté | 0,09 mg | 0,09 mg |
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
| Apports nutritionnels | pour 1000 mL |
| Glucose | 150 g |
| Acides aminés | 15 g |
| Azote total | 2,14 g |
| Energie totale | 660 kcal |
| Energie non protéique | 600 kcal |
| Electrolytes Sodium | pour 1000 mL 30 mmol |
| Potassium | 25 mmol |
| Calcium | 6 mmol |
| Magnésium | 4 mmol |
| Chlorure | 39 mmol |
| Phosphore | 8 mmol |
| Oligoéléments Chrome | pour 1000 mL 20 µg |
| Cobalt | 150 µg |
| Cuivre | 300 µg |
| Fer | 500 µg |
| Fluor | 500 µg |
| Iode | 50 µg |
| Manganèse | 100 µg |
| Molybdène | 50 µg |
| Sélénium | 50 µg |
| Zinc | 2000 µg |
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Les solutions de glucose et d’acides aminés sont limpides, incolores àlégèrement jaunes et dépourvues de particules.
Après mélange des 2 compartiments, la solution binaire obtenue estlimpide, incolore à légèrement jaune et dépourvue de particules.
| Osmolarité | environ 1090 mOsm/L |
| pH | entre 4,8 et 5,5 |
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Les indications sont celles de la nutrition parentérale lorsquel’alimentation entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
PEDIAVEN AP-HP G15 est indiqué pour répondre aux besoins quotidiens enazote (acides aminés de la série L), glucose, électrolytes, oligoélémentset besoins liquidiens du nourrisson, de l’enfant et de l’adolescent, enétat stable, notamment sans pertes digestives excessives et sans dénutritionsévère.
4.2. Posologie et mode d'administration
PEDIAVEN AP-HP G15 peut être utilisé dans le cadre d’une nutritionparentérale exclusive ou complémentaire de courte durée (sauf exceptions).Après une durée de 2 semaines, l’adéquation de PEDIAVEN AP-HP G15 auxbesoins du patient et la nécessité de la poursuite d’une nutritionparentérale doivent être réévalués.
Posologie
La posologie recommandée pour la population pédiatrique ne représentequ’une orientation fondée sur des valeurs moyennes.
La posologie est individuelle et doit être adaptée en fonction de l’âge,du poids, des besoins métaboliques et énergétiques, de l’état clinique dupatient et de ses capacités à métaboliser les nutriments ainsi que desapports oraux ou entéraux.
Un médecin doit réévaluer régulièrement l’état nutritionnel etmétabolique du patient, cliniquement et biologiquement, en particulier en casde nutrition parentérale d’une durée supérieure à 14 jours. Pour lescritères cliniques et biologiques à surveiller, voir rubrique 4.4.
A titre indicatif, ordre de grandeur des apports nutritionnels moyensrecommandés* en pédiatrie :
| Besoins quotidiens en fonction de l’âge | Nourrisson 1 mois à 2 ans | Enfant 2 à 11 ans | Adolescent 11 à 18 ans |
| Energie non protéique kcal/kg/jour | 100 | 60–80 | 40–50 |
| Acides aminés g/kg/jour | 2–3 | 1–2 | 1–2 |
| Glucose g/kg/jour | 15–22 | 10–15 | 5–10 sans dépasser 400 g/jour |
| Débit horaire maximum à ne pas dépasser | Nourrisson 1 mois à 2 ans | Enfant 2 à 11 ans | Adolescent 11 à 18 ans |
| Glucose g/kg/heure | 1,4 | 1,2 | 0,5 |
| PEDIAVEN AP-HP G15 ml/kg/heure | 9 | 8 | 3 |
* recommandations de l'ESPEN et de l'ESPGHAN
Le débit d’administration de PEDIAVEN AP-HP G15 doit être ajusté enfonction de la dose à administrer, de l’apport volumique journalier et de ladurée de la perfusion.
