PENTETATE D'INDIUM [111 In] CURIUMPHARMA 37 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PENTETATE D’INDIUM (111In) CURIUMPHARMA 37 MBq/mL solution injectable.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pour 1 mL de solution :

Pentétate d’indium(111In)­.............­.............­.............­.............­.... 37 MBqà la date et heure de référence

correspondant à 0,1 mg d’acide pentétique.

L’indium-111 a une période de 2,8 jours (67,3 heures). Il décroît parcapture électronique et par émission de rayonnements gamma et X. L’énergiedes principaux photons gamma est de 171 keV (90,9 %) et de 245 keV (94%). Laprésence de l’indium-114 m est au plus égale à 0,2 %.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en flacon multidose.

Solution limpide et incolore, de pH compris entre 7,0 et 7,6.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Etude du transit du liquide céphalo-rachidien (LCR)

· diagnostic d’obstruction.

· diagnostic différentiel entre hydrocéphalie à pression normale etautres hydrocéphalies.

Détection de fuite du fluide céphalo-rachidien (rhinorrhée ouotorrhée).

4.2. Posologie et mode d'administration

L’activité recommandée chez l’adulte est de 10 à 20 MBq.

Population pédiatrique

L’activité destinée à l’enfant doit être calculée en fonction de samasse corporelle en appliquant la formule suivante :

Activité chez l'adulte (MBq) x masse corporelle de l'enfant (kg)

Activité pédiatrique (MBq) =----------------------------------------------------------------------------------------

70

Administration par voie intrathécale (lombaire ou sous-occipitale).

Acquisition des images

Dix à quinze minutes après injection par voie lombaire, une scintigraphiede contrôle doit être effectuée au niveau du site d’injection afin dedétecter une éventuelle activité extra-méningée, qui pourrait conduire àdes erreurs d'interprétation (voir section 4.4).

Etude du transit du liquide céphalo-rachidien (LCR)

Les premières acquisitions céphaliques peuvent être réalisées au plustôt 1 à 1 heure 30 après l’injection. Les acquisitions ultérieures sonteffectuées aux 3ème, 6ème et 24ème heures, parfois même aux 48ème et72ème heures après l’injection, en fonction de l’information diagnostiquerecher­chée. Lors d'une injection sous-occipitale, l’acquisition despremières images doit être effectuée dès la 15ème minute. Les horairesd'acqu­isition proposés ci-dessus doivent être avancés de 1 à plusieursheures pour les acquisitions ultérieures.

Détection de fuite du fluide céphalo-rachidien (rhinorrhée ouotorrhée)

En cas d’otorrhée ou de rhinorrhée, l’écoulement du LCR peut être sifaible que la fuite n'est pas détectable sur les images. Dans ce cas, on peutdémontrer la fuite de liquide céphalo-rachidien en mesurant l’activité detampons d'ouate placés dans les conduits auditifs externes ou dans lesnarines.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Trouble de la coagulation et traitement anticoagulant

· Hypertension intracrânienne

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risques de réactions d’hypersensibilité ou anaphylactique

En cas de réaction d’hypersensibilité ou anaphylactiqu­e,l’administra­tion du médicament doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin depermettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoirà disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires,no­tamment des sondes d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifié par le bénéfice attendu. L’activité à administrer doitcorrespondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avecl’obtention de l’information diagnostique requise.

Pour les informations concernant l’usage pédiatrique, voir la rubrique4.2. L’in­dication doit être considérée avec prudence car la dose efficacepar MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et urineraussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examenafin de réduire l’exposition aux radiations.

Interprétation des images

Dans un grand pourcentage d’examens, l’activité extra-méningée sembledue à une mauvaise ponction lombaire ou à des fuites au point de ponction.Ceci peut créer des difficultés d'interprétation. Il est donc recommandé deréaliser une acquisition de contrôle 10 à 15 minutes après la ponctionlombaire au site d'injection pour mettre en évidence une activité extrarachidienne.

Mises en gardes spéciales

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon,c’est-à-dire qu’il est pratiquement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune connue à ce jour.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge d’avoir des enfants

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer des produitsradiop­harmaceutiques chez une femme en âge d’avoir des enfants, il estimportant de déterminer si elle est enceinte ou non. Toute femme n’ayant paseu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve ducontraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en casd’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniquesn’u­tilisant pas les radiations ionisantes (si elles existent) doivent êtreproposées à la patiente.

Les examens utilisant des radionucléides pratiqués chez une femme enceinteexposent également le fœtus à une dose de radiation. Par conséquent, lesexamens ne doivent être pratiqués en cours de grossesse que s’ils sontessentiels et si les bénéfices attendus dépassent largement les risquesencourus par la mère et le fœtus.

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme allaitante,il faut envisage la possibilité de différer l’examen à la fin del’allaitement et choisir le produit radiopharmaceutique le plus approprié,compte tenu du passage de la radioactivité dans le lait maternel.

