PHENERGAN 2,5 POUR CENT, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PHENERGAN 2,5 POUR CENT, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate deprométhazine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......2,820 g

Quantité correspondante en prométhazine base.........­.............­.............­.............­......... 2,500 g

Pour 100 ml de solution injectable.

Excipient(s) à effet notoire : disulfite de potassium (E224), sulfite desodium anhydre (E221).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de l'urticaire aiguë.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE ET A L'ENFANT DE PLUS DE 15 ANS.

Mode d’administration : La voie intramusculaire profonde est àprivilégier.

En cas d’administration par voie intraveineuse lente, la dilutionhabituelle est de 2,5 mg/mL (soit une dilution au 1/10è d’une ampoule de2 mL de PHÉNERGAN 2,5%), la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser25 mg/minute (soit une ampoule en au moins 2 minutes).

1 ampoule à renouveler en cas de besoin une fois.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.,

· Enfant de moins de 15 ans.

· En raison de la présence de prométhazine :

o antécédents d'agranulocytose à d'autres phénothiazines,

o risque de rétention urinaire liée à des troublesurétro-prostatiques,

o risque de glaucome par fermeture de l'angle.

· Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient des sulfites (E221 et E224) et peut dans de rarescas, provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et desbronchospasmes.

Ce médicament doit être injectée de préférence en intramusculai­reprofonde, ou éventuellement en perfusion intraveineuse lente, mais jamais parvoie intraveineuse directe ni par voie sous-cutanée.

Précautions d'emploi

La surveillance (clinique et éventuellement électrique) doit êtrerenforcée chez les épileptiques en raison de la possibilité d'abaissement duseuil épileptogène.

La prométhazine doit être utilisée avec prudence:

· chez le sujet âgé présentant:

o une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertigeset à la sédation,

o une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),

o une éventuelle hypertrophie prostatique;

· chez les sujets porteurs de certaines affections cardio-vasculaires, enraison des effets tachycardisants et hypotenseurs des phénothiazines,

· en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévères (en raison durisque d'accumulation),

· en cas d'utilisation concomitante de dépresseurs centraux (en raison d'unrisque de dépression respiratoire).

De plus, la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool est déconseillée (voir rubrique 4.5).

La prise concomitante de prométhazine avec de l'oxybate de sodium estdéconseillée (voir rubrique 4.5).

Compte-tenu de l'effet photosensibilisant des phénothiazines, il estpréférable de ne pas s'exposer au soleil ni aux U.V.A pendant letraitement.

Compte-tenu des propriétés anticholinergiques du Phénergan, un risque deconstipation sévère voire d'entérocolite est majoré s'il est associé àd'autres médicaments anticholinergiques ou neuroleptiques (voirrubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments atropiniques

Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement unerétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, unesécheresse de la bouche, etc…

Les divers médicaments atropiniques sont représentés par lesantidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiqu­esatropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi quela clozapine.

Médicaments abaissant le seuil épileptogène

L'utilisation conjointe de médicaments proconvulsivants, ou abaissant leseuil épileptogène, devra être soigneusement pesée, en raison de lasévérité du risque encouru. Ces médicaments sont représentés notamment parla plupart des antidépresseurs (imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine), les neuroleptiques (phénothiazines etbutyrophénones}, la méfloquine, la chloroquine, les fluoroquinolones, lebupropion, le tramadol.

Médicaments hypnotiques

Les hypnotiques actuellement prescrits sont soit des benzodiazépines etapparentés (zolpidem, zopiclone), soit des antihistaminiques H1. Outre unemajoration de la sédation lorsqu'ils sont prescrits avec d'autres médicamentsdé­presseurs du SNC, ou en cas de consommation alcoolique, il faut prendre encompte également, pour les benzodiazépines, la possibilité de majoration del'effet dépresseur respiratoire lorsqu'elles sont associées avec desmorphinomi­métiques, d'autres benzodiazépines, ou du phénobarbital, et celanotamment chez le sujet âgé.

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altérationde la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules etl'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et demédicaments contenant de l'alcool.

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Lithium

Risque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malindes neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Surveillance clinique etbiologique régulière, notamment en début d'association.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption de ces substances. Prendre les topiques ouantiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, sipossible).

+ Anticholinesté­rasiques

Risque de moindre efficacité de l’anticholines­térasique par antagonismedes récepteurs de l’acétylcholine par l’atropinique.

+ Autres dépresseurs du système nerveux central (antidépresse­urssédatifs, barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés,hyp­notiques, dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), méthadone,neu­roleptiques, anxiolytiques)

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène

Risque accru de convulsions.

+ Autres médicaments atropiniques

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche…

+ Autres médicaments hypnotiques

Majoration de la dépression centrale.

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Autres médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque

Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effetadditif).

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigeset de syncopes.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique.

+ Morphiniques

Risque important d’akinésie colique, avec constipation sévère.

+ Orlistat

Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant parorlistat.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

· Aspect malformatif (1er trimestre):

o Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal pour laprométhazine,

o En clinique, l'utilisation de la prométhazine au cours d'un nombrelimité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif oufœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentairessont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours degrossesse.

· Aspect fœtotoxique (2ème et 3ème trimestres):

o Chez les nouveaux-nés de mères traitées au long cours par de fortesposologies d'un antihistaminique anticholinergique, tel que la prométhazine ontété rarement décrits des signes digestifs liés aux propriétés atropiniquesdes phénothiazines (distension abdominale, iléus méconial. retard àl'émission du méconium, difficulté de la mise en route de l'alimentation,tachy­cardies, troubles neurologiques…).

