Résumé des caractéristiques - PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mésylate dihydraté de péfloxacine................................................................................................558,50 mg
Quantité correspondant à péfloxacine base...................................................................................400,00 mg
Pour un comprimé enrobé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé enrobé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé est indiqué dans le traitementdes infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1). Une attentionparticulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistancebactérienne à la péfloxacine avant d'initier le traitement.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'utilisation appropriée des antibactériens.
Chez l'adulteLorsqu’aucune autre fluoroquinolone en traitement monodose ne peut êtreutilisée, PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé est indiqué entraitement monodose:
· des cystites aiguës simples non compliquées de la femme adulte nonménopausée (voir rubrique 4.4),
· des urétrites gonococciques chez l’homme. La péfloxacine doit êtreadministrée pour le traitement des urétrites gonococciques seulement si laprésence d’une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la péfloxacinepeut être exclue (voir rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie Réservé à l’adulte800 mg en une seule prise, soit deux comprimés dosés à 400 mg.
Population pédiatriquePEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé est contre-indiquée chezl'enfant et l'adolescent jusqu'à la fin de la période de croissance (voirrubrique 4.3).
Durée de traitement1 jour.
Mode d'administrationVoie orale.
Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau.
Les comprimés doivent être pris au milieu d'un repas pour éviter lestroubles digestifs.
4.3. Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé :
· chez les enfants ou adolescents en période de croissance (en raison durisque d’arthropathies sévères touchant électivement les grossesarticulations),
· chez les patients ayant une hypersensibilité à la péfloxacine, àd’autres quinolones ou à l’un des composants de ce médicament (voirrubrique 6.1),
· chez les patients avec antécédents de tendinopathie liée àl’administration de quinolones (voir rubriques 4.4 et 4.8),
· chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6),
· chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladiecoeliaque).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Infections de l'appareil génitalLes urétrites gonococciques peuvent être dues à des souches de Neisseriagonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones. La péfloxacine doit donc êtreadministrée pour le traitement des urétrites gonococciques seulement si laprésence d’une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la péfloxacinepeut être exclue.
Infections urinairesLa résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plusfréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’UnionEuropéenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalencelocale de la résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones.
Il est attendu qu’une dose unique de péfloxacine ait une efficacitémoindre qu’un traitement de plus longue durée. Ceci est d’autant plus àprendre en compte que le taux de résistance de Escherichia coli aux quinolonesest en augmentation.
Le traitement en dose unique n’est pas adapté aux infections urinaires dela femme enceinte (voir rubrique 4.6).
PhotosensibilitéLa péfloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. Lespatients doivent être avertis d'éviter toute exposition au soleil ou auxrayons ultra-violets pendant le traitement et également pendant 4 jours aprèsl’arrêt de celui-ci (voir rubrique 4.8). Sinon, une photo-protectionvestimentaire ou par écran solaire d'indice élevé est recommandée.
Système musculo-squelettique| Les tendinites parfois observées sous fluoroquinolones peuvent conduire àune rupture tendineuse touchant plus particulièrement le tendon d'Achille etsurviennent notamment chez le sujet âgé. Ces tendinites parfois bilatérales,peuvent survenir dans les premières 48 heures du début du traitement et ontété rapportées jusqu’à plusieurs mois après l'arrêt du traitement. La survenue de ruptures tendineuses semble être favorisée par la prise decorticoïdes au long cours. Afin de limiter le risque de tendinopathies, il convient: · chez les sujets âgés, de pondérer le bénéfice thérapeutique attendupar le risque encouru; · d'éviter l'administration de la péfloxacine chez les sujets ayant desantécédents de tendinites ou soumis à une corticothérapie ou exerçant uneactivité sportive intense. Le risque de rupture est plus important au moment de la reprise de la marched'un patient alité. Bien que les tendinopathies constituent un effet indésirable connu desfluoroquinolones utilisées en dose unique, la fréquence de survenue destendinites et ruptures tendineuses rapportées avec PEFLACINE MONODOSE 400 mgcomprimé enrobé doit rendre l’usage de cette spécialité très prudent.Aussi, le traitement par PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé ne devraêtre instauré qu’après évaluation attentive du rapport bénéfice-risque,et ne doit être envisagé que lorsqu’aucune autre fluoroquinolone entraitement monodose ne peut être utilisée. Dès que le traitement par péfloxacine est initié, il est recommandé desurveiller l’apparition de douleur ou d’œdème au niveau du tendond’Achille, particulièrement chez les sujets à risque. Si de tels signessurviennent, la péfloxacine doit être arrêtée avec mise au repos des tendonsatteints par une contention appropriée ou des talonnettes, même si la lésionest unilatérale. Chez certains patients, la guérison a été lente (jusqu’àplusieurs mois) ou s’est accompagnée de séquelles. Un avis en milieuspécialisé est conseillé. (voir rubriques 4.3, 4.5 et 4.8). |
La péfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteintsde myasthénie (voir rubrique 4.8).