En fonction de la situation clinique et de la tolérance, des ajouts(vitamines, électrolytes) peuvent être effectués dans PEDIAVEN AP-HP G15 ;les quantités maximales ne devant pas être dépassées sont indiquées dans larubrique 6.6.
En cas d’ajout d’une émulsion lipidique (seulement en Y et nondirectement dans la poche, voir la rubrique 6.6), il est important de tenircompte de la modification du rapport calorico-azoté.
Mode d’administration
En perfusion par voie intraveineuse centrale exclusivement.
En cas de perfusion cyclique (administrée en moins de 24 h), le débit doitêtre augmenté progressivement au cours de la première heure de perfusion pouréviter l’hyperglycémie et diminué progressivement sur une heure, avantl’arrêt de la perfusion, pour éviter l’hypoglycémie.
Lorsqu’elle est utilisée chez les enfants de moins de 2 ans, la solution(en poche et dispositif d’administration) doit être protégée del’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voir lesrubriques 4.4, 6.3 et 6.6).
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1,
· Anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés,
· Insuffisance rénale sévère sans possibilité d’épurationextra-rénale,
· Hyperglycémie sévère et non contrôlée,
· Concentration plasmatique élevée et pathologique de l’un desélectrolytes inclus dans ce produit,
· Etats instables (par exemple : états post-traumatiques graves, diabètesucré décompensé, phase aiguë d’un choc circulatoire, acidose métaboliquesévère, septicémie sévère et coma hyperosmolaire…),
· Enfants en état de dénutrition sévère.
De plus, les contre-indications générales d’un traitement par perfusiondoivent être prises en compte notamment : œdème pulmonaire aigu,hyperhydratation, insuffisance cardiaque non traitée ou déshydratationhypotonique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La solution pour perfusion PEDIAVEN AP-HP G15 est une solutionhypertonique.
La solution pour perfusion PEDIAVEN AP-HP G15 doit être administréeexclusivement par voie intraveineuse centrale à l'aide d'un cathéter central.Elle ne doit pas être administrée par voie intraveineuse périphérique enraison de sa forte osmolarité.
En raison du risque d’infection associé à l'utilisation d'une voieveineuse centrale, des précautions strictes d'asepsie doivent être prises afind'éviter toute contamination, particulièrement lors de l'insertion ducathéter et de ses manipulations.
Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (notamment fièvre,frissons, sueur, éruption ou dyspnée) doit entraîner l’arrêt immédiat dela perfusion.
Il convient de respecter le débit horaire maximal de perfusion du glucose enfonction de l’âge et de la situation métabolique du patient afin deprévenir tout risque d’hyperglycémie (voir rubrique 4.2).
Afin d’éviter les risques liés à une perfusion trop rapide, il estimpératif de réaliser une perfusion à débit régulier et contrôlé par undispositif électrique de régulation du débit (pompe, pousse-seringue).
Afin d'apporter une nutrition parentérale complète, il est recommandéd'administrer concomitamment des vitamines hydrosolubles et liposolubles, ainsique des lipides sauf en cas de contre-indication. Tenir compte de lamodification du rapport calorico-azoté en cas d'ajout d'émulsionlipidique.
PEDIAVEN AP-HP G15 contient déjà des oligoéléments.
Extravasation
Comme pour tous les médicaments administrés par voie intraveineuse, uneextravasation peut se produire (voir rubrique 4.8). Le site d’insertion ducathéter doit être surveillé régulièrement afin d’identifier tout signed’extravasation.
En cas d’extravasation, les recommandations générales comprennentl’arrêt immédiat de la perfusion, tout en maintenant en place le cathéterou la canule insérée pour une prise en charge immédiate du patient etl’aspiration du liquide résiduel avant le retrait du cathéter/de lacanule.
Les options thérapeutiques peuvent être non pharmacologiques,pharmacologiques et/ou chirurgicales. En cas d’extravasation importante, unchirurgien plasticien doit être consulté.
La perfusion ne doit pas être reprise dans la même veine centrale.