Compte tenu de ces données, l'utilisation de ce médicament est à éviter,par mesure de précaution, au cours du premier trimestre de la grossesse. Il nesera prescrit que si nécessaire par la suite, en se limitant, au 3èmetrimestre, à un usage ponctuel.

Si l'administration de ce médicament a eu lieu en fin de grossesse, ilsemble justifié d'observer une période de surveillance des fonctionsneuro­logiques et digestives du nouveau-né.

Le passage de la prométhazine dans le lait maternel n'est pas connu. Comptetenu des possibilités de sédation ou d'excitation paradoxale du nouveau-né,et plus encore des risque d'apnée du sommeil évoqués avec lesphénothiazines, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi dece médicament, surtout en début de traitement.

Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou demédicaments contenant de l'alcool.

4.8. Effets indésirables

Les caractéristiques pharmacologiques de la prométhazine sont à l'origined'effets indésirables d'inégale intensité et liés ou non à la dose (voirrubrique 5.1):

· Effets neurovégétatifs:

o sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement;

o effets anticholinergiques à type de sécheresse des muqueuses,con­stipation, occlusion intestinale, colite ischémique, troubles del'accommodation, mydriase, palpitations cardiaques, risque de rétentionurinaire;

o hypotension orthostatique;

o troubles de l'équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de laconcentration;

o troubles du mouvement : dyskinésies, dyskinésies tardives, mouvementsanormaux, incoordination motrice, akathisies, tremblements (plus fréquent chezle sujet âgé);

o confusion mentale, hallucinations;

o plus rarement, effets à type d'excitation: agitation, nervosité,insomnie;

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

o nécrose tissulaire;

· Affections respiratoires :

o dépression respiratoire.

· Réactions de sensibilisation:

o érythèmes, eczéma, prurit, purpura, urticaire éventuellemen­tgéante,

o œdème, plus rarement œdème de Quincke,

o choc anaphylactique,

o photosensibi­lisation;

· Effets hématologiques:

o leucopénie, neutropénie, agranulocytose exceptionnelle;

o thrombocytopénie,

o anémie hémolytique,

o ischémie périphérique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

· Signes d'un surdosage en prométhazine: convulsions (surtout chez lenourrisson et l'enfant), troubles de la conscience, coma;

· Un traitement symptomatique sera institué en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique :

ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : R06AD02.

La prométhazine, de la classe des phénothiazines à chaîne latéralealipha­tique, est un neuroleptique antihistaminique H1, qui se caractérisepar :

· un effet sédatif marqué aux doses usuelles, d'origine histaminergique etadrénolytique centrale,

· un effet anticholinergique à l'origine d'effets indésirablespé­riphériques,

· un effet adrénolytique périphérique, pouvant retentir au planhémodynamique (risque d'hypotension orthostatique),

· un effet antidopaminergique.

Les antihistaminiques ont en commun la propriété de s'opposer, parantagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l'histamineno­tamment sur la peau, les vaisseaux et les muqueuses conjonctivales, nasales,bronchiques et intestinales.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La prométhazine est largement distribuée dans les tissus corporels etpossède un grand volume apparent de distribution après administration orale etintramusculaire.

Le volume de distribution est élevé en raison de la liposolubilité de lamolécule, d'environ 15 l/kg.

La fraction liée aux protéines plasmatiques est égale à 75–80%.

Par voie orale, la prométhazine est métabolisée principalement ensulfoxyde de prométhazine et dans une moindre mesure endéméthylpro­méthazine. Le site principal du métabolisme est le foie et lemédicament est soumis à une importante biotransformation hépatique de premierpassage,. Le métabolisme se produit également dans la paroi intestinale, maisdans une moindre mesure.

Pour la voie intramusculaire, il n’y a pas d’effet de premier passagehépatique.

La demi-vie est comprise entre 10 et 15 heures.

La clairance rénale représente moins de 1% de la clairance totale etenviron 1% de la quantité de prométhazine administrée est retrouvée sousforme inchangée dans les urines. Les métabolites retrouvés dans l'urine,sulfoxide notamment, représentent environ 20% de la dose.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques sont issues de publications. Les études detoxicité sub-chronique, de génotoxicité (in vitro) et de cancérogénèsen’ont pas révélé de risque lié à l’utilisation de la prométhazine auxdoses thérapeutiques chez l'Homme. Il n'a pas été mis en évidence depotentiel tératogène de la prométhazine chez le rat, cependant un effetfœtotoxique a été démontré à forte dose. La prométhazine peut diminuer lafertilité chez la souris par effet sur le système nerveux central à fortesdoses. La prométhazine est un agent sensibilisant, en particulier après uneapplication locale cutanée. La phototoxicité de la prométhazine a étédémontrée par des tests réalisés in vitro et in vivo. La prométhazine àdoses élevées a démontré des propriétés immunosuppressives chez la souris.La prométhazine à des doses élevées interfère avec la régulation endocrinedes hormones sexuelles femelles chez le rat et la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Disulfite de potassium (E 224), sulfite de sodium anhydre (E 221), gentisatede sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

Après ouverture/dilution : le produit doit être utiliséimmédi­atement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule de verre incolore (type I) de 2 ml. Boîte de 5 ou 10.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE FAMEL

7, PASSAGE TURQUETIL

75011 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 308 224 0 1 : 2 ml en ampoule (verre incolore). Boîte de 5.

· 34009 552 527 9 5 : 2 ml en ampoule (verre incolore). Boîtede 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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