PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dipyridamole.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..75 mg

Excipients à effet notoire : saccharose, jaune orangé S (E 110).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention des accidents thrombo-emboliques systémiques :

En association avec les anticoagulants oraux chez les patients porteurs deprothèses valvulaires.

4.2. Posologie et mode d'administration

3 à 5 comprimés dragéifiés par jour (dose moyenne 300 mg par jour) àrépartir dans la journée.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant uneintolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladie héréditaire rare) nedoivent pas prendre ce médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Troubles cardiovasculaires

Le dipyridamole pouvant provoquer des douleurs angineuses chez les patientsprésentant une coronaropathie sévère (angor instable ou infarctus du myocarderécent, par exemple), ou une cardiomyopathie obstructive gauche, le traitementdevra être arrêté devant l’apparition de douleurs pouvant évoquer uneischémie cardiaque.

Le dipyridamole étant susceptible d’induire des bronchospasmes, il devraêtre utilisé avec précaution chez les patients asthmatiques ou porteursd’une bronchopneumopathie obstructive.

Les patients recevant PERSANTINE par voie orale aux doses habituelles nedoivent pas être traités en plus par le dipyridamole solution injectable oupar un autre agent adénosinergique (ex : adénosine, régadénoson). Si un testd’exploration fonctionnelle avec le dipyridamole par voie intraveineuse ou unautre agent adénosinergique est jugé nécessaire, le traitement par PERSANTINEvoie orale devra être interrompu 48 heures avant le test, sans quoi lasensibilité au test réalisé avec le dipyridamole intraveineux pourrait êtrediminuée et le risque d’effets indésirables cardiovasculaires pourrait êtreaugmenté. Myasthénie gravis

Chez les patients présentant une myasthénie gravis, une adaptation de laposologie de PERSANTINE peut être nécessaire.

Trouble biliaire

En raison de la possibilité de survenue de manifestations biliaires chez lespersonnes âgées présentant des antécédents cardiaques et soumises à untraitement au long cours, il convient de surveiller l’apparition d’unesymptoma­tologie biliaire. En cas de lithiase biliaire, le traitement par ledipyridamole doit être interrompu.

PERSANTINE contient un agent colorant azoïque (E110, Jaune Orangé S) etpeut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Agent adénosinergiques (ex adénosine, régadénoson)

Le dipyridamole augmente les concentrations plasmatiques de l’adénosine etpeut altérer la réponse au régadénoson, un agoniste du récepteur A2A del’adénosine. Le risque d’effet indésirable cardiovasculaire peut êtreaugmenté si le traitement par PERSANTINE voie orale n’est pas interrompu48 heures avant le test d’exploration fonctionnelle avec des agentsadénosi­nergiques par voie intraveineuse.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effet tératogène ni foetotoxique (voir rubrique 5.3).

Il n’existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluerun éventuel effet malformatif ou foetotoxique du dipyridamole lorsqu’il estadministré chez la femme pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser le PERSANTINE chez la femme enceinte.

Des études chez l’animal suggèrent que le dipyridamole passe en faiblequantité dans le lait maternel.

L'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement et pendant3 jours après l’arrêt du traitement.

Aucune étude clinique sur l’effet sur la reproduction n’a été menéeavec PERSANTINE.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été réalisée sur l’effet de PERSANTINE surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, les patients doivent être informés qu’ils peuvent ressentirdes effets indésirables tels que des sensations vertigineuses lors dutraitement avec PERSANTINE. Par conséquent, une attention particulière estrecommandée lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation demachines. Si les patients ressentent des sensations vertigineuses, ils doiventéviter toute activité potentiellement dangereuse comme conduire des véhiculeset utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés aprèsl’adminis­tration de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé sont : descéphalées, une sensation vertigineuse, une diarrhée et des nausées.

De très rares cas d’accidents hémorragiques ont été observésprinci­palement lorsque le dipyridamole était associé à un médicamentsus­ceptible d’interférer avec l’hémostase.