Risque de précipitation de sels de ceftriaxone-calcium (voir rubriques 4.5,4.8 et 6.2)
Des cas fatals de précipitation de sels de ceftriaxone-calcium dans lespoumons et les reins ont été rapportés chez des nouveau-nés prématurés etdes nouveau-nés à terme âgés de moins d'un mois, traités par voieintraveineuse par de la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium.
Quel que soit l'âge du patient, la ceftriaxone ne doit pas être mélangéeou administrée de manière simultanée avec des solutions intraveineusescontenant du calcium, comme PEDIAVEN AP-HP G15, même si des lignes de perfusionou des sites de perfusion différents sont utilisés.
Cependant, si nécessaire, la ceftriaxone peut être administrée chez lenourrisson, l'enfant ou l'adolescent recevant PEDIAVEN AP-HP G15, de manièreséquentielle en utilisant des lignes de perfusions différentes. Si la mêmeligne de perfusion est utilisée pour une administration séquentielle, la lignedoit être minutieusement rincée avec un liquide compatible (par exemple:solution de sérum physiologique) afin d'éviter toute précipitation.
Des cas de lithiase biliaire et de lithiase rénale ont été rapportés,réversibles à l'arrêt de la ceftriaxone.
Hypermagnésémie
Des cas d’hypermagnésémie ont été rapportés avec un autre mélange denutrition parentérale pédiatrique. Bien qu’aucun cas d’hypermagnésémien’ait été rapporté avec PEDIAVEN, une hypermagnésémie pourrait survenirsi PEDIAVEN AP-HP G15 est administré à une posologie élevée en raison de saconcentration en magnésium (voir rubrique 4.2).
Les signes d’une hypermagnésémie comprennent notamment une faiblessegénérale, une diminution des réflexes, des nausées, des vomissements, unehypocalcémie, des difficultés respiratoires, une hypotension et unearythmie.
Un suivi de la magnésémie est recommandé avant administration et par lasuite à des intervalles appropriés, en accord avec la pratique cliniquehabituelle et les besoins individuels du patient. Ce suivi est particulièrementimportant pour les patients ayant un risque accru d’hypermagnésémienotamment les patients ayant une insuffisance rénale, ou les patients prenantdes médicaments susceptibles d’augmenter le risque d’hypermagnésémie oules patients recevant du magnésium d’autres sources.
Si la magnésémie est élevée (supérieure aux valeurs normales), laperfusion doit être arrêtée ou la vitesse de perfusion doit être réduite àun débit cliniquement approprié et sûr.
Une surveillance clinique et biologique est nécessaire durant la perfusion,particulièrement lors de sa mise en route. La glycémie et l’osmolarité, demême que l’équilibre hydroélectrolytique, l’équilibre acido-basique etles paramètres de la fonction hépatique doivent être surveillés. Pendant lapremière semaine du traitement, un bilan ionique doit être réalisé plusieursfois. L’espacement de ces bilans pourrait être envisagé par la suite enphase de stabilité et si l’état du patient le permet. Dans tous les cas, lafréquence de la surveillance clinique et biologique doit être ajustée enfonction de chaque patient et en cas de traitement prolongé.
La surveillance clinique et biologique doit être renforcée en cas de :
· insuffisance hépatique sévère : risque d’apparition oud’aggravation de troubles neurologiques en relation avec unehyperammoniémie.
· insuffisance rénale sévère : risque d’apparition ou d’aggravationd’une acidose métabolique et d’une hyperazotémie. En cas d’insuffisancerénale, adapter l’apport azoté aux capacités d’épuration rénale dupatient.
· acidose métabolique : l’administration de glucose par voie veineuse estdéconseillée en cas d’acidose lactique.
· diabète ou intolérance au glucose : surveiller la glycémie, laglycosurie, l’acétonurie et ajuster éventuellement la posologied’insuline.
PEDIAVEN AP-HP G15, solution pour perfusion doit être utilisé avec prudencelorsqu’une restriction hydrique est nécessaire, en particulier dans certainesmaladies cardiaques, respiratoires, hépatiques ou rénales.
