PENICILLINE G PANPHARMA 1 000 000 UI, poudre pour usage parentéral - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PENICILLINE G PANPHARMA 1 000 000 UI, poudre pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Benzylpénicilli­nesodique....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............1 000 000 UI

Excipient à effet notoire : 38,7 mg de sodium par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques de la benzylpénicilline sodique.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donnélieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactérien­sactuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles, notamment dansleurs manifestations:

· respiratoires,

· ORL et stomatologiques,

· cutanées,

· rénales, urogénitales,

· gynécologiques,

· digestives et biliaires,

· méningées,

· septicémiques (éventuellement en polythérapie),

· gangrène gazeuse.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte: 3 à 6 millions d'UI/jour par voie IM ou IV.

Population pédiatrique

Enfant et nourrisson: 50 000 à 100 000 UI/kg/jour par voie IMou IV.

Nouveau-né: 75 000 à 200 000 UI/kg/jour par voie IV en perfusion.

De plus fortes doses peuvent être apportés par perfusion, en particulier encas d'endocardite.

Ne pas dépasser:

· chez l'adulte: 50 millions d'UI/jour

· chez l'enfant et le nourrisson: 20 millions d'UI/jour.

Voie intramusculaire, voie intraveineuse (lente ou perfusion).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux antibiotiques du groupe desbêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines) ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt dutraitement.

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfoisfatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités parles bêta-lactamines.

Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable :

· S’informer et tenir compte avant tout traitement de l’absence deréactions antérieures à un traitement par les pénicillines ou lescéphalosporines (risque d’allergie croisée dans 5 à 10 % des cas). Devantdes antécédents d’allergie spécifique à ces produits, la contre-indicationest formelle.

· Des effets indésirables cutanés sévères, y compris le syndrome deStevens-Johnson SJS), une nécrolyse épidermique toxique, une réactionmédica­menteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et unepustulose exanthématique aiguë généralisée (PAEG) ont été rapportés enassociation avec les antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (y compris lespénicillines).

· La benzylpénicilline est contre-indiquée chez les patientshyper­sensibles aux pénicillines. Les patients ayant des antécédentsd'hy­persensibilité aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autresbêta-lactamines peuvent également présenter une hypersensibilité à labenzylpénicilline (voir rubrique 4.3). La benzylpénicilline doit êtreutilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de réactionsd'hy­persensibilité non sévères à tout autre antibiotique du groupe desbêta-lactamines (par exemple les céphalosporines ou les carbapénèmes), etpas du tout chez les patients ayant des antécédents de réactionsd'hy­persensibilité sévères. Si une réaction allergique sévère ou un effetindésirable cutané sévère survient pendant le traitement parbenzylpéni­cilline, le traitement par le médicament doit être arrêté et desmesures appropriées doivent être prises.

En cas d’insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de lacréatininémie ou de la clairance de la créatinine (seulement en cas de trèsfortes doses).

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 38.7 mg de sodiumpar flacon, ce qui équivaut à 1,9% de l’apport alimentaire quotidien maximalrecommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines

Association avec le méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate :inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La benzylpénicilline peut être prescrite, si nécessaire, à n’importequel moment de la grossesse.

La benzylpénicilline passe dans le lait maternel, en conséquence unesuspension de l’allaitement doit être envisagée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La benzylpénicilline n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe desystème d'organes. La fréquence est définie par la convention suivante :très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent(≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimé sur la basedes données disponibles dans les essais cliniques).

Des effets indésirables cutanés sévères (syndrome de Stevens-Johnson,nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie etsymptômes systémiques, pustulose exanthématique aiguë généralisée) ontété rapportés avec des antibiotiques bêta-lactamines, y compris despénicillines (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales(crista­llurie) et digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillantpar­ticulièrement l’équilibre hydroélectroly­tique. La benzylpénicilli­nesodique peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Pénicillines sensibles auxbêta-lactamases, code ATC : J01CE01.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 0,25 mg/l et R > 16 mg/l

CMI pneumocoque : S £ 0,06 mg/l et R > 1 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

NB : Les souches productrices de b-lactamases doivent être considéréescomme résistantes quelle que soit la CMI.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Après injection I.V. lente, la concentration sérique maximale estobtenue à la fin de l’injection ;

· Après injection I.M. de 1 000 000 UI, la concentration sériquemaximale est d’environ 12 µg/ml et est atteinte en 30 minutesenviron ;

· Demi-vie : en moyenne 30 minutes, chez le sujet normorénal ;

· Diffusion humorale bonne, tissulaire moyenne :

o la benzylpénicilline G est retrouvée dans le muscle, le poumon, lesliquides d’épanchement péricardique, pleural, synovial, péritonéal, lalymphe, l’abcès non-caséeux, le tissu sous-cutané, les amygdales,l’oreille moyenne ;

o elle pénètre très peu dans les yeux, la prostate et le tissuosseux ;

o elle diffuse peu dans le système nerveux central, toutefoisl’in­flammation de la méninge et des posologies élevées favorisent lepassage de la barrière méningée ;

o elle traverse la barrière placentaire ;

o elle passe dans le lait maternel ;

· Liaison aux protéines plasmatiques : 40 à 60 %.

Faible, de l’ordre de 15 à 20 %.

· Essentiellement par voie urinaire, par filtration glomérulaire et surtoutpar sécrétion tubulaire. 60 à 90 % de la dose sont excrétés dansl’urine sous forme active en 6 heures.

· La clairance rénale est de 385 ml/min ;

· La voie biliaire est accessoire mais les concentrations biliairesatteignent des taux thérapeutiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

La DL 50 de la benzylpénicilline sous forme de sel potassique chez lasouris et le rat étant supérieure à 5 000 mg/kg, le produit peut êtreconsidéré comme étant pratiquement dénué de toxicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement­.Toutefois la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée dans lesliquides de perfusion a été démontrée pendant 24 heures à une températurecomprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l’abri de lalumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 000 000 UI en flacon (verre incolore type III) de 15 ml avec bouchon(chloro­butyle) et capsule (Aluminium). Boite de 1, 10, 25, 50 ou100 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 559 764 6 2 : 50 flacon(s) en verre de 1000000 UI

· 34009 559 765 2 3 : 100 flacon(s) en verre de 1000000 UI

· 34009 365 820 8 8 : 25 flacon(s) en verre de 1000000 UI

· 34009 302 346 5 5 : 10 flacon(s) en verre de 1000000 UI

· 34009 300 728 5 1 : 1 flacon(s) en verre de 1000000 UI

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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