PHENERGAN 25 mg, comprimé enrobé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PHENERGAN 25 mg, comprimé enrobé.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de prométhazine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....28,21 mg

Quantité correspondante en prométhazine base.........­.............­.............­.............­.............­........25,00 mg

Pour un comprimé enrobé

Excipients à effet notoire : amidon de blé (gluten), lactose,saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Insomnies occasionnelles,

Insomnies transitoires.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE.

Voie orale.

1 à 2 comprimés le soir, 15 à 30 minutes avant le coucher.

Le traitement doit être aussi bref que possible (2 à 5 jours).

Si l'insomnie persiste au-delà de cette période, le traitement devra êtreréévalué.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Enfant de moins de 15 ans,

· En raison de la présence de prométhazine :

o antécédents d'agranulocytose à d'autres phénothiazines,

o risque de rétention urinaire liée à des troublesurétro-prostatiques,

o risque de glaucome par fermeture de l'angle,

o patients présentant une allergie au blé (autre que la maladiecœliaque),

· allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament est déconseillé chez le sujet âgé de 75 ans et plus.

La cause d'une insomnie doit si possible être identifiée, et les éventuelsfacteurs sous-jacents traités. La persistance de l'insomnie après 5 jours dece traitement peut indiquer une pathologie sous-jacente, et le traitement devraêtre réévalué.

L’amidon de blé présent dans ce médicament contient du gluten, maisseulement à l’état de trace, et est donc considéré comme peu susceptibled’en­traîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.

Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Les patients présentantune intolérance au galactose ou au fructose, un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament

La surveillance (clinique et éventuellement électrique) doit êtrerenforcée chez les épileptiques en raison de la possibilité d'abaissement duseuil épileptogène par les phénothiazines.

La prométhazine doit être utilisée avec prudence :

· chez le sujet âgé présentant:

o une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertigeset à la sédation,

o une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),

o une éventuelle hypertrophie prostatique;

· chez les sujets porteurs de certaines affections cardio-vasculaires, enraison des effets tachycardisants et hypotenseurs des phénothiazines,

· en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévères (en raison durisque d'accumulation),

· en cas d'utilisation concomitante de dépresseurs centraux (en raison d'unrisque de dépression respiratoire).

De plus, la prise de boissons alcoolisées ou de médicament contenant del'alcool est déconseillée avec la prométhazine (voir rubrique 4.5).

La prise concomitante de prométhazine avec de l'oxybate de sodium estdéconseillée (voir rubrique 4.5).

Compte-tenu de l'effet photosensibilisant des phénothiazines, il estpréférable de ne pas s'exposer au soleil ni aux U.V.A pendant letraitement.

Compte-tenu des propriétés anticholinergiques du Phénergan, un risque deconstipation sévère voire d'entérocolite est majoré s'il est associé àd'autres médicaments anticholinergiques ou neuroleptiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments atropiniques

Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement unerétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, unesécheresse de la bouche, etc…

Les divers médicaments atropiniques sont représentés par lesantidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiqu­esatropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi quela clozapine.

Médicaments abaissant le seuil épileptogène

L'utilisation conjointe de médicaments proconvulsivants, ou abaissant leseuil épileptogène, devra être soigneusement pesée, en raison de lasévérité du risque encouru. Ces médicaments sont représentés notamment parla plupart des antidépresseurs (imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine), les neuroleptiques (phénothiazines etbutyrophénones), la méfloquine, la chloroquine, les fluoroquinolones, lebupropion, le tramadol.

Médicaments hypnotiques

Les hypnotiques actuellement prescrits sont soit des benzodiazépines etapparentés (zolpidem, zopiclone), soit des antihistaminiques H1. Outre unemajoration de la sédation lorsqu'ils sont prescrits avec d'autres médicamentsdé­presseurs du SNC, ou en cas de consommation alcoolique, il faut prendre encompte également, pour les benzodiazépines, la possibilité de majoration del'effet dépresseur respiratoire lorsqu'elles sont associées avec desmorphinomi­métiques, d'autres benzodiazépines, ou du phénobarbital, et celanotamment chez le sujet âgé.

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altérationde la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules etl'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et demédicaments contenant de l'alcool.

+ Oxybate de sodium

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Lithium

Risque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malindes neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Surveillance clinique etbiologique régulière, notamment en début d'association.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption de ces substances. Prendre les topiques ouantiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, sipossible).

+ Anticholinesté­rasiques

Risque de moindre efficacité de l’anticholines­térasique par antagonismedes récepteurs de l’acétylcholine par l’atropinique.

+ Autres dépresseurs du système nerveux central (antidépresse­urssédatifs, barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés,hyp­notiques, dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), méthadone,neu­roleptiques, anxiolytiques)

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène

Risque accru de convulsions.

+ Médicaments atropiniques

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche…

+ Autres médicaments hypnotiques

Majoration de la dépression centrale.

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Autres médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque

Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effetadditif).

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigeset de syncopes.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique.

+ Morphiniques

Risque important d’akinésie colique, avec constipation sévère.

+ Orlistat

Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant parorlistat.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

· Aspect malformatif (1er trimestre) :

o il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal pour laprométhazine.

o En clinique, l'utilisation de la prométhazine au cours d'un nombrelimité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif oufœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentairessont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours degrossesse

· Aspect fœtotoxique (2ème et 3ème trimestres) :

o Chez les nouveau-nés de mères traitées au long cours par de fortesposologies d'un antihistaminique anticholinergique. tel que la prométhazine ontété rarement décrits des signes digestifs liés aux propriétés atropiniquesdes phénothiazines (distension abdominale, iléus méconial, retard àl'émission du méconium, difficulté de la mise en route de l'alimentation,tachy­cardies, troubles neurologiques…).