Chez le patient souffrant de dénutrition, l’instauration trop rapide oumal surveillée de la nutrition parentérale peut précipiter un syndrome derenutrition inapproprié avec des risques de surcharge hydrique (œdème,œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque), d’oligurie et de désordresmétaboliques (hypokaliémie, hypophosphorémie, hyperglycémie). Ces désordrespeuvent survenir en 24 à 48 heures, aussi la nutrition parentérale doitêtre débutée lentement et avec précaution. Un suivi du bilan ionique,phosphocalcique et en magnésium est nécessaire chez les patients souffrant dedénutrition recevant une perfusion de PEDIAVEN AP-HP G15, y compris pour unecourte durée.
Une surveillance des électrolytes, du calcium/phosphore et magnésium doitêtre mise en place chez les patients dénutris recevant PEDIAVEN AP-HP G15,même dans le cas d’un traitement de courte durée.
En cas de nutrition parentérale avec PEDIAVEN AP-HP G15 pour une duréeégale ou supérieure à 2 semaines, un suivi du bilan phosphocalcique estnécessaire chez tous les patients.
L’exposition à la lumière des solutions pour la nutrition parentéralepar voie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélanged’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut entraîner la production deperoxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chezles enfants de moins de 2 ans, PEDIAVEN APHP G15 doit être protégé de lalumière ambiante jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques4.2, 6.3 et 6.6).
Insuffisance rénale
Utiliser avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale.Le bilan liquidien et les électrolytes dont le magnésium (voirHypermagnésémie) doivent être surveillés attentivement chez cespatients.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Une surveillance particulière de la glycémie doit avoir lieu en casd’administration concomitante de solutions glucosées ou de médicamentssusceptibles d’augmenter la glycémie.
Dans certains cas, en fonction des besoins du patient, des solutionsmédicamenteuses et nutritionnelles peuvent être ajoutées à la poche sousréserve d’avoir contrôlé la compatibilité du mélange (voirrubrique 6.6).
Ne pas effectuer d’ajout dans la poche de PEDIAVEN AP-HP G15, niadministrer simultanément dans la même tubulure d’autres médicaments, sansavoir au préalable vérifié la compatibilité du mélange.
Il existe un risque de précipitation avec les sels de calcium.
Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium, PEDIAVENAP-HP G15 ne doit pas être administré de façon concomitante avec de laceftriaxone par voie intraveineuse, même en utilisant des lignes de perfusionou des sites de perfusion différents, en raison du risque de précipitation dusel de ceftriaxone-calcium. Cependant, chez les nourrissons, enfants ouadolescents recevant PEDIAVEN AP-HP G20, la ceftriaxone peut être administréede manière séquentielle dans des lignes de perfusions différentes. Si lamême ligne de perfusion est utilisée pour une administration séquentielle, laligne doit être minutieusement rincée avec un liquide compatible (par exemple: solution de sérum physiologique) afin d'éviter toute précipitation (voirrubriques 4.4, 4.8 et 6.2).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité
Aucune étude de toxicité sur la reproduction chez l’animal n’estdisponible.
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l'utilisation de PEDIAVEN chez la femmeenceinte. Les médecins devraient considérer les risques et bénéficespotentiels pour chaque patient avant de prescrire PEDIAVEN.
Allaitement
Aucune étude évaluant la sécurité de PEDIAVEN chez la femme allaitanten’a été réalisée. Les prescripteurs devraient évaluer le rapportbénéfice/risque avant d’administrer PEDIAVEN à une femme qui allaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Des effets indésirables liés à la nutrition parentérale en généralpeuvent se produire particulièrement en début de traitement :
| Classes de systèmes d’organes (SOC) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles) |
| Affections du système immunitaire | Hypersensibilité ou réactions allergiques à certains acides aminés |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hyperglycémie, acidose métabolique, hyperazotémie, hypercalcémie,hypervolémie |
| Affections gastro-intestinales | Nausées, vomissements |
| Affections hépatobiliaires | Perturbation transitoire de la fonction hépatique |
Les réactions survenant lors d’un surdosage (voir rubrique 4.9) sontgénéralement réversibles si la perfusion est interrompue.