Système nerveuxLa péfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les malades ayant desantécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue deconvulsions (voir rubrique 4.8).
Des neuropathies périphériques sensitives ou sensitivo-motrices, quipeuvent survenir rapidement, ont été rapportées chez des patients recevantdes fluoroquinolones dont la péfloxacine. Le traitement par péfloxacine doitêtre arrêté si le patient présente des symptômes de neuropathie afin deminimiser le risque possible d’une évolution irréversible (voirrubrique 4.8).
La péfloxacine doit être utilisée avec précaution chez les personnesâgées en raison du risque d’une diminution du débit vasculaire cérébral,de lésions cérébrales ou d’accident vasculaire cérébral.
Troubles de la vision
Un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement en cas de baisse de lavision ou de survenue de tout autre trouble oculaire.
Système gastro-intestinalUne diarrhée, particulièrement si elle est sévère, persistante et/ouhémorragique, survenant pendant ou jusqu’à plusieurs semaines après untraitement par péfloxacine, peut être le signe d'une colite associée auxantibiotiques due à Clostridium difficile. Une colite associée à Clostridiumdifficile peut être de sévérité légère jusqu’à mettre en jeu lepronostic vital, la forme la plus sévère étant la colite pseudo-membraneuse(voir rubrique 4.8). Aussi il est important de considérer ce diagnostic chezdes patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après untraitement par PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé. Si une coliteassociée à Clostridium difficile est suspectée ou confirmée, le traitementpar PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé doit être arrêtéimmédiatement et un traitement approprié doit être instauré sans retard.L'utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquéedans cette situation.
Troubles cardiaquesD’autres substances de la classe des fluoroquinolones ont été associéesà des cas d’allongement de l’intervalle QT.
HypersensibilitéDes réactions d’hypersensibilité et d’allergie, y compris desréactions anaphylactiques, ont été rapportées lors d’un traitement parpéfloxacine (voir rubrique 4.8) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Sices réactions surviennent, la péfloxacine doit être interrompue et untraitement adapté doit être mis en place.
DysglycémieComme avec toutes les quinolones, des dysglycémies peuvent survenir pendantun traitement par péfloxacine. Des cas d’hypoglycémie ont été rapportésgénéralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitantpar un anti-diabétique oral (par exemple glibenclamide) ou par insuline. Chezces patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie estrecommandée.
Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénaseDes réactions d’hémolyse aiguë ont été rapportées chez les patientsporteurs d’un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase traités parfluoroquinolones. Bien qu’aucun cas n’ait été rapporté avec lapéfloxacine, cet antibiotique est déconseillé chez ces patients et le recoursà une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé.
Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’unehémolyse devra être dépistée.
RésistanceComme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation de la péfloxacine, enparticulier pendant une période prolongée, peut favoriser la croissance desouches non sensibles. Une évaluation répétée de l’état du patient estessentielle. Si une infection secondaire se développe pendant le traitement,des mesures appropriées doivent être prises.
ExcipientsCe médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L’amidonde blé peut contenir du gluten, mais seulement à l’état de trace, et estdonc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d’une maladiecoeliaque.
Interactions avec les tests de laboratoireChez les patients traités par péfloxacine, la recherche d’opiacés dansles urines peut donner des résultats faussement positifs. Il peut êtrenécessaire de confirmer la présence d’opiacés par des méthodes dedétection plus spécifiques.
La péfloxacine ne perturbe pas le dosage de la glycosurie.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
CorticoïdesEn raison du risque de tendinite, la co-administration de péfloxacine avecdes corticoïdes est déconseillée (voir rubrique 4.4).
ThéophyllineL’administration concomitante de péfloxacine et de théophylline peutoccasionner une légère augmentation de la concentration sérique dethéophylline. Ceci peut engendrer des effets indésirables dus à lathéophylline qui, rarement mettent en jeu le pronostic vital ou deviennentfatals. Lors d’une association, la théophyllinémie devra être contrôléeet la posologie de théophylline devra être diminuée si nécessaire.
Formation de complexes par chélationL’absorption de péfloxacine est diminuée quand des sels de fer, ou desanti-acides contenant du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine(uniquement formulations de didanosine tamponnées contenant de l’aluminium oudu magnésium) sont administrés concomitamment avec PEFLACINE MONODOSE 400 mgcomprimé enrobé. Il est recommandé que PEFLACINE MONODOSE 400 mg compriméenrobé soit administrée au moins 2 heures avant, ou 4–6 heures après, lespréparations contenant des cations divalents ou trivalents tels que des sels defer, ou des anti-acides contenant du magnésium ou de l’aluminium, ou ladidanosine (uniquement formulations de didanosine tamponnées contenant del’aluminium ou du magnésium). Aucune interaction n’a été rapportée avecle carbonate de calcium.