Compte tenu de ces données, l'utilisation de ce médicament est à éviter,par mesure de précaution, au cours du premier trimestre de la grossesse. Il nesera prescrit que si nécessaire par la suite, en se limitant, au 3èmetrimestre, à un usage ponctuel.

Si l'administration de ce médicament a eu lieu en fin de grossesse, ilsemble justifié d'observer une période de surveillance des fonctionsneuro­logiques et digestives du nouveau-né.

La prométhazine passe dans le lait maternel. Compte tenu des possibilitésde sédation ou d'excitation paradoxale du nouveau-né, et plus encore desrisques d'apnée du sommeil évoqués avec les phénothiazines, ce médicamentest contre-indiqué en cas d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi dece médicament, surtout en début de traitement. Ce phénomène est accentuépar la prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant del'alcool.

4.8. Effets indésirables

Les caractéristiques pharmacologiques de la prométhazine sont à l'origined'effets indésirables d'inégale intensité et liés ou non à la dose (voirrubrique 5.1) :

· sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement ;

· effets anticholinergiques à type de sécheresse des muqueuses,con­stipation, occlusion intestinale, colite ischémique, troubles del'accommodation, mydriase, palpitations cardiaques, risque de rétentionurinaire ;

· hypotension orthostatique ;

· troubles de l'équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de laconcentration;

· troubles du mouvement : dyskinésies, dyskinésies tardives, mouvementsanormaux, incoordination motrice, akathisies, tremblements (plus fréquent chezle sujet âgé) ;

· confusion mentale, hallucinations ;

· plus rarement, effets à type d'excitation: agitation, nervosité,insom­nie ;

· dépression respiratoire ;

· érythèmes, eczéma, prurit, purpura, urticaire éventuellemen­tgéante,

· œdème, plus rarement œdème de Quincke,

· choc anaphylactique,

· Photosensibili­sation.

· leucopénie, neutropénie, agranulocytose exceptionnelle ;

· thrombocytopénie,

· anémie hémolytique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

· Signes d'un surdosage en prométhazine : convulsions (surtout chez lenourrisson et l'enfant), troubles de la conscience, coma ;

· Un traitement symptomatique sera institué en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : R06AD02.

La prométhazine, de la classe des phénothiazines à chaîne latéralealipha­tique, est un neuroleptique antihistaminique H1, qui se caractérisepar :

· un effet sédatif marqué aux doses usuelles, d'origine histaminergique etadrénolytique centrale.

· un effet anticholinergique à l'origine d'effets indésirablespé­riphériques.

· un effet adrénolytique périphérique, pouvant retentir au planhémodynamique (risque d'hypotension orthostatique),

· un effet antidopaminergique.

Les antihistaminiques ont en commun la propriété de s'opposer, parantagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l'histamineno­tamment sur la peau, les vaisseaux et les muqueuses conjonctivales, nasales,bronchiques et intestinales ;

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La prométhazine est largement distribuée dans les tissus corporels etpossède un grand volume apparent de distribution après administration orale etintramusculaire.

Le volume de distribution est élevé en raison de la liposolubilité de lamolécule, d'environ 15 l/kg.

La fraction liée aux protéines plasmatiques est égale à 75–80%.

Par voie orale, la prométhazine est métabolisée principalement ensulfoxyde de prométhazine et dans une moindre mesure endéméthylpro­méthazine. Le site principal du métabolisme est le foie et lemédicament est soumis à une importante biotransformation hépatique de premierpassage. Le métabolisme se produit également dans la paroi intestinale, maisdans une moindre mesure.

La demi-vie est comprise entre 10 et 15 heures.

La clairance rénale représente moins de 1% de la clairance totale etenviron 1% de la quantité de prométhazine administrée est retrouvée sousforme inchangée dans les urines. Les métabolites retrouvés dans l'urine,sulfoxide notamment, représentent environ 20% de la dose.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques sont issues de publications. Les études detoxicité sub-chronique, de génotoxicité (in vitro) et de cancérogénèsen’ont pas révélé de risque lié à l’utilisation de la prométhazine auxdoses thérapeutiques chez l'Homme. Il n'a pas été mis en évidence depotentiel tératogène de la prométhazine chez le rat, cependant un effetfœtotoxique a été démontré à forte dose. La prométhazine peut diminuer lafertilité chez la souris par effet sur le système nerveux central à fortesdoses. La prométhazine est un agent sensibilisant, en particulier après uneapplication locale cutanée. La phototoxicité de la prométhazine a étédémontrée par des tests réalisés in vitro et in vivo. La prométhazine àdoses élevées a démontré des propriétés immunosuppressives chez la souris.La prométhazine à des doses élevées interfère avec la régulation endocrinedes hormones sexuelles femelles chez le rat et la souris

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de blé, lactose monohydraté, talc, sucre glace amylacé (saccharosecon­tenant 2 à 3 % d'amidon), silice colloïdale hydratée, stéarate demagnésium.

Enrobage : acétate de polyvinyle, cire de carnauba, bleu patenté V (E 131),saccharose

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 30°C et à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 comprimés enrobés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE FAMEL

7, PASSAGE TURQUETIL

75011 PARIS

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 879 3 7 : 10 comprimés enrobés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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