Affections du système immunitaire :
Si des signes inhabituels ou des symptômes d’une réaction allergique semanifestent, tels que des sueurs, de la fièvre, des frissons, des maux detête, une éruption cutanée ou des difficultés à respirer, la perfusion doitêtre immédiatement interrompue.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
· Hyperglycémie si le débit horaire de glucose perfusé dépasse lescapacités d’utilisation du glucose du patient (variables en fonction del’âge, de la situation pathologique et des traitements associés).
· En cas d’apport excessif en acides aminés, une acidose métaboliquepeut apparaître. Une hyperazotémie peut apparaître notamment en casd’insuffisance rénale, hépatique ou respiratoire.
De mauvaises conditions d’utilisation (apport excessif ou inapproprié auxbesoins du patient ou vitesse de perfusion trop rapide) peuvent entraîner dessignes d’hyperglycémie, d’hypercalcémie et d’hypervolémie.
Affections du rein et des voies urinaires :
En cas d’apport excessif en acides aminés, une hyperazotémie peutapparaître notamment en cas d’insuffisance rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
En cas d’extravasation, des réactions locales à type d’inflammation oude nécrose ont été observées.
En cas d'association avec la ceftriaxone : risque de précipitation de selsde ceftriaxone-calcium (voir rubriques 4.4, 4.5 et 6.2) :
Des cas de précipitation rénale ont été rapportés chez des patientstraités par voie intraveineuse par ceftriaxone et des solutions contenant ducalcium, principalement chez des enfants de plus de 3 ans, recevant des dosesélevées de ceftriaxone. Le risque de formation de précipités augmente chezles patients immobilisés ou déshydratés. Cet effet indésirable peut êtreasymptomatique ou provoquer une insuffisance rénale et une anurie.
Des cas de précipitation de sels calciques de ceftriaxone dans la vésiculebiliaire ont été rapportés, principalement chez des patients traités à desdoses de ceftriaxone supérieures aux doses recommandées. Cet effetindésirable est habituellement asymptomatique mais les précipitations ontété accompagnées dans de rares cas de symptômes cliniques tels que desdouleurs, des nausées et des vomissements.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Un apport excessif ou inapproprié aux besoins du patient peut être àl’origine d’une surcharge liquidienne, d’un déséquilibre de la balancehydro-électrolytique, d’une hyperosmolarité, d’une hyperglycémie etd’une hyperazotémie.
Voir la rubrique 4.2 pour connaître le débit horaire de perfusion à nepas dépasser en fonction de l’âge du patient.
Il n’y a pas de traitement spécifique en cas de surcharge : lesprocédures d’urgence classiques doivent être mises en œuvre en surveillantplus particulièrement les fonctions respiratoires, rénales etcardiovasculaires. Une surveillance étroite des paramètres biochimiquessanguins et urinaires est essentielle et toute anomalie sera traitée de façonappropriée.
Dans quelques rares cas sévères, une épuration extra-rénale peut êtrenécessaire.
En cas d’hyperglycémie, celle-ci doit être traitée en fonction del’état clinique, par l’administration d’une dose appropriée d’insulineou par l’ajustement du débit de perfusion.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Substituts du sang et solutions deperfusion, solutions intraveineuses, solutions pour nutrition parentérale,associations (B : sang et organes hématopoïétiques), code ATC : B05BA10
La solution pour perfusion PEDIAVEN AP-HP G15 est une solution binaire denutrition parentérale, permettant un apport combiné en glucides, acidesaminés, électrolytes et oligoéléments. Sa composition est spécialementadaptée aux besoins pédiatriques.
PEDIAVEN AP-HP G15 contient des acides aminés essentiels et semi-essentielsplus particulièrement adaptés aux besoins pédiatriques notamment tyrosine,histidine et acétylcystéine, précurseur de cystéine.