Si l'administration est considérée comme indispensable, le lait sera tiréavant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieuremen­t.L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 2 jours après l’injectionet le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

PENTETATE D’INDIUM (111In) CURIUMPHARMA n’a aucun effet ou un effetnégligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

4.8. Effets indésirables

Le fait de procéder à une injection intrathécale peut occasionner desréactions secondaires qui sont habituellement de nature bénigne. Lessymptômes observés sont des maux de tête et des signes d’irritationmé­ningée, qui, en règle générale disparaissent dans les 48 heures. Desméningites aseptiques et des fièvres ont été signalées.

En cas d’administration sous-occipitale, le produit radiopharmace­utiquepeut se trouver dans le voisinage immédiat des points d'émergence des pairescrâniennes issues du tronc cérébral. Les nerfs oculomoteurs, faciaux,cochléo-vestibulaires, peuvent être éventuellement stimulés et occasionnerde façon transitoire des effets tels que ptôsis des paupières, acouphènes ourelâchement du coin de la bouche.

L’exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers etpotentiellement développer des anomalies congénitales. La dose efficace étantde 2,8 mSv quand l’activité maximale recommandée de 20 MBq estadministrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables estconsidérée comme faible. Des doses plus élevées peuvent être justifiéesdans certains cas.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’administration d’une activité excessive de pentétated’indium (111In), la dose délivrée au patient doit être diminuée enfavorisant l’élimination par diurèse forcée avec augmentation de l’apporthydrique et des mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique du système nerveux central, code ATC : V09AX01.

La pharmacologie du pentétate n’a pas été étudiée. Néanmoins, lepentétate est un agent complexant. Puisque la préparation contientsuffi­samment d’ions calcium pour permettre de complexer la fraction depentétate non complexée par l’indium (111In), aucun effet pharmacodynamiquene peut être attendu.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après injection dans l’espace sous-arachnoïdien au niveau lombaire, lepentétate d’indium (111In) migre vers l’espace cervical sous-arachnoïdienet s’accumule habituellement dans la fosse postérieure après 1 à1,5 heures. Trois heures après injection, l’activité est observée dans lesscissures de Sylvius et interhémisphérique. Après 6 heures, le traceuratteint la convexité des hémisphères et c’est à ce niveau qu’il passe duliquide céphalo-rachidien passe dans le sang.

Le pentétate d'indium (111In) est ensuite rapidement excrété parfiltration glomérulaire. Après 24 heures, l’activité la plus importante setrouve dans les sites de résorption le long du sinus longitudinalsu­périeur.

En cas d’altération de la circulation du LCR, cette cinétique dedistribution est modifiée, ce qui donne les informations nécessaires audiagnostic.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité aiguë n’ont pas été réalisées avec lepentétate d’indium (111In). Par contre, le pentétate d’ytterbium n’a pasmontré d’effet toxique chez le chien après administration intrathécale dedoses allant jusqu'à 300 mg. Les études de toxicité après administration­srépétées n’ont pas été menées. Aucune étude de mutagénicité à longterme ou du pouvoir carcinogène n'a été effectuée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Phosphate disodique dodécahydraté

Chlorure de calcium dihydraté

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

· 24 heures à compter de la date et heure de référence. La date depéremption est indiquée sur le conditionnement extérieur.

· A utiliser dans les 8 heures après le premier prélèvement etconserver à une température comprise entre 2°C et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC, dans leconditionnement blindé d’origine.

Pour les conditions de conservation du médicament après premierprélèvement, voir la rubrique 6.3.

La conservation doit se faire conformément aux règlementations nationalesrelatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 10 mL, en verre de type I, fermé par un bouchon enbromobutyle et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : flacon contenant 18,5 MBq (0,5 mL) ou 37 MBq (1 mL)

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde d’ordre général

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des servicesagréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités locales compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent êtrerespectées.

Le flacon doit rester dans sa protection en plomb.

Si à tout moment au cours de la préparation de ce produit, l’intégritéde ce flacon venait à être compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière àminimiser les risques de contamination du médicament et d’irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le flacon ne doit jamais être débouché. Après désinfection du bouchon,la solution peut être prélevée aseptiquement à travers le bouchon àl’aide d’une seringue et d’une aiguille stériles à usage unique.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison des risques d’irradiation externe oude contamination par les urines, les vomissures, les expectorations, etc… Parconséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiationscon­formément aux règlementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 562 342 1 9 : 37 MBq/ml en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Données extraites de la publication 60 de la CIPR (CommissionIn­ternationale de Protection Radiologique) « Radiation dose to patients fromradiophar­maceuticals ».

Cette liste comprend uniquement les organes qui sont utilisés pour le calculde la dose efficace (corps entier). Ce sont les sept organes standards et lescinq autres présentant les doses absorbées les plus élevées.

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 20 MBq depentétate d'indium (111In), incluant la contribution apportée par la quantitémaximale d’indium (114mIn) (0,2 % au maximum au moment de la péremption) estde 3,2 mSv chez l’adulte.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R.1333–24 duCode de la Santé Publique.

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