Anticoagulants orauxL'administration simultanée de péfloxacine et de warfarine peut augmenterles effets anticoagulants de cette dernière. Une augmentation de l'activité del'anticoagulant oral a été mise en évidence chez un grand nombre de patientssous antibiotiques, y compris les fluoroquinolones. Le risque peut varier selonle contexte infectieux, l'âge et l'état général du patient et il estdifficile de déterminer la part des fluoroquinolones dans l'augmentation del'INR (rapport international normalisé). Il est recommandé de contrôlerfréquemment l'INR pendant et juste après l'administration simultanée depéfloxacine et d'un anticoagulant oral.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données de l’utilisation de la péfloxacine chez les femmes enceintessont limitées. Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxiquedirect ou indirect sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Des atteintesarticulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones,mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à une exposition in uteron'est rapporté.
En outre, pour des raisons d’efficacité, les traitements monodoses ne sontpas adaptés à la prise en charge des infections urinaires de la femmeenceinte.
Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser lapéfloxacine pendant la grossesse.
Allaitement
La péfloxacine est excrétée de façon importante dans le lait maternel(75 % de la concentration sérique). En raison potentiel du risque articulaire,l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec lapéfloxacine.
Fertilité
A doses supra-thérapeutiques, la péfloxacine administrée par voie oraleoccasionne des troubles de la spermatogénèse chez le rat et le chien.Cependant, il a été noté une absence d’effet sur la reproduction chez lerat. Il n’y a pas de donnée disponible sur la fertilité chez l’Homme.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les patients doivent être informés de la survenue potentielle d’effetsneurologiques et doivent être avertis de ne pas conduire ou de ne pas utiliserdes machines si de tels symptômes surviennent.
4.8. Effets indésirables
Les données sur la fréquence des effets indésirables proviennent desessais cliniques (y compris de la littérature). Les effets indésirables lesplus fréquemment observés avec la péfloxacine sont l’insomnie, lesgastralgies, les nausées, les vomissements, l’urticaire, les arthralgies etles myalgies. Les effets indésirables les plus graves comprennent : lapancytopénie, le choc anaphylactique, les convulsions, le syndrome deStevens-Johnson, le syndrome de Lyell, l’aggravation d’une myasthénie, lesruptures tendineuses et l’insuffisance rénale aiguë.
| Classe de systèmes d'organes | Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) | Très rare (< 1/10 000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles) |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | Eosinophilie | Thrombocytopénie | Anémie, Leucopénie, Pancytopénie | ||
| Affections du système immunitaire | Angiooedème Choc anaphylactique (voir rubrique 4.4) | ||||
| Affections du système nerveux | Insomnie | Sensations vertigineuses, Céphalées | Hallucinations, Irritabilité | Confusion, Convulsions (voir rubrique 4.4), Désorientation, Hypertension intracrânienne (particulièrement chez les sujets jeunes,après un traitement prolongé de péfloxacine, l’évolution étant favorabledans la plupart des cas après arrêt du traitement par péfloxacine et mise enplace d’un traitement approprié), Myoclonies, Cauchemars, Paresthésies, Neuropathies périphériques sensitives ou sensitivomotrices (voir rubrique 4.4), Aggravation d’une myasthénie (voir rubrique 4.4) | |
| Affections gastro- intestinales | Gastralgies, Nausées, Vomissements | Diarrhée | Colite pseudo membraneuse (voir rubrique 4.4) | ||
| Affections hépatobiliaires | Elévation des transaminases, des phosphatases alcalines, Augmentation de la bilirubine sanguine | ||||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Urticaire | Photo sensibilité (voir rubrique 4.4) | Erythème, Prurit | Purpura vasculaire, Erythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, Syndrome de Lyell | |
| Affections musculo- squelettiques et systémiques et affections osseuses | Arthralgies, Myalgies | Tendinites, Rupture tendineuse (possibilité de guérison lente ou de séquelles pour lestroubles tendineux) (voir rubriques 4.3 et 4.4), Epanchement articulaire | |||
| Affections du rein et des voies urinaires | Insuffisance rénale aiguë |
4.9. Surdosage
En cas de surdosage aigu, le patient doit faire l’objet d’unesurveillance attentive et doit recevoir un traitement symptomatique.L'hémodialyse n'est pas efficace.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : fluoroquinolones, Code ATC: J01MA03.
La péfloxacine est un antibactérien de synthèse de la famille desquinolones, du groupe des fluoroquinolones.