Le glucose est le seul glucide utilisé comme substrat énergétique dans lanutrition parentérale pédiatrique ; il peut être rapidement et directementutilisé par l’organisme sans conversion enzymatique préalable.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Il n’est pas rapporté de particularité du métabolisme et del’élimination des nutriments administrés par voie intraveineuse par rapportà la voie entérale.
Les différentes étapes du métabolisme des oligoéléments peuvent êtreschématisées comme suit :
· transport sanguin par transporteurs protéiques : albumine (Mn, Cu, Zn,Se), transferrine (Fe, Cr), céruléoplasmine (Cu), cyanocobalamine (Co),sélénométhionine (Se) ou par transporteurs non protéiques (F, I, Mo).
· stockage faisant intervenir des protéines spécifiques : ferritine (Fe),hormones thyroïdiennes (I), cobalamines (Co), sélénoprotéines (Se) ou desprotéines non spécifiques : métallothionéines (Cu, Zn, Mn, Mo) ou lafluoroapatite (F).
· élimination : les oligoéléments cationiques (Fe, Cu, Mn, Zn) sontéliminés principalement par voie biliaire. Les oligoéléments anioniques (I,F) et certaines formes oxygénées de minéraux (tels que Mo, Co, Se, Cr) ontune élimination essentiellement urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n’a pas été réalisé d’étude spécifique de sécuritépréclinique avec PEDIAVEN AP-HP G15. Les données de la littérature concernantdes solutions d'acides aminés et de glucose de compositions et deconcentrations variées n’ont pas montré de risque particulier chezl’Homme. Les produits de nutrition composant la solution pour perfusionPEDIAVEN AP-HP G15 étant utilisés comme thérapie de substitution à desniveaux physiologiques, le risque d’effets toxiques est considéré commefaible pour une utilisation clinique normale.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide acétique glacial (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pourajustement du pH), eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Compte tenu du nombre de constituants de la solution, le risqued’incompatibilités physico-chimiques est important.
Ce médicament ne doit pas être mélangé, ni administré simultanémentdans la même tubulure, avec d’autres électrolytes ou médicaments sans avoirpréalablement vérifié la compatibilité et la stabilité du mélange. Desdonnées de compatibilité avec différents additifs (par exemple :électrolytes, oligo-éléments, vitamines) et les stabilités correspondantespeuvent être fournis sur demande auprès du titulaire (voir rubrique 6.6).
La ceftriaxone ne doit pas être administrée simultanément par voieintraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme PEDIAVEN AP-HP G15par la même ligne de perfusion (par exemple, raccord en Y) en raison du risquede précipitation du sel de ceftriaxone-calcium (voir rubriques 4.4, 4.5 et4.8). Cependant, chez les nourrissons, enfants ou adolescents recevant PEDIAVENAP-HP G15, la ceftriaxone peut être administrée de manière séquentielle dansdes lignes de perfusions différentes. Si la même ligne de perfusion estutilisée pour une administration séquentielle, la ligne doit êtreminutieusement rincée avec un liquide compatible (par exemple : solution desérum physiologique) afin d'éviter toute précipitation
6.3. Durée de conservation
Durée de conservation du produit dans le conditionnement de vente :
18 mois
Durée de conservation du produit après mélange :
La stabilité chimique et physique de la solution après mélange des2 compartiments a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Toutefois,d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédiatement.
Durée de conservation du produit après supplémentation du mélange :
Stabilité physico-chimique après ajouts : voir la rubrique 6.6.
D'un point de vue microbiologique, le mélange doit être utiliséimmédiatement après tout ajout.
Lorsqu’elle est utilisée chez les enfants de moins de 2 ans, la solution(en poche et dispositif d’administration) doit être protégée del’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voir lesrubriques 4.2, 4.4 et 6.6).
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.Conserver la poche dans le suremballage.
Ne pas retirer le suremballage avant utilisation. Utiliser immédiatementaprès mélange des deux compartiments.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le conditionnement est constitué d'une poche à deux compartiments et d'unsuremballage protecteur. La poche est divisée en deux compartiments par dessoudures pelables. Un absorbeur d'oxygène est placé entre la poche et lesuremballage.