Les effets indésirables observés après l’administration de PERSANTINE75 mg, comprimé enrobé dans les études cliniques et/ou depuis sa mise sur lemarché sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par Système OrganeClasse et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : trèsfréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

Le Dipyridamole peut être incorporé dans des calculs biliaires (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’expérience du surdosage en dipyridamole est limitée. On peuts’attendre à des symptômes tels que : sensation de chaleur, rougeur, sueurs,tachycardie, agitation, sensation de faiblesse, sensations vertigineuses etmanifestations angineuses. On peut observer une diminution de la pressionartérielle.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTITHROMBOTIQUE / INHIBITEUR DEL’AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE, code ATC : B01AC07.

Le dipyridamole possède des propriétés antiagrégantes plaquettaires misesen évidence in vitro. Il ne modifie pas cependant le temps de saignementin vivo.

Le dipyridamole a également un effet coronaro-dilatateur avec augmentationdu débit coronarien global par inhibition du captage de l'adénosine etaccroissement de l'apport d'oxygène.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Par voie orale, le dipyridamole est rapidement absorbé, le pic plasmatiqueest atteint en 1 heure environ. L’alcalinisation gastrique diminuel’absor­ption.

Après administration répétée du dipyridamole en 3 ou 4 prisesquoti­diennes, l’état d’équilibre est atteint en 2 jours. Il n’y a pasde phénomène d’accumulation du dipyridamole après prises répétées.

Des données non cliniques ont montré que le dipyridamole peut êtreexcrété dans le lait maternel.

Le dipyridamole est lié à 91–99 % aux protéines plasmatiques, albumineet alpha-1-glycoprotéines.

Le dipyridamole est métabolisé dans le foie essentiellement en dérivésglycuro­conjugués.

L’élimination est essentiellement biliaire et fécale, sous forme demétabolites conjugués. La demi-vie d’élimination plasmatique est voisine de15 heures.

La cinétique est linéaire pour des doses de 25 à 100 mg.

En l’absence d’étude spécifique dans cette population, et compte-tenude la faible participation rénale à l’élimination du dipyridamole, unemodification des paramètres cinétiques chez l’insuffisant rénal n’est pasattendue. Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques sont augmentéesde 50 % par rapport à celles observées chez des sujets jeunes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité de dose unique

Le dipyridamole a une faible toxicité aiguë par voie orale chez le rongeur(DL50 ≥ 6 g/kg) et le chien (DL50 = 300 –400 mg/kg).

Toxicité de dose répétée

Les études de toxicité par administration réitérée chez le rat (18 moisjusqu’à 600 mg/kg/j) et le singe (12 mois, 60 mg/kg/j) ont montré unetolérance satisfaisante du produit.

Chez le chien, particulièrement sensible aux effets hémodynamiques dudipyridamole, il existe à partir de 20 mg/kg/j une toxicité cardiovasculaireet rénale, décrite pour la classe des inhibiteurs de phosphodiestérase et lesvasodilatateurs.

Toxicité sur la reproduction et le développement

Les études de reproduction n’ont pas révélé d’effetsembryo-fœtotoxiques, ni tératogène du produit administré pendant la phased’organogenèse ni la période péri- et post-natale. La fertilité du ratn’est pas modifiée.

Il a été évalué qu’environ 0,032 % d’une dose de 25 mg dedypiridamole est excrété dans le lait maternel de lapins femelles.

Génotoxicité et carcinogénécité

Les tests de génotoxicité in vivo et in vitro n’ont mis en évidenceaucun effet mutagène ni clastogène.

Aucun effet cancérogène n’a été observé chez le rat ni chez lasouris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs séché, amidon modifié (amidon de maïs, oxydé),hydrogé­nophosphate de calcium anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate demagnésium, talc, saccharose, macrogol 6000, gomme arabique, jaune orangé S,dioxyde de titane, cire de polissage 7625 (cire d’abeille blanche, cire decarnauba).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium)

50 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium)

100 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium)

300 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium)

1000 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium)

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GLENWOOD GMBH

PHARMAZEUTISCHE ERZEUGNISSE

ARABELLASTR. 17

81925 MUNICH

Allemagne

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 308 203 3 9 : 30 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 559 553 5 1 : 50 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 319 982 9 7 : 100 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 552 998 1 3 : 300 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 552 999 8 1 : 1000 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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