Il s'agit de l'acide éthyl-1 fluoro-6(méthyl-4 pipérazinyl-1)-7 oxo-4 dihydro-1,4 quinoléine-3 carboxylique(utilisé sous forme de mésylate dihydraté).
Concentrations critiquesLes concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :
Recommandations du Comité de l’Antibiogramme de la Société Française deMicrobiologie (CA-SFM)
S £ 1 mg/l et R > 4 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.
Classification des espèces en fonction de la sensibilité à lapéfloxacine :
| Classes |
| ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
| Aérobies à Gram positif |
| Staphylococcus méticilline-sensible |
| Aérobies à Gram négatif |
| Bordetella pertussis |
| Campylobacter |
| Haemophilus influenzae |
| Legionella |
| Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) |
| Morganella morganii |
| Neisseria |
| Pasteurella |
| Proteus vulgaris |
| Salmonella |
| Shigella |
| Vibrio |
| Yersinia |
| Anaérobies |
| Mobiluncus |
| Propionibacterium acnes |
| Autres |
| Mycoplasma hominis |
| Mycoplasma pneumoniae ($) |
| Classes |
| Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise > 10%) |
| Aérobies à Gram positif |
| Staphylococcus méticilline-résistant (+) (1) |
| Aérobies à Gram négatif |
| Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii) (+) |
| Citrobacter freundii |
| Enterobacter cloacae |
| Escherichia coli |
| Klebsiella |
| Proteus mirabilis |
| Providencia (+) |
| Pseudomonas aeruginosa (+) |
| Serratia |
| ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES |
| Aérobies à Gram positif |
| Enterococcus spp. |
| Listeria monocytogenes |
| Nocardia asteroides |
| Streptococcus |
| Streptococcus pneumoniae |
| Anaérobies |
| à l'exception de Mobiluncus et Propionibacterium acnes |
| Autres |
| Mycobactéries |
| Ureaplasma urealyticum |
($) Espèce naturellement intermédiaire en l’absence de mécanisme derésistance.
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est $ 50 % en France.
(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionAprès administration d'une dose unique de 800 mg par voie orale, labiodisponibilité est de l'ordre de 100 %.
Distribution· La concentration sérique maximale est de l'ordre de 6 microgrammes/ml,1h30 après la prise.
· La demi-vie sérique d'élimination est d'environ 12 heures.
· La liaison aux protéines est de l'ordre de 30 %.
BiotransformationLa métabolisation hépatique est importante. Les deux principauxmétabolites sont la péfloxacine déméthylée (ou norfloxacine) et lapéfloxacine-N-oxyde.
ExcrétionChez le sujet normo-rénal et normo-hépatique
Après prise de 800 mg, l'élimination rénale de la péfloxacine inchangéeet de ses deux métabolites représente à peu près la moitié de la doseadministrée.
Les taux urinaires exprimés en microgramme/ml de péfloxacineatteignent:
o 111,2 ±16,0 de 0h à 24 h après la prise de 800 mg depéfloxacine.
o 85,0 ±22,0 de 24 h à 48 h après la prise de 800 mg depéfloxacine.
o 11,5 ±4,1 de 48 h à 72 h après la prise de 800 mg depéfloxacine.
L'élimination biliaire de la péfloxacine est constituée essentiellementpar l'excrétion du produit inchangé, du dérivé glycuro-conjugué et dudérivé N-oxyde.
On retrouve régulièrement la péfloxacine inchangée et des métabolites84 h après la prise du produit.
En moyenne une activité antibactérienne est décelable durant 5 jours.
Chez l'insuffisant rénal
Les taux sériques et la demi-vie de la péfloxacine ne sont pas modifiésquelque soit le degré d'atteinte rénale.
Chez l'insuffisant hépatique
Les modifications de la pharmacocinétique de la péfloxacine se sonttraduites lors d'un essai à raison de 8 mg/kg en dose unique, chez le sujetcirrhotique, par une diminution importante de la clairance plasmatique dumédicament entraînant une augmentation importante de la demi-vied'élimination (multipliée par 3 à 5) ainsi qu'une augmentation importante del'excrétion urinaire de la péfloxacine inchangée (multipliée par3 à 4).
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Amidon de blé, gélatine, talc, stéarate de magnésium,carboxyméthylamidon sodique.
Enrobage : hydroxypropylméthylcellulose, éthylcellulose, sébacate dedibutyle, dioxyde de titane, talc, polyoxyéthylène glycol 6000.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament doit être conservé à température ambiante.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 comprimés enrobés sous plaquette thermoformée (Aluminium/PVC).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 329 825–3: 2 comprimés enrobés sous plaquette thermoformée(Aluminium/PVC).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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