Le matériau constitutif de la poche est en polymère multicouches (Biofine).Le film Biofine est en poly (propylène-co-éthylène) ; caoutchouc synthétiquepoly [styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) et caoutchouc synthétiquepoly (styrène-bloc-isoprène) SIS. Les sites de perfusion et desupplémentation sont en polypropylène et en caoutchouc synthétique poly[styrène-block-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) munis de bouchonssynthétiques en polyisoprène (sans latex).
Présentation : boîte de 4 poches bi-compartiment de 1000 mL.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Ne pas utiliser si l'emballage est endommagé. N'utiliser la poche que si lessolutions d'acides aminés et de glucose sont limpides et incolores oulégèrement jaunes. Les contenus des deux compartiments doivent êtremélangés avant administration et avant tout ajout par le site desupplémentation.
En utilisation chez les enfants de moins de 2 ans, protéger ce médicamentde l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration.L’exposition de PEDIAVEN APHP G15 à la lumière ambiante, notamment aprèsl'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, produit desperoxydes et d’autres produits de dégradation qui peuvent être réduits enprotégeant le médicament de l’exposition à la lumière (voir les rubriques4.2, 4.4 et 6.3).
A usage unique.
Mélanger les deux compartiments avant administration :
1. Enlever l’emballage extérieur et placer la poche sur une surfacesolide.
2. Faire rouler la poche doucement sur elle-même à partir de la poignéeet presser jusqu’à rupture de la soudure verticale. Retourner la pocheplusieurs fois afin d’homogénéiser le mélange.
Elimination
Tout mélange restant après perfusion d'une poche doit être jeté.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.
Supplémentation
Seules les solutions médicamenteuses et nutritionnelles dont lacompatibilité a été vérifiée peuvent être ajoutées à la poche ; lemélange doit être administré immédiatement.
Après mélange des deux compartiments, des ajouts peuvent être effectuéspar l'intermédiaire du site de supplémentation. Tout ajout doit êtreréalisé dans des conditions aseptiques permettant le respect de la stérilitéde la solution.
Il est contre-indiqué d’ajouter une émulsion lipidique directement dansla poche en raison du risque de déstabilisation de l’émulsion lipidique parles cations divalents contenus dans la solution. L'administration de lipidespeut néanmoins être réalisée en Y. La compatibilité de la spécialitéPEDIAVEN AP-HP G15 a été testée avec les émulsions lipidiques suivantes :Intralipide 20% (huile de soja) et SMOFlipid (mélange huile de soja, huile depoisson, huile d'olive et triglycérides à chaînes moyennes). Tenir compte dela modification du rapport calorico-azoté en cas d’ajout d’une émulsionlipidique.
Par ailleurs, les données ci-dessous présentent les volumes maximaux desajouts testés dans la poche de 1000 mL de PEDIAVEN AP-HP G15.
Dans tous les cas, le volume total des ajouts ne doit pas dépasser100 mL.
· Electrolytes :
| Volume maximum étudié | |
| Chlorure de sodium 20 % | 30 mL |
| Gluconate de calcium 10 % | 50 mL |
| Phosphate monopotassique 136,10 g/L | 17 mL |
| Phocytan (glucose-1-phosphate disodique) | 50 mL |
| Phocytan (glucose-1-phosphate disodique) + gluconate de calcium 10 % | 25 mL + 50 mL |
| Phosphate monopotassique 136,10 g/L + gluconate de calcium 10 % | 10 mL + 50 mL |
| Phosphate monopotassique 136,10 g/L + chlorure de sodium 20 % + gluconatede calcium 10 % | 20 mL + 25 mL + 45 mL |
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS
3, AVENUE VICTORIA
75100 PARIS RP
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 419 999 0 1 : 1000 ml de solution pour perfusion en pochebi-compartiment (polymère multicouches BIOFINE) ; boîte de 4
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I. Médicament soumis à prescription initiale hospitalière.
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